PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Icatibant Accord 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka s objemem 3 ml obsahuje icatibanti acetas
odpovídající icatibantum 30 mg.
Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirá a bezbarvá tekutina, téměř bez obsahu cizích částic.
pH: 5,0 až 6,Osmolalita: 280 až 340 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Icatibant Accord je indikován k symptomatické léčbě akutních atak hereditárního
angioedému C1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Icatibant Accord je určen k použití pod vedením lékaře.
U
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je jedna subkutánní injekce přípravku Icatibant Accord 30 mg.
Ve většině případů stačí k léčbě ataky jediná injekce přípravku Icatibant Accord. Pokud
nedojde k úplnému ústupu příznaků nebo se příznaky objeví znovu, po 6 hodinách lze podat
druhou injekci přípravku Icatibant Accord. V případě, že ani po podání druhé injekce nedojde
k úplnému ústupu příznaků nebo se příznaky objeví znovu, lze po dalších 6 hodinách podat
třetí injekci přípravku Icatibant Accord. V průběhu 24 hodin nemají být podány více než injekce přípravku Icatibant Accord.
V rámci klinických studií nebylo podáváno více než 8 injekcí přípravku Icatibant Accord měsíčně.
Pediatrická populace
Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord na základě tělesné hmotnosti u dětí a dospívajících
Tabulka 1: Dávkovací režim pro pediatrické pacienty
Tělesná12 kg až 25 kg 10 mg 26 kg až 40 kg 15 mg 41 kg až 50 kg 20 mg 51 kg až 65 kg 25 mg > 65 kg 30 mg
V klinické studii nebyla podána více než 1 injekce přípravku Icatibant Accord na jednu ataku HAE.
U dětí mladších 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 12 kg nelze doporučit žádný
dávkovací režim, protože bezpečnost a účinnost u této pediatrické skupiny nebyla
stanovena.
Starší osoby
Zkušenosti s podáváním přípravku u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené.
U starších osob byla prokázána zvýšená systémová expozice ikatibantu. Není známo, zda je tato
skutečnost významná ve vztahu k bezpečnosti přípravku Icatibant Accord
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Způsob podání
Icatibant Accord je určen k subkutánnímu podání, nejlépe do břišní oblasti.
Injekční roztok přípravku Icatibant Accord má být injikován pomalu kvůli objemu, který se podává.
Stříkačka přípravku Icatibant Accord je určena pouze k jednorázovému použití.
Viz příbalová informace pro pacienta, kde jsou uvedeny pokyny pro použití.
Podávání ošetřující osobou nebo samotným pacientem
O zahájení podávání přípravku Icatibant Accord ošetřující osobou nebo samotným pacientem má
rozhodnout pouze lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě hereditárního angioedému 4.4
Dospělí
Icatibant Accord může být podáván samotným pacientem nebo ošetřující osobou pouze po
proškolení v technice podávání subkutánní injekce provedeném zdravotnickým pracovníkem.
Děti a dospívající ve věku 2-17 let
Přípravek Icatibant Accord může podávat ošetřující osoba pouze po proškolení v technice
podávání subkutánní injekce provedeném zdravotnickým pracovníkem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laryngeální ataky
Pacienty s laryngeálními atakami je třeba po podání injekce pečlivě sledovat ve vhodném
zdravotnickém zařízení, dokud lékař nerozhodne, že pacienta lze bez rizika propustit.
Ischemická choroba srdeční
V případě ischémie může antagonismus bradykininových receptorů II. typu teoreticky způsobit
zhoršení srdeční funkce a snížení průtoku krve koronárními cévami. Při podávání přípravku
Icatibant Accord pacientům s akutní ischemickou chorobou srdeční nebo nestabilní anginou
pectoris je proto zapotřebí opatrnosti
Cévní mozková příhoda
Ačkoli existují důkazy, které podporují pozitivní vliv blokády B2 receptorů bezprostředně po
vzniku cévní mozkové příhody, teoreticky je možné, že ikatibant může oslabit pozitivní
neuroprotektivní účinek bradykininu v pozdní fázi. Proto je zapotřebí opatrnosti při podávání
ikatibantu pacientům během několika týdnů po vzniku cévní mozkové příhody.
Samostatné podávání pacientem nebo ošetřující osobou
Pacientům, kteří Icatibant Accord nikdy dříve nedostali, má být první dávka podána ve
zdravotnickém zařízení nebo pod dohledem lékaře.
Pokud po samostatném podání nebo podání ošetřující osobou nedojde k úplnému ústupu
příznaků nebo se příznaky objeví znovu, doporučuje se, aby pacient nebo ošetřující osoba
vyhledali lékařskou pomoc. Pro dospělé se mají následné dávky, které jsou nutné pro stejnou
ataku, podat ve zdravotnickém zařízení následných dávek pro stejnou ataku u dospívajících nebo dětí.
Pacienti s laryngeální atakou mají vždy vyhledat lékařskou pomoc a být sledováni ve
zdravotnickém zařízení, a to i poté, co si aplikovali injekci v domácím prostředí.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Pediatrická populace
Existují omezené zkušenosti s léčbou více než jedné ataky HAE s použitím přípravku Icatibant
Accord u pediatrické populace.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Neočekávají se žádné farmakokinetické lékové interakce týkající se CYP450
Současné podávání přípravku Icatibant Accord s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu
angioedémem vzhledem k možnému zvýšení hladiny bradykininu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání ikatibantu během těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly, že přípravek ovlivňuje implantaci v děloze a porod potenciální riziko pro člověka však není známé.
Během těhotenství lze přípravek Icatibant Accord podávat pouze v odůvodněných případech,
jestliže potenciální léčebný přínos převáží možná rizika pro plod ohrožujících laryngeálních atak
Kojení
Ikatibant se vylučuje do mléka kojících potkanů v podobných koncentracích, v jakých se
nachází v krvi matek. Nebyl zaznamenán žádný vliv na postnatální vývoj potkaních mláďat.
Není známo, zda je ikatibant vylučován do mateřského mléka u člověka, doporučuje se však,
aby kojící ženy, které chtějí použít přípravek Icatibant Accord, nekojily po dobu 12 hodin po
podání přípravku.
Fertilita
Opakované používání ikatibantu mělo účinky na reprodukční orgány jak u potkanů, tak u psů.
Ikatibant neovlivňoval plodnost samců myší a potkanů dospělých mužů a žen, kterým byly podávány 3 dávky po 30 mg každých 6 hodin každé 3 dny do
celkového počtu 9 dávek, nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny bazální
koncentrace reprodukčních hormonů nebo jejich koncentrace po stimulaci GnRH oproti výchozí
koncentraci, a to ani u žen, ani u mužů. Nebyly zjištěny žádné významné účinky ikatibantu na
koncentraci progesteronu v luteální fázi a na luteální funkci ani na délku menstruačního cyklu u
žen a nebyly zaznamenány žádné významné účinky ikatibantu na počet, motilitu a morfologii
spermií u mužů. Není pravděpodobné, že by dávkovací režim použitý v této studii byl dodržen v
rámci klinické praxe.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Icatibant Accord má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Icatibant Accord byla hlášena únava, letargie, vyčerpanost, somnolence a závratě. Tyto příznaky se
mohou vyskytnout v důsledku ataky hereditárního angioedému. Pacientům je třeba doporučit, aby
neřídili a neobsluhovali
stroje, jestliže se cítí unaveni nebo mají-li závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích použitých pro registraci bylo celkem 999 atak hereditárního
angioedému léčeno 30 mg přípravku Icatibant Accord podanými subkutánně lékařem.
Icatibant Accord 30 mg s.c. byl podán zdravotnickým pracovníkem 129 zdravým subjektům a
236 pacientům s hereditárním angioedémem.
Téměř u všech jedinců, kteří byli v rámci klinických studií léčeni subkutánně podávaným
ikatibantem, se vyskytly reakce v místě podání injekce otokem, bolestí, svěděním, erytémem, pocitem pálenístředně závažné, přechodné a vymizely bez nutnosti další intervence.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 je definována následujícím způsobem:
velmi časté 1/10000 až < 1/1000
Všechny nežádoucí účinky získané na základě zkušeností po uvedení na trh jsou vyznačeny
kurzívou.
Table 2: Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s podáváním ikatibantu
TřídyPreferovanýPoruchy nervového systému
Závrať
Bolest hlavy
Gastrointestinální
Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka
Erytém
Pruritus
Kopřivka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě injekce*
Pyrexie
Vyšetření
Zvýšení* Podlitina v místě injekce, hematom v místě injekce, pálení v místě injekce, erytém v místě
injekce, hypestezie místa injekce, podráždění v místě injekce, znecitlivění v místě injekce, edém
v místě injekce, bolest v místě injekce, pocit tlaku v místě injekce, pruritus v místě injekce,
zduření v
Pediatrická populace
Celkem 32 pediatrických pacientů 17 letobdrželo jednu dávku ikatibantu a 1 pacient
Většina pediatrických pacientů, kteří byli léčeni subkutánně podaným ikatibantem, měla reakci v
místě injekce, jako je erytém, otok, pocit pálení, bolesti kůže a svědění nebo pruritus. Tyto
reakce byly mírné až střední závažnosti a odpovídaly reakcím, které byly hlášené u dospělých.
