Stránka 1 z
Sp. zn. sukls271782/2022, sukls271784/2022, suklsa k sp. zn. sukls258155/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Galantamin Viatris 8 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Galantamin Viatris 16 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Galantamin Viatris 24 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 8 mg galantaminu (jako galantamin-
hydrobromid).

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 16 mg galantaminu (jako galantamin-
hydrobromid).

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 24 mg galantaminu (jako galantamin-
hydrobromid).

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento přípravek obsahuje červeň allura (E 129)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním

Tvrdá želatinová tobolka o velikosti 2 s bílým tělem a růžovým víčkem a potištěna černým
inkoustem „MYLAN“ nad „GT8“ přes tělo a víčko.

Tvrdá želatinová tobolka o velikosti 2 s bílým tělem a světle růžovým víčkem a potištěna černým
inkoustem „MYLAN“ nad „GT16“ přes tělo a víčko.

Tvrdá želatinová tobolka o velikosti 1 s bílým tělem a růžovým víčkem a potištěna černým
inkoustem „MYLAN“ nad „GT24“ přes tělo a víčko.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Galantamin Viatris je určen k symptomatické léčbě mírné až středně těžké demence Alzheimerova
typu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Stránka 2 z

Dospělí a starší pacienti

Před zahájením léčby

Diagnóza předpokládané demence Alzheimerova typu by měla být adekvátně potvrzena dle
současných léčebných postupů (viz bod 4.4).

Úvodní dávka
Doporučená úvodní dávka činí 8 mg denně po čtyři týdny.

Udržovací dávka
Snášenlivost a dávkování galantaminu by měly být pravidelně hodnoceny, zejména během prvních tří
měsíců po zahájení léčby. Dále by měly být dle současných léčebných postupů pravidelně hodnoceny
klinický prospěch a pacientova snášenlivost léčby. Udržovací léčba může pokračovat, dokud je
léčebný prospěch příznivý a pacient léčbu snáší.

Ukončení léčby je třeba zvážit, pokud se již nedostavuje terapeutický účinek nebo pacient léčbu dále
netoleruje.

Počáteční udržovací dávka činí 16 mg denně a pacienti by ji měli užívat nejméně čtyři týdny.

O zvýšení na udržovací dávku 24 mg denně lze rozhodnout individuálně po patřičném zhodnocení
situace včetně klinického přínosu léčby a snášenlivosti přípravku.

Pokud se u jednotlivých pacientů nedostaví zvýšení léčebné odpovědi nebo pacienti nesnášejí dávku
24 mg/den, je zapotřebí zvážit snížení dávky na 16 mg/den.

Ukončení léčby
Po náhlém ukončení léčby (např. při přípravě k operaci) nedochází k “rebound efektu”.

Převedení pacientů užívajících galantamin - tablety nebo galantamin - perorální roztok na
Galantamin Viatris tobolky s prodlouženým uvolňováním

Doporučuje se podávat pacientům stejnou denní dávku galantaminu. Pacienti přecházející na režim
užívání jednou denně, by si měli vzít poslední dávku tablet nebo perorálního roztoku galantaminu
večer a následující ráno začít užívat jednou denně přípravek Galantamin Viatris (tobolky
s prodlouženým uvolňováním).

Porucha funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin může dojít ke zvýšení plazmatických
koncentrací galantaminu (viz bod 5.2).

U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 9 ml/min není nutno provádět úpravu dávkování.

U pacientů s clearance kreatininu nižší než 9 ml/min je použití galantaminu kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Porucha funkce jater

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšení plazmatických
koncentrací galantaminu (viz bod 5.2).

Stránka 3 z

Na základě modelování farmakokinetiky se doporučuje u pacientů se středně těžkými poruchami
jaterních funkcí (dle Child-Pugh klasifikace stupeň 7-9) zahájit léčbu tobolkami s prodlouženým
uvolňováním dávkou 8 mg obden, užívanou nejlépe ráno po dobu jednoho týdne. Poté se dávkování
zvyšuje na 8 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. U těchto pacientů by neměly denní dávky překročit
16 mg.

