PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru
Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Předplněné pero
Jedno 1ml předplněné pero obsahuje 200 mg belimumabu.

Předplněná injekční stříkačka
Jedna 1ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 200 mg belimumabu.

Belimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1λ produkovaná buněčnou linií savčích buněk pomocí rekombinantní DNA technologie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Čirý až opalescentní, bezbarvý až světle žlutý roztok s hodnotou pH 6.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Benlysta je určený jako přídatná léčba u dospělých pacientů s aktivním systémovým lupus
erythematodes pozitivní protilátky anti-dsDNA a nízká hladina komplementu
Přípravek Benlysta je v kombinaci se základní imunosupresivní léčbou indikován k léčbě dospělých pacientů
s aktivní lupusovou nefritidou
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Benlysta zahajuje a dohlíží na ni kvalifikovaný lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě
SLE. První aplikaci subkutánní injekce se doporučuje provést pod dohledem zdravotnického pracovníka
v prostředí, které je dostatečně vybaveno pro zvládnutí případné hypersenzitivní reakce. Zdravotnický
pracovník musí zajistit řádné proškolení v technice subkutáního podání a poučení o známkách a příznacích
hypersenzitivních reakcí aplikovány pečovatelem, pokud zdravotnický pracovník usoudí, že je to vhodné.


Dávkování

SLE
Doporučená dávka je 200 mg jednou týdně, podaná subktánně. Dávkování není závislé na tělesné hmotnosti
kontroly onemocnění, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Benlysta.

Lupusová nefritida
Doporučené dávkování pro pacienty, kteří zahajují léčbu aktivní lupusové nefritidy přípravkem Benlysta, je
400 mg dávkování pro pacienty pokračující v léčbě aktivní lupusové nefritidy přípravkem Benlysta je 200 mg jednou
týdně. Přípravek Benlysta se má používat v kombinaci s kortikosteroidy a mykofenolátem či
cyklofosfamidem jako indukční léčba nebo s mykofenolátem či azathioprinem jako udržovací léčba. Stav
pacienta je třeba pravidelně hodnotit.

Vynechané dávky

Pokud dojde k vynechání dávky, musí být podána co nejdříve. Poté mohou pacienti obnovit dávkování
v obvyklém dni podání nebo zahájit nové týdenní schéma od data, kdy byla podána vynechaná dávka.

Změna dne podání v týdnu

Pokud pacienti chtějí změnit den v týdnu určený pro aplikaci dávky, může být podána nová dávka v nově
upřednostňovaném dni v týdnu. Poté má pacient pokračovat dle nového týdenního rozvrhu od tohoto dne,
a to i v případě, že interval podávání může být dočasně kratší než týden.

Přechod z intravenózního na subkutánní podání

SLE
Pokud se pacient se SLE převádí z intravenózního podání přípravku Benlysta na subkutánní podání, první
subkutánní injekce se má podat 1 až 4 týdny po poslední intravenózní dávce
Lupusová nefritida
Pokud se pacient s lupusovou nefritidou převádí z intravenózního podání přípravku Benlysta na subkutánní
podání, první subkutánní dávka 200 mg se má podat 1 až 2 týdny po poslední intravenózní dávce.
K převedení má dojít kdykoli po dokončení prvních 2 intravenózních dávek
Zvláštní populace

Starší osoby
Údaje týkající se pacientů ≥ 65 let jsou omezené používat s opatrností. Úprava dávky není nutná
Porucha funkce ledvin
Belimumab byl hodnocen u omezeného počtu pacientů se SLE s poruchou renálních funkcí.
Na základě dostupných informací není u pacientů s lehkou, středně těžkou ani těžkou poruchou funkce
ledvin nutná úprava dávkování. Vzhledem k nedostatku údajů je však nutné u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin postupovat s opatrností
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné zvláštní studie s přípravkem Benlysta. Není
pravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta podaného subkutánně u dětí a dospívajících stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.


Způsob podání

Předplněné pero nebo předplněná injekční stříkačka smí být používány pouze k subkutánní injekci.
Doporučená místa pro podání injekce jsou břicho nebo stehno. Při podávání injekcí ve stejné oblasti mají být
pacienti upozorněni, aby používali pro každou injekci odlišné místo; injekce se nesmí aplikovat do míst, kde
je kůže citlivá, pohmožděná, červená nebo tvrdá. V případě podání 400mg dávky do stejného místa se
doporučuje, aby místa vpichu každé ze dvou 200mg injekcí byla od sebe vzdálena alespoň 5 cm.

Komplexní informace k podání subkutánní injekce přípravku Benlysta v předplněném peru nebo předplněné
injekční stříkačce jsou uvedeny na konci příbalové informace
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je nutno jasně zaznamenat název a číslo
šarže podaného přípravku.

Přípravek Benlysta nebyl hodnocen u následujících skupin pacientů a není doporučen u:

• těžkého aktivního postižení centrálního nervového systému při lupusu;
• HIV;
• pacientů s anamnézou nebo právě probíhající hepatitidou B nebo C;
• hypogamaglobulinemie • pacientů s anamnézou orgánové transplantace nebo transplantace hematopoetických kmenových
buněk/kostní dřeně nebo transplantace ledvin.

Společné užití s léčbou cílenou na B-lymfocyty

Současné podání rituximabu s přípravkem Benlysta u pacientů se SLE není podpořeno dostupnými daty bod 5.1postupovat s opatrností.

Hypersenzitivita

Subkutánní nebo intravenózní podávání přípravku Benlysta může vést k hypersenzitivním reakcím, které
mohou být závažné a fatální. V případě závažných reakcí je nutné podávání přípravku Benlysta ukončit
a podat vhodnou léčbu riziko by mělo být zváženo před každým podáním. Pacienti s anamnézou polyvalentní alergie na léčiva nebo
s významnou hypersenzitivitou mohou mít zvýšené riziko. Bylo též pozorováno opakování klinicky
významných reakcí po počáteční vhodné léčbě příznaků
Pacienti mají být informováni o možných hypersenzitivních reakcích v den podání nebo několik dní po
podání injekce a mají být informováni o možných známkách a příznacích a o možnosti jejich recidivy.
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví některý z těchto
příznaků. Pacient musí mít dostupnou příbalovou informaci. Byly pozorovány také opožděné hypersenzitivní
reakce, které nebyly akutní a zahrnovaly příznaky, jako je vyrážka, nauzea, únava, myalgie, bolest hlavy
a otok obličeje.

V intravenózních klinických studiích zahrnovaly závažné reakce na infuzi a hypersenzitivní reakce
anafylaktickou reakci, bradykardii, hypotenzi, angioedém a dyspnoi.
Přečtěte si souhrn údajů o přípravku přípravku Benlysta prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Infekce

Mechanismus účinku belimumabu může zvyšovat riziko rozvoje infekcí, včetně oportunních infekcí.
V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt závažných infekcí stejný napříč skupinami, kde se podával
přípravek Benlysta i ve skupinách s placebem; avšak ve srovnání s placebem se u pacientů užívajících
přípravek Benlysta častěji vyskytovaly fatální infekce zahájením léčby přípravkem Benlysta je třeba zvážit očkování proti pneumokokům. Léčba přípravkem
Benlysta nemá být zahájena u pacientů s aktivními závažnými infekcemi infekcílékař postupovat s opatrností a pečlivě posoudit, zda očekávaný přínos léčby převáží možná rizika. Lékaři
mají doporučit pacientům, aby při vzniku infekcí kontaktovali zdravotnické zařízení. Pacienti, u kterých
dojde k rozvoji infekce během léčby přípravkem Benlysta, mají být pečlivě sledováni a má být pečlivě
zváženo přerušení imunosupresivní léčby včetně léčby přípravkem Benlysta až do zvládnutí infekce. Riziko
použití přípravku Benlysta u pacientů s aktivní nebo latentní tuberkulózou není známo.

