Kaftrio

Léčivé přípravky ovlivňující farmakokinetiku ELX, TEZ a/nebo IVA

Induktory CYP3A
ELX, TEZ a IVA jsou substráty CYP3A silných induktorů CYP3A může vést ke sníženým expozicím, a tedy snížené účinnosti IVA/TEZ/ELX.
Souběžné podávání IVA s rifampicinem, silným induktorem CYP3A, významně snížilo plochu pod
křivkou souběžném podávání se silnými induktory CYP3A také sníží; proto se souběžné podávání se silnými
induktory CYP3A nedoporučuje
Příklady silných induktorů CYP3A:
• rifampicin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná perforatum
Inhibitory CYP3A
Souběžné podávání s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A, zvýšilo AUC ELX 2,8násobně
a AUC TEZ 4,0- až 4,5násobně. Při souběžném podávání s itrakonazolem a ketokonazolem se AUC
IVA zvýšila 15,6násobně, respektive 8,5násobně. Při souběžném použití se silnými inhibitory CYP3A
je nutné dávku IVA/TEZ/ELX a IVA snížit
Příklady silných inhibitorů CYP3A:
• ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a vorikonazol
• telithromycin a klarithromycin

Simulace naznačily, že při souběžném podávání se středně silnými inhibitory CYP3A flukonazolem,
erythromycinem a verapamilem, se může AUC ELX a TEZ zvýšit přibližně 1,9- až 2,3násobně. Při
souběžném podávání s flukonazolem se AUC IVA zvýšila 2,9násobně. Při souběžném použití se
středně silnými inhibitory CYP3A je nutné dávku IVA/TEZ/ELX a IVA snížit
Příklady středně silných inhibitorů CYP3A:
• flukonazol
• erythromycin

Při souběžném podávání s grapefruitovou šťávou, která obsahuje jednu nebo více složek, jenž středně
silně inhibují CYP3A, se může zvýšit expozice ELX, TEZ a IVA. V průběhu léčby IVA/TEZ/ELX
a IVA je třeba se vyhnout jídlům nebo nápojům s obsahem grapefruitu
Potenciál pro interakce s transportéry
Studie in vitro ukázaly, že ELX je substrátem efluxních transportérů glykoproteinu P rezistence karcinomu prsu transportujících organické anionty OATP1B3. Neočekává se, že by expozice ELX byla významně ovlivněna souběžným podáváním
inhibitorů P-gp a BCRP vzhledem k jeho vysokému součiniteli propustnosti a nízké pravděpodobnosti
vyloučení v intaktní formě.

Studie in vitro prokázaly, že TEZ je substrátem OATP1B1, efluxních transportérů P-gp a BCRP. TEZ
není substrátem OATP1B3. Neočekává se, že by expozice TEZ byla významně ovlivněna souběžně
podávanými inhibitory OATP1B1, P-gp nebo BCRP vzhledem k jeho vysokému součiniteli
propustnosti a nízké pravděpodobnosti vyloučení v intaktní formě. Expozice M2-TEZ TEZcyklosporinu
Studie in vitro prokázaly, že IVA není substrátem OATP1B1, OATP1B3 ani P-gp. IVA a jeho
metabolity jsou substráty BCRP v podmínkách in vitro. Vzhledem k jeho vysokému součiniteli
propustnosti a nízké pravděpodobnosti vyloučení v intaktní formě se neočekává, že by souběžné
podávání inhibitorů BCRP měnilo expozici IVA a M1-IVA a obdobně se neočekává, že by jakékoliv
potenciální změny v expozici M6-IVA mohly být klinicky relevantní.

Léčivé přípravky ovlivněné působením ELX, TEZ a/nebo IVA

Substráty CYP2CIVA může inhibovat CYP2C9, proto se při souběžném podávání warfarinu s IVA/TEZ/ELX a IVA
doporučuje sledovat mezinárodní normalizovaný poměr další léčivé přípravky, jejichž expozice může být zvýšená, patří glimepirid a glipizid; tyto léčivé
přípravky je nutné používat s opatrností.

Potenciál pro interakce s transportéry
Souběžné podávání IVA nebo TEZ/IVA s digoxinem, citlivým substrátem P-gp, zvýšilo AUC
digoxinu 1,3násobně, což odpovídá slabé inhibici P-gp IVA. Podávání IVA/TEZ/ELX a IVA může
zvýšit systémovou expozici léčivých přípravků, které jsou citlivými substráty P-gp, což může zvyšovat
nebo prodlužovat jejich terapeutický účinek a nežádoucí účinky. Při souběžném podávání s digoxinem
nebo jinými substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem, např. cyklosporinem, everolimem,
sirolimem a takrolimem, je třeba postupovat s opatrností a doporučuje se vhodný monitoring.

ELX a M23-ELX inhibují vychytávání OATP1B1 a OATP1B3 in vitro. TEZ/IVA zvýšily AUC
pitavastatinu, substrátu OATP1B1, 1,2násobně. Souběžné podávání s IVA/TEZ/ELX v kombinaci
s IVA může zvýšit expozici léčivých přípravků, které jsou substráty těchto transportérů, např. statinů,
glyburidu, nateglinidu a repaglinidu. Při souběžném použití se substráty OATP1B1 nebo OATP1B3 se
má postupovat s opatrností za využití vhodného monitoringu. Bilirubin je substrát OATP1Ba OATP1B3. Ve studii 445-102 bylo pozorováno mírné zvýšení průměrné hodnoty celkového
bilirubinu bilirubinových transportérů OATP1B1 a OATP1B3 ELX a M23-ELX.

ELX a IVA jsou inhibitory BCRP. Souběžné podávání IVA/TEZ/ELX a IVA může zvýšit expozici
léčivých přípravků, které jsou substráty BCRP, např. rosuvastatinu. Při souběžném použití se substráty
BCRP využijte vhodný monitoring.

Hormonální antikoncepce

IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA byl hodnocen s ethinylestradiolem/levonorgestrelem a bylo
zjištěno, že nemá žádný klinicky relevantní vliv na expozice perorální antikoncepce. Neočekává se, že
by měly IVA/TEZ/ELX a IVA vliv na účinnost perorální antikoncepce.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.