U pacientů s těžkými poruchami jaterních funkcí (stupeň vyšší než 9 dle Child-Pugh klasifikace) je
užívání galantaminu kontraindikováno (viz bod 4.3).

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávkování.

Současná léčba
U pacientů současně léčených silnými inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 lze zvážit snížení dávky
(viz bod 4.5).

Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití galantaminu u pediatrické populace.

Způsob podání
Galantamin Viatris se užívá perorálně jednou denně ráno, nejlépe s jídlem. Tobolky se polykají
vcelku a zapíjejí tekutinou. Tobolky se nesmí kousat nebo drtit.

V průběhu léčby musí být zajištěn dostatečný příjem tekutin (viz bod 4.8).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Vzhledem k absenci údajů o použití galantaminu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (stupeň
vyšší než 9 dle Child-Pugh klasifikace) a u pacientů s clearance kreatininu nižší než 9 ml/min, je
galantamin u těchto populací kontraindikován.
Galantamin je kontraindikován u pacientů, kteří trpí současně závažnou ledvinovou i jaterní
dysfunkcí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Typy demence

Galantamin Viatris je určen pacientům s mírnou až středně těžkou demencí Alzheimerova typu.
Prospěch galantaminu u pacientů s jinými druhy demence nebo jinými poruchami paměti nebyl
prokázán. Ve dvou klinických studiích trvajících dva roky u jedinců s tak zvanou mírnou kognitivní
poruchou (mírnější poruchy paměti nesplňující kritéria Alzheimerovy demence) neprokázala léčba
galantaminem zpomalení kognitivního poklesu ani snížení klinické konverze směrem k demenci.
Stupeň mortality ve skupině s galantaminem byl významně vyšší než ve skupině s placebem - 026 (1,4 %) pacientů užívajících galantamin a 3/1 022 (0,3 %) pacienti s placebem. Úmrtí nastala z
různých příčin. Přibližně polovina úmrtí ve skupině s galantaminem se zdála být následkem různých
vaskulárních příčin (infarkt myokardu, mrtvice a náhlé úmrtí). Vztah těchto nálezů k léčbě pacientů s
Alzheimerovou demencí není znám.

V dlouhodobé, randomizované, placebem kontrolované studii na 2 045 pacientech s mírnou až
střední formou Alzheimerovy choroby nebyla pozorována ve skupině galantaminu žádná zvýšená
mortalita. Míra mortality ve skupině s placebem byla významně vyšší než u skupiny galantaminu.

Stránka 4 z
Bylo 56/1 021 (5,5%) úmrtí u pacientů užívajících placebo a 33/1 024 (3,2%) úmrtí u pacientů
užívajících galantamin (poměr rizika a 95% interval spolehlivosti 0,58 [0.37, 0.89]; p + 0,011).

Diagnóza Alzheimerovy demence by měla být stanovena zkušeným lékařem dle současných
doporučených postupů. Léčba galantaminem by měla být vedena pod lékařským dohledem a měla by
být zahájena pouze, pokud je k dispozici pečovatel, který bude pravidelně monitorovat pacientovo
užívání léku.

Závažné kožní reakce
U pacientů užívajících galantamin byly hlášeny závažné kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom a
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza) (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby pacienti byli
informováni o příznacích závažných kožních reakcí, a o tom že užívání galantaminu má být vysazeno
při prvním výskytu kožní vyrážky.

Monitorování tělesné hmotnosti
U pacientů trpících Alzheimerovou chorobou dochází ke snížení tělesné hmotnosti. Léčba inhibitory
cholinesterázy, včetně galantaminu, je provázena snížením tělesné hmotnosti těchto pacientů. Během
léčby by u pacientů měla být monitorována tělesná hmotnost.

Stavy vyžadující opatrnost
Galantamin jako ostatní cholinomimetika, má být podáván s opatrností při těchto onemocněních:

Srdeční poruchy
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít cholinomimetika vagotonické účinky na
srdeční frekvenci, což může zahrnovat bradykardii a všechny typy blokád atrioventrikulárního uzlu
(viz bod 4.8). Tento účinek může být významný zejména u pacientů s projevy “sick sinus syndromu“
nebo s jinými supraventrikulárními poruchami převodu, nebo u pacientů, kteří současně užívají
přípravky významně snižující srdeční frekvenci, jako jsou např. digoxin a beta-blokátory, nebo u
pacientů s nekorigovanými poruchami elektrolytů (např. hyperkalémií, hypokalémií).