Deprese a sebevražednost

V kontrolovaných klinických studiích s intravenózním a subkutánním podáním byly hlášeny psychiatrické
poruchy přípravek Benlysta a sebevraždy a vzít při tom v úvahu pacientovu anamnézu a současný psychický stav a monitorovat pacienta
i během léčby. Lékaři mají pacienta při jakémkoli novém psychickém příznaku nebo při zhoršení stávajícího. U pacientů, u nichž se takové
příznaky objeví, je nutno zvážit ukončení léčby.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů se SLE léčených přípravkem Benlysta byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie
všimnout monitorovat z hlediska možného výskytu těchto nových příznaků nebo jejich zhoršení a pokud se vyskytnou,
je nutno odeslat pacienta k neurologovi, aby použil správné diagnostické metody pro PML. Je-li podezření
na PML, je nutno podávání přerušit, dokud není PML vyloučena.

Imunizace

Třicet dnů před podáním přípravku Benlysta ani společně s léčbou přípravkem Benlysta se nemají podávat
živé očkovací látky, protože klinická bezpečnost tohoto podávání nebyla zatím stanovena. K dispozici nejsou
žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce z osob, které byly očkovány živou očkovací látkou, na
pacienty dostávající přípravek Benlysta.

Vzhledem k mechanismu účinku může belimumab ovlivňovat odpověď na imunizaci. Nicméně, v malé
studii hodnotící reakce na 23valentní pneumokokovou vakcínu byly celkové imunitní odpovědi na různé
sérotypy podobné u pacientů se SLE používajících přípravek Benlysta, ve srovnání s těmi, kterým byla
podávána standardní imunosupresivní terapie v době očkování. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, ze
kterých by bylo možné vyvodit závěry týkající se odpovědi na jiné očkovací látky.

Omezené údaje naznačují, že přípravek Benlysta významně neovlivňuje schopnost udržet protektivní
imunitní odpověď na imunizaci, která byla provedena před podáváním přípravku Benlysta. V jedné podstudii
bylo u malé skupiny pacientů, kteří byli již dříve očkovaní proti tetanu, pneumokoku nebo chřipce,
prokázáno, že si udrželi protektivní titry protilátek i po léčbě přípravkem Benlysta.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Imunomodulační léčivé přípravky, včetně přípravku Benlysta, mohou zvyšovat riziko maligního
onemocnění. Pokud je zvažována léčba přípravkem Benlysta u pacientů s anamnézou maligního onemocnění
nebo pokud se zvažuje pokračování v léčbě pacientů, u kterých se rozvinulo maligní onemocnění, je třeba

postupovat s opatrností. Pacienti s maligním onemocněním v průběhu posledních 5 let nebyli ve studiích
hodnoceni, s výjimkou bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu cervixu,
který byl zcela odstraněn nebo adekvátně léčen.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné in vivo studie interakcí. Tvorba některých enzymů CYP450 je potlačována
zvýšenou hladinou určitých cytokinů během chronického zánětu. Není známo, zda by belimumab mohl být
nepřímým modulátorem takovýchto cytokinů. Není možné vyloučit riziko nepřímé redukce aktivity CYP
belimumabem. Při zahájení nebo přerušení léčby belimumabem je třeba zvážit terapeutické sledování
u pacientů léčených substráty CYP s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka individuálně upravena

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět/antikoncepce u mužů a žen

Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Benlysta a po dobu nejméně 4 měsíců od
ukončení léčby užívat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

K dispozici je pouze omezené množství údajů týkajících se užití přípravku Benlysta u těhotných žen. Žádné
formální studie nebyly provedeny. Kromě očekávaného farmakologického účinku, tj. snížení počtu
B-lymfocytů, neukazovaly studie na zvířatech u opic na přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na
reprodukční toxicitu Přípravek Benlysta se nemá podávat v průběhu těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální
riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Benlysta vylučuje do mateřského mléka, nebo zda se po požití systémově
vstřebává. Belimumab byl však detekován v mléku samic opic, kterým byl podáván v dávce 150 mg/kg
každé dva týdny.

Vzhledem k tomu, že se mateřské protilátky rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Benlysta, vzal v úvahu prospěch z kojení
pro dítě a prospěch z léčby pro ženu.

Fertilita

Údaje týkající se účinků belimumabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Účinky na samčí ani samičí
fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě
farmakologie belimumabu se žádné závažné účinky na tyto činnosti neočekávají. Při posuzování schopnosti
pacienta provádět úkony, které vyžadují rozhodování, motorické nebo kognitivní schopnosti, je třeba vzít
v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Benlysta.


4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost belimumabu u pacientů se SLE byla hodnocena ve 3 předregistračních placebem kontrolovaných
studiích s intravenózním podáním, 1 placebem kontrolované studii se subkutánním podáním a jedné
postmarketingové placebem kontrolované studii s intravenózním podáním; bezpečnost přípravku u pacientů
s aktivní lupusovou nefritidou byla hodnocena v jedné placebem kontrolované studii intravenózního podání.

Údaje popsané v tabulce níže odrážejí expozici u 674 pacientů se SLE, jimž byl přípravek Benlysta podáván
intravenózně a 556 pacientů se SLE vystavených expozici subkutánnímu podání přípravku Benlysta po dobu až 52 týdnů52. týdnu. Tyto údaje odrážejí dodatečnou expozici 224 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou, kteří
přípravek Benlysta dostávali intravenózně z post-marketingových hlášení.

Většina pacientů dostávala rovněž současně jeden nebo více z následujících léků k léčbě SLE:
kortikosteroidy, imunomodulační léčivé přípravky, antimalarika, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky.

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 87 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 90 % pacientů léčených
placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v kombinaci se standardní léčbou a s výskytem ≥ 1 % vyšším než u placebadýchacích, bronchitida a průjem. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 7 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 8 % u pacientů léčených placebem.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravkem Benlysta v kombinaci se standardní léčboumočových cest a herpes zoster. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 12,9 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 12,9 % u pacientů léčených placebem.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou shrnuty níže podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle jejich četnosti.
Kategorie četností jsou následující:

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající závažnosti. Uvedené frekvence
jsou nejvyšší pozorované pro jakoukoli z lékových forem.

Třída orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí účinek Infekce ainfekce močových cest 
nazofaryngitida, virová infekce horních
cest dýchacích
3RUXFK\V\VWpPX
ýDVWp /HXNRSHQLH
3RUXFK\9]iFQp 5HDNFHK\SHUVHQ]LWLYQt
Třída orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí účinek Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Méně časté Sebevražedné chování, sebevražedné
myšlenky
Poruchy nervového systému Časté Migréna
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Reakce v místě vpichuMéně časté Angioedém, kopřivka, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest končetin
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Systémové reakce související s infuzí nebo
injekcí2, pyrexie 
spektrem příznaků, včetně hypotenze, angioedému, kopřivky nebo jiné vyrážky, svědění a dyspnoe.
„Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí“ pokrývají skupinu pojmů a mohou se manifestovat
širokým spektrem příznaků, včetně bradykardie, myalgie, bolesti hlavy, vyrážky, kopřivky, pyrexie,
hypotenze, hypertenze, závrati a arthralgie. Vzhledem k překrývání subjektivních a objektivních příznaků
není možné ve všech případech přesně rozlišit hypersenzitivní reakce a reakce související s infuzí.
7êNi
Popis vybraných nežádoucích účinků

Níže uvedená data jsou shromážděna z klinických studií s intravenózním podáním 10 mg/kgúdaje z postmarketingové studie.

Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí a hypersenzitivita: Systémové reakce související s infuzí
nebo injekcí a hypersenzitivní reakce byly obecně pozorovány v den podání, ale akutní hypersenzitivní
reakce se mohou objevit i několik dní po podání. Pacienti s anamnézou více lékových alergií nebo
významných hypersenzitivních reakcí mohou být ve zvýšeném riziku.

Incidence reakcí souvisejících s infuzí a hypersenzitivních reakcí, které se objevily během 3 dní po podání
infuze, byla 12 % ve skupině dostávající přípravek Benlysta a 10 % ve skupině dostávající placebo, přičemž
u 1,2 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 0,3 % pacientů s placebem bylo nutné trvalé přerušení
léčby.

