Inrebic

Bezpečnost a účinnost přípravku Inrebic u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Inrebic je určen k perorálnímu podání.

Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Polykají se celé, pokud možno zapíjejí vodou, a mohou
se užívat s jídlem nebo bez jídla. Podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku může snížit výskyt
nauzey a zvracení, proto se doporučuje užívat tobolky s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Encefalopatie, včetně Wernickeho encefalopatie

U pacientů užívajících Inrebic byly hlášeny případy závažné a fatální encefalopatie, včetně
Wernickeho encefalopatie. Wernickeho encefalopatie je neurologický akutní stav způsobený
nedostatkem thiaminu ataxii, změny duševního stavu a oftalmoplegii stavu, zmatenost nebo porucha paměti má vést k zaměření pozornosti na možnou encefalopatii, včetně
Wernickeho, a má vést k úplnému vyšetření včetně neurologického vyšetření, hodnocení hladiny
thiaminu a zobrazovacích metod
Hladina thiaminu a nutriční stav u pacientů mají být vyšetřeny před zahájením léčby přípravkem
Inrebic, pravidelně během léčby každé 3 měsícepřípravkem Inrebic. Před zahájením léčby a v jejím průběhu má být hladina thiaminu doplněna, pokud
je nízká. Při podezření na encefalopatii má být léčba přípravkem Inrebic okamžitě přerušena a má být
zahájena parenterální léčba thiaminem, přičemž mají být zhodnoceny všechny možné příčiny.
Pacienty je třeba sledovat, dokud příznaky nevymizí nebo se nezlepší a hladina thiaminu se
nenormalizuje
Anémie, trombocytopenie a neutropenie

Léčba přípravkem Inrebic může způsobit anemii, trombocytopenii a neutropenii. Kompletní krevní
obraz má být zjištěn na počátku léčby, pravidelně během léčby a podle klinické potřeby body 4.2 a 4.8trombocytů < 50 x 109/l a ANC < 1,0 x 109/l.

Anémie
Anémie se obvykle vyskytuje během prvních 3 měsíců léčby. U pacientů s hladinou hemoglobinu
pod 10,0 g/dl na začátku léčby je vyšší pravděpodobnost vzniku anémie 3. nebo vyššího stupně během
léčby a mají být pečlivě sledováni nezlepšízvážit snížení dávky u pacientů, u kterých se rozvine anémie, zejména u těch, kteří se stali závislými
na transfuzi červených krvinek
Trombocytopenie
K trombocytopenii obvykle dochází během prvních 3 měsíců léčby. U pacientů s nízkým počtem
krevních destiček rozvine trombocytopenie 3. nebo vyššího stupně, a mají být pečlivě sledováni první měsíc, dokud se hladiny krevních destiček nezlepšíobecně reverzibilní a je obvykle léčena podpůrnou léčbou, jako jsou přerušení podávání dávek, snížení
dávky a/nebo transfuze krevních destiček, pokud je to nutné. Pacienti mají být upozorněni na zvýšené
riziko krvácení spojeného s trombocytopenií.

Neutropenie
Neutropenie byla obecně reverzibilní a byla zvládnuta dočasným vysazením přípravku Inrebic body 4.2 a 4.8
Gastrointestinální příhody

Nauzea, zvracení a průjem patří mezi nejčastější nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem
Inrebic. Většina nežádoucích účinků je 1. nebo 2. stupně a obvykle k nim dochází během
prvních 2 týdnů léčby. Je třeba zvážit poskytnutí vhodné profylaktické antiemetické terapie antagonisté receptoru 5‐HT3neprodleně léčit průjmy léky proti průjmu. V případech nauzey, zvracení a průjmu 3. nebo vyššího
stupně, které nereagují na podpůrná opatření během 48 hodin, má být dávka přípravku Inrebic
přerušena až do zlepšení na 1. nebo nižší stupeň / výchozí úroveň. Léčba má být znovu zahájena
dávkou o 100 mg denně nižší než byla poslední podaná dávka. Hladina thiaminu má být monitorována
a doplněna podle potřeby
Jaterní toxicita

Při léčbě přípravkem Inrebic bylo hlášeno zvýšení ALT a AST a jeden případ jaterního selhání. U
pacientů má být na začátku léčby, alespoň jednou měsíčně během prvních 3 měsíců léčby, pravidelně
během léčby a podle klinické potřeby sledována funkce jater. Po pozorované toxicitě mají být pacienti
sledováni nejméně každé 2 týdny až do návratu k výchozímu stavu. Zvýšení ALT a AST bylo obecně
reverzibilní s úpravami dávky nebo s trvalým přerušením léčby
Zvýšená amyláza/lipáza

Při léčbě přípravkem Inrebic bylo hlášeno zvýšení amylázy a/nebo lipázy a byl hlášen jeden případ
pankreatitidy. U pacientů mají být sledovány hodnoty amylázy a lipázy na počátku léčby, nejméně
jednou měsíčně po dobu prvních 3 měsíců, pravidelně během léčby a podle klinické potřeby. Po
pozorované toxicitě mají být pacienti sledováni nejméně každé 2 týdny až do návratu k výchozímu
stavu. Pro hodnotu amylázy a/nebo lipázy stupně 3 nebo vyššího se doporučuje úprava dávky body 4.2 a 4.8
Zvýšený kreatinin