Pozornost má proto být zvýšena při podávání galantaminu pacientům s kardiovaskulárními
chorobami, např. v období bezprostředně po infarktu myokardu, nově vzniklou síňovou fibrilací,
srdeční blokádou druhého nebo vyššího stupně, nestabilní anginou pectoris nebo městnavým
srdečním selháním, zejména NYHA skupina III-IV.

U pacientů užívajících terapeutické dávky galantaminu bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu a při
předávkování torsade de pointes (viz bod 4.9). Galantamin je tedy nutno používat s opatrností u
pacientů s prodloužením QTc intervalu, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc interval a u
pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo s poruchami rovnováhy elektrolytů.

V souhrnné analýze placebem kontrolovaných studií u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených
galantaminem byla pozorována zvýšená incidence některých kardiovaskulárních nežádoucích účinků
(viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy
U pacientů se zvýšeným rizikem tvorby peptických vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze
nebo predispozicí k těmto onemocněním, včetně pacientů léčených současně nesteroidními
protizánětlivými přípravky, by měly být monitorovány příznaky těchto onemocnění. Užívání
galantaminu se nedoporučuje u pacientů s gastrointestinální obstrukcí nebo v rekonvalescenci po
operacích v oblasti gastrointestinálního traktu.

Poruchy nervového systému
U galantaminu byly hlášeny epileptické záchvaty (viz bod 4.8). Epileptická aktivita může být rovněž
projevem Alzheimerovy choroby. Ve vzácných případech může zvýšení cholinergního tonu zhoršit

Stránka 5 z
příznaky parkinsonizmu.

V souhrnné analýze placebem kontrolovaných studií u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených
galataminem byly méně často pozorovány cerebrovaskulární příhody (viz bod 4.8). Je to zapotřebí
brát v úvahu při podávání galantaminu pacientům s cerebrovaskulárními chorobami.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Cholinomimetika mají být předepisována s opatrností pacientům s těžkým astmatem nebo obstrukční
chorobou plicní v anamnéze nebo s aktivní plicní infekcí (např. pneumonií).

Poruchy ledvin a močových cest
Užívání galantaminu se nedoporučuje u pacientů s obstrukcí močových cest nebo v rekonvalescenci
po operaci močového měchýře.

Chirurgické a léčebné postupy
Galantamin jako cholinomimetikum pravděpodobně prohloubí myorelaxaci sukcinylcholinového
typu v průběhu anestézie, zejména u případů nedostatečnosti pseudocholinesterázy.

Pomocné látky se známým účinkem
Galantamin Viatris obsahuje barvivo červeň allura (E 129, azobarvivo), které může způsobovat
alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Vzhledem k mechanizmu účinku by galantamin neměl být užíván současně s jinými cholinomimetiky
(jako je např. ambenonium, donepezil, neostigmin, pyridostigmin, rivastigmin nebo systémově
aplikovaný pilokarpin). Galantamin vykazuje potenciál antagonizovat anticholinergní medikaci.
Pokud by byla anticholinergní medikace, např. atropinem, náhle ukončena, existuje možné riziko
zesílení účinku galantaminu.
Jak lze v případě cholinomimetik předpokládat, může docházet k farmakodynamickým interakcím s
léčivými přípravky, které významně snižují srdeční frekvenci, jako je např. digoxin, beta-blokátory,
některé blokátory kalciového kanálu a amiodaron. Je třeba věnovat pozornost léčivým přípravkům,
které mohou způsobovat torsades de pointes. V těchto případech by mělo být sledováno EKG.

Galantamin jako cholinomimetikum pravděpodobně prohloubí myorelaxaci sukcinylcholinového
typu v průběhu anestézie, zejména u případů nedostatku pseudocholinesterázy.

Farmakokinetické interakce
Na eliminaci galantaminu se podílejí četné způsoby metabolizace a renální exkrece. Možnost
klinicky relevantních interakcí je nízká. Výskyt významných interakcí však může být klinicky
relevantní v jednotlivých případech.