Dva pediatričtí pacienti měli reakci v místě injekce, která byla hodnocena jako závažná a zcela
ustoupila během 6 hodin. Tyto reakce zahrnovaly erytém, otok, pálení a pocit tepla.
Během klinických studií nebyly pozorovány žádné významné změny reprodukčních hormonů.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
Při opakované léčbě u dospělých v rámci kontrolovaných studií fáze III byla ve vzácných
případech pozorována přechodná pozitivita na protilátky proti ikatibantu. U všech pacientů byla
zachována účinnost. Jeden pacient léčený přípravkem Icatibant Accord měl pozitivní test na
protilátky proti ikatibantu před léčbou přípravkem Icatibant Accord i po ní. Tento pacient byl
sledován po dobu 5 měsíců a další vzorky byly negativní na protilátky proti ikatibantu. U
přípravku Icatibant Accord nebyly hlášeny žádné hypersenzitivní ani anafylaktické reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se předávkování.
Dávka 3,2 mg/kg podaná intravenózně zdravých jedinců přechodný erytém, svědění, návaly horka/zrudnutí nebo hypotenzi. Nebyla
zapotřebí žádná terapeutická intervence.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního
angioedému, ATC kód: B06AC02.
Mechanismus účinku
Hereditární angioedém chybějícím nebo dysfunkčním inhibitorem esterázy C1. Ataky hereditárního angioedému
jsou provázeny zvýšeným uvolňováním bradykininu, což je klíčový mediátor rozvoje
klinických příznaků.
Hereditární angioedém se projevuje jako periodické ataky podkožního anebo submukózního
edému, který postihuje horní dýchací cesty, kůži a gastrointestinální trakt. Ataka obvykle trvá 2-dní.
Ikatibant je selektivní kompetitivní antagonista bradykininových receptorů typu 2 syntetický dekapeptid, který je strukturálně podobný bradykininu, obsahuje však neproteinogenních aminokyselin. U hereditárního angioedému je zvýšená koncentrace
bradykininu klíčovým mediátorem rozvoje klinických příznaků.
Farmakodynamické účinky
U zdravých mladých jedinců zabránil ikatibant podávaný v dávkách 0,8 mg/kg během hodin a 1,5 mg/kg/den nebo 0,15 mg/kg/den po dobu 3 dní rozvoji bradykininem navozené
hypotenze, vasodilatace a reflexní tachykardie. Když byla dávka bradykininu zvýšena
čtyřikrát, bylo prokázáno, že ikatibant je kompetitivním antagonistou.
Klinická účinnost a bezpečnost
Údaje o účinnosti přípravku byly získány v rámci iniciální otevřené studie fáze II a v rámci tří
kontrolovaných studií fáze III.
Klinické studie fáze III kontrolované studie, které měly stejné uspořádání s výjimkou komparátoru podávanou kyselinou tranexamovou jako komparátorem a jedna kontrolovaná placebemCelkem 130 pacientů bylo randomizováno do skupin, kterým byl podáván buď ikatibant v dávce
30 mg 29 pacientůrozšířené studie. Pacientům s příznaky laryngeálního angioedému byl ikatibant podáván v
otevřené studii. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla doba do počátku úlevy od
příznaků určovaná pomocí vizuální analogové škály v těchto studiích.
FAST-3 byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u dospělých pacientů s mediánem věku 36 let. Pacienti byli randomizováni k podávání buď
ikatibantu 30 mg nebo placeba subkutánní injekcí. U podskupiny pacientů v této studii se
vyskytly akutní ataky hereditárního angioedému během užívání androgenů, antifibrinolytik nebo
inhibitorů C1. Primárním cílovým parametrem byla doba do počátku úlevy od příznaků
hodnocená pomocí kompozitního skóre třípoložkové vizuální analogové škály sestávající z hodnocení otoku kůže, bolesti kůže a bolesti břicha. Tabulka 4 uvádí výsledky
účinnosti ve studii FAST-3.
V těchto studiích byl u pacientů používajících ikatibant zaznamenán kratší medián doby do
počátku úlevy od příznaků ve srovnání s kyselinou tranexamovou efekt ikatibantu byl potvrzen sekundárními koncovými body účinnosti.
V integrované analýze těchto kontrolovaných studií fáze III byly doba do počátku úlevy od příznaků
a doba do počátku úlevy od primárních příznaků podobné bez ohledu na věkovou skupinu, pohlaví,
rasu, tělesnou hmotnost nebo na to, zda pacient užíval androgeny nebo antifibrinolytika nebo ne.
Odpověď na léčbu byla rovněž konzistentní při opakovaných atakách v kontrolovaných studiích
fáze III. Celkem bylo u 237 pacientů léčeno 1278 atak akutního hereditárního angioedému
podáním 1386 dávek 30 mg ikatibantu. V hodnocení prvních 15 atak léčených ikatibantem ikatibantu.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studiích FAST-1 a FAST-
Kontrolovaná klinická studie srovnávající ikatibant s kyselinou tranexamovou nebo placebem:
výsledky týkající se účinnosti léčby
FAST-2tranexamová
ikatibant Placebo
Počet䥔吀䥔吀na vizuální
analogové škále
63,
61,Základní hodnoty
湡analogové škále
69,
67,Změnazákladních hodnot
za 4 hodiny
-41,
-14,Změnazákladních hodnot
za 4 hodiny
-44,
-23,9
Kontrolovaná klinická studie srovnávající výsledky䙁協tranexamová
Rozdíl mezi
způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-27,8 způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-23,3 základních hodnot
za 12 hodin
-54,
-30,Změna ze
základních hodnot
za 12 hodin
-54,
hodnota
-24,1 způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-15,2 začátku odeznívání
S t ] Q D N$ K R G L Q \
0 H G L i Q ] D þ i W N X S t ] Q D N$ K R G L Q \
9 ã H F K Q \ ⠀⠥Ⰰzahájení⠥ⰀzahájeníVšechny epizody
⠀80,30.Všechny epizody
⠀66,46,Medián doby do
začátku odeznívání
S t ] Q D N$ příznaky Bolest břicha
Otok kůže
Bolestivost
1,2,1,
3,18,12,Medián doby do
začátku odeznívání
S t ] Q D N$ příznaky Bolest břicha
Otok kůže
Bolestivost
2,3,1,
3,10,9,Mediándo téměř úplného
odeznění příznaků
do téměř úplného
odeznění příznaků
Všechny epizody
⠀⠀摯příznaků, podle
pacienta 摯příznaků, podle
pacienta Všechny epizody
⠀⠀Medián doby do
celkového zlepšení
V W D Y X podle lékaře
do celkového
zlepšení stavu
pacienta, podle
lékařeVšechny epizody
⠀⠀Výsledky účinnosti: FAST-3; kontrolovaná fáze – ITT populace
Cílový parametr Statistika Ikatibant Placebo p-hodnota
Primární cílový parametr
Doba do začátku odeznívání
příznaků – kompozitní VAS
Medián 2,0 19,8 <0,Ostatní cílové parametry
Doba do začátku odeznívání
primárních příznaků Medián 1,5 18,5 < 0,Změna v kompozitním skóre
VAS 2 hodiny po léčbě
Průměr -19,74 -7,49 < 0,Změna v kompozitním skóre
příznaků po 2 hodinách
hodnoceném subjektem
Průměr -0,53 -0,22 < 0,Změna v kompozitním skóre
příznaků po 2 hodinách
hodnoceném zkoušejícím
Průměr -0,44 -0,19 < 0,Doba do téměř úplného
odeznění příznaků Medián 8,0 36,0 0,Doba do počátečního zlepšení
příznaků hodnoceného
subjektem Medián 0,8 3,5 < 0,Doba do počátečního
viditelného zlepšení příznaků
hodnoceného zkoušejícím Medián 0,8 3,4 < 0,
Celkem bylo v těchto kontrolovaných klinických studiích fáze III léčeno 66 pacientů s
atakami hereditárního angioedému postihujícími larynx. Výsledky ohledně doby do počátku
úlevy od příznaků byly podobné jako u pacientů s nelaryngeálními atakami hereditárního
angioedému.
Pediatrická populace
Byla provedena nezaslepená nerandomizovaná studie s jedním ramenem celkem 32 pacienty. Všichni pacienti dostali alespoň jednu dávku ikatibantu hmotnosti do maximální dávky 30 mgpostpubertálních.
11
Populace k hodnocení účinnosti byla tvořena 22 pacienty, kteří byli léčení ikatibantem
Primární cílový parametr účinnosti byl čas do počátku úlevy od příznaků pomocí kompozitního skóre příznaků hodnoceného zkoušejícím. Čas do úlevy od příznaků byl
definován jako časový úsek
Celkově byl medián času do počátku úlevy od příznaků 1,0 hodiny spolehlivosti, 1,0 – 1,1 hodiny
Celkově byl medián času do minimálních příznaků příznaky již jen mírné nebo zcela odezněly
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika ikatibantu byla popsána studiemi, v nichž byl ikatibant podáván
intravenózně a subkutánně zdravým dobrovolníkům a pacientům. Farmakokinetický profil
ikatibantu u pacientů s hereditárním angioedémem je podobný jako u zdravých
dobrovolníků.