Při léčbě přípravkem Inrebic bylo hlášeno zvýšení hladiny kreatininu být sledovány hladiny kreatininu na počátku léčby, nejméně jednou měsíčně po dobu
prvních 3 měsíců, pravidelně během léčby a podle klinické potřeby. Při závažné poruše ledvin

Interakce

Souběžné podávání přípravku Inrebic se silnými inhibitory CYP3A4 zvyšuje expozici přípravku
Inrebic. Zvýšená expozice přípravku Inrebic může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Namísto silných
inhibitorů CYP3A4 je třeba zvážit alternativní terapie, které silně neinhibují aktivitu CYP3A4. Pokud
nelze silné inhibitory CYP3A4 nahradit, má být dávka Inrebic snížena při podávání se silnými
inhibitory CYP3A4 jednou týdněCYP3A4 může vyžadovat pečlivé sledování bezpečnosti a v případě potřeby úpravy dávek na základě
nežádoucích účinků
Látky, které současně inhibují CYP3A4 a CYP2C19 inhibitorů CYP3A4 a CYP2C19, mohou zvyšovat expozici přípravku Inrebic a u pacientů léčených
přípravkem Inrebic je třeba se jim vyhnout
Látky, které silně nebo středně silně indukují CYP3A4 snižovat expozici přípravku Inrebic a je třeba se jim vyhnout u pacientů léčených přípravkem Inrebic

Pokud má být přípravek Inrebic podáván spolu se substrátem CYP3A4 simvastatindextromethorfanpečlivě sledovat bezpečnost
Pokud má být Inrebic podáván souběžně s látkami, které se vylučují ledvinami cestou přenašeče
organických kationtů metformin
Souběžné užívání hematopoetických růstových faktorů s přípravkem Inrebic nebylo studováno.
Bezpečnost a účinnost takového současného podávání nejsou známy
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
V rozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibem u pacientů s revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována
vyšší míra výskytu závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu
U pacientů užívajících Inrebic byly hlášeny MACE. Před zahájením léčby přípravkem Inrebic nebo
před jejím pokračováním je třeba zvážit přínosy a rizika pro konkrétního pacienta, zejména u pacientů
ve věku 65 let a starších, u pacientů, kteří jsou nebo byli dlouhodobými kuřáky, a u pacientů s
anamnézou aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění nebo jiných kardiovaskulárních
rizikových faktorů.

Tromboembolismus

V rozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibem u pacientů s revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována
vyšší míra výskytu žilních tromboembolických příhod a plicní embolie
U pacientů užívajících Inrebic byly hlášeny hluboká žilní trombóza zahájením léčby přípravkem Inrebic nebo před jejím pokračováním je třeba zvážit přínosy a rizika pro
konkrétního pacienta, zejména u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory
U pacientů se známými rizikovými faktory VTE jinými než kardiovaskulární rizikové faktory nebo
rizikové faktory související s malignitou je třeba přípravek Inrebic používat s opatrností. Mezi rizikové
faktory VTE jiné než kardiovaskulární nebo související s malignitou patří předchozí VTE,
podstoupení velkého chirurgického zákroku, imobilizace, užívání kombinované hormonální
antikoncepce nebo hormonální substituční terapie a vrozené poruchy koagulace.

Během léčby přípravkem Inrebic mají být pacienti pravidelně vyšetřováni, aby bylo možné
přehodnocovat změny rizika VTE.

Pacienty se známkami a příznaky VTE neprodleně vyšetřete a u pacientů s podezřením na VTE
podávání přípravku Inrebic bez ohledu na dávku přerušte.

Sekundární malignity

V rozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii s tofacitinibem u pacientů s revmatoidní artritidou ve věku 50 let a starších s alespoň jedním dalším
kardiovaskulárním rizikovým faktorem byla u tofacitinibu ve srovnání s inhibitory TNF pozorována
vyšší míra výskytu malignit, především karcinomu plic, lymfomu a nemelanomových nádorových
onemocnění kůže
U pacientů užívajících inhibitory JAK včetně přípravku Inrebic byly hlášeny lymfomy a jiné
malignity. Před zahájením léčby přípravkem Inrebic nebo před jejím pokračováním je třeba zvážit
přínosy a rizika pro konkrétního pacienta, zejména u pacientů ve věku 65 let a starších a u pacientů,
kteří jsou nebo byli dlouhodobými kuřáky.

Zvláštní populace

Starší osoby
Zkušenosti ve věkové skupině 75 let a starší jsou omezené. V klinických studiích bylo u 13,8 %
nežádoucí účinky a nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby častěji.

Pomocné látky

Tobolky přípravku Inrebic obsahují méně než 1 mmol jsou v podstatě „bez sodíku“.