Isturisa

Možné farmakodynamické interakce

Současné podávání osilodrostatu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že ovlivňují QT
interval, může vést k prodloužení QT intervalu u pacientů se známými poruchami srdečního rytmu
je pasireotid nebo ketokonazol, má být zváženo washout období.

Vliv ostatních léčivých přípravků na farmakokinetiku osilodrostatu

Potenciál pro klinické lékové interakce inhibují transportéry nebo jednotlivé CYP nebo UGT enzymy, je nízký
Silné inhibitory enzymů
Během léčby osilodrostatem je nutná opatrnost při zavádění nebo vysazování souběžně podávaných
léčivých přípravků, které silně inhibují více enzymů
Silné induktory enzymů
Během léčby osilodrostatem je nutná opatrnost při zavádění nebo vysazování souběžně podávaných
léčivých přípravků, které silně indukují více enzymů
Vliv osilodrostatu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků

Protože osilodrostat a jeho hlavní metabolit M34.5 mohou inhibovat a/nebo indukovat více enzymů a
transportérů, doporučuje se obecně opatrnost při současném podávání osilodrostatu s citlivými
enzymovými substráty nebo transportéry s úzkým terapeutickým indexem. Dostupné údaje o
interakcích jsou shrnuty níže
Klinické studie
Ve studii se zdravými dobrovolníky testovaných léků byl osilodrostat považován za mírný inhibitor CYP2D6 a CYP3A4/5, mírný až
střední inhibitor CYP2C19 a střední inhibitor CYP1A2.
- CYP2D6 - poměr geometrických průměrů AUC 1,5 pro dextromethorfan podání s osilodrostatem v porovnání se samostatným podáním.
- CYP3A4 - poměr geometrických průměrů AUC 1,5 pro midazolam podání s osilodrostatem v porovnání se samostatným podáním.
- CYP2C19 - poměr geometrických průměrů AUC 1,9 pro omeprazol podání s osilodrostatem v porovnání se samostatným podáním. Byl však pozorován in vitro
signál časově závislé inhibice, takže výsledek po opakovaném dávkování není jasný. Při
souběžném podávání s citlivými substráty CYP2C19 s úzkým terapeutickým indexem má být
osilodrostat používán s opatrností.
- CYP1A2 - poměr geometrických průměrů AUC 2,5 pro kofein osilodrostatem v porovnání se samostatným podáním. Byl však pozorován in vitro signál
indukce CYP1A2, takže výsledek po opakovaném podání není jasný. Při souběžném podávání s
citlivými substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem, jako je theofylin a tizanidin, má
být osilodrostat používán s opatrností.

Ve studii se zdravými dobrovolníky před současným podáváním kombinované perorální antikoncepce obsahující 0,03 mg ethinylestradiolu
a 0,15 mg levonorgestrelu a s pokračováním dalších 5 dníethinylestradiolu bioekvivalence delší indukční periody a interakce s jinými perorálními kontraceptivy nebyly studovány body 4.4 a 4.6
Údaje in vitro
Údaje in vitro pro osilodrostat a jeho hlavní metabolit M34.5 naznačují potenciál pro inhibici a indukci
CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5 a potenciál pro na čase závislou inhibici CYP2C19 a inhibiční
potenciál pro CYP2E1 and UGT1A1. Nelze vyloučit, že osilodrostat může ovlivnit expozici citlivých
substrátů pro tyto enzymy.

Údaje in vitro pro osilodrostat a jeho hlavní metabolit M34.5 naznačují inhibiční potenciál pro
OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 a MATE1. Nelze vyloučit, že osilodrostat může ovlivnit
expozici citlivých substrátů pro transportéry.