Užívání spolu s jídlem zpomaluje rychlost absorpce, ale neovlivňuje její rozsah. K minimalizaci
cholinergních nežádoucích účinků se doporučuje užívat Galantamin Viatris spolu s jídlem.

Jiné léčivé přípravky ovlivňující metabolizmus galantaminu
Formálními studiemi interakcí bylo prokázáno zvýšení biologické dostupnosti galantaminu o
přibližně 40 % při současné léčbě paroxetinem (silným inhibitorem CYP2D6), o 30 % při současné
léčbě ketokonazolem a o 12 % při současné léčbě erythromycinem (oba inhibitory CYP3A4). Z
tohoto důvodu může při zahájení léčby silnými inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, paroxetin,
fluvoxamin nebo fluoxetin) nebo CYP3A4 (např. ketokonazol nebo ritonavir) docházet u pacientů ke

Stránka 6 z
zvýšené incidenci cholinergních nežádoucích účinků, převážně nauzey a zvracení. S ohledem na
snášenlivost je za těchto okolností zapotřebí snížit udržovací dávku galantaminu (viz bod 4.2).

Memantin, antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA), v dávce 10 mg jednou denně po
dny a dále 10 mg dvakrát denně po 12 dní neměl žádný vliv na farmakokinetiku galantaminu
(podávaného jako tobolky s prodlouženým uvolňováním 16 mg jednou denně) v rovnovážném stavu.

Účinek galantaminu na metabolizmus jiných léčivých přípravků
Terapeutické dávky galantaminu (24 mg/den) neměly vliv na kinetiku digoxinu, třebaže mohou
nastat farmakodynamické interakce (viz rovněž farmakodynamické interakce).

Terapeutické dávky galantaminu (24 mg/den) neměly vliv na kinetiku a protrombinový čas
warfarinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pro galantamin nejsou k dispozici žádné klinické údaje u těhotných.

Studie se zvířaty prokazují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Při předepisování galantaminu
těhotným ženám je zapotřebí zvýšené opatrnosti.

Kojení
Není známo, zda je galantamin vylučován do mateřského mléka. Studie u kojících žen nebyly
provedeny. Ženy užívající galantamin proto nemají kojit.

Fertilita
Účinek galantaminu na lidskou plodnost nebyl hodnocen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Galantamin má malý až střední vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Příznaky
zahrnující závrať a ospalost se mohou vyskytnout zejména v prvních týdnech po zahájení léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

V tabulce níže jsou uvedena data získaná z osmi placebem kontrolovaných, dvojitě-zaslepených
klinických studií (N=6 502), pěti otevřených klinických studií (N=1 454) a z postmarketingových
spontánních hlášení. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nauzea (21%) a zvracení (11%).
Došlo k nim především během titrační fáze, ve většině případů trvaly necelý týden a většina pacientů
měla jednu epizodu. Předepsání antiemetik a zajištění adekvátního příjmu tekutin může být v těchto
případech užitečné.

V randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích byl
bezpečnostní profil co do počtu i povahy po podání tobolek galantaminu s prodlouženým
uvolňováním 1x denně podobný jako po podání tablet galantaminu.

Frekvence výskytu dle konvenční klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Třídy orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
velmi
časté
časté méně časté vzácné


Stránka 7 z
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita
Poruchy
metabolizmu a
výživy
snížení chuti k
jídlu
dehydratace
Psychiatrické
poruchy
halucinace
deprese
Halucinace vizuální
halucinace sluchová

Poruchy nervového
systému
synkopa
závrať
tremor
bolest hlavy
somnolence
letargie
parestezie
dysgeuzie
hypersomnie
záchvaty*

Poruchy oka rozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus
Srdeční poruchy bradykardie supraventrikulární
extrasystoly,
atrioventrikulární
blok prvního stupně;
sinusová
bradykardie;
palpitace
kompletní
atrioventrikulární
blokáda
Cévní poruchy hypertenze hypotenze
návaly

Gastrointestinální
poruchy
zvracení
nauzea
bolest břicha
bolest horní
části břicha
průjem
dyspepsie
břišní
diskomfort
pocit na zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
hepatitida

