Bortezomib hospira

Léčba přípravkem Bortezomib Hospiramusí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi
sléčbou onkologických pacientů, nicméně přípravek Bortezomib Hospira může být podáván
zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi spoužíváním chemoterapeutik. Přípravek Bortezomib
Hospira musí být rekonstituován zdravotnickým pracovníkem Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu předchozí terapii)
Monoterapie
Přípravek Bortezomib Hospira se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené
dávce 1,3 mg/m2plochy tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den
během 21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za léčebný cyklus.
Doporučuje se, aby pacienti s potvrzenou kompletní odpovědí podstoupili 2 léčebné cykly
spřípravkemBortezomib Hospira. Doporučuje se rovněž, aby pacienti, kteří odpovídají na léčbu a u
kterých nebylo dosaženo kompletní remise, podstoupili celkem 8 léčebných cyklů s přípravkem
Bortezomib Hospira. Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí být
nejméně 72 hodin.
Úprava dávkování během léčby a při opětovném zahájení léčby v monoterapii
Léčba přípravkem Bortezomib Hospiramusí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické
toxicity stupně 3 nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie, jak jeuvedeno
níže Hospiraznovu zahájena dávkou sníženou o 25 % 0,7mg/m2oukončení léčby přípravkem Bortezomib Hospira, zejména pokud přínos léčby prokazatelně
nepřevýší riziko.
Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie
Pacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou bortezomibem objevila neuropatická bolest a/nebo
periferní neuropatie, mají být léčeni tak, jak uvádí tabulka 1 závažnou neuropatií mohou být léčeni přípravkem Bortezomib Hospira pouze po pečlivém zhodnocení
poměru rizika/přínosu.
Tabulka 1: Doporučené* úpravy dávkování u neuropatie související s bortezomibem
Závažnost neuropatieÚprava dávkování
Stupeň 1 šlachových reflexů nebo paresteziebolesti nebo ztráty funkce
Žádná
Stupeň 1 s bolestí nebo stupeň 2 těžképříznaky, omezení instrumentálních
aktivit denního života Living = ADLSnížit dávku přípravku Bortezomib Hospira na 1,mg/mnebo
změnit dávkovací režim přípravku Bortezomib
Hospira na1,3 mg/m2jednou týdně
Stupeň 2 s bolestí nebo stupeň 3 příznaky, omezení sebeobslužných
Přerušit léčbu přípravkem Bortezomib Hospira
dokud příznaky toxicity neustoupí. Po ústupu
Závažnost neuropatieÚprava dávkování
ADL***Hospira a snížit dávku na 0,7 mg/m2jednou týdně.
Stupeň 4 okamžitá intervenceautonomní neuropatie
Ukončit léčbu přípravkemBortezomib Hospira
*Založeno na úpravě dávkování ve studiích mnohočetného myelomu fáze II aIII a na postmarketingové
zkušenosti. Stupnice podle NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.**Instrumentální ADL: vztahuje se k přípravě pokrmů, nákupu potravin nebo oděvů, používání
telefonu, zacházení s penězi apod.;
***Sebeobslužné ADL: vztahujese ke koupání, oblékání a svlékání, konzumaci potravy, použití toalety,
užívání léků, nikoli k upoutání na lůžko.
Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinem
Přípravek Bortezomib Hospira se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené
dávce 1,3 mg/m2tělesného povrchu, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11.den 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí být nejméně 72 hodin.
Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg/m24. den léčebného cyklu přípravku
Bortezomib Hospira ve formě jednohodinové intravenózní infuze podávané po injekci přípravku
Bortezomib Hospira.
Této kombinované léčby se může se podat až 8 cyklů, pokud u pacienta nedošlo kprogresi a pacient
léčbu toleruje. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, mohou pokračovat v léčbě nejméně cykly po prvním zaznamenání kompletní odpovědi, i když to vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů.
Pacienti, kterým se hladiny paraproteinů po 8 cyklech nadále snižují, mohou také pokračovat v léčbě,
dokud tolerují léčbu a nadále na ni odpovídají.
Podrobnější informace týkající se pegylovaného liposomálního doxorubicinu jsou uvedené v
příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Kombinace s dexamethasonem
Přípravek Bortezomib Hospira se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené
dávce 1,3 mg/m2plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11.den 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí být nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 20 mg 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den léčebného cyklu
přípravkuBortezomib Hospira.
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po 4 cyklech této
kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýše další 4 cykly.
