Herceptin

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání přípravku
Herceptin hematologická toxicita
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití přípravku
Herceptin pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v
klíčových klinických studiích a v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v klíčových klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při léčbě přípravkem Herceptin pro intravenózní podání v
monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií v klíčových klinických studiích postmarketingového sledování

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Infekce Velmi časté 
一一䌀Chřipka浡حي刀捨Infekce močových cest†䘀一潶潴cysty a polypyProgrese maligní neoplazie Není známo
Progrese neoplazie Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Febrilní neutropenie Velmi časté  
一Pokles počtu bílých krvinek/leu吀⬀⬀بخيSnížení/úbytek tělesné hmotnosti Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
Psychiatrické poruchy Nespavost Velmi časté
Úzkost Časté
Deprese Časté
Poruchy nervového
systému
1Třes嫡䈀潬驥伀Srdeční poruchy㄀㄀Nepravidelný srdeční rytmus㄀Srdeční míhaníPokles ejekční frakce*⬀Srdeční selhání ⬱㄀Výpotek v osrdečníku䌀⬱Respirační, hrudní a
⬪䔀灩刀⬀⬀⬱⬀⬀Dechová tíseň⬀⬀⬀⬀Syndrom akutní dechové tísně⬀䈀⬀⬀伀 Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
Ortopnoe Není známo
Otok plic Není známo
Intersticiální plicní nemoc Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Zduření rtů Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Hemeroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových
cest
Hepatocelulární poškození Časté 
Zánět jater䌀楴踀Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Zarudnutí Velmi časté 
㄀Otok obličejePoruchy nehtůSuchá kůže䔀䴀SvěděníLámání nehtůKopři癫soustavy a pojivové tkáně
Bolest kloubů㄀Ztuhlost svalůBolest svalů䈀䈀潬Svalové křeče䈀Bolest v končetiněPoruchy ledvin a močových
捥䴀䜀šestinedělím a perinatálním
obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
Poruchy reprodukčního
Zánět prsu/mastitida䌀敬 Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
v místě aplikace Bolest na hrudi Velmi časté
Třesavka Velmi časté
Únava Velmi časté
Příznaky podobné chřipce Velmi časté
Reakce související s infuzí Velmi časté
Bolest Velmi časté
Horečka Velmi časté
Zánět sliznic Velmi časté
Periferní otoky Velmi časté
Malátnost Časté
Otok Časté
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Pohmožděnina Časté
+Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi. Specifická
incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
*Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce
Městnavé srdeční selhávání léčbě přípravkem Herceptin a v některých případech končila úmrtím pacienta léčených přípravkem Herceptin byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou
dušnost, ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní otok, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory

Ve třech klíčových klinických studiích s adjuvantní léčbou přípravkem Herceptin podávaným v
kombinaci s chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 městnavého srdečního selhávánítaxanech souběžně s taxanem dávkou antracyklinu v neoadjuvantní léčbě jsou omezené
Pokud byl přípravek Herceptin podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční
selhávání stupně III-IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající
rok při střední době sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po střední době sledování 8 let, byla
incidence závažného městnavého srdečního selhávání s jedním rokem léčby přípravkem Herceptin 0,8 % a četnost mírné symptomatické a asymptomatické
dysfunkce levé komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhávání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhoděpacientů léčených přípravkem Herceptin. Reverzibilita mírné symptomatické a asymptomatické
dysfunkce levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených
s kardiální dysfunkcí se projevilo po dokončení léčby přípravkem Herceptin.

V klíčových studiích s přípravkem Herceptin pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění
se incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve
srovnání s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až
%. Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při souběžné léčbě přípravkem
Herceptin podávaným souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem při léčbě samotným antracyklinem/cyklofosfamidem sledováním srdečních funkcí byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhávání 2,2 %
u pacientů léčených přípravkem Herceptin a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených
samotným docetaxelem. U většiny pacientů dysfunkce, došlo ke zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhávání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita
Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených přípravkem Herceptin bude mít nějakou formu reakce na
infuzi. Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu a objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují třesavku, horečku, dušnost, hypotenzi, sípání,
bronchospasmus, tachykardie, sníženou saturaci kyslíku, dechovou nedostatečnost, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolesti hlavy studiemi různá v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván
souběžně s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze přípravku Herceptin
V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita
Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody
Těžké plicní nežádoucí reakce se vyskytují v souvislosti s použitím přípravku Herceptin a byly
spojeny s případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonie, pneumonitida, pohrudniční výpotek, dechová tíseň, akutní otok plic a dechová
nedostatečnost
Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU Plánu řízení rizik, jsou uvedeny
ve Zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání. Po zahájení léčby přípravkem Herceptin pro intravenózní podání byly
neutralizující protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s
přípravkem Herceptin pro intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]přípravků Herceptin pro intravenózní podání.

Data o imunogenitě přípravku Herceptin u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Přechod z podávání přípravku Herceptin intravenózně na podávání přípravku Herceptin pro
subkutánní podání a naopak

Studie MO22982 hodnotila přechod z podávání přípravku Herceptin intravenózně na podávání
přípravku Herceptin pro subkutánní podání, primárním cílem bylo zhodnocení, zda pacienti dávají
přednost buď intravenózní nebo subkutánní formě podávání trastuzumabu. V této studii byly
hodnoceny dvě kohorty roztok pro subkutánní podání v aplikačním systému488 pacientů randomizováno ku léčbě jednou ze dvou různých sekvencí léčby přípravkem Herceptin
v třítýdenním režimu i.v.[cyklus 5 až 8]přípravkem Herceptin léčeni byli s s.c. aplikačním systémem sloučenyzměnou nežádoucích účinků nežádoucích účinků, nežádoucích účinků stupně 3 a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení léčby
před změnou Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky stupně 4 nebo 5.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.