Stránka 8 z
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
hyperhidróza Stevens-Johnsonův
syndrom, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza, Erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče svalová slabost
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava
astenie
malátnost

Vyšetření snížení tělesné
hmotnosti
zvýšení jaterních
enzymů

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
pády
lacerace


* Skupinové nežádoucí účinky hlášené s léky proti demenci inhibujícími acetylcholinesterázu
zahrnují křeče/záchvaty (viz bod 4.4)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předpokládá se, že známky a příznaky významného předávkování galantaminem budou podobné jako
při předávkování jinými cholinomimetiky. Tyto účinky postihují obvykle centrální nervový systém,
parasympatický nervový systém a neuromuskulární přenos. Kromě svalové slabosti nebo fascikulací
může dojít k rozvoji některých nebo všech projevů cholinergní krize. Patří k nim těžká nauzea,
zvracení, křeče v gastrointestinální oblasti, slinění, slzení, močení, defekace, pocení, bradykardie,
hypotenze, kolaps a konvulze. Postupující svalová slabost spolu s tracheální hypersekrecí a
bronchospazmem může vést k ohrožení dýchání.

V rámci post-marketingového sledování byly hlášeny torsade de pointes, prodloužení QT intervalu,
bradykardie, ventrikulární tachykardie a krátká ztráta vědomí v souvislosti s neúmyslným
předávkováním galantaminem. V jednom případě, kde byla známa dávka, bylo osm 4 mg tablet (mg celkem) požito za jeden den.

Dva další případy náhodného předávkování dávkou 32 mg (nevolnost, zvracení, sucho v ústech
respektive nevolnost, zvracení a bolest pod sternem) a jeden případ předávkování dávkou 40 mg
(zvracení) vedly ke krátké hospitalizaci za účelem pozorování, během které došlo k plné úpravě.
Jeden pacient, kterému bylo předepsáno 24 mg/den a který měl v anamnéze halucinace v průběhu

Stránka 9 z




uplynulých dvou let, omylem užíval 24 mg 2x denně po dobu 34 dnů, což u něj vedlo k rozvoji
halucinací s nutností hospitalizace. Jiný pacient, kterému bylo předepsáno 16 mg/den ve formě
perorálního roztoku omylem užil 160 mg (40 ml) a došlo u něj k pocení, zvracení, bradykardii a
téměř k mdlobám hodinu poté, což si vynutilo nemocniční léčbu. Příznaky odezněly do 24 hodin.

Léčba
Jako ve všech případech předávkování je zapotřebí podniknout obecná podpůrná opatření. V
závažných případech lze jako obecné antidotum pro cholinomimetika použít anticholinergika jako je
atropin. Doporučuje se počáteční dávka 0,5-1 mg i.v. s následnými dávkami dle klinické odpovědi.
Vzhledem k průběžnému vývoji postupů léčby předávkování je vhodné konzultovat Toxikologické
informační středisko, které poskytne nejnovější doporučení týkající se léčby předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód: N06DA
Mechanismus účinku
Galantamin, terciární alkaloid, je selektivní, kompetitivní a reverzibilní inhibitor acetylcholin-
esterázy. Kromě toho galantamin zesiluje vlastní účinek acetylcholinu na nikotinové receptory,
nejspíše vazbou na alosterické vazební místo receptoru. V důsledku toho lze u pacientů s demencí
Alzheimerova typu dosáhnout zvýšené aktivity cholinergního systému vedoucí ke zlepšení kognitivní
funkce.

Klinická účinnost a bezpečnost
Galantamin byl původně vyvinut jako tablety s okamžitým uvolňováním k podávání 2x denně.
V placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 5-6 měsíců se jako účinné jevily dávky
galantaminu 16, 24 a 32 mg/den. Z těchto dávek byly 16 a 24 mg/den stanoveny jako doporučené
udržovací dávky vzhledem k nejpříznivějšímu poměru „prospěch/riziko“. Účinnost galantaminu byla
prokázána pomocí výsledků měření, která hodnotila tři hlavní komplexy příznaků onemocnění a
globální škály: ADAS-Cog/11 (Alzheimer ́s Disease Cooperative Study-Cog-chování z hlediska
kognitivních funkcí), DAD (Disability Assessment in Dementia) a ADCS-ADL-Inventory (Activities
of Daily Living - sledování schopnosti zvládat každodenní úkony běžného života), Neuropsychiatric
Inventory, NPI (škála pro hodnocení poruch chování) a CIBIC-plus (komplexní posouzení
nezávislým lékařem založené na rozhovoru s pacientem a jeho pečovatelem).

