Grastofil

Shrnutí profilu bezpečnosti

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky, které se mohou během léčby filgrastimem vyskytnout, zahrnují
anafylaktickou reakci, závažné plicní nežádoucí příhody akutní dechové tísnětransformaci na myelodysplastický syndrom nebo leukémii u pacientů se závažnou chronickou
neutropenií, reakci štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících alogenní transplantaci kostní dřeně
nebo transplantaci progenitorových buněk z periferní krve a krizi srpkovité anémie u pacientů se
srpkovitou anémií.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest v končetinách, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální
bolest na hrudi, bolest krkus nádorovým onemocněním byla muskuloskeletální bolest mírná až středně těžká u 10 % pacientů
a těžká u 3 % pacientů.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Údaje v níže uvedených tabulkách popisují nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a
spontánně. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánového
systému dle
MedDRA
Nežádoucí účinky
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
<1/1 000Infekce
a infestace
Sepse

Bronchitida

Infekce horních cest
dýchacích

Infekce močových
cest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie

Anémiee
Splenomegaliea

Hemoglobin
sníženýe
Leukocytózaa

Ruptura slezinya

Srpkovitá anémie
s krizí

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita

Hypersenzitivita na
léčivou látkua

Reakce štěpu proti
hostitelib
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídlua

Zvýšená
laktátdehydrogenáza
v krvi
Hyperurikémie

Zvýšená kyselina
močová v krvi
Snížení glukózy
v krvi

Pseudodnaa
chondrokalcinóza
Poruchy objemu
tekutin
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavya Závrať

Hypestezie

Parestezie

Cévní poruchy Hypertenze

Hypotenze
Venookluzivní
onemocněníd

Syndrom
kapilárního únikua

Aortitida
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Hemoptýza

Dušnost

Kašela

Orofaryngeální
bolesta, e

Epistaxe
Syndrom akutní dechové
tísněa

Respirační selhánía

Plicní edéma

Plicní krvácení

Intersticiální plicní
nemoca


Třída orgánového
systému dle
MedDRA
Nežádoucí účinky
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
<1/1 000Plicní infiltrátya

Hypoxie
Gastrointestinální
poruchy
Průjema, e

Zvracenía, e

Nevolnosta
Bolest úst

Zácpae

Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatomegalie

Zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Zvýšená
aspartátaminotransferáza

Gamaglutamyltransferáza
zvýšená

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopeciea Vyrážkaa

Erytém
Makulopapulózní
vyrážka

Kožní vaskulitidaa

Sweetův syndrom
neutrofilní
dermatózaPoruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolestic
Svalové spasmy Osteoporóza Kostní
denzitometrie
snížená

Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie

Hematurie
Proteinurie

Glomerulonefritida

Močové
abnormality
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únavaa

Zánět sliznica

Pyrexie
Bolesti na hrudníkua

Bolesta

Asteniea

Malátnoste

Periferní edéme
Reakce v místě injekce
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Transfuzní reakcee
aViz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“
bU pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny reakce štěpu proti hostiteli versus Host Disease, GvHDcZahrnuje bolesti kostí, bolesti zad, bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti v končetinách,
muskuloskeletální bolesti, muskuloskeletální bolesti hrudníku, bolesti šíje
dPřípady byly pozorovány po uvedení na trh u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně
nebo mobilizaci PBPC
eNežádoucí příhody s vyšší incidencí u pacientů léčených filgrastimem ve srovnání s pacienty, jimž
bylo podáváno placebo, a související s následky základního nádorového onemocnění nebo cytotoxické
chemoterapie

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita
U pacientů byly v klinických hodnoceních a po uvedení na trh hlášeny hypersenzitivní reakce, jako je
anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém, dušnost a hypotenze, vyskytující se na začátku léčby
filgrastimem nebo v jejím průběhu. Obecně byly hlášeny častěji po intravenózním podání. V
některých případech se příznaky po opětovném podání objevily znovu, což svědčí pro příčinnou
souvislost. Filgrastim by měl být trvale vysazen u pacientů, u nichž se objevily závažné alergické
reakce.

Plicní nežádoucí účinky
V klinických studiích a po uvedení na trh byly v některých případech hlášeny plicní nežádoucí účinky,
jako například intersticiální plicní nemoc, plicní edém a plicní infiltráty, v některých případech
s následným respiračním selháním nebo se syndromem akutní dechové tísně fatální
Splenomegalie a ruptura sleziny
Po podání filgrastimu byly hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury
sleziny byly fatální
Syndrom kapilárního úniku
Při použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byly hlášeny případy syndromu kapilárního
úniku. K tomu došlo obecně u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, sepsí, pacientů, kteří
užívali větší množství chemoterapeutik nebo kteří prodělávali aferézu
Kožní vaskulitida
U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vzniku vaskulitidy
u pacientů používajících filgrastim není znám. Kožní vaskulitida byla při dlouhodobém používání
hlášena u 2 % pacientů se závažnou chronickou neutropenií.

Leukocytóza
Po podání filgrastimu byla u 41 % normálních dárců pozorována leukocytóza >50 x 109/lu 35 % dárců
Sweetův syndrom
Byly hlášeny případy Sweetova syndromu
Pseudodna U pacientů se zhoubnými nádory léčených filgrastimem byla zaznamenána pseudodna chondrokalcinóza
Reakce štěpu proti hostiteli U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny reakce
štěpu proti hostiteli
Pediatrická populace

Údaje získané z klinických studií s filgrastimem u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a
účinnost filgrastimu jsou podobné jak u dospělých a dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jedinou shodně
hlášenou nežádoucí příhodou byla bolest svalů a kostí, která se neliší od zkušenosti u dospělé
populace.

Pro další posouzení použití filgrastimu u pediatrických subjektů není k dispozici dostatek údajů.

Jiné zvláštní populace

Použití u starších pacientů
Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti nebyly pozorovány mezi subjekty nad 65 let ve
srovnání s mladšími dospělými nebyly zjištěny rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Nejsou k dispozici
dostatečné údaje pro vyhodnocení použití filgrastimu u starších pacientů pro jiné schválené indikace
přípravku Grastofil.

Pediatričtí pacienti se závažnou chronickou neutropenií
U pediatrických pacientů se závažnou chronickou neutropenií, kterým byl dlouhodobě podáván
filgrastim, byly hlášeny případy snížené denzity kostní tkáně a osteoporózy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.