Incidence systémových reakcí souvisejících s podáním injekce a hypersenzitivních reakcí, které se objevily
během 3 dní po subkutánním podání, byla 7 % ve skupině dostávající přípravek Benlysta a 9 % ve skupině
dostávající placebo. Klinicky významné hypersenzitivní reakce spojené s přípravkem Benlysta podaným
subkutánně a vyžadující trvalé přerušení léčby byly hlášeny u 0,2 % pacientů používajících přípravek
Benlysta a u žádného pacienta, jemuž bylo podáno placebo.

Infekce: Celková incidence infekcí v předregistračních studiích SLE s intravenózním a subkutánním
podáním byla 63 % v obou skupinách, jak s přípravkem Benlysta tak s placebem. Infekce, které se
objevovaly u nejméně 3 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a s nejméně o 1 % vyšší četností než
u pacientů dostávajících placebo, byly virová infekce horních cest dýchacích, bronchitida a bakteriální
infekce močových cest. Závažné infekce se objevovaly u 5 % pacientů v obou skupinách léčených
přípravkem Benlysta nebo placebem; závažné oportunní infekce představovaly 0,4 %, respektive 0 %.
Infekce, které vedly k ukončení léčby, se objevily u 0,7 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a u 1,5 %
pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Některé infekce byly závažné nebo fatální.

Ve studii zabývající se lupusovou nefritidou byla pacientům podávána standardní základní léčba bod 5.1oproti 76 % u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Závažné infekce se objevily u 13,8 % pacientů
léčených přípravkem Benlysta a u 17,0 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Fatální infekce se

objevily u 0,9 % podáváno placebo.

V randomizované, dvojitě zaslepené, 52týdenní, postmarketingové bezpečnostní studii SLE která hodnotila mortalitu a specifické nežádoucí účinky u dospělých, se závažné infekce vyskytly u 3,7 %
pacientů užívajících přípravek Benlysta Fatální infekce Benlysta proti 0,15 % 0,50 % léčby přípravkem Benlysta.

Psychiatrické poruchy: V předregistračních klinických studiích SLE s intravenózním podáním byly závažné
psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,2 % a u 0,4 % dostávajících přípravek Benlysta 10 mg/kg a u 0,3 % léčených přípravkem Benlysta se vyskytly 2 sebevraždy Benlysta 1 mg/kg
V postmarketingové studii SLE byly závažné psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,0 %
Těžká deprese byla hlášena u 0,3 % chování nebo sebepoškozování bez sebevražedného úmyslu byla 0,7 % přípravek Benlysta a 0,2 %
Intravenózní studie SLE nevylučovaly pacienty s anamnézou psychiatrických poruch.

V klinické studii SLE se subkutánním podáním, která vyloučila pacienty s anamnézou psychiatrických
poruch, byly závažné psychiatrické poruchy hlášeny u 0,2 % Benlysta a nebyly hlášeny u žádného pacienta dostávajícího placebo. V žádné ze skupin nebyly hlášeny
závažné nežádoucí účinky spojené s depresí nebo sebevraždou.

Leukopenie: Incidence leukopenie, hlášené jako nežádoucí účinek u pacientů se SLE, byla 3 % ve skupině
pacientů léčených přípravkem Benlysta a 2 % ve skupině, které bylo podáváno placebo.

Reakce v místě vpichu: V subkutánní studii SLE byla frekvence reakcí v místě vpichu 6,1 % u pacientů používajících přípravek Benlysta a 2,5 % reakce v místě vpichu závažné. Většina nevyžadovala přerušení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Benlysta jsou omezené klinické zkušenosti. Nežádoucí účinky hlášené
v souvislosti s předávkováním byly shodné s nežádoucími účinky očekávanými u belimumabu.

U člověka po podání dvou dávek až 20 mg/kg intravenózní infuzí v odstupu 21 dnů nedošlo ke zvýšení
incidence nebo závažnosti nežádoucích účinků ve srovnání s dávkami 1, 4 nebo 10 mg/kg.

V případě neúmyslného předávkování je třeba pacienta pečlivě sledovat a pokud je to nutné, podat
podpůrnou léčbu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Belimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1λ, specifická pro solubilní aktivační protein lidských
B-lymfocytů faktoru přežití B-lymfocytů, na jeho receptory na B-lymfocytech. Belimumab se neváže na B-lymfocyty
přímo, ale prostřednictvím vazby BLyS inhibuje přežití B-lymfocytů, včetně autoreaktivních B-lymfocytů
a snižuje diferenciaci B-lymfocytů na plazmatické buňky produkující imunoglobuliny.

Hladiny BLyS jsou zvýšené u pacientů se SLE a dalšími autoimunitními onemocněními. Existuje souvislost
mezi plazmatickými hladinami BLyS a aktivitou SLE. Relativní podíl hladin BLyS na patofyziologii SLE
není zatím úplně objasněný.

Farmakodynamické účinky

Střední hladiny IgG v 52. týdnu byly sníženy o 11 % u pacientů se SLE používajících přípravek Benlysta ve
srovnání se zvýšením o 0,7 % u pacientů dostávajících placebo.

U pacientů s anti-dsDNA protilátkami na počátku léčby byly střední hladiny protilátek anti-dsDNA
v 52. týdnu sníženy o 56 % u pacientů používajících přípravek Benlysta ve srovnání s 41 % u pacientů
s placebem. U 18 % pacientů s anti-dsDNA protilátkami na počátku léčby léčených přípravkem Benlysta
došlo do 52. týdne ke konverzi na anti-dsDNA negativní, ve srovnání s 15 % pacientů dostávajících placebo.

U pacientů se SLE s nízkými hladinami komplementu byla normalizace C3 a C4 do 52. týdne pozorovaná
u 42 % a 53 % pacientů dostávajících přípravek Benlysta a u 21 % a 20 % pacientů dostávajících placebo.

Přípravek Benlysta v 52. týdnu významně snížil cirkulující celkové, přechodné, naivní a SLE B buňky, stejně
tak i plazmatické buňky. Snížení u naivních a přechodných B lymfocytů stejně jako u podskupiny SLE B
buněk bylo pozorováno již dříve, v 8. týdnu. U paměťových buněk došlo zpočátku ke zvýšení a do
52. týdne k pomalému poklesu k výchozím hodnotám.

Odpověď B lymfocytů a IgG na dlouhodobou léčbu intravenózně podávaným přípravkem Benlysta byla
hodnocena v nekontrolované prodloužené SLE studii. Po léčbě trvající 7 a půl roku studiemediánu naivních B buněk, 67% snížení mediánu paměťových B buněk, 99% snížení mediánu aktivovaných
B buněk a k 92% snížení mediánu plazmatických buněk po více než 7leté léčbě. Po přibližně 7 letech bylo
pozorováno 28% snížení mediánu hladin IgG, u 1,6 % subjektů s poklesem hladin IgG pod 400 mg/dl.
Hlášený výskyt nežádoucích účinků byl v průběhu studie celkově stabilní nebo klesal.

U pacientů s aktivní lupusovou nefritidou, kteří podstoupili léčbu přípravkem Benlysta intravenózněV porovnání s placebem byl ve skupině léčené přípravkem Benlysta zaznamenán menší nárůst hladiny IgG
v séru, což se s ohledem na známý mechanismus působení belimumabu očekávalo. Ve 104. týdnu byl střední
procentuální nárůst hladiny IgG oproti výchozímu stavu 17 % u přípravku Benlysta a 37 % u placeba.
Pozorovaný pokles hladiny autoprotilátek, nárůst komplementu a pokles celkového počtu cirkulujících B-
lymfocytů a subpopulací B-lymfocytů byl konzistentní se studiemi SLE.


Imunogenita

Ve studii se subkutánním podáním, ve které byly testovány vzorky séra více než 550 pacientů se SLE,
nebyly během subkutánní léčby belimumabem 200 mg nebo po ní detekovány žádné protilátky proti
belimumabu. Ve studii zabývající se lupusovou nefritidou, v níž byl 224 pacientům intravenózně podáván
přípravek Benlysta 10 mg/kg, nebyla zaznamenána přítomnost žádných protilátek proti belimumabu.