Kompozitní analýza reagujících pacientů založená na zlepšení nejméně o 4 body v ADAS-
Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, CIBIC-plus nezměněn + zlepšen (1-4) a DAD/ADL
skóre nezměněno + zlepšeno. Viz tabulka níže.


Zlepšení nejméně o 4 body oproti výchozímu stavu v ADAS-Cog/11 a CIBIC-plus
nezměněn+zlepšen
Léčba Změna v DAD ≥ GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. měsíc)
Změna v ADCS/ADL -Inventory ≥ GAL-USA-10 (5. měsíc)


N

n (%)
Srovnání s placebem
n

n (%)
Srovnání s
placebem

Stránka 10 z
reagujícíc
h
pacientů
rozdíl
(95%
CI)
p-
hodnota
†
reagující
ch
pacientů
rozdíl
(95%
CI)
p-
hodnota
†
Klasická ITT#
Placebo 422 21 (5,0) 18 (6,6)
Gal mg/den
39 (14,7) 8,1 (3,
13)
0,Gal mg/den
424 60 (14,2) 9,2 (5,
13)
< 0,001 40 (15,3) 8,7 (3,
14)
0,Tradiční LOCF*
Placebo 412 23 (5,6) 17 (6,5)
Gal mg/den
36 (14,2) 7,7 (2,
13)
0,Gal mg/den
399 58 (14,5) 8,9 (5,
13)
< 0,001 40 (15,8) 9,3 (4,
15)
0,# ITT: Intent to treat
† CMH: test rozdílu od placeba.
* LOCF: Last Observation Carried Forward.

Účinnost tobolek galantaminu s prodlouženým uvolňováním byl studován v randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii, GAL-INT-10 za použití 4týdenního období zvyšování
dávek, s flexibilním dávkovacím režimem 16 nebo 24 mg/den po dobu 6 měsíců. Tablety
galantaminu s okamžitým uvolňováním (Gal-IR) byly využity v pozitivním kontrolním rameni
studie. Účinnost se vyhodnocovala pomocí ADAS-Cog/11 a doplňkové primární kritérium účinnosti
se vyhodnocovalo pomocí CIBIC-plus škály. Sekundární koncové parametry účinnosti se posuzovaly
pomocí ADCS- ADL a NPI škál. Tobolky galantaminu s prodlouženým uvolňováním (Gal-PR)
vykazovaly statistický významné zlepšení ADAS-Cog/11 skóre ve srovnání s placebem; u CIBIC-
plus škály nebyl ve srovnání s placebem pozorován statisticky významný rozdíl. Výsledky ADCS-
ADL byly v 26. týdnu statisticky významně lepší ve srovnání s placebem.

Kompozitní analýza reagujících pacientů v týdnu 26 založená na zlepšení nejméně o 4 body v
ADAS-Cog/11 ve srovnání s výchozím stavem, celkovým ADL skóre nezměněným + zlepšeným
(≥ 0), a bez zhoršení CIBIC-plus skóre (1-4). Viz tabulka níže.

GAL-INT-10 Placebo Gal-IR† Gal-PR* p-hodnota
(Gal-PR* vs. Placebo)
(n = 245) (n = 225) (n = 238)

Stránka 11 z
Kompozitní
odpověď: n (%)
20 (8,2) 43 (19,1) 38 (16,0) 0,† Tablety s okamžitým uvolňováním
* Tobolky s prodlouženým uvolňováním

Vaskulární demence nebo Alzheimerova choroba s cerebrovaskulárním onemocněním

Výsledky 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u pacientů s vaskulární demencí
a pacientů s Alzheimerovou chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (smíšená
demence) naznačují, že symptomatický účinek galantaminu přetrvává i u pacientů s Alzheimerovou
chorobou současně trpících cerebrovaskulárním onemocněním (viz bod 4.4). V post-hoc analýze
podskupiny pacientů trpících pouze vaskulární demencí nebyl pozorován žádný statistický významný
účinek.

