Benlysta

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost belimumabu u pacientů se SLE byla hodnocena ve 3 předregistračních placebem kontrolovaných
studiích s intravenózním podáním, 1 placebem kontrolované studii se subkutánním podáním a jedné
postmarketingové placebem kontrolované studii s intravenózním podáním; bezpečnost přípravku u pacientů
s aktivní lupusovou nefritidou byla hodnocena v jedné placebem kontrolované studii intravenózního podání.

Údaje popsané v tabulce níže odrážejí expozici u 674 pacientů se SLE, jimž byl přípravek Benlysta podáván
intravenózně a 556 pacientů se SLE vystavených expozici subkutánnímu podání přípravku Benlysta po dobu až 52 týdnů52. týdnu. Tyto údaje odrážejí dodatečnou expozici 224 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou, kteří
přípravek Benlysta dostávali intravenózně z post-marketingových hlášení.

Většina pacientů dostávala rovněž současně jeden nebo více z následujících léků k léčbě SLE:
kortikosteroidy, imunomodulační léčivé přípravky, antimalarika, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky.

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 87 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 90 % pacientů léčených
placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v kombinaci se standardní léčbou a s výskytem ≥ 1 % vyšším než u placebadýchacích, bronchitida a průjem. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 7 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 8 % u pacientů léčených placebem.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravkem Benlysta v kombinaci se standardní léčboumočových cest a herpes zoster. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 12,9 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 12,9 % u pacientů léčených placebem.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou shrnuty níže podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle jejich četnosti.
Kategorie četností jsou následující:

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající závažnosti. Uvedené frekvence
jsou nejvyšší pozorované pro jakoukoli z lékových forem.

Třída orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí účinek Infekce ainfekce močových cest 
nazofaryngitida, virová infekce horních
cest dýchacích
3RUXFK\V\VWpPX
ýDVWp /HXNRSHQLH
3RUXFK\9]iFQp 5HDNFHK\SHUVHQ]LWLYQt
Třída orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí účinek Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Méně časté Sebevražedné chování, sebevražedné
myšlenky
Poruchy nervového systému Časté Migréna
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Reakce v místě vpichuMéně časté Angioedém, kopřivka, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest končetin
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Systémové reakce související s infuzí nebo
injekcí2, pyrexie 
spektrem příznaků, včetně hypotenze, angioedému, kopřivky nebo jiné vyrážky, svědění a dyspnoe.
„Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí“ pokrývají skupinu pojmů a mohou se manifestovat
širokým spektrem příznaků, včetně bradykardie, myalgie, bolesti hlavy, vyrážky, kopřivky, pyrexie,
hypotenze, hypertenze, závrati a arthralgie. Vzhledem k překrývání subjektivních a objektivních příznaků
není možné ve všech případech přesně rozlišit hypersenzitivní reakce a reakce související s infuzí.
7êNi
Popis vybraných nežádoucích účinků

Níže uvedená data jsou shromážděna z klinických studií s intravenózním podáním 10 mg/kgúdaje z postmarketingové studie.

Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí a hypersenzitivita: Systémové reakce související s infuzí
nebo injekcí a hypersenzitivní reakce byly obecně pozorovány v den podání, ale akutní hypersenzitivní
reakce se mohou objevit i několik dní po podání. Pacienti s anamnézou více lékových alergií nebo
významných hypersenzitivních reakcí mohou být ve zvýšeném riziku.

Incidence reakcí souvisejících s infuzí a hypersenzitivních reakcí, které se objevily během 3 dní po podání
infuze, byla 12 % ve skupině dostávající přípravek Benlysta a 10 % ve skupině dostávající placebo, přičemž
u 1,2 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 0,3 % pacientů s placebem bylo nutné trvalé přerušení
léčby.

Incidence systémových reakcí souvisejících s podáním injekce a hypersenzitivních reakcí, které se objevily
během 3 dní po subkutánním podání, byla 7 % ve skupině dostávající přípravek Benlysta a 9 % ve skupině
dostávající placebo. Klinicky významné hypersenzitivní reakce spojené s přípravkem Benlysta podaným
subkutánně a vyžadující trvalé přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů používajících přípravek
Benlysta a u žádného pacienta, jemuž bylo podáno placebo.

Infekce: Celková incidence infekcí v předregistračních studiích SLE s intravenózním a subkutánním
podáním byla 63 % v obou skupinách, jak s přípravkem Benlysta tak s placebem. Infekce, které se
objevovaly u nejméně 3 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a s nejméně o 1 % vyšší četností než
u pacientů dostávajících placebo, byly virová infekce horních cest dýchacích, bronchitida a bakteriální
infekce močových cest. Závažné infekce se objevovaly u 5 % pacientů v obou skupinách léčených
přípravkem Benlysta nebo placebem; závažné oportunní infekce představovaly 0,4 %, respektive 0 %.
Infekce, které vedly k ukončení léčby, se objevily u 0,7 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a u 1,5 %
pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Některé infekce byly závažné nebo fatální.

Ve studii zabývající se lupusovou nefritidou byla pacientům podávána standardní základní léčba bod 5.1oproti 76 % u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Závažné infekce se objevily u 13,8 % pacientů
léčených přípravkem Benlysta a u 17,0 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Fatální infekce se

objevily u 0,9 % podáváno placebo.

V randomizované, dvojitě zaslepené, 52týdenní, postmarketingové bezpečnostní studii SLE která hodnotila mortalitu a specifické nežádoucí účinky u dospělých, se závažné infekce vyskytly u 3,7 %
pacientů užívajících přípravek Benlysta Fatální infekce Benlysta proti 0,15 % 0,50 % léčby přípravkem Benlysta.

Psychiatrické poruchy: V předregistračních klinických studiích SLE s intravenózním podáním byly závažné
psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,2 % a u 0,4 % dostávajících přípravek Benlysta 10 mg/kg a u 0,3 % léčených přípravkem Benlysta se vyskytly 2 sebevraždy Benlysta 1 mg/kg
V postmarketingové studii SLE byly závažné psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,0 %
Těžká deprese byla hlášena u 0,3 % chování nebo sebepoškozování bez sebevražedného úmyslu byla 0,7 % přípravek Benlysta a 0,2 %
Intravenózní studie SLE nevylučovaly pacienty s anamnézou psychiatrických poruch.

V klinické studii SLE se subkutánním podáním, která vyloučila pacienty s anamnézou psychiatrických
poruch, byly závažné psychiatrické poruchy hlášeny u 0,2 % Benlysta a nebyly hlášeny u žádného pacienta dostávajícího placebo. V žádné ze skupin nebyly hlášeny
závažné nežádoucí účinky spojené s depresí nebo sebevraždou.

Leukopenie: Incidence leukopenie, hlášené jako nežádoucí účinek u pacientů se SLE, byla 3 % ve skupině
pacientů léčených přípravkem Benlysta a 2 % ve skupině, které bylo podáváno placebo.

Reakce v místě vpichu: V subkutánní studii SLE byla frekvence reakcí v místě vpichu 6,1 % u pacientů používajících přípravek Benlysta a 2,5 % reakce v místě vpichu závažné. Většina nevyžadovala přerušení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.