Klinická účinnost a bezpečnost

SLE

Subkutánní injekce
Účinnost přípravku Benlysta podávaného subkutánně byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované 52týdenní studii fáze III diagnózou SLE podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology. Vhodní pacienti měli
aktivní SLE onemocnění, definované jako SELENA-SLEDAI skóre ≥ 8 a pozitivní výsledky testu na
antinukleární protilátky pozitivní anti dsDNA [≥ 30 jednotek/ml]který sestával z kortikosteroidů, antimalarik, NSAID nebo dalších imunosupresiv v kombinacizávažnou formu aktivní lupusové nefritidy, byli ze studie vyloučeni.

Tato studie byla prováděna v USA, Jižní Americe, Evropě a Asii. Střední věk pacientů byl 37 let 18 až 77 let> 7,5 mg/den ekvivalentu prednisonu 60 %randomizováni v poměru 2:1 pro podávání 200 mg belimumabu nebo placeba subkutánně jednou týdně po
dobu 52 týdnů.

Na počátku léčby mělo 62,2 % pacientů vysokou aktivitu onemocnění pacientů mělo postižení kůže a sliznic, 78 % pacientů muskuloskeletální postižení, 8 % hematologické, 12 %
renální a 8 % vaskulární postižení.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl kompozitní cílový parametr definoval odpověď jako splnění všech následujících kritérií v 52. týdnu ve srovnání s počátkem léčby:

• ≥ 4bodové snížení SELENA-SLEDAI skóre a
• žádné nové postižení orgánového systému podle skóre BILAG A Group• bez zhoršení
SLE Responder Index hodnotí zlepšení týkající se aktivity onemocnění SLE bez zhoršení v jakémkoli
orgánovém systému nebo celkového zdravotního stavu pacienta.

Tabulka 1: Výskyt odpovědí v 52. týdnu

Odpověď㄀ 
 

Benlysta

SLE responder index


Pozorovaný rozdíl oproti
placebu

Odds ratio placebu
48,㐀 
 
㘱,㐀
12,98 %


1,
Jednotlivé komponenty SLE responder indexu 
 
Procento pacientů se
snížením v SELENA-
SLEDAI ≥
49,㄀ 
㘲,3Procento pacientů bez
zhoršení podle indexu
BILAG
2 % 9 %
S = 0,0305
Procento pacientů bez
zhoršení podle PGA
72,8
Analýzy vyloučily jakýkoli subjekt, kterému chybí základní hodnocení pro kteroukoli ze složek placebo; 2 pro přípravek BenlystaVšem pacientům byla poskytnuta standardní terapie.

Rozdíly mezi léčenými skupinami byly patrné od 16. týdne a trvaly až do 52. týdne
Obrázek 1: Podíl respondérů SRI podle jednotlivých návštěv


Vzplanutí u SLE bylo definováno pomocí modifikovaného indexu vzplanutí SLE Flare Indexpřípravkem Benlysta ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo Medián doby do prvního vzplanutí byl v souhrnné skupině dostávající belimumab prodloužen ve srovnání se
skupinou, které bylo podáváno placebo 52 týdnů hodnocení pozorována u 10,6 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Benlysta ve srovnání
s 18,2 % pacientů ve skupině s placebem ve skupině léčené přípravkem Benlysta došlo ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo, ke snížení
rizika vzniku závažných vzplanutí o 49 % závažného vzplanutí u pacientů se závažným vzplanutím byl opožděn ve skupině pacientů dostávajících
přípravek Benlysta v porovnání se skupinou, které bylo podáváno placebo
Benlysta + standardní terapie Placebo + standardní terapie * p
Procento pacientů, kteří dostávali zpočátku více než 7,5 mg prednisonu denně průměrná dávka kortikosteroidů byla snížena alespoň o 25 % oproti výchozím hodnotám na dávku
ekvivalentní prednisonu ≤ 7,5 mg/den ve 40. až 52. týdnu, bylo 18,2 % ve skupině léčené přípravkem
Benlysta a 11,9 % ve skupině léčené placebem
Přípravek Benlysta vykazoval ve srovnání s placebem zlepšení týkající se únavy hodnocené podle škály
FACIT-Fatigue. Průměrná korigovaná změna skóre v 52. týdnu od výchozích hodnot byla významně vyšší
ve skupině s přípravkem Benlysta ve srovnání s placebem
Analýzy podskupin primárního koncového parametru prokázaly, že větší prospěch z léčby byl pozorovaný
u pacientů s počáteční vyšší aktivitou onemocnění, včetně pacientů se skóre SELENA-SLEDAI ≥ 10 nebo
pacientů dostávajících kortikosteroidy ke kontrole jejich onemocnění nebo u pacientů s nízkými hladinami
komplementu.

V dalších, dříve identifikovaných sérologicky aktivních skupinách, prokázali pacienti s nízkým
komplementem a pozitivní anti-dsDNA ve výchozí hodnotě také větší relativní odpověď, viz Tabulka zobrazující výsledky tohoto příkladu skupiny s vyšší aktivitou onemocnění.

Tabulka 2: Pacienti s nízkou hladinou komplementu a pozitivními protilátkami anti-dsDNA v úvodu
léčby

Podskupina Anti
Odpověď SRI v 52. týdnu1
Pozorovaný rozdíl v47,64,6
17,Závažná vzplanutí během 52 
Pacienti se závažným vzplanutím
Pozorovaný rozdíl v léčbě oproti placebu
Doba do závažného vzplanutí onemocnění [poměr
rizik
 
31,


 
14,
17,
0,38 Snížení dávky prednisonu ohodnot na ≤ 7,5 mg/den v období mezi
24. a 52. týdnem2
Pozorovaný rozdíl v11,20,7

9, 
Zlepšení ve skóre FACIT-fatigue v 52. týdnu od
výchozích hodnot
Pozorovaný rozdíl v léčbě oproti placebu rozdílu 
2, 
4,6

2,Mezi pacienty s 
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta v kombinaci s jedním cyklem rituximabu byla hodnocena ve
104týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III zahrnující 292 pacientů. Primárním cílovým parametrem byl podíl subjektů ve stavu kontroly onemocnění
definovaným jako skóre SLEDAI-2K ≤ 2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce

ekvivalentní prednisonu ≤ 5 mg/den v 52. týdnu. Toho bylo dosaženo u 19,4 % léčených přípravkem Benlysta v kombinaci s rituximabem a u 16,7 % přípravkem Benlysta v kombinaci s placebem frekvence nežádoucích účinků a závažných infekcí v kombinaci s rituximabem ve srovnání s pacienty léčenými přípravkem Benlysta v kombinaci s placebem.

Lupusová nefritida

Subkutánní injekce
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta 200 mg podávaného subkutánně pacientům s aktivní lupusovou
nefritidou vychází z údajů o přípravku Benlysta podávaném intravenózně v dávce 10 mg/kg
a z farmakokinetického modelování a simulace
Z výše popsaných studií SLE se subkutánním podáním byli vyloučeni pacienti, kteří měli těžkou aktivní
lupusovou nefritidu; 12 % pacientů mělo nicméně na počátku léčby renální postižení SELENA SLEDAI
Intravenózní infuze
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta podávaného intravenózně v dávce 10 mg/kg po dobu 1 hodiny ve
dnech 0, 14, 28 a poté každých 28 dní byla hodnocena ve 104týdenní randomizované zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III nefritidou. Pacienti měli při screeningu klinickou diagnózu SLE stanovenou podle klasifikačních kritérií
ACR, biopticky potvrzenou lupusovou nefritidu třídy III, IV a/nebo V s aktivním onemocněním ledvin, která
vyžadovala standardní léčbu. Standardní léčba sestávala z kortikosteroidů, 0–3 intravenózních podání
methylprednisolonu spolu s:
• mofetil-mykofenolátem 1–3 g/den perorálně nebo natrium-mykofenolátem 720–2 160 mg/den
perorálně jako indukční a udržovací léčba, nebo
• cyklofosfamidem 500 mg intravenózně každé 2 týdny v 6 infuzích jako indukční léčba následovaná
udržovací léčbou s azathioprinem podávaným perorálně s cílovou dávkou 2 mg/kg/den.