Absorpce
Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost ikatibantu 97 %.
Čas potřebný k dosažení maximální sérové koncentrace je přibližně 30 minut.
Distribuce
Distribuční objem ikatibantu v rovnovážném stavu Na proteiny v plazmě se váže 44 % ikatibantu.
Biotransformace
Ikatibant je rozsáhle metabolizován proteolytickými enzymy na inaktivní metabolity, které jsou
vylučovány především močí.
In vitro studie potvrdily, že ikatibant není degradován oxidačními metabolickými cestami, není
inhibitorem izoenzymů nejvýznamnějšího cytochromu P450 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 a není induktorem CYP 1A2 a 3A4.
Eliminace
Ikatibant je vylučován převážně ve formě metabolitů, méně než 10 % dávky se vylučuje v
nezměněné formě močí. Hodnota clearance je přibližně 15 - 20 l/hod. nezávisle na dávce.
Plazmatický poločas eliminace je přibližně 1 - 2 hodiny.
Zvláštní populace
Starší lidé
Získané údaje naznačují, že dochází k poklesu clearance v souvislosti s věkem, důsledkem čehož je
o 50-60 % vyšší expozice u starších osob
Pohlaví
12
Z údajů vyplývá, že není žádný rozdíl v clearance mezi muži a ženami po korekci na tělesnou
hmotnost.
Porucha funkce jater a ledvin
Na základě omezených dat se lze domnívat, že expozice ikatibantu není ovlivňována
poruchami funkce jater nebo ledvin.
Rasa
Informace o individuálním vlivu rasy jsou omezené. Dostupné údaje o expozici neukazují žádný
rozdíl v clearance mezi pacienty jiné než bílé rasy
Pediatrická populace
Farmakokinetika ikatibantu byla charakterizována u pediatrických pacientů s HAE ve studii
HGT- FIR-086 je čas do maximální koncentrace asi 30 minut a terminální poločas je asi 2 hodiny. Nebyl
pozorován žádný rozdíl v expozici ikatibantu mezi pacienty s HAE s atakou a bez ataky.
Populační farmakokinetické modelování pomocí údajů od dospělých a dětí ukazuje, že
clearance ikatibantu souvisí s tělesnou hmotností s nižšími hodnotami clearance
zaznamenanými u pediatrické populace s HAE. Na základě modelování pro dávkování dle
tělesné hmotnosti je predikovaná expozice ikatibantu u pediatrické populace s HAE 4.2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Byly provedeny studie po opakovaném podání dávky trvající až šest měsíců u potkanů a devět
měsíců u psů. U potkanů i u psů bylo zaznamenáno na dávce závislé snížení hladin cirkulujících
pohlavních hormonů, a opakované podávání ikatibantu reverzibilně zpozdilo pohlavní
dozrávání.
V devítiměsíční studii u psů byla maximální denní expozice definovaná plochou pod křivkou
Adverse Effect Levels, NOAELpodání dávky 30 mg. Ve studii u potkanů nebyla hodnota NOAEL měřitelná, nicméně všechna
zjištění této studie prokázala buď plně nebo částečně reverzibilní účinky u léčených potkanů.
Při všech dávkách testovaných na potkanech byla pozorována hypertrofie nadledvin.
Hypertrofie nadledvin odezněla po ukončení podávání ikatibantu. Klinický význam nálezů
týkajících se nadledvin není znám.
Ikatibant neměl žádný vliv na fertilitu samců myší
Ve dvouleté studii, která hodnotila kancerogenní potenciál ikatibantu u potkanů, neměly denní
dávky na úrovni přibližně dvojnásobně vyšší expozice, než je expozice dosažená terapeutickou
dávkou u člověka, žádný vliv na výskyt či morfologii nádorů. Z výsledků nevyplývá
kancerogenní potenciál ikatibantu.
Standardní série in vitro a in vivo testů neprokázala genotoxicitu ikatibantu.
Ikatibant neměl teratogenní vlastnosti při podávání formou subkutánní injekce během časného
embryonálního a fetálního vývoje potkanům maximální dávce 10 mg/kg/dendávkách může ovlivňovat implantaci v děloze a následně děložní stabilitu v časné fázi
těhotenství. Tento vliv na dělohu se projevuje také v pozdní fázi těhotenství, kdy se objevují
tokolytické účinky ikatibantu, což má u potkanů za následek zpoždění porodu s častějším
13
ohrožením plodu a ve vysokých dávkách
Dvoutýdenní studie subkutánního podávání hledající dávkové rozmezí u mladých potkanů
identifikovala dávku 25 mg/kg/den jako maximálně tolerovanou dávku. V pivotní studii toxicity
u mláďat, ve které byly pohlavně nezralým potkanům podávány 3 mg/kg/den po dobu 7 týdnů,
byla pozorována atrofie varlat a nadvarlat. Pozorované mikroskopické nálezy byly částečně
reverzibilní. Podobné účinky ikatibantu na reprodukční tkáň byly zaznamenány u pohlavně
zralých potkanů a psů. Tyto nálezy ve tkáních byly konzistentní s popsanými účinky na
gonadotropiny a během následného období bez léčby se jevily jako reverzibilní.
Ikatibant nevyvolal žádné změny převodního systému srdce in vitro zdravých psů, ani u různých psích modelů ligatura koronární artérieBylo potvrzeno, že ikatibant zhoršuje vyvolanou srdeční ischémii u několika neklinických
modelů, ačkoli u akutní ischémie nebyl konzistentně zjišťován škodlivý účinek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Ledová kyselina octová Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky
uchovávání. Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v 3ml předplněné injekční stříkačce potažený fluorkarbonovým polymerem
Velikost balení: jedna předplněná injekční stříkačka s jednou jehlou nebo tři předplněné
injekční stříkačky se třemi jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok musí být čirý a bezbarvý, bez jakýchkoli viditelných částic.
Použití u pediatrické populace
Vhodná dávka pro podání vychází z tělesné hmotnosti 14
Pokud je požadovaná dávka menší než 30 mg následující vybavení:
• Adaptér • 3ml
Předplněná injekční stříkačka s ikatibantem a všechny další složky jsou jen na jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky se musí zlikvidovat v nádobě určené pro ostré předměty.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropská agentura pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
15
PŘÍLOHA II
A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
16
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200, Pabianice,
Polsko
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku 17
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ
INFORMACE
18
A. OZNAČENÍ NA OBALU
19
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEVicatibantum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 3ml předplněná injekční stříkačka obsahuje icatibantum 30 mg ve formě icatibanti acetas.
Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: chlorid sodný, ledovou kyselinu octovou, hydroxid sodný a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Jedna předplněná injekční stříkačka
Tři předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
20
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Icatibant Accord 30 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
21
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Icatibant Accord 30 mg injekce
icatibantum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 mg/3 ml
6. JINÉ
22
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23
Příbalová informace: informace pro uživatele
Icatibant Accord 30 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce
icatibantum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Icatibant Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Icatibant Accord používat
3. Jak se přípravek Icatibant Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Icatibant Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Icatibant Accord a k čemu se používá
Icatibant Accord obsahuje léčivou látku ikatibant.
Přípravek Icatibant Accord se používá k léčbě příznaků hereditárního dospělých, dospívajících a dětí od 2 let.
U hereditárního angioedému je v krvi zvýšená hladina látky s názvem bradykinin, což vede k rozvoji
příznaků jako je otok, bolest, pocit na zvracení a průjem.
Přípravek Icatibant Accord blokuje aktivitu bradykininu a tím ukončí další rozvoj příznaků.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Icatibant Accord používat
Nepoužívejte přípravek Icatibant Accord
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Icatibant Accord se poraďte se svým lékařem.
- pokud máte bolesti na hrudi – anginu pectoris - pokud jste v nedávné době prodělal
Některé nežádoucí účinky související s přípravkem Icatibant Accord jsou podobné příznakům
Vašeho onemocnění. Pokud zaznamenáte, že se příznaky záchvatu zhoršily poté, co Vám byl
podán Icatibant Accord, okamžitě informujte svého lékaře.
24
Dále také:
- Vy nebo váš ošetřovatel musíte být proškoleni v technice podávání podkožní injekce kůžipodávat Váš ošetřovatel.
- Ihned poté, co si během probíhajícího laryngeálního záchvatu dýchacíchošetřovatel, musíte vyhledat lékařskou péči ve zdravotnickém zařízení.
- Pokud příznaky po jedné samostatně nebo ošetřovatelem podané injekci přípravku
Icatibant Accord neustoupí, vyhledejte lékařskou radu ohledně dalších injekcí
přípravku Icatibant Accord. U dospělých pacientů mohou být během 24 hodin podány
až 2 další injekce.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Icatibant Accord dětem mladším 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než kg se nedoporučuje, protože nebyl u těchto pacientů zkoušen v klinických studiích.
Další léčivé přípravky a přípravek Icatibant Accord
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Není známo, že by přípravek Icatibant Accord ovlivňoval působení dalších léčivých přípravků.