Podrobnější informace týkající se dexamethasonu jsou uvedené v příslušném souhrnu údajů o
přípravku.
Úpravy dávkování kombinované léčby u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem
Při úpravách dávkování přípravku Bortezomib Hospirapři kombinované léčbě se postupuje podle
pokynů k úpravě dávkování, které jsou uvedené u monoterapie výše.
Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž není vhodná
transplantace hematopoetických kmenových buněk
Kombinovaná léčba s melfalanem a prednisonem
Přípravek Bortezomib Hospira se podává intravenózní nebo subkutánní injekcí v kombinaci s
perorálním melfalanem a perorálním prednisonem tak, jak je uvedeno v tabulce 2. Zajeden léčebný
cyklus se považuje 6týdenní období. V cyklech 1 –4 se Bortezomib Hospira podává dvakrát týdně ve
dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32. V cyklech 5 –9 se Bortezomib Hospira podává jednou týdně ve
dnech 1, 8, 22 a 29. Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí být
nejméně 72 hodin.
Jak melfalan tak i prednison se podávají perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4 v prvním týdnu každého cyklu
přípravku Bortezomib Hospira.
Podává se devět léčebných cyklů této kombinované léčby.
Tabulka 2: Doporučené dávkování pro Bortezomib Hospira v kombinaci s melfalanem aprednisonem
Bortezomib Hospira dvakrát týdně ----Den
Den
Den
Klidové
období
Den
Den
Den
Den
Klidové
období
M
Den
Den
Den
----Klidové
období
--------Klidové
období
Bortezomib Hospira jednou týdně B
Den
------Den 8Klidové
období
Den 22Den 29Klidové
období
M
P
Den
Den
Den
--Klidové
období
----Klidové
období
B= bortezomib,M=melfalan, P=prednison
Úprava dávkování během léčby a při opakovaném zahájení léčby u kombinované terapie smelfalanem
a prednisonem
Před zahájením nového cyklu léčby:
Počet trombocytů má být ≥ 70 x 109/l a absolutní početneutrofilů má být ≥ 1,0 x 109/l
Nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň 1 nebo se navrátit k výchozímu stavu
Tabulka 3:Úprava dávkování během následujících cyklů přípravku Bortezomib Hospirav kombinaci s
melfalanem a prednisonem
ToxicitaÚprava nebo odložení dávkování
Hematologická toxicita během cyklu:
V případě výskytu prolongované
neutropenie stupně 4 nebo
trombocytopenie nebo trombocytopenie
s krvácením v předešlém cyklu
Zvážit snížení dávky melfalanu o 25 % vpříštím
cyklu.
V případě počtu trombocytů ≤ 30 x 109/l
nebo ANC ≤ 0,75 x 109/l v den podání
přípravku Bortezomib Hospira V případě vynechání více dávek přípravku
Bortezomib Hospira v jednom cyklu snížit o 1 dávkovou úroveňdávky při podávání dvakrát týdně nebo ≥ dávky při podávání jednou týdně)
mg/m2, nebo z 1 mg/m2na 0,7 mg/m2Nehematologické toxicity stupně ≥ 3Léčba přípravkemBortezomib Hospira se má
přerušit do ustoupení příznaků toxicity na stupeň nebo k výchozímu stavu. Poté je možno znovu
zahájit podávání přípravkuBortezomib Hospira s
dávkou o jednu úroveň nižšíneuropatické bolesti a/nebo periferní neuropatii
spojené s bortezomibembuď pozastavte a/nebo
upravte dávku přípravku Bortezomib Hospira, jak je
uvedeno v tabulce Další informace týkající se melfalanu a prednisonu jsou uvedeny v odpovídajících souhrnech údajů
opřípravku.
Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace
hematopoetických kmenových buněk Kombinovaná léčba s dexamethasonem
Přípravek Bortezomib Hospira se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené
dávce 1,3 mg/m2tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Odstup mezi po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí být nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 a 11 léčebného cyklu
přípravkuBortezomib Hospira.
Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované léčby.
Kombinovaná léčba s dexamethasonem a thalidomidem
Přípravek Bortezomib Hospirase podává intravenózní nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11.den během 28denního
léčebného cyklu. Toto 4týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě jdoucími
dávkami přípravku Bortezomib Hospiramusí být nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4 a ve dnech 8, 9, 10, léčebného cyklu přípravku Bortezomib Hospira.
