Jentadueto

Studie interakcí nebyly provedeny. Takové studieale byly provedeny sjednotlivými léčivýmilátkami,
tj.slinagliptinem a metforminem. Společné podávání opakovaných dávek linagliptinu a metforminu
významně nezměnilo uzdravých dobrovolníků i pacientů farmakokinetikulinagliptinu nebo
metforminu.
Linagliptin
Hodnocení interakcí invitro
Linagliptin je slabým kompetitivním a slabým až středně silným ireverzibilním inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, jiné CYP izoenzymy ale neinhibuje. Není induktorem CYP izoenzymů.
Linagliptin je substrátem glykoproteinuP a slabě inhibuje glykoproteinemP zprostředkovaný
transport digoxinu. Na základě těchto výsledků a studií interakcí in vivoje považováno za
nepravděpodobné, že by linagliptin vedl kinterakcím sjinými substráty glykoproteinuP.
Hodnocení interakcí invivo
Účinky dalších léčivých přípravků na linagliptin
Klinické údaje popsané níže naznačují, že riziko klinicky významných interakcí se současně
podávanými léčivými přípravky je nízké.
Metformin:
Opakované podávání metformin-hydrochloridu vdávce 850mg třikrát denně současněslinagliptinem
vdávce 10mg jednou denně nevedlo uzdravých dobrovolníků ke klinicky významné změně
farmakokinetiky linagliptinu.
Deriváty sulfonylurey:
Farmakokinetika rovnovážného stavu linagliptinu vdávce 5mg se nezměnila současnýmpodáním
jednotlivé dávky 1,75mg glibenklamidu Ritonavir:
Současné podání jednotlivé perorální dávky 5mg linagliptinu a opakovaných perorálních dávek
200mg ritonaviru, silného inhibitoru glykoproteinuP a CYP3A4, zvýšilo AUC linagliptinu přibližně
dvojnásobně a Cmaxlinagliptinu přibližně trojnásobně. Koncentrace nevázané látky, které jsou obvykle
menší než 1% terapeutické dávky linagliptinu, byly zvýšeny 4-5krát po současném podávání
sritanovirem. Simulace rovnovážných plazmatických koncentrací linagliptinu sritonavirem a bez něj
naznačily, že zvýšená expozice nebude spojena se zvýšenou akumulací. Tyto změny ve
farmakokinetice linagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Proto se neočekávají klinicky
významné interakce sjinými inhibitory glykoproteinuP/CYP3A4.
Rifampicin:
Opakované podávání 5mg linagliptinu srifampicinem, silným induktorem glykoproteinuP a
CYP3A4, vedlo k39,6% poklesu AUC respektive 43,8% poklesu Cmaxlinagliptinuvrovnovážném
stavu, a kpřibližně o30% snížené inhibici DPP-4 vdobě minimálních účinku linagliptinu vkombinaci se silnými induktory P-gp by tedy nemuselo být dosaženo, zvláště
pokud jsou podávány dlouhodobě. Nebylo zkoumáno současné podávání sjinými silnými induktory
glykoproteinuP a CYP3A4, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin.
Účinkylinagliptinu na jiné léčivé přípravky
Jak je uvedeno níže, vklinických studiích neměl linagliptinklinicky významný účinek na
farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních
antikoncepčních přípravků, což poskytuje invivodůkaz onízké tendenci kvyvolání lékových
interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glykoproteinuP a přenašeče organických
kationtů.
Metformin:
Opakované podávání linagliptinu vdávce 10mg denně společně s850mg metformin-hydrochloridu,
který je substrátem přenašeče organických kationtů, nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku metforminu uzdravých dobrovolníků. Proto není linagliptin inhibitorem transportu
zprostředkovaného transportérem organických kationtů.
Deriváty sulfonylurey:
Opakované podávání linagliptinu vperorální dávce 5mg společně sjednotlivou perorální dávkou
1,75mg glibenklamidu glibenklamidu. Protože glibenklamid je metabolizován primárně CYP2C9, tyto údaje také podporují
závěr, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinicky významné interakce se neočekávají sjinými
deriváty sulfonylurey glibenklamid primárně eliminovány prostřednictvím CYP2CDigoxin:
Opakované podávání linagliptinu5mg spolu sopakovanými dávkami 0,25mg digoxinu nemělo žádný
účinek na farmakokinetiku digoxinu uzdravých dobrovolníků. Linagliptin tedy invivo není
inhibitorem transportu zprostředkovaného glykoproteinemP.
Warfarin:
Opakované denní dávky linagliptinu 5mg nezměnily farmakokinetiku Sje substrátem CYP2C9, a to po podání warfarinu vjednorázové dávce.
Simvastatin:
Opakované denní dávky linagliptinu měly uzdravých dobrovolníků minimální účinek na
farmakokinetiku rovnovážného stavu simvastatinu, jenž je citlivým substrátem CYP3A4. Po podávání
supraterapeutické dávky 10mg linagliptinu současně se 40mg simvastatinu denně po dobu 6dní se
plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o34% aplazmatická Cmaxo10%.
Perorální antikoncepční prostředky:
Současné podávání s5mg linagliptinu nezměnilo farmakokinetiku rovnovážného stavu
levonorgestrelu nebo ethinylestradiolu.
Metformin
Kombinace vyžadující bezpečnostní opatření při podávání
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacient musí být informován onutnosti provádět častější kontroly hladiny
glukózy vkrvi, a to zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. Pokud je to nutné, je třeba
upravit dávku léků působících proti hyperglykemii během léčby takovými léčivými přípravky a po
jejich vysazení.
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy inhibitory, antagonistéreceptoru pro angiotenzin II adiuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků vkombinaci smetforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrát transportérů OCT1 iOCT2. Současné podávání metforminu s
inhibitory OCT1 induktory OCT1 metforminu,
inhibitory OCT2 isavukonazolkoncentrace metforminu vplazmě,
inhibitory OCT1 iOCT2 metforminu.
Doporučuje se protoopatrnost zvláště upacientů sporuchou funkce ledvin, když jsou tyto léky
podávány současně smetforminem, protože koncentrace metforminu vplazmě se můžezvyšovat. Je-li
třeba, může být zvážena úprava dávky metforminu, protože inhibitory/induktory OCT mohou měnit
účinnost metforminu.
Souběžnépoužitísenedoporučuje
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadech
hladověnínebopřimalnutricineboporušefunkcejater.
Jódovékontrastnílátky
Metforminmusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.