Tato studie byla provedena v Asii, Severní Americe, Jižní Americe a v Evropě. Střední věk pacientů byl
31 let
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo dosažení primární účinné renální odpovědi Renal Response – PERRopakovaným měřením ve 104. týdnu při dosažení těchto parametrů: poměr proteinu/kreatininu v moči
≥ 60 ml/min/1,73m2 nebo absence poklesu eGFR o > 20 % oproti hodnotě před vzplanutím.

K hlavním sekundárním cílovým parametrům patřily:
• Dosažení úplné renální odpovědi 100. týdnu potvrzená opakovaným měřením ve 104. týdnu při dosažení těchto parametrů: uPCR
< 500 mg/g hodnotě před vzplanutím.
• Dosažení PERR v 52.týdnu
• Doba do renální příhody či souvisejícího úmrtí ledvinového onemocnění v konečném stadiu, zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru, zhoršení
renálního postižení protokolem nepovolené léčby související s ledvinovým onemocněním
Pro cílové parametry PERR a CRR byli pacienti považováni za respondéry za předpokladu, že jim byla od
24. týdne léčba steroidy snížena na ≤ 10 mg/den. Pro účel těchto cílových parametrů byli pacienti, kteří léčbu

ukončili předčasně, byla jim podána nepovolená medikace nebo ze studie předčasně vystoupili, považováni
za non-respondéry.

Podíl pacientů, kteří dosáhli PERR ve 104. týdnu, byl signifikantně vyšší u pacientů léčených přípravkem
Benlysta oproti placebu. Hlavní sekundární cílové parametry rovněž vykázaly u pacientů léčených
přípravkem Benlysta podstatné zlepšení oproti placebu
Tabulka 3: Výsledky hodnocení účinnosti u dospělých pacientů s lupusovou nefritidou
Cílový parametr účinnosti



Placebo


Benlysta
10 mg/kg

Pozorovaný
rozdíl oproti
placebu

Odds ratio
rizik oproti
placebu
p-
hodnota


Respondéři dosahující
PERR v 104. týdnu
32,3 %

43,0 %

10,8 %
OR 1,
0,Složky PERR 
Poměr proteinu/kreatininu
v moči ≤ 700 mg/g

 %

44,4 %

10,8 %
OR 1,
0,eGFR ≥nebo absence poklesu
eGFR o > 20 % oproti
hodnotě před vzplanutím



50,2 
 
 
57,4 
 
 
7,2 
 
OR 1, 
 
 
0,Neselhání léčby³
74,4 
83,0 
8,5OR 1, 
0,Respondéři dosahující CRR
v 104. týdnu
19,7 %

30,0 %

10,3 %
OR 1,
0,Složky CRR
Poměr proteinu/kreatininu
v moči ≤ 500 mg/g


39,5 %

10,8 %
OR 1,
0,eGFR ≥nebo absence poklesu
eGFR o > 10 % oproti
hodnotě před vzplanutím


39,9 %


46,6 %


6,7 %

OR 1,

0,Neselhání léčby³74,4 %

83,0 %

8,5 %
OR 1,
0,Respondéři dosahující
PERR v 52. týdnu
35,4 %

46,6 %

11,2 %
OR 1,
0,
Cílový parametr účinnosti



Placebo


Benlysta
10 mg/kg

Pozorovaný
rozdíl oproti
placebu

Odds ratio
rizik oproti
placebu
p-
hodnota


Doba do renální příhody
nebo souvisejícího úmrtíProcento pacientů
s příhodou
Doba do příhody rizik


28,3 %



15,7 %








HR 0, 
 
 
 
 
 
0,㄀bylo zahrnuto dosažení CRR ve 104. týdnu, PERR v 52. týdnu a doba do renální příhody nebo
souvisejícího úmrtí.
Poté, co byla z analýzy vyloučena úmrtí s renální příhodou činilo 15,2 % u přípravku Benlysta oproti 27,4 % u placeba 95% CI: 0,34; 0,78³ 
Počínaje 24. týdnem dosáhlo PERR ve srovnání s placebem početně vyšší procento pacientů používajících
přípravek Benlysta, přičemž tento rozdíl v léčbě přetrval až do 104. týdne. Počínaje 12. týdnem dosáhlo CRR
ve srovnání s placebem početně vyšší procento pacientů používajících přípravek Benlysta, přičemž tento
numerický rozdíl přetrval až do 104. týdne
Obrázek 2. Výskyt odpovědí u dospělých s lupusovou nefritidou podle jednotlivých návštěv

Primární účinná renální odpověď
ČasBenlysta + standardní terapie Placebo + standardní terapie Respondéři  

Úplná renální odpověď
V deskriptivní analýze podskupin byly zkoumány klíčové cílové parametry účinnosti indukčního režimu třída IV + V, nebo třída V
Obrázek 3. Poměr šancí


Věk a rasa

Ve studiích kontrolovaných placebem nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti
u pacientů se SLE ve věku ≥ 65 let, kteří dostávali přípravek Benlysta intravenózně nebo subkutánně ve
Čas WêGQ\
%HQO\VWD3ODFHER5HVSRQGp
L- 6(

Úplná renální odpověď Primární účinná renální odpověď Odds ratio
Třída biopsie
Třída III nebo třída IV Třída III + V nebo třída IV + V Třída V Odds ratio
34 46 1,6 20 34 2,0 27 34 1,5 19 19 1,1 32 48 1,8 19 31 1,8 27 38 1,8 15 26 2,8 42 36 0,6 31 33 0,8 0.10,2 0,5 1 2 4 Podskupina
Benlysta Indukční režim 
Mykofenolát Cyklofosfamid Ve prospěch 
placeba
Ve prospěch 
䈀Podíl odpovědí 
Placebo Benlysta 
 

srovnání s celkovou populaci; avšak počet pacientů ve věku ≥ 65 let a bezpečnosti u 219
Do placebem kontrolovaných studií s přípravkem Benlysta podávaným subkutánně bylo zařazeno příliš málo
pacientů černé rasy, aby bylo možné učinit smysluplný závěr týkající se účinků rasy na klinické výsledky.

Bezpečnost a účinnost přípravku Benlysta podávaného intravenózně byly sledovány u pacientů černé rasy.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v souhrnu údajů o přípravku Benlysta 120 mg a 400 mg prášek
pro koncentrát pro infuzní roztok.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Benlysta podávaným subkutánně u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se SLE o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Subkutánní farmakokinetické parametry shrnuté níže jsou založeny na odhadech populačních parametrů od
661 subjektů, sestávajících z 554 pacientů se SLE a 107 zdravých jedinců, kteří dostávali přípravek Benlysta
subkutánně.

Absorpce

Benlysta v předplněném peru nebo předplněných injekčních stříkačkách se podává subkutánní injekcí.

Po subkutánním podání byla biologická dostupnost belimumabu přibližně 74 %. Expozice v ustáleném stavu
bylo dosaženo přibližně po 11 týdnech podkožního podávání. Maximální plazmatická koncentrace belimumabu v rovnovážném stavu byla 108 μg/ml.

Distribuce

Belimumab byl distribuován do tkání s distribučním objemem v rovnovážném stavu
Biotransformace

Belimumab je protein, jehož očekávanou metabolickou drahou je degradace na malé peptidy a jednotlivé
aminokyseliny široce distribuovanými proteolytickými enzymy. Klasické studie biologické transformace
nebyly provedeny.

Eliminace

Po subkutánním podání byl terminální poločas belimumabu 18,3 dne. Systémová clearance byla 204 ml/den.