Pokud užíváte lék známý jako inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu kaptopril, enalapril, ramipril, chinapril, lisinopriltlaku nebo z jiného důvodu, musíte informovat svého lékaře, než začnete používat přípravek
Icatibant Accord.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Icatibant Accord používat.
Jestliže kojíte, nemáte kojit 12 hodin po posledním podání přípravku Icatibant Accord.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se následkem záchvatu hereditárního angioedému nebo po podání přípravku
Icatibant Accord cítíte unavenýneobsluhujte stroje.
Přípravek Icatibant Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Icatibant Accord používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem.
Pokud jste ještě nikdy dříve Icatibant Accord nedostalAccord Vám bude podána lékařem nebo zdravotní sestrou. Lékař vám sdělí, kdy můžete
bezpečně odejít domů.
25
Je možné, že si po poradě se svým lékařem nebo zdravotní sestrou a proškolení v technice
podání podkožní injekce přípravek Icatibant Accord aplikovat sám/sama nebo Vám injekci přípravku Icatibant Accord
bude moci podat Váš ošetřovatel. Je důležité, aby byl Icatibant Accord aplikován podkožně kůžiVašeho ošetřovatele vyškolí, jak bezpečně aplikovat Icatibant Accord podle pokynů uvedených
v této příbalové informaci.
Kdy a jak často máte používat přípravek Icatibant Accord?
Váš lékař určí přesnou dávku přípravku Icatibant Accord a sdělí vám, jak často má být používán.
Dospělí
- Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord je jedna injekce aplikovaná podkožně narůstající otok kůže, zejména v obličeji a na krku, nebo narůstající bolest břicha
- Pokud u vás nedojde k ústupu příznaků po uplynutí 6 hodin, vyhledejte lékařskou
pomoc ohledně dalších injekcí přípravku Icatibant Accord. U dospělých mohou být
podány až 2 další injekce během 24 hodin.
- V průběhu 24 hodin nesmíte dostat více než 3 injekce přípravku Icatibant
Accord, a pokud potřebujete více než 8 injekcí v průběhu jednoho měsíce,
poraďte se s lékařem.
Děti a dospívající ve věku 2 až 17 let
- Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord je jedna injekce o objemu 1 ml až
maximálně 3 ml na základě tělesné hmotnosti podaná podkožně po vzniku příznaků záchvatu angioedému postihující tvář a krk, narůstající bolesti břicha
- Ohledně dávky, která se aplikuje, viz bod týkající se pokynů pro použití.
- Pokud si nejste jistýzdravotní sestry.
- Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo se nezlepší, musíte okamžitě vyhledat lékařskou
pomoc.
Jakým způsobem má být přípravek Icatibant Accord podán?
Přípravek Icatibant Accord je určen k podání formou podkožní injekce možné použít pouze jednou.
Přípravek Icatibant Accord se aplikuje krátkou jehlou do tukové tkáně pod kůži břicha.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
Následující podrobné pokyny jsou určeny pouze pro:
- podávání samotným pacientem - podávání ošetřovatelem nebo zdravotníkem dospělým, dospívajícím nebo dětem
od 2 let
26
Postup se skládá z následujících hlavních kroků:
12a2b345
Podrobný návod k aplikaci injekce
1
- Před začátkem procesu očistěte pracovní plochu
- Omyjte si ruce mýdlem a vodou.
- Otevřete zásobník odloupnutím fólie.
- Vyjměte předplněnou injekční stříkačku ze zásobníku.
- Odstraňte šroubovací víčko z konce předplněné injekční stříkačky odšroubováním šroubovacího
víčka.
- Po odšroubování šroubovacího víčka položte předplněnou injekční stříkačku na rovný povrch.
2adospívající s tělesnou hmotností 65 kg nebo
nižší:
Důležité informace pro zdravotníky a ošetřovatele:
Pokud je dávka menší než 30 mg vybavení:
a
b
c
27
Požadovaný injekční objem v ml se
odebere do prázdné 3ml stříkačky se
stupnicí
Tabulka 1: Dávkovací režim pro děti a dospívající
Pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 65 kg použijí celý obsah předplněné injekční stříkačky
Pokud si nejste jistýlékárníka nebo zdravotní sestry.
1
Nedotýkejte se konců konektoru a špičky stříkačky, abyste předešel
2
3
Přenos roztoku ikatibantu do stříkačky se stupnicí:
1nalevo na obrázku níže
2stříkačky se stupnicí, dokud roztok ikatibantu nezačne proudit do stříkačky se stupnicí obrázek nížeTělesná hmotnost Objem injekce
28
3
Pokud je ve stříkačce se stupnicí vzduch:
- Otočte spojené stříkačky tak, aby byla předplněná injekční stříkačka nahoře níže
- Zatlačte píst stříkačky se stupnicí tak, aby byl veškerý vzduch přenesen zpět do předplněné
injekční stříkačky
- Odeberte požadovaný objem roztoku ikatibantu.
4
5
2bVšichni pacienti
29
- Odtrhněte krytku s jehlou z blistru.
- Odstraňte fólii z krytky jehly
- Uchopte pevně stříkačku. Nasaďte jehlu opatrně na stříkačku obsahující bezbarvý roztok.
- Našroubujte stříkačku na jehlu se stále nasazenou krytkou jehly.
- Vyjměte jehlu z krytky zatáhnutím za stříkačku. Netahejte za píst stříkačky.
- Stříkačka je nyní připravena k podání injekce.
3
- Zvolte místo vpichu. Místem vpichu injekce je záhyb kůže na levé či pravé straně břicha
přibližně 5–10 cm pod pupkem. Toto místo má být nejméně 5 cm od jakýchkoli jizev.
Nevybírejte si místo, které je pohmožděné, oteklé nebo bolestivé.
- Očistěte místo injekce alkoholovým tamponem a nechte kůži oschnout.
30
4
- Držte stříkačku mezi dvěma prsty jedné ruky, přičemž palec spočívá na dolní části pístu.
- Zajistěte, aby ve stříkačce nebyly žádné vzduchové bubliny, a to stlačením pístu, dokud se na
špičce jehly neobjeví první kapka.
- Držte stříkačku ke kůži pod úhlem 45–90 stupňů s jehlou směřující ke kůži.
- Držte stříkačku jednou rukou a druhou rukou jemně uchopte mezi palcem a prsty kožní řasu na
dříve vydezinfikovaném místě vpichu.
- Držte kožní záhyb, přibližte stříkačku ke kůži a rychlým pohybem vpíchněte jehlu do kožního
záhybu.
- Pomalu a rovnoměrně tlačte na píst stříkačky, dokud není všechen roztok aplikován do kůže a
ve stříkačce nezbývá žádná tekutina.
- Píst stlačujte pomalu, aby podání injekce trvalo přibližně 30 vteřin.
- Uvolněte kožní záhyb a jemně vytáhněte jehlu.
5
31
- Stříkačku, jehlu a krytku jehly vyhoďte do nádoby na ostré předměty určené k likvidaci
odpadu, který by při nesprávném zacházení mohl R K U R ] L W 32
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého. Téměř u všech pacientů, kterým je podán přípravek Icatibant
Accord, se vyskytnou reakce v místě podání injekce bolest, svědění, zarudnutí kůže a pocit pálenínutnosti další léčby.
Velmi časté Další reakce v místě podání injekce znecitlivění, vyvýšená svědivá kožní vyrážka a pocit tepla
Časté Nevolnost
Bolest hlavy
Závratě
Horečka
Svědění
Kožní vyrážka
Zarudnutí kůže
Abnormální hodnoty jaterních testů
Není známo Kopřivka
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud si všimnete, že u Vás došlo ke zhoršení příznaků
záchvatu poté, co Vám byl podán přípravek Icatibant Accord.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Icatibant Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za ‚EXP‘.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal stříkačky nebo jehly poškozen, nebo
v případě jakýchkoli viditelných známek poškození, například jestliže je roztok zakalený, obsahuje
plovoucí částice, nebo pokud došlo ke změně jeho zabarvení.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.
33
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Icatibant Accord obsahuje
Léčivou látkou přípravku je icatibantum. Jedna 3ml předplněná injekční stříkačka obsahuje
icatibantum 30 mg ve formě icatibanti acetas. Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
Dalšími složkami přípravku jsou: chlorid sodný, ledová kyselina octová, hydroxid sodný a
voda pro injekci.
Jak přípravek Icatibant Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Icatibant Accord je dodáván jako čirý a bezbarvý roztok, téměř bez obsahu cizích
částic v předplněné injekční stříkačce ze skla o objemu 3 ml. Součástí balení je subkutánní
jehla.
Icatibant Accord je dostupný v jednodávkovém balení obsahujícím jednu předplněnou injekční
stříkačku s jednou jehlou nebo tři předplněné injekční stříkačky se třemi jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice
Polsko
Nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky: h
H
ttp://www.ema.europa.eu
H
. Na těchto stránkách
naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Icatibant Accord 30 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka s objemem 3 ml obsahuje icatibanti acetas
odpovídající icatibantum 30 mg.
Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirá a bezbarvá tekutina, téměř bez obsahu cizích částic.
pH: 5,0 až 6,Osmolalita: 280 až 340 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Icatibant Accord je indikován k symptomatické léčbě akutních atak hereditárního
angioedému C1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Icatibant Accord je určen k použití pod vedením lékaře.
U
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je jedna subkutánní injekce přípravku Icatibant Accord 30 mg.
Ve většině případů stačí k léčbě ataky jediná injekce přípravku Icatibant Accord. Pokud
nedojde k úplnému ústupu příznaků nebo se příznaky objeví znovu, po 6 hodinách lze podat
druhou injekci přípravku Icatibant Accord. V případě, že ani po podání druhé injekce nedojde
k úplnému ústupu příznaků nebo se příznaky objeví znovu, lze po dalších 6 hodinách podat
třetí injekci přípravku Icatibant Accord. V průběhu 24 hodin nemají být podány více než injekce přípravku Icatibant Accord.
V rámci klinických studií nebylo podáváno více než 8 injekcí přípravku Icatibant Accord měsíčně.
Pediatrická populace
Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord na základě tělesné hmotnosti u dětí a dospívajících
Tabulka 1: Dávkovací režim pro pediatrické pacienty
Tělesná12 kg až 25 kg 10 mg 26 kg až 40 kg 15 mg 41 kg až 50 kg 20 mg 51 kg až 65 kg 25 mg > 65 kg 30 mg
V klinické studii nebyla podána více než 1 injekce přípravku Icatibant Accord na jednu ataku HAE.
U dětí mladších 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než 12 kg nelze doporučit žádný
dávkovací režim, protože bezpečnost a účinnost u této pediatrické skupiny nebyla
stanovena.
Starší osoby
Zkušenosti s podáváním přípravku u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené.
U starších osob byla prokázána zvýšená systémová expozice ikatibantu. Není známo, zda je tato
skutečnost významná ve vztahu k bezpečnosti přípravku Icatibant Accord
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Způsob podání
Icatibant Accord je určen k subkutánnímu podání, nejlépe do břišní oblasti.
Injekční roztok přípravku Icatibant Accord má být injikován pomalu kvůli objemu, který se podává.
Stříkačka přípravku Icatibant Accord je určena pouze k jednorázovému použití.
Viz příbalová informace pro pacienta, kde jsou uvedeny pokyny pro použití.
Podávání ošetřující osobou nebo samotným pacientem
O zahájení podávání přípravku Icatibant Accord ošetřující osobou nebo samotným pacientem má
rozhodnout pouze lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě hereditárního angioedému 4.4
Dospělí
Icatibant Accord může být podáván samotným pacientem nebo ošetřující osobou pouze po
proškolení v technice podávání subkutánní injekce provedeném zdravotnickým pracovníkem.
Děti a dospívající ve věku 2-17 let
Přípravek Icatibant Accord může podávat ošetřující osoba pouze po proškolení v technice
podávání subkutánní injekce provedeném zdravotnickým pracovníkem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laryngeální ataky
Pacienty s laryngeálními atakami je třeba po podání injekce pečlivě sledovat ve vhodném
zdravotnickém zařízení, dokud lékař nerozhodne, že pacienta lze bez rizika propustit.
Ischemická choroba srdeční
V případě ischémie může antagonismus bradykininových receptorů II. typu teoreticky způsobit
zhoršení srdeční funkce a snížení průtoku krve koronárními cévami. Při podávání přípravku
Icatibant Accord pacientům s akutní ischemickou chorobou srdeční nebo nestabilní anginou
pectoris je proto zapotřebí opatrnosti
Cévní mozková příhoda
Ačkoli existují důkazy, které podporují pozitivní vliv blokády B2 receptorů bezprostředně po
vzniku cévní mozkové příhody, teoreticky je možné, že ikatibant může oslabit pozitivní
neuroprotektivní účinek bradykininu v pozdní fázi. Proto je zapotřebí opatrnosti při podávání
ikatibantu pacientům během několika týdnů po vzniku cévní mozkové příhody.
Samostatné podávání pacientem nebo ošetřující osobou
Pacientům, kteří Icatibant Accord nikdy dříve nedostali, má být první dávka podána ve
zdravotnickém zařízení nebo pod dohledem lékaře.
Pokud po samostatném podání nebo podání ošetřující osobou nedojde k úplnému ústupu
příznaků nebo se příznaky objeví znovu, doporučuje se, aby pacient nebo ošetřující osoba
vyhledali lékařskou pomoc. Pro dospělé se mají následné dávky, které jsou nutné pro stejnou
ataku, podat ve zdravotnickém zařízení následných dávek pro stejnou ataku u dospívajících nebo dětí.
Pacienti s laryngeální atakou mají vždy vyhledat lékařskou pomoc a být sledováni ve
zdravotnickém zařízení, a to i poté, co si aplikovali injekci v domácím prostředí.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Pediatrická populace
Existují omezené zkušenosti s léčbou více než jedné ataky HAE s použitím přípravku Icatibant
Accord u pediatrické populace.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Neočekávají se žádné farmakokinetické lékové interakce týkající se CYP450
Současné podávání přípravku Icatibant Accord s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu
angioedémem vzhledem k možnému zvýšení hladiny bradykininu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání ikatibantu během těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly, že přípravek ovlivňuje implantaci v děloze a porod potenciální riziko pro člověka však není známé.
Během těhotenství lze přípravek Icatibant Accord podávat pouze v odůvodněných případech,
jestliže potenciální léčebný přínos převáží možná rizika pro plod ohrožujících laryngeálních atak
Kojení
Ikatibant se vylučuje do mléka kojících potkanů v podobných koncentracích, v jakých se
nachází v krvi matek. Nebyl zaznamenán žádný vliv na postnatální vývoj potkaních mláďat.
Není známo, zda je ikatibant vylučován do mateřského mléka u člověka, doporučuje se však,
aby kojící ženy, které chtějí použít přípravek Icatibant Accord, nekojily po dobu 12 hodin po
podání přípravku.
Fertilita
Opakované používání ikatibantu mělo účinky na reprodukční orgány jak u potkanů, tak u psů.
Ikatibant neovlivňoval plodnost samců myší a potkanů dospělých mužů a žen, kterým byly podávány 3 dávky po 30 mg každých 6 hodin každé 3 dny do
celkového počtu 9 dávek, nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny bazální
koncentrace reprodukčních hormonů nebo jejich koncentrace po stimulaci GnRH oproti výchozí
koncentraci, a to ani u žen, ani u mužů. Nebyly zjištěny žádné významné účinky ikatibantu na
koncentraci progesteronu v luteální fázi a na luteální funkci ani na délku menstruačního cyklu u
žen a nebyly zaznamenány žádné významné účinky ikatibantu na počet, motilitu a morfologii
spermií u mužů. Není pravděpodobné, že by dávkovací režim použitý v této studii byl dodržen v
rámci klinické praxe.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Icatibant Accord má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Icatibant Accord byla hlášena únava, letargie, vyčerpanost, somnolence a závratě. Tyto příznaky se
mohou vyskytnout v důsledku ataky hereditárního angioedému. Pacientům je třeba doporučit, aby
neřídili a neobsluhovali
stroje, jestliže se cítí unaveni nebo mají-li závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích použitých pro registraci bylo celkem 999 atak hereditárního
angioedému léčeno 30 mg přípravku Icatibant Accord podanými subkutánně lékařem.
Icatibant Accord 30 mg s.c. byl podán zdravotnickým pracovníkem 129 zdravým subjektům a
236 pacientům s hereditárním angioedémem.
Téměř u všech jedinců, kteří byli v rámci klinických studií léčeni subkutánně podávaným
ikatibantem, se vyskytly reakce v místě podání injekce otokem, bolestí, svěděním, erytémem, pocitem pálenístředně závažné, přechodné a vymizely bez nutnosti další intervence.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 je definována následujícím způsobem:
velmi časté 1/10000 až < 1/1000
Všechny nežádoucí účinky získané na základě zkušeností po uvedení na trh jsou vyznačeny
kurzívou.
Table 2: Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s podáváním ikatibantu
TřídyPreferovanýPoruchy nervového systému
Závrať
Bolest hlavy
Gastrointestinální
Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka
Erytém
Pruritus
Kopřivka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě injekce*
Pyrexie
Vyšetření
Zvýšení* Podlitina v místě injekce, hematom v místě injekce, pálení v místě injekce, erytém v místě
injekce, hypestezie místa injekce, podráždění v místě injekce, znecitlivění v místě injekce, edém
v místě injekce, bolest v místě injekce, pocit tlaku v místě injekce, pruritus v místě injekce,
zduření v
Pediatrická populace
Celkem 32 pediatrických pacientů 17 letobdrželo jednu dávku ikatibantu a 1 pacient
Většina pediatrických pacientů, kteří byli léčeni subkutánně podaným ikatibantem, měla reakci v
místě injekce, jako je erytém, otok, pocit pálení, bolesti kůže a svědění nebo pruritus. Tyto
reakce byly mírné až střední závažnosti a odpovídaly reakcím, které byly hlášené u dospělých.
