Duavive

Farmakokinetické studie CE/BZAbyly provedeny u zdravých žen po menopauze, u kterých došlo
kmenopauze přirozeně nebo které podstoupily oboustrannou ovariektomii.
Následné vícenásobné dávky CE 0,45mg/BZA20mg,střední hodnoty ustáleného stavu
farmakokinetických parametrů pro CE a bazedoxifen jsou shrnuty níže.
Střední hodnota ± Farmakokinetické parametry ustáleného stavu pro jednotlivou dávku Tmax
AUCss
Bazedoxifen6,9 ± 3,92,5 ± 2,171 ± Upravené výchozí hodnoty celkového
estronu
2,6 ± 0,86,5 ± 1,635 ± Absorpce
Po jednotlivé dávce CE/BZAjsou bazedoxifen a výchozí upravený celkový estron absorbovány po
dobu tmaxpřibližně 2hodiny a 8,5hodin v tomto pořadí. Když byly jednotlivé dávky CE
0,625mg/BZA20mg podávány s jídlem s vysokým obsahem tuku, nedošlo k ovlivnění hodnoty
bazedoxifenCmax, ale plocha pod křivkou vliv na expozici CE.
CE/BZAlze podávat s jídlem nebo bez něj.
Při následném podávání BZA samostatně byl pozorován lineární nárůst vkoncentracích plazmy pro
jednotlivé dávky od 0,5mg až do 120mg a pro vícenásobné denní dávky od 1mg do 80mg.
Absolutní biologická dostupnost BZA je přibližně 6%.
CEjsou rozpustné ve vodě a jsou dobře absorbovány gastrointestinálním traktem po uvolnění
zléčivého přípravku. Proporcionalita dávky estrogenu byla hodnocena ve dvou studiích CE.Nárůst
proporcionality dávky u AUCa Cmaxbyl pozorován v celé škále od 0,3mg do 0,625mg CE pro
celkový nekonjugovanývýchozí upravený estron.
Distribuce
Distribuce konjugovaných estrogenů a bazedoxifenu po podání CE/BZAnebyla studována.
Po podání intravenózní dávky 3mg samotného BZA je distribuční objem 14,7 3,9l/kg. BZA je silně
vázán hormony Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle
široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních
hormonů. Estrogeny cirkulujív krevním oběhu převážně vázané na SHBG a albumin.
Biotransformace
Metabolická dispozice konjugovaných estrogenů a BZA po podání konjugovaných estrogenů/BZA
nebyla studována.
Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. 17β-estradiol se
reverzibilně přeměňuje na estron a oba se mohou přeměnit na estriol, který jehlavním močovým
metabolitem. U žen po menopauze je významná část cirkulujících estrogenů přítomna vpodobě
sulfátových konjugátů, zejména estron sulfátu, který slouží jako cirkulující rezervoár pro tvorbu
aktivních estrogenů.
U žen po menopauze byla zjištěna metabolická dispozice bazedoxifenu po perorálním podání 20mg
radioaktivně značeného BZA. BZA je u žen rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolickou cestou je
glukuronidace. Je patrný malý či žádný metabolizmus zprostředkovaný cytochromem P450. Hlavním
cirkulujícím metabolitem je bazedoxifen-5-glukuronid. Koncentrace tohoto glukuronidu jsou přibližně
10krát vyšší než u nezměněného BZA v plazmě.
Eliminace
Po jedné dávce CE/BZAupravené podle základní hodnoty je celkový estron eliminován s poločasem přibližně 17 hodin. BZA je eliminován spoločasem přibližně 30hodin. Při
každodenním podávání je dosaženo ustálených koncentrací druhý týden.
Složky CE, 17β-estradiol, estron a estriol jsou vylučovány v moči společně s glukuronidem a
sulfátovými konjugáty.
Clearance BZA je 0,4 ± 0,1l/h/kg přiintravenóznímpodání. Hlavní vylučovací cestou radioaktivně
značeného BZA je stolice, méně než 1% dávky je eliminováno v moči.
Zvláštní populace
Starší pacientky
Bezpečnost a účinnost CE/BZAnebyla u žen starších 75 let hodnocena.
Farmakokinetika jedné dávky 20mg BZA byla hodnocena ve studii u 26 zdravých žen po menopauze.
Ve srovnání s ženami ve věku 51 až 64let 1,5násobné zvýšení AUC a u žen starších 75let zvýšení lze s největší pravděpodobností vysvětlit změnami ve funkci jater způsobenými věkem.
Porucha funkce ledvin
FarmakokinetikaCE/BZAnebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin hodnocena.
Promonoterapiibazedoxifenemjsou k dispozici omezené klinické údaje těžkou poruchou funkce ledvin jednotlivá dávka 20mg BZA. V moči je eliminováno zanedbatelné množství zhoršené funkci ledvin je patrný malý nebo žádný vliv na farmakokinetiku bazedoxifenu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika CE/BZAnebyla u žen s poruchou funkce jater hodnocena.
Dispozice jednotlivé dávky 20mg bazedoxifenu byla porovnávána s ženami s poruchou funkce jater
u žen s poruchou funkce jater projevilo 4,3násobné zvýšení AUC ve srovnání skontrolním vzorkem.
U žen s jaterní nedostatečností nebyla bezpečnost a účinnost dále hodnocena. Použití CE/BZAu této
populace je kontraindikováno Index tělesné hmotnostiVe farmakokinetické studii