Ve druhé 26týdenní placebem kontrolované studii u pacientů s pravděpodobnou vaskulární demencí
nebyl prokázán žádný klinický prospěch léčby galantaminem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Galantamin je alkalická sloučenina s ionizační konstantou (pKa 8,2), slabě lipofilní s rozdělovacím
koeficientem (Log P) n-oktanol/ tlumivý roztok (pH 12) 1,09. Rozpustnost ve vodě (pH 6) činí
31 mg/ml. Galantamin má tři chirální centra, S, R, S-forma se vyskytuje přirozeně. Galantamin je
parciálně metabolizován různými cytochromy, zejména CYP2D6 a CYP3A4. Některé z metabolitů
vytvářených během degradace galantaminu se jevily aktivními in vitro, avšak nedůležitými in vivo.

Absorpce
Absolutní biologická dostupnost galantaminu je vysoká, 88,5 ±5,4%. Tobolky galantaminu
s prodlouženým uvolňováním jsou s ohledem na AUC24h a Cmin bioekvivalentní tabletám
s okamžitým uvolňováním podávaným 2x denně. Cmax je dosaženo po 4,4 hodinách a je přibližně o
24 % nižší než u tablet. Potrava nemá významný vliv na AUC tobolek s prodlouženým uvolňováním.
Pokud se tobolka podá s jídlem je Cmax je zvýšeno o cca 12 % a Tmax je prodlouženo o cca minut. Tyto změny ale s největší pravděpodobností nemají klinický význam.

Distribuce
Střední distribuční objem je 175 l. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká, 18%.

Biotransformace
Až 75 % podaného galantaminu je eliminováno metabolizací. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že
CYP2D6 se podílí na tvorbě O-desmethylgalantaminu a CYP3A4 na tvorbě N-oxid-galantaminu.
V hodnotách vylučování celkové radioaktivity v moči a ve stolici nebyl mezi rychlými a pomalými
metabolizátory CYP2D6 pozorován rozdíl. V plazmě jedinců s pomalým i rychlým metabolizmem
představovaly nezměněný galantamin a jeho glukuronid hlavní zdroj radioaktivity vzorku. V plazmě
jedinců s pomalým i rychlým metabolizmem nebylo možno po jednorázové dávce zjistit žádný
z aktivních metabolitů galantaminu (norgalantamin, O-desmethylgalantamin a O-desmethyl-
norgalantamin) v jejich nekonjugované formě. Norgalantamin byl zjistitelný v plazmě pacientů po
opakovaném podání, nedosahoval však více než 10 % hodnot galantaminu. Pokud jde o hlavní formy
lidského cytochromu P450, byl ve studiích in vitro prokázán velmi nízký inhibiční potenciál
galantaminu.

Eliminace
Plazmatické koncentrace galantaminu klesají biexponenciálně, s terminálním poločasem přibližně 10 hodin u zdravých jedinců. Typická clearance po perorálním podání je u cílové populace přibližně
200 ml/min s interindividuální 30 % variabilitou odvozenou z analýzy populace léčené tabletami
s okamžitým uvolňováním. Sedm dní po jednorázové perorální dávce 4 mg 3H galantaminu bylo
Stránka 12 z
97 % radioaktivity zjištěno v moči a 2,2-6,3 % ve stolici. Po intravenózním a perorálním podání se
18-22 % dávky vyloučilo jako galantamin v nezměněné podobě do moči během 24 hodin, renální
clearance činila přibližně 68,4 ±22,0 ml/min, což představuje 20-25 % celkové plazmatické
clearance.

Závislost na dávce
Farmakokinetika galantaminu po podání tobolek s prodlouženým uvolňováním je u starších a
mladých věkových skupin v rámci studovaného rozmezí 8 až 24 mg užívaných jedenkrát denně
závislá na dávce.