Dva pediatričtí pacienti měli reakci v místě injekce, která byla hodnocena jako závažná a zcela
ustoupila během 6 hodin. Tyto reakce zahrnovaly erytém, otok, pálení a pocit tepla.
Během klinických studií nebyly pozorovány žádné významné změny reprodukčních hormonů.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
Při opakované léčbě u dospělých v rámci kontrolovaných studií fáze III byla ve vzácných
případech pozorována přechodná pozitivita na protilátky proti ikatibantu. U všech pacientů byla
zachována účinnost. Jeden pacient léčený přípravkem Icatibant Accord měl pozitivní test na
protilátky proti ikatibantu před léčbou přípravkem Icatibant Accord i po ní. Tento pacient byl
sledován po dobu 5 měsíců a další vzorky byly negativní na protilátky proti ikatibantu. U
přípravku Icatibant Accord nebyly hlášeny žádné hypersenzitivní ani anafylaktické reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se předávkování.
Dávka 3,2 mg/kg podaná intravenózně zdravých jedinců přechodný erytém, svědění, návaly horka/zrudnutí nebo hypotenzi. Nebyla
zapotřebí žádná terapeutická intervence.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního
angioedému, ATC kód: B06AC02.
Mechanismus účinku
Hereditární angioedém chybějícím nebo dysfunkčním inhibitorem esterázy C1. Ataky hereditárního angioedému
jsou provázeny zvýšeným uvolňováním bradykininu, což je klíčový mediátor rozvoje
klinických příznaků.
Hereditární angioedém se projevuje jako periodické ataky podkožního anebo submukózního
edému, který postihuje horní dýchací cesty, kůži a gastrointestinální trakt. Ataka obvykle trvá 2-dní.
Ikatibant je selektivní kompetitivní antagonista bradykininových receptorů typu 2 syntetický dekapeptid, který je strukturálně podobný bradykininu, obsahuje však neproteinogenních aminokyselin. U hereditárního angioedému je zvýšená koncentrace
bradykininu klíčovým mediátorem rozvoje klinických příznaků.
Farmakodynamické účinky
U zdravých mladých jedinců zabránil ikatibant podávaný v dávkách 0,8 mg/kg během hodin a 1,5 mg/kg/den nebo 0,15 mg/kg/den po dobu 3 dní rozvoji bradykininem navozené
hypotenze, vasodilatace a reflexní tachykardie. Když byla dávka bradykininu zvýšena
čtyřikrát, bylo prokázáno, že ikatibant je kompetitivním antagonistou.
Klinická účinnost a bezpečnost
Údaje o účinnosti přípravku byly získány v rámci iniciální otevřené studie fáze II a v rámci tří
kontrolovaných studií fáze III.
Klinické studie fáze III kontrolované studie, které měly stejné uspořádání s výjimkou komparátoru podávanou kyselinou tranexamovou jako komparátorem a jedna kontrolovaná placebemCelkem 130 pacientů bylo randomizováno do skupin, kterým byl podáván buď ikatibant v dávce
30 mg 29 pacientůrozšířené studie. Pacientům s příznaky laryngeálního angioedému byl ikatibant podáván v
otevřené studii. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla doba do počátku úlevy od
příznaků určovaná pomocí vizuální analogové škály v těchto studiích.
FAST-3 byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u dospělých pacientů s mediánem věku 36 let. Pacienti byli randomizováni k podávání buď
ikatibantu 30 mg nebo placeba subkutánní injekcí. U podskupiny pacientů v této studii se
vyskytly akutní ataky hereditárního angioedému během užívání androgenů, antifibrinolytik nebo
inhibitorů C1. Primárním cílovým parametrem byla doba do počátku úlevy od příznaků
hodnocená pomocí kompozitního skóre třípoložkové vizuální analogové škály sestávající z hodnocení otoku kůže, bolesti kůže a bolesti břicha. Tabulka 4 uvádí výsledky
účinnosti ve studii FAST-3.
V těchto studiích byl u pacientů používajících ikatibant zaznamenán kratší medián doby do
počátku úlevy od příznaků ve srovnání s kyselinou tranexamovou efekt ikatibantu byl potvrzen sekundárními koncovými body účinnosti.
V integrované analýze těchto kontrolovaných studií fáze III byly doba do počátku úlevy od příznaků
a doba do počátku úlevy od primárních příznaků podobné bez ohledu na věkovou skupinu, pohlaví,
rasu, tělesnou hmotnost nebo na to, zda pacient užíval androgeny nebo antifibrinolytika nebo ne.
Odpověď na léčbu byla rovněž konzistentní při opakovaných atakách v kontrolovaných studiích
fáze III. Celkem bylo u 237 pacientů léčeno 1278 atak akutního hereditárního angioedému
podáním 1386 dávek 30 mg ikatibantu. V hodnocení prvních 15 atak léčených ikatibantem ikatibantu.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studiích FAST-1 a FAST-
Kontrolovaná klinická studie srovnávající ikatibant s kyselinou tranexamovou nebo placebem:
výsledky týkající se účinnosti léčby
FAST-2tranexamová
ikatibant Placebo
Počet䥔吀䥔吀na vizuální
analogové škále
63,
61,Základní hodnoty
湡analogové škále
69,
67,Změnazákladních hodnot
za 4 hodiny
-41,
-14,Změnazákladních hodnot
za 4 hodiny
-44,
-23,9
Kontrolovaná klinická studie srovnávající výsledky䙁協tranexamová
Rozdíl mezi
způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-27,8 způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-23,3 základních hodnot
za 12 hodin
-54,
-30,Změna ze
základních hodnot
za 12 hodin
-54,
hodnota
-24,1 způsoby léčby
spolehlivosti, p-
hodnota
-15,2 začátku odeznívání
S t ] Q D N$ K R G L Q \
0 H G L i Q ] D þ i W N X S t ] Q D N$ K R G L Q \
9 ã H F K Q \ ⠀⠥Ⰰzahájení⠥ⰀzahájeníVšechny epizody
⠀80,30.Všechny epizody
⠀66,46,Medián doby do
začátku odeznívání
S t ] Q D N$ příznaky Bolest břicha
Otok kůže
Bolestivost
1,2,1,
3,18,12,Medián doby do
začátku odeznívání
S t ] Q D N$ příznaky Bolest břicha
Otok kůže
Bolestivost
2,3,1,
3,10,9,Mediándo téměř úplného
odeznění příznaků
do téměř úplného
odeznění příznaků
Všechny epizody
⠀⠀摯příznaků, podle
pacienta 摯příznaků, podle
pacienta Všechny epizody
⠀⠀Medián doby do
celkového zlepšení
V W D Y X podle lékaře
do celkového
zlepšení stavu
pacienta, podle
lékařeVšechny epizody
⠀⠀Výsledky účinnosti: FAST-3; kontrolovaná fáze – ITT populace
Cílový parametr Statistika Ikatibant Placebo p-hodnota
Primární cílový parametr
Doba do začátku odeznívání
příznaků – kompozitní VAS
Medián 2,0 19,8 <0,Ostatní cílové parametry
Doba do začátku odeznívání
primárních příznaků Medián 1,5 18,5 < 0,Změna v kompozitním skóre
VAS 2 hodiny po léčbě
Průměr -19,74 -7,49 < 0,Změna v kompozitním skóre
příznaků po 2 hodinách
hodnoceném subjektem
Průměr -0,53 -0,22 < 0,Změna v kompozitním skóre
příznaků po 2 hodinách
hodnoceném zkoušejícím
Průměr -0,44 -0,19 < 0,Doba do téměř úplného
odeznění příznaků Medián 8,0 36,0 0,Doba do počátečního zlepšení
příznaků hodnoceného
subjektem Medián 0,8 3,5 < 0,Doba do počátečního
viditelného zlepšení příznaků
hodnoceného zkoušejícím Medián 0,8 3,4 < 0,
Celkem bylo v těchto kontrolovaných klinických studiích fáze III léčeno 66 pacientů s
atakami hereditárního angioedému postihujícími larynx. Výsledky ohledně doby do počátku
úlevy od příznaků byly podobné jako u pacientů s nelaryngeálními atakami hereditárního
angioedému.
Pediatrická populace
Byla provedena nezaslepená nerandomizovaná studie s jedním ramenem celkem 32 pacienty. Všichni pacienti dostali alespoň jednu dávku ikatibantu hmotnosti do maximální dávky 30 mgpostpubertálních.
11
Populace k hodnocení účinnosti byla tvořena 22 pacienty, kteří byli léčení ikatibantem
Primární cílový parametr účinnosti byl čas do počátku úlevy od příznaků pomocí kompozitního skóre příznaků hodnoceného zkoušejícím. Čas do úlevy od příznaků byl
definován jako časový úsek
Celkově byl medián času do počátku úlevy od příznaků 1,0 hodiny spolehlivosti, 1,0 – 1,1 hodiny
Celkově byl medián času do minimálních příznaků příznaky již jen mírné nebo zcela odezněly
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika ikatibantu byla popsána studiemi, v nichž byl ikatibant podáván
intravenózně a subkutánně zdravým dobrovolníkům a pacientům. Farmakokinetický profil
ikatibantu u pacientů s hereditárním angioedémem je podobný jako u zdravých
dobrovolníků.