Thalidomid se podává perorálně v dávce 50 mg denně ve dnech 1 –14 a je-li dobře snášen, dávka se
poté zvýší ve dnech 15-28 na 100 mg denně a poté může být dále zvýšena až na 200 mg denně od 2.
cyklu Podávají se čtyři cykly této kombinace. Doporučuje se, aby pacienti salespoň částečnou odpovědí
absolvovali 2 další cykly.
Tabulka 4: Dávkování přípravku Bortezomib Hospirav kombinované léčbě u dříve neléčených
pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace hematopoetických kmenových
buněk
B+Dx Cykly 1 až Týden1 2 BDx 40 mg Den 1, 2, 3, 4 Den 8, 9, 10, 11 -
4U1úU5 u%60cL n
5TěBT 50 mg Denně Denně--
T 100 mga --DenněDenně
Dx 40 mg Den 1, 2, 3, 4 Den 8, 9, 10, 11 --
Cykly 2 až 4b
BT 200 mgaDenněDenněDenněDenně
Dx 40 mgDen 1, 2, 3, 4Den 8, 9, 10, 11--
B=bortezomib; Dx=dexamethason; T=thalidomid
aDávka thalidomidu se zvýší na 100 mg od týdne 3 cyklu 1, pouze pokud je tolerována dávka 50 mg, a
na 200 mg od cyklu 2, pouze pokud je tolerována dávka 100 mg.
bPacientům, kteří dosáhnou po 4 cyklech alespoň částečné odpovědi, lze podat až 6 cyklů.
Úprava dávkování u pacientů vhodných ktransplantaci
Úprava dávkování přípravku Bortezomib Hospira se má řídit pokyny pro úpravu dávek
přimonoterapii.
Je-li přípravek Bortezomib Hospira podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, je dále v
případě toxicity nutno zvážit vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení v
souhrnech údajů o přípravku.
Dávkování u pacientůs dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk MCL)
Kombinovaná léčba s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem Přípravek Bortezomib Hospira se podává intravenózní nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11.den, poté od 12.
do 21. dne následuje 10denní klidové období. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus.
Doporučuje se šest cyklů léčby přípravkemBortezomib Hospira, i když u pacientů sprvní doloženou
odpovědí v 6. cyklu lze podat další 2 cykly léčby přípravkemBortezomib Hospira. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib Hospira musí uplynout nejméně 72hodin.
První den každého 3týdenního léčebného cyklu přípravku Bortezomib Hospira se ve formě
intravenózních infuzí podávají následující léčivé přípravky: rituximab v dávce 375 mg/m2,
cyklofosfamid vdávce 750 mg/m2a doxorubicin v dávce 50 mg/mPrednison se podává perorálně v dávce 100 mg/m21., 2., 3., 4. a 5. den každého cyklu léčby přípravku
Bortezomib Hospira.
Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk
Před zahájením nového cyklu léčby:
počty trombocytů mají být ≥ 100 000 buněk/μl a absolutní počty neutrofilů u pacientů s infiltrací kostní dřeně nebo se sekvestrací sleziny mají být počty trombocytů ≥ 000 buněk/μl
hemoglobin ≥ 8 g/dl
nehematologické toxicity musí být zlepšeny na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty.
Léčbu přípravkem Bortezomib Hospira je nutno vysadit při vzniku jakékoli nehematologické toxicity
související s přípravkem Bortezomib Hospira stupně 3 a vyššího hematologické toxicity stupně 3 a vyššího Při hematologických toxicitách lze v souladu s místní standardní praxí podávat faktory stimulující
kolonie granulocytů. Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů v profylaxi má být zváženo
vpřípadě opakovaných prodlev v cyklu dávkování. Je-li to klinicky vhodné, je možné kléčbě
trombocytopenie zvážit transfuzi trombocytů.
Tabulka 5: Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem zplášťových buněk
ToxicitaÚprava nebo odklad dávkování
Hematologická toxicita
Neutropenie stupně 3 nebo vyššího
shorečkou, neutropenie stupně 4 trvající déle
než 7 dní, počty trombocytů< 10 buněk/μl
Léčbu přípravkem Bortezomib Hospira je nutno vysadit
na dobu až 2 týdnů, dokud pacient nebude mít
ANC≥750 buněk/μl a počty trombocytů ≥buněk/μl.
• Pokud po pozastavení podávání přípravku Bortezomib
Hospira toxicita neodezní, jak je definováno výše, musí
se léčba přípravkem Bortezomib Hospira ukončit.