Charakteristika u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Výsledky klinických studií svědčí o tom, že plazmatické koncentrace galantaminu u pacientů
s Alzheimerovou chorobou jsou o 30-40 % vyšší než u zdravých mladých jedinců, především
vzhledem k pokročilému věku a snížené funkci ledvin. Z farmakokinetické analýzy vyplývá, že
clearance je u žen o 20 % nižší než u mužů. Clearance galantaminu u jedinců s pomalým
metabolizmem CYP2D6 je přibližně o 25 % nižší než s rychlým metabolizmem, bimodalita se však u
populace nevyskytuje. Z toho důvodu nemá způsob metabolizmu u běžné populace klinický význam.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin
Eliminace galantaminu klesá s klesající clearance kreatininu, jak vyplývá ze studie u jedinců
s poruchou funkce ledvin. Ve srovnání s pacienty s Alzheimerovou nemocí nejsou vrcholové a
minimální plazmatické hladiny zvýšeny u pacientů s kreatininovou clearance ≥ 9 ml/min. Z tohoto
důvodu se neočekává zvýšení výskytu nežádoucích účinků a není zapotřebí úpravy dávkování (viz
bod 4.2).

Porucha funkce jater
Farmakokinetika galantaminu u osob s mírnou poruchou jaterních funkcí (stupeň 5-6 podle Child-
Pughovy klasifikace) byla srovnatelná s farmakokinetikou zdravých jedinců. U pacientů se středně
těžkou poruchou jaterních funkcí (stupeň 7-9 podle Child-Pughovy klasifikace) byly hodnoty AUC a
poločasu galantaminu zvýšeny přibližně o 30 % (viz bod 4.2).

Farmakokinetiký/farmakodynamický vztah
V rozsáhlé studii fáze III při dávkovacím režimu 12 a 16 mg 2x denně nebyla pozorována zjevná
korelace mezi průměrnými plazmatickými koncentracemi a parametry účinnosti (tj. změnami
v ADAS-Cog/11 a CIBIC-plus v 6. měsíci).
Plazmatické koncentrace u pacientů se synkopami se pohybovaly ve stejném rozmezí jako u ostatních
pacientů při témže dávkování.
Výskyt nauzey koreluje s vyššími vrcholovými plazmatickými koncentracemi (viz bod 4.5).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.
Studie reprodukční toxicity v dávkách, které jsou pod prahem toxicity u těhotných žen, prokázaly
mírné opoždění vývoje u potkanů a králíků.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


Stránka 13 z
Jádro tobolky (obsah tobolky)
Polyvinyl-acetát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-lauryl-sulfát
Povidon
Hydrogenovaný rostlinný olej
Magnesium-stearát

Obal tobolky
Tělo tobolky
Želatina
Oxid titaničitý (E171)

Víčko
Červeň allura (E129)
Oxid titaničitý (E171)
Želatina

Potisk
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

PVC/PE/PVdC/Al blistr – 2 roky
Al/Al blistr – 3 roky
PP obal na tablety s PE víčkem – 2 roky. Po prvním otevření spotřebujte během 3 měsíců.
HDPE lahvička – 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

PVC/PE/PVdC/Al blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před vlhkostí.
Al/Al blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
PP obal na tablety s PE víčkem: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním dobře
uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
HDPE lahvička: Uchovávejte v původním dobře uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVdC/Al blistr: 7, 7 x 1 (jednodávkový blistr), 10, 28, 30, 30 x 1 (jednodávkový blistr), 56,
84, 98, 100 tobolek.
PVC/PE/PVdC/Al blistr kalendářní balení po 28 a 28 x 1 tobolce (jednodávkový blistr),
Al/Al blistr: 7, 7 x 1 (jednodávkový blistr), 10, 28, 30, 30 x 1 (jednodávkový blistr), 56, 84, 98, tobolek
Al/Al blistr kalendářní balení po 28 a 28 x 1 tobolce (jednodávkový blistr),

PP obal na tablety s PE víčkem a vysoušedlem silikagelem: 500 tobolek
HDPE lahvička s PP dětským bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem silikagelem: 90 tobolek

Stránka 14 z

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Galantamin Viatris 8 mg: 06/803/11-C
Galantamin Viatris 16 mg: 06/804/11-C
Galantamin Viatris 24 mg: 06/805/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.12.Datum posledního prodloužení registrace: 29.2.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 5.