Biseptol 480

Diuretika (thiazidy)
U starších pacientů dostávajících současně diuretika, hlavně thiazidová, se zdá být zvýšené riziko
trombocytopenie s purpurou či bez ní.

Přípravek má být používán s opatrností u pacientů, kteří současně užívají léky, které se silně vážou,
včetně perorálních hypoglykemik a antikoagulancií.

Lamivudin
Podání sulfamethoxazolu/trimethoprimu /80 mg/16 mg způsobuje kvůli trimethoprimu 40% zvýšení
expozice lamivudinu v důsledku obsahu trimethoprimu. Lamivudin nepůsobí na farmakokinetiku
trimethoprimu ani sulfamethoxazolu.

Methotrexát a fenytoin
Sulfonamidy mohou vytěsnit methotrexát z vazebných míst pro proteiny a soutěžit s renálním
transportem methotrexátu a mohou inhibovat metabolismus fenytoinu v játrech, čímž se zvyšuje
toxicita každého z nich. Při současném podávání by si měl předepisující lékař dávat pozor na
nadměrný účinek fenytoinu. Doporučuje se pečlivé sledování stavu pacienta a hladiny fenytoinu
v séru.

Interakce s hypoglykemickými látkami na bázi sulfonylurey je méně častá, ale byla hlášena
potenciace. Biseptol má být používán s opatrností u pacientů, kteří jsou současně léčeni těmito
látkami.

Tento přípravek může vyvolat nedostatek folátu u pacientů náchylných k nedostatku folátu, jako jsou
pacienti užívající antagonisty folátu, antikonvulziva nebo pyrimethamin.
Je-li Biseptol považován za vhodnou terapii u pacientů léčených jinými antifolátovými léčivy, jako je
methotrexát, je třeba zvážit suplementaci folátů (viz bod 4.4).


Cyklosporin
U pacientů léčených kotrimoxazolem a cyklosporinem po transplantaci ledvin bylo pozorováno
reverzibilní zhoršení funkce ledvin.

Hyperkalemie
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících jiné léky, které mohou vyvolat hyperkalemii, například ACE
inhibitory, blokátory receptoru pro angiotenzin a kalium šetřící diuretika, jako je spironolakton.
Souběžné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu (kotrimoxazolu) může vést ke klinicky
významné hyperkalemii.

Azathioprin
Existují protichůdné klinické zprávy o interakcích mezi azathioprinem
a sulfamethoxazolem/trimethoprimem, které vedly k závažným hematologickým abnormalitám.

Zidovudin
Současná léčba zidovudinem může v některých situacích zvýšit riziko hematologických nežádoucích

účinků vyvolaných kotrimoxazolem. Pokud je současné používání kotrimoxazolu se zidovudinem
nevyhnutelné, je nutné kontrolovat hematologické parametry.

Rifampicin
Současné použití kotrimoxazolu a rifampicinu má asi po jednom týdnu za následek zkrácení poločasu
trimethoprimu v plasmě. Má se za to, že tento efekt nemá klinický význam.

Je-li trimethoprim podáván současně s léky, které při fyziologickém pH vytvářejí kationty a které jsou
rovněž částečně vylučovány aktivní renální sekrecí (například prokainamid, amantadin), může dojít
k inhibici tohoto procesu, což může vést ke zvýšení koncentrace jednoho nebo obou léků v plasmě.

Warfarin
Bylo prokázáno, že kotrimoxazol potencuje antikoagulační účinek warfarinu prostřednictvím
stereoselektivní inhibice jeho metabolismu. Sulfamethoxazol může vytěsnit warfarin z vazebných míst
na plasmatických albuminech in vitro. Doporučuje se proto během léčby přípravkem Biseptol pečlivě
monitorovat antikoagulační terapii.

Digoxin
Bylo prokázáno, že současné použití trimethoprimu s digoxinem zvyšuje u části starších pacientů
hladiny digoxinu v plasmě.

Repaglinid
Trimethoprim může zvyšovat expozici repaglinidu, což může vést k hypoglykemii.
Hyperkalemie
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících jiné léky, které mohou vyvolat hyperkalemii, například ACE
inhibitory, blokátory receptoru pro angiotenzin a kalium šetřící diuretika, jako je spironolakton.
Souběžné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu (kotrimoxazol) může vést ke klinicky významné
hyperkalemii.

Kyselina folinová
Ukázalo se, že suplementace kyselinou folinovou interferuje s antimikrobiální účinností
trimethoprimu/sulfamethoxazolu. To bylo pozorováno při profylaxi a léčbě pneumonie vyvolané
patogenem Pneumocystis jirovecii.


Interakce s laboratorními testy
Trimethoprim interferuje s analýzou methotrexátu v séru při analytickém použití dihydrofolát-
reduktázy z Lactobacillus casei. Měří-li se methotrexát radioimunologicky, k interferenci nedochází.

Trimethoprim může interferovat s odhadem koncentrace kreatininu v plasmě/séru při reakci
s kyselinou pikrovou v alkalickém prostředí. Může to mít za následek přecenění koncentrace
kreatininu v séru/plasmě v řádech desítek procent. Clearance kreatininu je snížena: renální tubulární
sekrece kreatininu je snížena z 23 % na 9 %, zatímco glomerulární filtrace se nemění.