Inrebic

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkové bezpečnostní informace o přípravku Inrebic byly hodnoceny u 608 pacientů, kteří dostávali
kontinuální dávky přípravku Inrebic v klinických studiích fáze 1, 2 a 3.

Primární nebo sekundární myelofibróza
V klinických studiích u pacientů s primární myelofibrózou Inrebic 400 mg medián expozice 35,6 týdnů déle a 38 % bylo vystaveno expozici po dobu 12 měsíců nebo déle.

Z 203 pacientů s MF léčených v klinických studiích dávkou přípravku Inrebic 400 mg byly
nejčastějšími nehematologickými nežádoucími účinky průjem trombocytopenie nežádoucími účinky u pacientů s MF léčených dávkou 400 mg byly anémie hlášených nežádoucích účinků a nikoli laboratorních hodnotléčby z důvodu nežádoucí příhody bez ohledu na příčinnou souvislost došlo u 24 % pacientů
užívajících dávku 400 mg přípravku Inrebic.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinických studií po celou dobu trvání léčby orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle četnosti, přičemž nejčastější reakce jsou uvedeny jako první. Frekvence výskytu nežádoucích
účinků jsou definovány následně: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 2: Všechny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů a preferovaného
termínu

Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinek


Frekvence všech stupňů

Infekce a infestace Infekce močových cest Velmi časté
Poruchy krve
a lymfatického systému
Anémiea Velmi časté
Trombocytopeniea Velmi časté
Neutropeniea Velmi časté
Krváceníb Velmi časté
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšení lipázya Velmi časté
Zvýšení amylázya Velmi časté
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Velmi časté
Wernickeho encefalopatie Časté
Závrať Časté
Cévní poruchy Hypertenze Časté
Gastrointestinální
poruchy
Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Dyspepsie Časté
Poruchy jater
a žlučových cest
Zvýšená
alaninaminotransferázaa
Velmi časté
Zvýšená
aspartátaminotransferázaa
Velmi časté
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové
tkáně
Bolest kostí Časté
Svalové křeče Velmi časté
Bolest v končetině Časté
Poruchy ledvin
a močových cest

Zvýšená hladina kreatininu
v krvia
Velmi časté
Dysurie Časté
Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinek


Frekvence všech stupňů

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava/
astenie
Velmi časté
Vyšetření Zvýšená tělesná hmotnost Časté
MedDRA = Slovník medicínské terminologie pro regulační činnosti
SMQ = standardizovaný dotaz MedDRA zachycení lékařského konceptua Frekvence je založena na laboratorní hodnotě.
b Krvácení zahrnuje jakýkoli typ spojený s trombocytopenií vyžadující klinickou intervenci. Krvácení
se hodnotí pomocí termínů MedDRA SMQ pro krvácení
Popis vybraných nežádoucích účinků