Studie lupusové nefritidy

Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 224 dospělých pacientů s lupusovou nefritidou, kteří
dostávali intravenózně přípravek Benlysta 10 mg/kg U pacientů s lupusovou nefritidou byla clearance belimumabu vzhledem k aktivitě onemocnění ledvin
zpočátku vyšší než clearance pozorovaná ve studiích SLE, avšak po 24 týdnech léčby a po zbývající dobu
studie byly clearance a expozice belimumabu podobné hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů se
SLE, kteří dostávali belimumab 10 mg/kg intravenózně.

Na základě populačních farmakokinetických modelů a simulací se předpokládá, že průměrná koncentrace
belimumabu v ustáleném stavu při subkutánním podání 200 mg jednou týdně u dospělých s aktivní
lupusovou nefritidou bude podobná hodnotám pozorovaným u dospělých s aktivní lupusovou nefritidou,
kteří dostávali belimumab 10 mg/kg intravenózně každé 4 týdny.


Zvláštní populace

Pediatrická populace: U pediatrických pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje pro
subkutánní podávání přípravku Benlysta.

Starší osoby: Přípravek Benlysta byl hodnocen u omezeného počtu starších pacientů. V subkutánní
populační farmakokinetické analýze věk neovlivnil expozici belimumabu. Vzhledem k malému počtu
subjektů ≥ 65 let však nelze vliv věku jednoznačně vyloučit.

Porucha funkce ledvin: Žádné specifické studie hodnotící účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Během klinického vývoje byl přípravek Benlysta hodnocen u omezeného
počtu pacientů se SLE a lehkou poruchou funkce ledvin středně těžkou 121 pacientů s lehkou poruchou ledvin a 30 pacientů se středně těžkou poruchou ledvin dostávalo přípravek
Benlysta subkutánně, 770 pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin, 261 pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin a 14 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin dostávalo přípravek Benlysta
intravenózně.

Nebylo pozorováno žádné klinicky významné snížení systémové clearance v důsledku poruchy funkce
ledvin. Proto se u pacientů s poruchou funkce ledvin úprava dávkování nedoporučuje.

Porucha funkce jater: Žádné specifické studie hodnotící účinky jaterního selhání na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Molekuly IgG1, jako je belimumab, jsou katabolizovány široce
distribuovanými proteolytickými enzymy, které nejsou omezené pouze na jaterní tkáň, a proto není
pravděpodobné, že by změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci belimumabu.

Tělesná hmotnost/Index tělesné hmotnosti
Vliv tělesné hmotnosti a BMI na expozici belimumabu po subkutánním podání nebyl shledán klinicky
významným. Nebyl zaznamenán žádný významný vliv tělesné hmotnosti na účinnost a bezpečnost. Proto se
nedoporučuje úprava dávkování.

Přechod z intravenózního na subkutánní podání

SLE
U pacientů se SLE převáděných z intravenózního podání 10 mg/kg každé 4 týdny na subkutánní podání
200 mg týdně, s 1 - 4týdenním přechodným intervalem, se koncentrace belimumabu v séru v době podání
první subkutánní dávky blížila eventuální koncentraci v rovnovážném stavu při subkutánním podání bod 4.2v rovnovážném stavu při subkutánním podání 200 mg týdně podobná jako při podání 10 mg/kg intravenózně
každé 4 týdny.

Lupusová nefritida
Na základě populačních farmakokinetických simulací se předpokládá, že 1 až 2 týdny po dokončení prvních
intravenózních dávek budou mít pacienti s lupusovou nefritidou přecházející z intravenózního podání
10 mg/kg na subkutánní podání 200 mg týdně průměrné koncentrace belimumabu v séru obdobné jako
pacienti s intravenózně podávanou dávkou 10 mg/kg každé 4 týdny
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Intravenózní a subkutánní podání opicím vedlo k očekávanému snížení počtu periferních B-lymfocytů
a B-lymfocytů v lymfoidních tkáních bez souvisejících toxikologických nálezů.


Reprodukční studie byly provedeny s březími opicemi cynomolgus, které dostávaly belimumab v dávce
150 mg/kg jako intravenózní infuzi každé 2 týdny po dobu 21 týdnů, a léčba belimumabem neměla žádnou souvislost s přímými ani nepřímými
škodlivými účinky s ohledem na maternální toxicitu, vývojovou toxicitu nebo teratogenicitu.

Nálezy související s léčbou byly omezeny na očekávané reverzibilní snížení B-lymfocytů u samic i mláďat
a reverzibilní snížení IgM u mláďat opic. Počet B-lymfocytů se po přerušení léčby belimumabem vrátil
k původním hodnotám do přibližně 1 roku po vrhu u dospělých opic a do přibližně 3 měsíců života u mláďat
opic; hladiny IgM u mláďat exponovaných belimumabu in utero se upravily do 6 měsíců života.

Účinky na fertilitu samců a samic u opic byly hodnoceny v šestiměsíčních studiích toxicity po opakovaném
podávání belimumabu v dávkách až do 50 mg/kg zaznamenány na samčích ani samičích reprodukčních orgánech sexuálně zralých zvířat. Běžné hodnocení
menstruačního cyklu u samic nevykazovalo žádné změny související s podáváním belimumabu.

Vzhledem k tomu, že belimumab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny žádné studie genotoxicity.
Nebyly provedeny ani studie kancerogenního potenciálu ani studie hodnotící vliv na fertilitu

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Arginin-hydrochlorid
Histidin
Histidin-hydrochlorid
Polysorbát Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Není známo.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Benlysta lze uchovávat při teplotě
do maximálně 25 °C po dobu 12 hodin. Stříkačku nebo pero je nutno chránit před světlem a zlikvidovat,
není-li použito během 12 hodin.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněné pero

ml roztoku v injekční stříkačce ze skla třídy I s fixní jehlou
Dostupné v balení s jedním nebo čtyřmi předplněnými pery a ve vícečetném balení obsahujícím
12 jednodávkových předplněných per

Předplněná injekční stříkačka

ml roztoku v injekční stříkačce ze skla třídy I s fixní jehlou
Dostupné v balení po jedné předplněné stříkačce a v balení se čtyřmi předplněnými injekčními stříkačkami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Komplexní pokyny pro subkutánní podání přípravku Benlysta v předplněném peru nebo předplněné injekční
stříkačce jsou uvedeny na konci příbalové informace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/700/003 1 předplněné pero
EU/1/11/700/004 4 předplněná pera
EU/1/11/700/005 12 EU/1/11/700/006 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/700/007 4 předplněné injekční stříkačky


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. července Datum posledního prodloužení registrace: 18. února

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 120 mg belimumabu. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku 80 mg
belimumabu.

Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg belimumabu. Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku 80 mg
belimumabu.

Belimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1λ produkovaná buněčnou linií savčích buněk pomocí rekombinantní DNA technologie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Benlysta je určený jako přídatná léčba u pacientů ve věku 5 let a starších s aktivním systémovým
lupus erythematodes pozitivní protilátky anti-dsDNA a nízká hladina komplementu
Přípravek Benlysta je v kombinaci se základní imunosupresivní léčbou indikován k léčbě dospělých pacientů
s aktivní lupusovou nefritidou
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Benlysta zahajuje a dohlíží na ni kvalifikovaný lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě
SLE. Infuzi přípravku Benlysta podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník se zkušenostmi s infuzní
léčbou.

Podávání přípravku Benlysta může vyvolat závažné nebo život ohrožující hypersenzitivní reakce a reakce na
infuzi. Několik hodin po podání infuze byl u pacientů hlášen vývoj příznaků akutní hypersenzitivity. Byly
zaznamenány rekurentní klinicky závažné reakce po příslušném úvodním zaléčení příznaků okamžitě k dispozici. Vzhledem k riziku opožděného nástupu hypersenzitivních reakcí by měli pacienti
setrvat pod lékařským dohledem po delší dobu infuzí.