• Pokud toxicita odezní, tj. pacient má
ANC≥750 buněk/μl a počty trombocytů ≥ 25 buněk/μl, lze přípravek Bortezomib Hospira znovu
nasadit v dávce snížené o jednu dávkovací úroveň • Jsou-li v den podávání přípravku Bortezomib
Hospira trombocytů < 25 000 buněk/μl, nebo ANC < buněk/μl
Léčbu přípravkem Bortezomib Hospira je nutno
vysadit
Nehematologické toxicity stupně ≥ 3, u nichž se
má za to, že souvisí s přípravkemBortezomib
Hospira
Léčbu přípravkemBortezomib Hospira je nutno
vysadit, dokud se symptomy toxicity nezlepší na stupeň
nebo nižší. Poté lze přípravek, Bortezomib Hospira
znovu nasadit v dávce snížené o jednu dávkovací
úroveňneuropatii souvisejícíchs bortezomibem podávání
přípravku Bortezomib Hospira pozastavte a/nebo
upravte podle tabulky Navíc, pokud se přípravek Bortezomib Hospira podává v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, je nutno v případě toxicit zvážit vhodné snížení dávek těchto léčivých přípravků, a
to podle doporučení v příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Nejsou k dispozici údaje, které by naznačovaly nutnost úpravy dávkování u pacientů nad 65 let
smnohočetným myelomem nebo lymfomem z plášťových buněk.
Nejsou kdispozici studie týkající se použití bortezomibu u starších pacientů s dříve neléčeným
mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací
hematopoetických kmenových buněk. Proto nelze pro tuto populaci uvést žádné doporučení pro
dávkování.
Ve studii u dříve neléčených pacientů s lymfomem z plášťových buněk dostávalo bortezomib 42,9 %
pacientů ve věkovém rozmezí 65 -74 let a 10,4% pacientů ve věku ≥ 75 let. U pacientů ve věku ≥ let byly oba režimy, tj. BR-CAP i R-CHOP méně tolerovány Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování aléčí se doporučenou dávkou.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se léčba zahájí sníženou dávkou
přípravku Bortezomib Hospira0,7 mg/m2v injekci během prvního léčebného cyklu; v závislosti
napacientově snášenlivosti je možné zvážit zvýšení dávky na 1,0 mg/m2nebo další snížení na 0,mg/m2Tabulka 6: Doporučená modifikace počáteční dávky přípravku Bortezomib Hospira u pacientů
sporuchou funkce jater
Stupeň poruchy
funkce jater* Hladina bilirubinu
Hladina
SGOT Lehký≤ 1,0 x ULN > ULNŽádná> 1,0 x –1,5 x ULN JakákoliŽádná
Středně těžký > 1,5 x –3 x ULN JakákoliSnižte dávku přípravkuBortezomib Hospira
na 0,7 mg/m2 v prvním léčebném cyklu.
Podlesnášenlivosti pacienta zvažte v dalších
cyklech zvýšení dávky na 1,0 mg/m2 nebo
další snížení dávky na 0,5 mg/mTěžký> 3 x ULN Jakákoli
Zkratky: SGOT = sérová glutamát-oxalacetotransamináza;
AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálního rozmezí
*Založeno na klasifikaci NCI Organ Dysfunction Working Group pro kategorizaci poruchy funkce jater
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin > 20 ml/min/1,73 m2úprava dávky. Není známo, zda u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin může koncentrace bortezomibu snížit, je nutno Bortezomib Hospira podávat po provedení dialýzy bod 5.2Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bortezomibu u dětí do 18 let nebyla stanovena Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Přípravek Bortezomib Hospira je určen k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání.
Přípravek Bortezomib Hospirase nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo k úmrtí.
Intravenózní injekce
Rekonstituovaný roztok přípravku Bortezomib Hospirase podává jako 3 –5sekundový bolus
intravenózní injekcí periferním nebo centrálním intravenózním katetrem snásledným výplachem
injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Bortezomib Hospiramusí být odstup alespoň 72 hodin.
Subkutánní injekce
Rekonstituovaný roztok přípravku Bortezomib Hospirase podává subkutánně do stehna levéhoopakovaných injekcích je nutno místa vpichu měnit.
Objeví-li se po subkutánní injekci přípravku Bortezomib Hospiralokální reakce, lze buď podat
subkutánně roztok přípravku Bortezomib Hospirao nižší koncentraci rekonstituuje na 1 mg/ml místo 2,5 mg/mlPokud se přípravek Bortezomib Hospirapodává v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, pokyny
kjejich podávání naleznete vpříslušných souhrnech údajů o těchto přípravcích.
Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.