Encefalopatie, včetně Wernickeho
Závažné případy encefalopatie, včetně 1 stanoveného případu Wernickeho encefalopatie, byly hlášeny
u 1,3 % přípravek Inrebic v dávce 500 mg denně před začátkem neurologického nálezu a mělo predisponující
faktory, jako je malnutrice, gastrointestinální nežádoucí účinky a další rizikové faktory, které by
mohly vést k nedostatku thiaminu. Bylo zjištěno, že jeden pacient léčený přípravkem Inrebic v
dávce 400 mg má jaterní encefalopatii. Většina pacientů se vyléčila s některými reziduálními
neurologickými příznaky včetně ztráty paměti, kognitivní poruchy a závratě, s výjimkou jednoho
případu úmrtí mozku, obtížemi při příjmu potravy a úbytekem tělesné hmotnosti, který dostával 500 mg fedratinibu
ve studii pro jinou indikaci bod 4.9
Gastrointestinální toxicita
Nauzea, zvracení a průjem patří mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem
Inrebic. U pacientů s MF léčených dávkou 400 mg přípravku Inrebic se průjem objevil u 68 %
pacientů, nauzea u 62 % pacientů a zvracení u 45 % pacientů. Průjem 3. stupně, nauzea a zvracení se
objevily u 5 % pacientů; 0,5 % pacientů; respektive 2 % pacientů. Medián doby do nástupu nauzey,
zvracení a průjmu jakéhokoli stupně byl 2 dny, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 3 týdnů od
zahájení léčby. Přerušení podávání a snížení dávky v důsledku gastrointestinální toxicity bylo hlášeno
u 11 % pacientů respektive u 9 % pacientů. K trvalému vysazení přípravku Inrebic podávaného
v dávce 400 mg došlo v důsledku gastrointestinální toxicity u 4 % pacientů jsou uvedeny pokyny pro sledování a léčbu
Anémie
U pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou léčených dávkou 400 mg přípravku Inrebic
došlo u 52 % pacientů k rozvoji anémie 3. stupně. Medián doby do prvního nástupu anémie 3. stupně
byl přibližně 60 dnů, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 4 týdnů od zahájení léčby. Transfuze
červených krvinek byla podávána 58 % pacientů léčených přípravkem Inrebic v dávce 400 mg a k
trvalému vysazení přípravku Inrebic v dávce 400 mg došlo v důsledku anémie u 1,5 % pacientů body 4.2 a 4.4, kde jsou uvedeny pokyny pro sledování a léčbu
Trombocytopenie
U pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou léčených dávkou 400 mg přípravku Inrebic se
u 14 % pacientů rozvinula trombocytopenie stupně 3 a u 9 % pacientů trombocytopenie stupně 4.
Medián doby do prvního nástupu trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byl přibližně 70 dní,
přičemž 75 % případů se vyskytlo během 7 měsíců od zahájení léčby. Transfuze trombocytů byla
podána 9 % pacientů léčených přípravkem Inrebic v dávce 400 mg. Krvácení trombocytopeniípřerušení léčby v důsledku trombocytopenie došlo u 3 % pacientů uvedeny pokyny pro sledování a léčbu
Neutropenie
Neutropenie 4. stupně se vyskytla u 3,5 % pacientů a přerušení léčby v důsledku neutropenie bylo
hlášeno u 0,5 % pacientů
Jaterní toxicita
Zvýšení ALT a AST dávkou 400 mg přípravku Inrebic, se stupněm 3 a 4 u 3 % pacientů respektive 2 % pacientů léčených
dávkou 400 mg přípravku Inrebic. Medián doby do nástupu zvýšení hladin transamináz jakéhokoli
stupně byl přibližně 1 měsíc, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 3 měsíců od zahájení léčby body 4.2 a 4.4, kde jsou uvedeny pokyny pro sledování a léčbu
Zvýšená amyláza/lipáza
Zvýšení amylázy a/nebo lipázy léčených přípravkem Inrebic. Většina těchto nežádoucích účinků byla 1. nebo 2. stupně, přičemž
třída 3/4 byla ve 2,5 % respektive 12 % amylázy nebo lipázy jakéhokoli stupně byl 16 dní, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 3 měsíců
od zahájení léčby. K trvalému ukončení léčby v důsledku zvýšené hladiny amylázy a/nebo lipázy
došlo u 1,0 % pacientů, kterým byla podávána dávka 400 mg přípravku Inrebic kde jsou uvedeny pokyny pro sledování a léčbu
Zvýšený kreatinin
Ke zvýšení hladiny kreatininu přípravku Inrebic. Tato zvýšení byla obvykle asymptomatická stupně 1 nebo 2, přičemž zvýšení
stupně 3 byla pozorována u 3 % pacientů. Medián doby do nástupu zvýšení hladiny kreatininu
jakéhokoli stupně byl 27 dní, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 3 měsíců od zahájení léčby.
Přerušení dávkování a snížení dávky v důsledku zvýšené hladiny kreatininu bylo hlášeno u 1 %
pacientů respektive u 0,5 % pacientů. K trvalému přerušení léčby z důvodu zvýšené hladiny kreatininu
došlo u 1,5 % pacientů léčených dávkou 400 mg přípravku Inrebic
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.