Pacienti léčení přípravkem Benlysta by si měli být vědomi možného rizika závažných nebo život
ohrožujících hypersenzitivních reakcí a jejich možného opožděného nástupu. Příbalová informace má být
pacientovi poskytnuta při každém podání přípravku Benlysta
Dávkování

Před podáním infuze přípravku Benlysta lze podat premedikaci, která zahrnuje antihistaminikum
s antipyretikem nebo bez něho
U pacientů se SLE nebo aktivní lupusovou nefritidou je doporučené dávkovací schéma 10 mg/kg přípravku
Benlysta ve dnech 0, 14 a 28 a poté ve 4týdenních intervalech. Stav pacienta je třeba pravidelně hodnotit.

Pokud u pacientů se SLE po 6 měsících léčby nedojde ke zlepšení kontroly onemocnění, je třeba zvážit
přerušení léčby přípravkem Benlysta.

U pacientů s aktivní lupusovou nefritidou má být přípravek Benlysta používán v kombinaci s kortikosteroidy
a mykofenolátem nebo cyklofosfamidem jako indukční léčba nebo s mykofenolátem nebo azathioprinem
jako udržovací léčba.

Přechod z intravenózního na subkutánní podání

SLE
Pokud se pacient se SLE převádí z intravenózního podání přípravku Benlysta na subkutánní podání, první
subkutánní injekce se má podat 1 až 4 týdny po poslední intravenózní dávce
Lupusová nefritida
Pokud se pacient s lupusovou nefritidou převádí z intravenózního podání přípravku Benlysta na subkutánní
podání, první subkutánní dávka 200 mg se má podat 1 až 2 týdny po poslední intravenózní dávce.
K převedení má dojít kdykoli po dokončení prvních 2 intravenózních dávek
Zvláštní populace

Starší osoby
Údaje týkající se pacientů ≥ 65 let jsou omezené používat s opatrností.. Úprava dávky není nutná
Porucha funkce ledvin
Belimumab byl hodnocen u omezeného počtu pacientů se SLE s poruchou renálních funkcí.
Na základě dostupných informací není u pacientů s lehkou, středně těžkou ani těžkou poruchou funkce
ledvin nutná úprava dávkování. Vzhledem k nedostatku údajů je však nutné u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin postupovat s opatrností
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné zvláštní studie s přípravkem Benlysta. Není
pravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování
Pediatrická populace
SLE
Doporučený dávkovací režim u dětí ve věku 5 let a starších je 10 mg/kg přípravku Benlysta ve dnech 0, a 28 a poté ve 4týdenních intervalech.

Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta u dětí mladších než 5 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.


Lupusová nefritida
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta u dětí a dospívajících do 18 let s těžkou aktivní lupusovou
nefritidou nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Benlysta se podává intravenózně pomocí infuze a před podáním se musí rekonstituovat a naředit.
Další informace týkající se rekonstituce, ředění a uchovávání léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Přípravek Benlysta se podává pomocí infuze po dobu 1 hodiny.

Přípravek Benlysta se nesmí podávat formou intravenózního bolusu.

Pokud se u pacienta rozvinou příznaky reakce na infuzi, je možné rychlost infuze zpomalit, nebo infuzi
přerušit. Pokud se u pacientů objeví potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky, musí se infuze okamžitě
ukončit
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je nutno jasně zaznamenat název a číslo
šarže podaného přípravku.

Přípravek Benlysta nebyl hodnocen u následujících dospělých a pediatrických skupin pacientů a není
doporučen u:

• těžkého aktivního postižení centrálního nervového systému při lupusu • HIV;
• pacientů s anamnézou nebo právě probíhající hepatitidou B nebo C;
• hypogamaglobulinemie • pacientů s anamnézou orgánové transplantace nebo transplantace hematopoetických kmenových
buněk/kostní dřeně nebo transplantace ledvin.

Společné užití s léčbou cílenou na B-lymfocyty

Současné podání rituximabu s přípravkem Benlysta u pacientů se SLE není podpořeno dostupnými daty bod 5.1postupovat s opatrností.

Reakce na infuzi a hypersenzitivita

Podávání přípravku Benlysta může vést k hypersenzitivním reakcím a reakci na infuzi, které mohou být
závažné a fatální. V případě závažných reakcí je nutné podávání přípravku Benlysta ukončit a podat vhodnou
léčbu každé infuze by mělo být riziko zváženo. Pacienti s anamnézou polyvalentní alergie na léčiva nebo
s významnou hypersenzitivitou mohou mít zvýšené riziko.

Před podáním infuze přípravu Benlysta lze podat premedikaci, která zahrnuje antihistaminikum
s antipyretikem nebo bez něho. Není k dispozici dostatek údajů, aby bylo možné říci, zda premedikace
snižuje četnost nebo závažnost infuzních reakcí.


V klinických studiích se závažné reakce na infuzi a hypersenzitivní reakce objevovaly přibližně u 0,9 %
dospělých pacientů a zahrnovaly anafylaktickou reakci, bradykardii, hypotenzi, angioedém a dyspnoi.
Reakce na infuzi se objevovaly častěji během prvních dvou infuzí a měly tendenci ke zmírňování během
následujících infuzí akutní hypersenzitivity. Byly zaznamenány rekurentní klinicky závažné reakce po příslušném úvodním
zaléčení příznaků ke zvládnutí takových reakcí okamžitě k dispozici. Vzhledem k možnosti opožděného nástupu
hypersenzitivní reakce mají pacienti po podání alespoň prvních dvou infuzí setrvat pod lékařským dohledem
po delší dobu v den infuze nebo několik dnů po infuzi, a mají být informováni o možných známkách a příznacích
a možnosti návratu reakce. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se
u nich objeví jakýkoli z těchto příznaků. Příbalová informace musí být pacientovi poskytnuta při každém
podání přípravku Benlysta
Byly pozorovány také neakutní hypersenzitivní reakce opožděného typu, které zahrnovaly příznaky jako
vyrážka, nauzea, únava, myalgie, bolest hlavy a otok obličeje.

Infekce

Mechanismus účinku belimumabu může zvyšovat riziko rozvoje infekcí u dospělých a dětí s lupusem, včetně
oportunních infekcí, a u mladších dětí může být riziko vyšší. V kontrolovaných klinických studiích byl
výskyt závažných infekcí stejný napříč skupinami, kde se podával přípravek Benlysta i ve skupinách
s placebem; avšak ve srovnání s placebem se u pacientů užívajících přípravek Benlysta častěji vyskytovaly
fatální infekce zvážit očkování proti pneumokokům. Léčba přípravkem Benlysta nemá být zahájena u pacientů s aktivními
závažnými infekcemi Benlysta u pacientů s anamnézou rekurentní infekce, má lékař postupovat s opatrností a pečlivě posoudit, zda
očekávaný přínos léčby převáží možná rizika. Lékaři mají doporučit pacientům, aby při vzniku infekcí
kontaktovali zdravotnické zařízení. Pacienti, u kterých dojde k rozvoji infekce během léčby přípravkem
Benlysta, mají být pečlivě sledováni a má být pečlivě zváženo přerušení imunosupresivní léčby včetně léčby
přípravkem Benlysta až do zvládnutí infekce. Riziko použití přípravku Benlysta u pacientů s aktivní nebo
latentní tuberkulózou není známo.

Deprese a sebevražednost

V kontrolovaných klinických studiích s intravenózním a subkutánním podáním byly hlášeny psychiatrické
poruchy přípravek Benlysta a sebevraždy a vzít při tom v úvahu pacientovu anamnézu a současný psychický stav a monitorovat pacienta
i během léčby. Lékaři mají pacienta při jakémkoli novém psychickém příznaku nebo při zhoršení stávajícího. U pacientů, u nichž se takové
příznaky objeví, je nutno zvážit ukončení léčby.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů se SLE léčených přípravkem Benlysta byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie
všimnout monitorovat z hlediska možného výskytu těchto nových příznaků nebo jejich zhoršení a pokud se vyskytnou,
je nutno odeslat pacienta k neurologovi, aby použil správné diagnostické metody pro PML. Je-li podezření
na PML, je nutno podávání přerušit, dokud není PML vyloučena.

