Duavive

Studie kancerogenity, mutagenity a poškození fertility s CE/BZA nebyly prováděny. Následující údaje
jsou založeny na závěrech ve studiích sbazedoxifenem.
V6měsíčních studiích kancerogenity u transgenních myší byl pozorován zvýšený výskyt benigních
ovariálních granulózobuněčných nádorů u myších samic, které dostávaly 150 nebo 500 mg/kg/denně.
Systémová expozice po menopauze, kterým bylo podáváno 20mg/denně po dobu 14 dnů.
Ve dvouleté studii kancerogenity u potkanů byl pozorován vyšší výskytbenigních, ovariálních
granulózobuněčných nádorů u potkaních samic při koncentraci v potravě 0,03% a 0,1%. Systémová
expozice menopauze, kterým bylo podáváno 20mg/denně po dobu 14 dnů.
Pozorování benigních ovariálních granulózobuněčných nádorů u myších a potkaních samic, kterým
byl podáván bazedoxifen je účinek lékové skupiny SERM související s farmakologií hlodavců při
léčbě během jejich reprodukčního života, kdy jsou jejich vaječníky funkční a odpovídají na
hormonální stimulaci.
Bazedoxifen vyvolával specificky u samců potkanů nefropatie apokročilou spontánní chronickouprogresivní nefropatiipoměrech expozice 0,05 až 4násobkua při dávkovacích poměrech na základě plochy povrchu přibližně0,6až22násobku klinické dávky 20mg. Tyto nálezy jsou pravděpodobně specifické pro
potkany a nejsou relevantní pro člověka. V 18měsíční studii účinků na kosti starších
ovariektomizovaných opic cynomolgus při poměrech expozice 0,05 až 16,3násobkua při dávkovacích
poměrech na základě plochy povrchu pozorovány karcinomy ledvinových buněk.U těchto nádorů je známo, že se objevují u starých primátů
mimo člověka; byly považovány za spontánní u starších opic a irelevantní pro člověka.
BZA nebyl genotoxický ani mutagenní v baterii testů, včetně analýzy bakteriální reverzní mutace in
vitro, analýzy dopředné mutace buněk savců in vitrona thymidinkinázu buňkách lymfomu L5178Y, analýzy chromozomové aberace in vitrov ováriu čínského křečka a analýzy mikrojader myší in vivo.
Studie reprodukční toxicity a poškození fertility s CE/BZAnebyly prováděny. Následující údaje jsou
založeny na závěrech ve studiích s BZA.
V králičích studiích sBZA bylyu plodů zaznamenány potraty a zvýšený výskyt anomálií srdce komorového septau páteře a lebkyexpozice0,4násobek lidské dávky na základě plochy povrchu tělapoklesu tělesné hmotnosti plodů. Nebyly pozorovány žádné vývojové anomálie plodů.
Samicím potkanů byly podávány denní dávky 0,3 až 30mg/kg základě plochy povrchu těla,mg/m2 [dávka 20mg/kg u lidí odpovídá 12,3mg/m2]páření s neléčenými samci. Ve všech skupinách samic léčených bazedoxifenem byly negativně
ovlivněny estrální cyklus a plodnost.