Duavive

Farmakoterapeutická skupina:Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; estrogeny,
kombinace sjinými léčivy:kód ATC: G03CC07
Mechanismus účinku
CE/BZA kombinujeCEse selektivním modulátorem estrogenových receptorů označujejako tkáňově selektivníestrogenový komplexpředevším sulfátovéestery estronu, sírany equilinu a 17α/β-estradiol. Tyto látky nahrazují úbytek
tvorby estrogenuu žen v menopauzea zmírňují příznaky menopauzy. Poněvadž estrogeny podporují
růst endometria, zvyšují samotné estrogeny riziko endometriální hyperplazie a karcinomu. Přidání
bazedoxifenu, který působí jako antagonista estrogenových receptorů vděloze, výrazně snižuje riziko
endometriální hyperplazie vyvolané estrogenem u žen, které nepodstoupily hysterektomii.
Klinická účinnost a bezpečnost
CE/BZA byl hodnocen na vzorku 4868 žen po menopauze, které se účastnily pěti studií 3. fáze. Z
tohoto vzorku bylo 1585 žen léčeno 0,45 mg CE/20 mg BZA a 1241 bylo podáváno placebo.
Hodnotilo se dlouhodobé vystavení CE/BZA po dobu až 2 let. 3322 žen bylo CE/BZA vystaveno po
dobu alespoň jednoho roku a 1999 žen bylo přípravku vystaveno po dobu dvou let.
Zmírnění příznaků nedostatku estrogenůa vzorce krvácení
Zmírnění příznaků menopauzy bylo dosaženo během několika prvních týdnů léčby.Ve studii o délce
12 týdnůdošlo při podávání CE0,45mg/BZA20mg k významnému snížení množství a závažnosti
návalů horkav porovnání s placebem v týdnu 4 a 12.
Vestudii byla hlášenaamenorea u 97% žen, které užívaly CE 0,45mg/BZA20mgvprůběhu 10. až
12.měsíce. Nepravidelné krvácení a špinění bylo hlášeno ve skupině sCE 0,45mg/BZA20mg u 7%
žen v průběhu prvních 3 měsíců léčby a u 3% žen v průběhu 10. až 12. měsíce.
Vdalší studiibyla hlášena amenorea u 96% žen, které užívalyCE 0,45mg/BZA20mgvprůběhu 10.
až 12.měsíce.Nepravidelné krvácení a špinění bylo hlášenove skupině sCE 0,45mg/BZA20mgu
8% žen v průběhu prvních 3 měsíců a u 4% žen v průběhu 10. až 12. měsíce.
Hustota prsní tkáně
Podávání CE0,45mg/BZA20mg prokázalo ve srovnání s placebem podobné změny mamografické
hustotyza 1rok léčby.
Riziko karcinomu prsu
Vobservačnístudii nových uživatelekzpěti velkých amerických databází pojištění sprůměrnou
dobou následného sledování 22měsíců byla míra výskytu karcinomuprsu uuživatelekCE/BZA,
vypočtená na základě 55případů,27,21/10000osoboroků uuživatelekkombinované hormonální léčby estrogenema progestinem,vypočtená na základě
231případů,byla 36,33/10000 osoboroků riziko výskytu karcinomu prsu zůstává neznámý.
Riziko cévní mozkové příhody
Vobservační studii nových uživatelekzpěti velkých amerických databází pojištění sprůměrnou
dobou následného sledování 10–11měsíců byla míra výskytu cévní mozkové příhody uuživatelek
CE/BZA, vypočtená na základě 15případů, 14,04/10000 osoboroků výskytu uuživatelek kombinované hormonální léčby estrogenema progestinem,vypočtená na základě
41případů,byla 13,36/10000 osoboroků výskytu cévní mozkové příhody zůstává neznámý.
Účinky na hustotu kostního minerálu Vjednoroční studiipodáváníCE 0,45mg/BZA20mg prokázalovýznamný rozdíl od výchozí hodnoty
vBMD bederní páteře podobná změně pozorované při podávání samotného bazedoxifenu 20mg změna pozorovanápři podávání CE 0,45mg/medroxyprogesteronu1,5mg Starší pacientky
Z celkového počtu žen léčených CE/BZA20mgve fázi IIIklinických studiích bylo 2,4%věku ≥65 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti u žen ve věku >let a u žen mladších, nelze však vyloučit zvýšenou citlivost u některých starších pacientek.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
CE/BZA u všech podskupin pediatrické populace při „léčběpříznaků nedostatku estrogenů u žen po
menopauze“