Absorpce
Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost ikatibantu 97 %.
Čas potřebný k dosažení maximální sérové koncentrace je přibližně 30 minut.
Distribuce
Distribuční objem ikatibantu v rovnovážném stavu Na proteiny v plazmě se váže 44 % ikatibantu.
Biotransformace
Ikatibant je rozsáhle metabolizován proteolytickými enzymy na inaktivní metabolity, které jsou
vylučovány především močí.
In vitro studie potvrdily, že ikatibant není degradován oxidačními metabolickými cestami, není
inhibitorem izoenzymů nejvýznamnějšího cytochromu P450 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 a není induktorem CYP 1A2 a 3A4.
Eliminace
Ikatibant je vylučován převážně ve formě metabolitů, méně než 10 % dávky se vylučuje v
nezměněné formě močí. Hodnota clearance je přibližně 15 - 20 l/hod. nezávisle na dávce.
Plazmatický poločas eliminace je přibližně 1 - 2 hodiny.
Zvláštní populace
Starší lidé
Získané údaje naznačují, že dochází k poklesu clearance v souvislosti s věkem, důsledkem čehož je
o 50-60 % vyšší expozice u starších osob
Pohlaví
12
Z údajů vyplývá, že není žádný rozdíl v clearance mezi muži a ženami po korekci na tělesnou
hmotnost.
Porucha funkce jater a ledvin
Na základě omezených dat se lze domnívat, že expozice ikatibantu není ovlivňována
poruchami funkce jater nebo ledvin.
Rasa
Informace o individuálním vlivu rasy jsou omezené. Dostupné údaje o expozici neukazují žádný
rozdíl v clearance mezi pacienty jiné než bílé rasy
Pediatrická populace
Farmakokinetika ikatibantu byla charakterizována u pediatrických pacientů s HAE ve studii
HGT- FIR-086 je čas do maximální koncentrace asi 30 minut a terminální poločas je asi 2 hodiny. Nebyl
pozorován žádný rozdíl v expozici ikatibantu mezi pacienty s HAE s atakou a bez ataky.
Populační farmakokinetické modelování pomocí údajů od dospělých a dětí ukazuje, že
clearance ikatibantu souvisí s tělesnou hmotností s nižšími hodnotami clearance
zaznamenanými u pediatrické populace s HAE. Na základě modelování pro dávkování dle
tělesné hmotnosti je predikovaná expozice ikatibantu u pediatrické populace s HAE 4.2
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Byly provedeny studie po opakovaném podání dávky trvající až šest měsíců u potkanů a devět
měsíců u psů. U potkanů i u psů bylo zaznamenáno na dávce závislé snížení hladin cirkulujících
pohlavních hormonů, a opakované podávání ikatibantu reverzibilně zpozdilo pohlavní
dozrávání.
V devítiměsíční studii u psů byla maximální denní expozice definovaná plochou pod křivkou
Adverse Effect Levels, NOAELpodání dávky 30 mg. Ve studii u potkanů nebyla hodnota NOAEL měřitelná, nicméně všechna
zjištění této studie prokázala buď plně nebo částečně reverzibilní účinky u léčených potkanů.
Při všech dávkách testovaných na potkanech byla pozorována hypertrofie nadledvin.
Hypertrofie nadledvin odezněla po ukončení podávání ikatibantu. Klinický význam nálezů
týkajících se nadledvin není znám.
Ikatibant neměl žádný vliv na fertilitu samců myší
Ve dvouleté studii, která hodnotila kancerogenní potenciál ikatibantu u potkanů, neměly denní
dávky na úrovni přibližně dvojnásobně vyšší expozice, než je expozice dosažená terapeutickou
dávkou u člověka, žádný vliv na výskyt či morfologii nádorů. Z výsledků nevyplývá
kancerogenní potenciál ikatibantu.
Standardní série in vitro a in vivo testů neprokázala genotoxicitu ikatibantu.
Ikatibant neměl teratogenní vlastnosti při podávání formou subkutánní injekce během časného
embryonálního a fetálního vývoje potkanům maximální dávce 10 mg/kg/dendávkách může ovlivňovat implantaci v děloze a následně děložní stabilitu v časné fázi
těhotenství. Tento vliv na dělohu se projevuje také v pozdní fázi těhotenství, kdy se objevují
tokolytické účinky ikatibantu, což má u potkanů za následek zpoždění porodu s častějším
13
ohrožením plodu a ve vysokých dávkách
Dvoutýdenní studie subkutánního podávání hledající dávkové rozmezí u mladých potkanů
identifikovala dávku 25 mg/kg/den jako maximálně tolerovanou dávku. V pivotní studii toxicity
u mláďat, ve které byly pohlavně nezralým potkanům podávány 3 mg/kg/den po dobu 7 týdnů,
byla pozorována atrofie varlat a nadvarlat. Pozorované mikroskopické nálezy byly částečně
reverzibilní. Podobné účinky ikatibantu na reprodukční tkáň byly zaznamenány u pohlavně
zralých potkanů a psů. Tyto nálezy ve tkáních byly konzistentní s popsanými účinky na
gonadotropiny a během následného období bez léčby se jevily jako reverzibilní.
Ikatibant nevyvolal žádné změny převodního systému srdce in vitro zdravých psů, ani u různých psích modelů ligatura koronární artérieBylo potvrzeno, že ikatibant zhoršuje vyvolanou srdeční ischémii u několika neklinických
modelů, ačkoli u akutní ischémie nebyl konzistentně zjišťován škodlivý účinek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Ledová kyselina octová Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky
uchovávání. Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v 3ml předplněné injekční stříkačce potažený fluorkarbonovým polymerem
Velikost balení: jedna předplněná injekční stříkačka s jednou jehlou nebo tři předplněné
injekční stříkačky se třemi jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok musí být čirý a bezbarvý, bez jakýchkoli viditelných částic.
Použití u pediatrické populace
Vhodná dávka pro podání vychází z tělesné hmotnosti 14
Pokud je požadovaná dávka menší než 30 mg následující vybavení:
• Adaptér • 3ml
Předplněná injekční stříkačka s ikatibantem a všechny další složky jsou jen na jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky se musí zlikvidovat v nádobě určené pro ostré předměty.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropská agentura pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
15
PŘÍLOHA II
A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
16
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200, Pabianice,
Polsko
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku 17
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ
INFORMACE
18
A. OZNAČENÍ NA OBALU
19
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEVicatibantum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 3ml předplněná injekční stříkačka obsahuje icatibantum 30 mg ve formě icatibanti acetas.
Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: chlorid sodný, ledovou kyselinu octovou, hydroxid sodný a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Jedna předplněná injekční stříkačka
Tři předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze k jednorázovému použití
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
20
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Icatibant Accord 30 mg
17 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
21
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Icatibant Accord 30 mg injekce
icatibantum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
30 mg/3 ml
6. JINÉ
22
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23
Příbalová informace: informace pro uživatele
Icatibant Accord 30 mg injekční roztok v předplněné
injekční stříkačce
icatibantum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Icatibant Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Icatibant Accord používat
3. Jak se přípravek Icatibant Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Icatibant Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Icatibant Accord a k čemu se používá
Icatibant Accord obsahuje léčivou látku ikatibant.
Přípravek Icatibant Accord se používá k léčbě příznaků hereditárního dospělých, dospívajících a dětí od 2 let.
U hereditárního angioedému je v krvi zvýšená hladina látky s názvem bradykinin, což vede k rozvoji
příznaků jako je otok, bolest, pocit na zvracení a průjem.
Přípravek Icatibant Accord blokuje aktivitu bradykininu a tím ukončí další rozvoj příznaků.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Icatibant Accord používat
Nepoužívejte přípravek Icatibant Accord
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Icatibant Accord se poraďte se svým lékařem.
- pokud máte bolesti na hrudi – anginu pectoris - pokud jste v nedávné době prodělal
Některé nežádoucí účinky související s přípravkem Icatibant Accord jsou podobné příznakům
Vašeho onemocnění. Pokud zaznamenáte, že se příznaky záchvatu zhoršily poté, co Vám byl
podán Icatibant Accord, okamžitě informujte svého lékaře.
24
Dále také:
- Vy nebo váš ošetřovatel musíte být proškoleni v technice podávání podkožní injekce kůžipodávat Váš ošetřovatel.
- Ihned poté, co si během probíhajícího laryngeálního záchvatu dýchacíchošetřovatel, musíte vyhledat lékařskou péči ve zdravotnickém zařízení.
- Pokud příznaky po jedné samostatně nebo ošetřovatelem podané injekci přípravku
Icatibant Accord neustoupí, vyhledejte lékařskou radu ohledně dalších injekcí
přípravku Icatibant Accord. U dospělých pacientů mohou být během 24 hodin podány
až 2 další injekce.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Icatibant Accord dětem mladším 2 let nebo s tělesnou hmotností nižší než kg se nedoporučuje, protože nebyl u těchto pacientů zkoušen v klinických studiích.
Další léčivé přípravky a přípravek Icatibant Accord
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Není známo, že by přípravek Icatibant Accord ovlivňoval působení dalších léčivých přípravků.
