Celdoxome pegylated liposomal

Celdoxome pegylated liposomal je dlouhodobě cirkulující pegylovaná lipozomální léková forma
doxorubicin-hydrochloridu. Pegylované lipozomy obsahují povrchově vázané segmenty hydrofilního
polymeru methoxypolyethylenglykolu lipozomu a vytvářejí jakýsi ochranný kryt, snižující interakce mezi lipidovou dvojvrstevnou
membránou a komponentami plazmy. To umožňuje, že lipozomy přípravku Celdoxome pegylated
liposomal cirkulují v krevním oběhu po delší dobu. Pegylované lipozomy jsou dostatečně malé průměr činí přibližně 100 nmzásobujících nádory. Důkazy penetrace pegylovaných lipozomů cévními stěnami a jejich průnik
a kumulace v tumorech byly pozorovány u myší s karcinomem tlustého střeva typu
C – 26 a u transgenních myší s lézemi podobnými jako KS. Pegylované lipozomy mají rovněž
lipidovou matrix s nízkou permeabilitou a vnitřní vodný pufrový systém, které se spojují, aby udržely
doxorubicin-hydrochloridu zapouzdřený během doby setrvání lipozomu v oběhu.

Plazmatické farmakokinetické parametry lipozomálního doxorubicin-hydrochloridu se u člověka
významně liší od parametrů uváděných v literatuře pro standardní přípravky doxorubicin-
hydrochloridu. Při nižších dávkách doxorubicin-hydrochloridu lineární. V dávkovém rozmezí 10 mg/m2 – 60 mg/m2 má lipozomální
doxorubicin-hydrochlorid nelineární farmakokinetiku. Standardní doxorubicin-hydrochlorid se
vyznačuje rozsáhlou tkáňovou distribucí eliminační clearance doxorubicin-hydrochloridu se ukazuje, že je omezen převážně na objem vaskulární tekutiny a že
clearance doxorubicinu z krve závisí především na jeho lipozomovém nosiči. Doxorubicin se stává
dostupným teprve po extravazaci lipozomů a jejich vstupu do tkáňového kompartmentu.

Při stejně vysokých dávkách lipozomálního doxorubicin-hydrochloridu jsou plazmatické koncentrace
a hodnoty AUC, reprezentující převážně pegylovaný lipozomální doxorubicin-hydrochlorid
standardních přípravků doxorubicin-hydrochloridu.
 

Přípravek Celdoxome pegylated liposomal nemá být střídavě používán s jinými lékovými formami
doxorubicin-hydrochloridu.

Populační farmakokinetika

Farmakokinetika lipozomálního doxorubicinu byla hodnocena u 120 pacientů v 10 různých
klinických studiích využívajících metody populační farmakokinetiky. Farmakokinetika
lipozomálního doxorubicinu v rozmezí dávek 10 mg/m2 až 60 mg/m2 byla nejlépe popsána
dvoukompartmentovým nelineárním modelem nultého řádu a eliminací podle Michaelise-
Mentenové. Průměrná vnitřní clearance lipozomálního doxorubicinu byla 0,030 l/hod/m2 0,008 – 0,152 l/hod/m224 – 231 hod., s průměrem 73,9 hod.

Pacienti s karcinomem prsu

Farmakokinetika lipozomálního doxorubicinu stanovená u 18 pacientek s karcinomem prsu byla
podobná farmakokinetice zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory. Průměrná vnitřní
clearance byla 0,016 l/hod/m2 objemu byl 1,46 l/m2 45,2 – 98,5 hod.
Pacientky s ovariálním karcinomem

Farmakokinetika lipozomálního doxorubicinu stanovená u 11 pacientek s ovariálním karcinomem byla
podobná farmakokinetice zjištěné u větší populace 120 pacientů s různými nádory. Průměrná vnitřní
clearance byla 0,021 l/hod/m2 objemu byl 1,95 l/m2 36,1 – 125 hod.
Pacienti s KS souvisejícím s AIDS

Plazmatická farmakokinetika lipozomálního doxorubicinu byla hodnocena u 23 pacientů s KS, jimž
byla podána jedna dávka 20 mg/m2 ve 30minutové infuzi. Farmakokinetické parametry lipozomálního
doxorubicinu a nízké hladiny neenkapsulovaného doxorubicin-hydrochloridu20 mg/m2 a jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Farmakokinetické parametry pacientů s KS souvisejícím s AIDS léčených
lipozomálním doxorubicinem
průměr + standardní chyba
Parametr 20 mg/m2 Maximální plazmatická koncentrace* Plazmatická clearance Distribuční objem Plocha pod křivkou koncentrací λ1 poločas λ8,34 ± 0,0,041 ± 0,2,72 ± 0,590,00 ± 58,5,2 ± 1,55,0 ± 4,*Měřeno na konci 30minutové infuze