Busulfan fresenius kabi

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, alkylsulfonáty, ATC kód: L01AB
Mechanismus účinku
Busulfan je silné cytotoxické a bifunkční alkylační látka. Ve vodním prostředí produkuje uvolňování
metanosulfonátových skupin ionty uhlíku, které mohou alkylovat DNA, což je považováno za důležitý
biologický mechanismus pro cytotoxický efekt busulfanu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Busulfan v kombinaci s cyklofosfamidem
Dospělí
Dokumentování bezpečnosti a účinnosti busulfanu v kombinaci s cyklofosfamidem v léčbě BuCypřed konvenční alogenní a/nebo autologní HPCT pochází z dvou klinických studií OMC-BUS-3
Byly provedeny dvě prospektivní, jednoramenné, otevřené, nekontrolované studie fáze II u pacientů s
hematologickým onemocněním, z nichž většina byla v pokročilém stadiu nemoci.

Nemoci zde zahrnuté byly akutní leukémie po první remisi, v prvním nebo několikátém relapsu, v
první remisi nebo pokročilém stadiu; prvotní léčbě vzdorující nebo resistentní Hodgkinova nemoc nebo non-
Hodgkinův lymfom v relapsu a myelodysplastický syndrom.

Pacienti dostali busulfan v dávce 0,8 mg/kg každých 6 hodin v infuzi, celkem 16 dávek, s následným
podáním cyklofosfamidu 60 mg/kg jednou denně po dva dny účinnosti v těchto studiích byly myeloablace, úspěšnost transplantace, relaps a přežití.
V obou studiích dostali všichni pacienti všech šestnáct dávek busulfanu nepřerušil léčbu z důvodu nežádoucích účinků způsobených busulfanem.

U všech pacientů se projevila těžká myelosuprese. Potřebná doba pro dosažení absolutního počtu
neutrofilů transplantátem odmítnutí štěpu. U pacientů s cizím transplantátem byla za více než 100 dní po transplantaci celková
mortalita 13 % nedošlo k žádnému úmrtí u příjemců vlastních transplantátů.

Pediatrická populace
Dokumentování bezpečnosti a účinnosti přípravku Busulfan v kombinaci s cyklofosfamidem v režimu
BuCy4 nebo v kombinaci s melfalanem v režimu BuMel před konvenční alogenní a/nebo autologní
HPCT pochází z klinické studie F60002 IN 101 G0.
Pacientům byly podávány dávky uvedené v bodě 4.2.
U všech pacientů se projevila těžká myelosuprese. Potřebná doba pro dosažení Absolutního Počtu
Neutrofilů podstoupili alogenní transplantaci a 11 dní autologní transplantaci. U všech dětí došlo k přijetí štěpu. Nedošlo k primárnímu ani sekundárnímu
odmítnutí štěpu. U 93 % pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci, byl hlášen plný
chimérismus. V průběhu prvních 100 dní po transplantaci a dále do jednoho roku po transplantaci
nedošlo k žádnému úmrtí souvisejícímu s přípravným režimem.

Busulfan v kombinaci s fludarabinem Dospělí
Dokumentování bezpečnosti a účinnosti přípravku Busulfan v kombinaci s fludarabinem podávaným před alogenní HPCT pochází z přehledu literatury ze 7 publikovaných klinických studií,
které zahrnovaly 731 pacientů s myeloidními a lymfoidními malignitami a referovaly o použití
busulfanu v infuzi podávané jednou denně místo podání ve čtyřech dávkách za den.

Pacienti dostali přípravný režim založený na podání fludarabinu, po kterém po 2 nebo 3 po sobě
následující dny ihned následovala jednotlivá dávka busulfanu 3,2 mg/kg. Celková dávka busulfanu
podaná jednomu pacientovi byla mezi 6,4 mg/kg a 9,6 mg/kg.
Kombinace FB umožnila dostatečnou myeloablaci modulovanou pomocí intenzity přípravného
režimu, a to změnou počtu dní, kdy byla podávána infuze busulfanu. Ve většině studií bylo u 80-% pacientů hlášeno rychlé a kompletní přihojení štěpu. Ve většině publikací byl hlášen kompletní
chimérismus dárce ve dni +30 u 90 – 100 % pacientů. Dlouhodobé výsledky potvrdily, že byla
udržena účinnost bez výskytu neočekávaných účinků.

Jsou dostupné údaje z nedávno dokončené prospektivní multicentrické studie fáze 2 zahrnující pacientů ve věku 18 – 65 let, u kterých byly diagnostikovány různé hematologické malignity a kteří
podstoupili alogenní HCT s přípravným režimem s redukovanou intenzitou založeným na FB
mediánu 15 dní 98,8% HCT.
Míra celkového přežití výskyt NRM 11,3% byl 43,8 %