Pokud užíváte lék známý jako inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu kaptopril, enalapril, ramipril, chinapril, lisinopriltlaku nebo z jiného důvodu, musíte informovat svého lékaře, než začnete používat přípravek
Icatibant Accord.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Icatibant Accord používat.
Jestliže kojíte, nemáte kojit 12 hodin po posledním podání přípravku Icatibant Accord.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se následkem záchvatu hereditárního angioedému nebo po podání přípravku
Icatibant Accord cítíte unavenýneobsluhujte stroje.
Přípravek Icatibant Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Icatibant Accord používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem.
Pokud jste ještě nikdy dříve Icatibant Accord nedostalAccord Vám bude podána lékařem nebo zdravotní sestrou. Lékař vám sdělí, kdy můžete
bezpečně odejít domů.
25
Je možné, že si po poradě se svým lékařem nebo zdravotní sestrou a proškolení v technice
podání podkožní injekce přípravek Icatibant Accord aplikovat sám/sama nebo Vám injekci přípravku Icatibant Accord
bude moci podat Váš ošetřovatel. Je důležité, aby byl Icatibant Accord aplikován podkožně kůžiVašeho ošetřovatele vyškolí, jak bezpečně aplikovat Icatibant Accord podle pokynů uvedených
v této příbalové informaci.
Kdy a jak často máte používat přípravek Icatibant Accord?
Váš lékař určí přesnou dávku přípravku Icatibant Accord a sdělí vám, jak často má být používán.
Dospělí
- Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord je jedna injekce aplikovaná podkožně narůstající otok kůže, zejména v obličeji a na krku, nebo narůstající bolest břicha
- Pokud u vás nedojde k ústupu příznaků po uplynutí 6 hodin, vyhledejte lékařskou
pomoc ohledně dalších injekcí přípravku Icatibant Accord. U dospělých mohou být
podány až 2 další injekce během 24 hodin.
- V průběhu 24 hodin nesmíte dostat více než 3 injekce přípravku Icatibant
Accord, a pokud potřebujete více než 8 injekcí v průběhu jednoho měsíce,
poraďte se s lékařem.
Děti a dospívající ve věku 2 až 17 let
- Doporučená dávka přípravku Icatibant Accord je jedna injekce o objemu 1 ml až
maximálně 3 ml na základě tělesné hmotnosti podaná podkožně po vzniku příznaků záchvatu angioedému postihující tvář a krk, narůstající bolesti břicha
- Ohledně dávky, která se aplikuje, viz bod týkající se pokynů pro použití.
- Pokud si nejste jistýzdravotní sestry.
- Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo se nezlepší, musíte okamžitě vyhledat lékařskou
pomoc.
Jakým způsobem má být přípravek Icatibant Accord podán?
Přípravek Icatibant Accord je určen k podání formou podkožní injekce možné použít pouze jednou.
Přípravek Icatibant Accord se aplikuje krátkou jehlou do tukové tkáně pod kůži břicha.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
Následující podrobné pokyny jsou určeny pouze pro:
- podávání samotným pacientem - podávání ošetřovatelem nebo zdravotníkem dospělým, dospívajícím nebo dětem
od 2 let
26
Postup se skládá z následujících hlavních kroků:
12a2b345
Podrobný návod k aplikaci injekce
1
- Před začátkem procesu očistěte pracovní plochu
- Omyjte si ruce mýdlem a vodou.
- Otevřete zásobník odloupnutím fólie.
- Vyjměte předplněnou injekční stříkačku ze zásobníku.
- Odstraňte šroubovací víčko z konce předplněné injekční stříkačky odšroubováním šroubovacího
víčka.
- Po odšroubování šroubovacího víčka položte předplněnou injekční stříkačku na rovný povrch.
2adospívající s tělesnou hmotností 65 kg nebo
nižší:
Důležité informace pro zdravotníky a ošetřovatele:
Pokud je dávka menší než 30 mg vybavení:
a
b
c
27
Požadovaný injekční objem v ml se
odebere do prázdné 3ml stříkačky se
stupnicí
Tabulka 1: Dávkovací režim pro děti a dospívající
Pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 65 kg použijí celý obsah předplněné injekční stříkačky
Pokud si nejste jistýlékárníka nebo zdravotní sestry.
1
Nedotýkejte se konců konektoru a špičky stříkačky, abyste předešel
2
3
Přenos roztoku ikatibantu do stříkačky se stupnicí:
1nalevo na obrázku níže
2stříkačky se stupnicí, dokud roztok ikatibantu nezačne proudit do stříkačky se stupnicí obrázek nížeTělesná hmotnost Objem injekce
28
3
Pokud je ve stříkačce se stupnicí vzduch:
- Otočte spojené stříkačky tak, aby byla předplněná injekční stříkačka nahoře níže
- Zatlačte píst stříkačky se stupnicí tak, aby byl veškerý vzduch přenesen zpět do předplněné
injekční stříkačky
- Odeberte požadovaný objem roztoku ikatibantu.
4
5
2bVšichni pacienti
29
- Odtrhněte krytku s jehlou z blistru.
- Odstraňte fólii z krytky jehly
- Uchopte pevně stříkačku. Nasaďte jehlu opatrně na stříkačku obsahující bezbarvý roztok.
- Našroubujte stříkačku na jehlu se stále nasazenou krytkou jehly.
- Vyjměte jehlu z krytky zatáhnutím za stříkačku. Netahejte za píst stříkačky.
- Stříkačka je nyní připravena k podání injekce.
3
- Zvolte místo vpichu. Místem vpichu injekce je záhyb kůže na levé či pravé straně břicha
přibližně 5–10 cm pod pupkem. Toto místo má být nejméně 5 cm od jakýchkoli jizev.
Nevybírejte si místo, které je pohmožděné, oteklé nebo bolestivé.
- Očistěte místo injekce alkoholovým tamponem a nechte kůži oschnout.
30
4
- Držte stříkačku mezi dvěma prsty jedné ruky, přičemž palec spočívá na dolní části pístu.
- Zajistěte, aby ve stříkačce nebyly žádné vzduchové bubliny, a to stlačením pístu, dokud se na
špičce jehly neobjeví první kapka.
- Držte stříkačku ke kůži pod úhlem 45–90 stupňů s jehlou směřující ke kůži.
- Držte stříkačku jednou rukou a druhou rukou jemně uchopte mezi palcem a prsty kožní řasu na
dříve vydezinfikovaném místě vpichu.
- Držte kožní záhyb, přibližte stříkačku ke kůži a rychlým pohybem vpíchněte jehlu do kožního
záhybu.
- Pomalu a rovnoměrně tlačte na píst stříkačky, dokud není všechen roztok aplikován do kůže a
ve stříkačce nezbývá žádná tekutina.
- Píst stlačujte pomalu, aby podání injekce trvalo přibližně 30 vteřin.
- Uvolněte kožní záhyb a jemně vytáhněte jehlu.
5
31
- Stříkačku, jehlu a krytku jehly vyhoďte do nádoby na ostré předměty určené k likvidaci
odpadu, který by při nesprávném zacházení mohl R K U R ] L W 32
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého. Téměř u všech pacientů, kterým je podán přípravek Icatibant
Accord, se vyskytnou reakce v místě podání injekce bolest, svědění, zarudnutí kůže a pocit pálenínutnosti další léčby.
Velmi časté Další reakce v místě podání injekce znecitlivění, vyvýšená svědivá kožní vyrážka a pocit tepla
Časté Nevolnost
Bolest hlavy
Závratě
Horečka
Svědění
Kožní vyrážka
Zarudnutí kůže
Abnormální hodnoty jaterních testů
Není známo Kopřivka
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud si všimnete, že u Vás došlo ke zhoršení příznaků
záchvatu poté, co Vám byl podán přípravek Icatibant Accord.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Icatibant Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za ‚EXP‘.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Chraňte před mrazem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal stříkačky nebo jehly poškozen, nebo
v případě jakýchkoli viditelných známek poškození, například jestliže je roztok zakalený, obsahuje
plovoucí částice, nebo pokud došlo ke změně jeho zabarvení.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.
33
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Icatibant Accord obsahuje
Léčivou látkou přípravku je icatibantum. Jedna 3ml předplněná injekční stříkačka obsahuje
icatibantum 30 mg ve formě icatibanti acetas. Jeden ml roztoku obsahuje icatibantum 10 mg.
Dalšími složkami přípravku jsou: chlorid sodný, ledová kyselina octová, hydroxid sodný a
voda pro injekci.
Jak přípravek Icatibant Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Icatibant Accord je dodáván jako čirý a bezbarvý roztok, téměř bez obsahu cizích
částic v předplněné injekční stříkačce ze skla o objemu 3 ml. Součástí balení je subkutánní
jehla.
Icatibant Accord je dostupný v jednodávkovém balení obsahujícím jednu předplněnou injekční
stříkačku s jednou jehlou nebo tři předplněné injekční stříkačky se třemi jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center,
Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona, Španělsko
Výrobce:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice
Polsko
Nebo
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky: h
H
ttp://www.ema.europa.eu
H
. Na těchto stránkách
naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Icatibant accord
Icatibant accord
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