Imunizace

Třicet dnů před podáním přípravku Benlysta ani společně s léčbou přípravkem Benlysta se nemají podávat
živé očkovací látky, protože klinická bezpečnost tohoto podávání nebyla zatím stanovena. K dispozici nejsou

žádné údaje týkající se sekundárního přenosu infekce z osob, které byly očkovány živou očkovací látkou, na
pacienty dostávající přípravek Benlysta.

Vzhledem k mechanismu účinku může belimumab ovlivňovat odpověď na imunizaci. Nicméně, v malé
studii hodnotící reakce na 23valentní pneumokokovou vakcínu byly celkové imunitní odpovědi na různé
sérotypy podobné u pacientů se SLE používajících přípravek Benlysta, ve srovnání s těmi, kterým byla
podávána standardní imunosupresivní terapie v době očkování. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, ze
kterých by bylo možné vyvodit závěry týkající se odpovědi na jiné očkovací látky.

Omezené údaje naznačují, že přípravek Benlysta významně neovlivňuje schopnost udržet protektivní
imunitní odpověď na imunizaci, která byla provedena před podáváním přípravku Benlysta. V jedné podstudii
bylo u malé skupiny pacientů, kteří byli již dříve očkovaní proti tetanu, pneumokoku nebo chřipce,
prokázáno, že si udrželi protektivní titry protilátek i po léčbě přípravkem Benlysta.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Imunomodulační léčivé přípravky, včetně přípravku Benlysta, mohou zvyšovat riziko maligního
onemocnění. Pokud je zvažována léčba přípravkem Benlysta u pacientů s anamnézou maligního onemocnění
nebo pokud se zvažuje pokračování v léčbě pacientů, u kterých se rozvinulo maligní onemocnění, je třeba
postupovat s opatrností. Pacienti s maligním onemocněním v průběhu posledních 5 let nebyli ve studiích
hodnoceni, s výjimkou bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu cervixu,
který byl zcela odstraněn nebo adekvátně léčen.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné in vivo studie interakcí. Tvorba některých enzymů CYP450 je potlačována
zvýšenou hladinou určitých cytokinů během chronického zánětu. Není známo, zda by belimumab mohl být
nepřímým modulátorem takovýchto cytokinů. Není možné vyloučit riziko nepřímé redukce aktivity CYP
belimumabem. Při zahájení nebo přerušení léčby belimumabem je třeba zvážit terapeutické sledování
u pacientů léčených substráty CYP s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka individuálně upravena

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět/antikoncepce u mužů a žen

Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby přípravkem Benlysta a po dobu nejméně 4 měsíců od
ukončení léčby užívat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

K dispozici je pouze omezené množství údajů týkajících se užití přípravku Benlysta u těhotných žen. Žádné
formální studie nebyly provedeny. Kromě očekávaného farmakologického účinku, tj. snížení počtu
B-lymfocytů, neukazovaly studie na zvířatech u opic na přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na
reprodukční toxicitu Přípravek Benlysta se nemá podávat v průběhu těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální
riziko pro plod.


Kojení

Není známo, zda se přípravek Benlysta vylučuje do mateřského mléka, nebo zda se po požití systémově
vstřebává. Belimumab byl však detekován v mléku samic opic, kterým byl podáván v dávce 150 mg/kg
každé dva týdny.

Vzhledem k tomu, že se mateřské protilátky rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Benlysta, vzal v úvahu prospěch z kojení
pro dítě a prospěch z léčby pro ženu.

Fertilita

Údaje týkající se účinků belimumabu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Účinky na samčí ani samičí
fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě
farmakologie belimumabu se žádné závažné účinky na tyto činnosti neočekávají. Při posuzování schopnosti
pacienta provádět úkony, které vyžadují rozhodování, motorické nebo kognitivní schopnosti, je třeba vzít
v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Benlysta.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu u dospělých

Bezpečnost belimumabu u pacientů se SLE byla hodnocena ve 3 předregistračních placebem kontrolovaných
studiích s intravenózním podáním, 1 placebem kontrolované studii se subkutánním podáním a jedné
postmarketingové placebem kontrolované studii s intravenózním podáním; bezpečnost přípravku u pacientů
s aktivní lupusovou nefritidou byla hodnocena v jedné placebem kontrolované studii intravenózního podání.

Údaje popsané v tabulce níže odrážejí expozici u 674 pacientů se SLE, jimž byl přípravek Benlysta podáván
intravenózně a 556 pacientů se SLE vystavených expozici subkutánnímu podání přípravku Benlysta po dobu až 52 týdnů52. týdnu. Tyto údaje odrážejí dodatečnou expozici 224 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou, kteří
přípravek Benlysta dostávali intravenózně z post-marketingových hlášení.

Většina pacientů dostávala rovněž současně jeden nebo více z následujících léků k léčbě SLE:
kortikosteroidy, imunomodulační léčivé přípravky, antimalarika, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky.

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 87 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 90 % pacientů léčených
placebem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v kombinaci se standardní léčbou a s výskytem ≥ 1 % vyšším než u placebadýchacích, bronchitida a průjem. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 7 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 8 % u pacientů léčených placebem.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravkem Benlysta v kombinaci se standardní léčboumočových cest a herpes zoster. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl 12,9 %
ve skupině pacientů léčených přípravkem Benlysta a 12,9 % u pacientů léčených placebem.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou shrnuty níže podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle jejich četnosti.
Kategorie četností jsou následující:


Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle jejich klesající závažnosti. Uvedené frekvence
jsou nejvyšší pozorované pro jakoukoli z lékových forem.

Třída orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí účinek Infekce ainfekce močových cest 
nazofaryngitida, virová infekce horních
cest dýchacích
3RUXFK\V\VWpPX
ýDVWp /HXNRSHQLH
3RUXFK\9]iFQp 5HDNFHK\SHUVHQ]LWLYQt3V\FKLDWULFNp0pQ
P\ãOHQN\
3RUXFK\*DVWURLQWHVWLQiOQt3RUXFK\0pQ
3RUXFK\VRXVWDY\ýDVWp %ROHVW&HONRYpDSOLNDFH
ýDVWp 6\VWpPRYpLQMHNFt2, pyrexie 
spektrem příznaků, včetně hypotenze, angioedému, kopřivky nebo jiné vyrážky, svědění a dyspnoe.
„Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí“ pokrývají skupinu pojmů a mohou se manifestovat
širokým spektrem příznaků, včetně bradykardie, myalgie, bolesti hlavy, vyrážky, kopřivky, pyrexie,
hypotenze, hypertenze, závrati a arthralgie. Vzhledem k překrývání subjektivních a objektivních příznaků
není možné ve všech případech přesně rozlišit hypersenzitivní reakce a reakce související s infuzí.
7êNi
Popis vybraných nežádoucích účinků

Níže uvedená data jsou shromážděna z klinických studií s intravenózním podáním 10 mg/kgúdaje z postmarketingové studie.

Systémové reakce související s infuzí nebo injekcí a hypersenzitivita: Systémové reakce související s infuzí
nebo injekcí a hypersenzitivní reakce byly obecně pozorovány v den podání, ale akutní hypersenzitivní
reakce se mohou objevit i několik dní po podání. Pacienti s anamnézou více lékových alergií nebo
významných hypersenzitivních reakcí mohou být ve zvýšeném riziku.

Incidence reakcí souvisejících s infuzí a hypersenzitivních reakcí, které se objevily během 3 dní po podání
infuze, byla 12 % ve skupině dostávající přípravek Benlysta a 10 % ve skupině dostávající placebo, přičemž
u 1,2 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a 0,3 % pacientů s placebem bylo nutné trvalé přerušení
léčby.


Infekce: Celková incidence infekcí v předregistračních studiích SLE s intravenózním a subkutánním
podáním byla 63 % v obou skupinách, jak s přípravkem Benlysta tak s placebem. Infekce, které se
objevovaly u nejméně 3 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a s nejméně o 1 % vyšší četností než
u pacientů dostávajících placebo, byly virová infekce horních cest dýchacích, bronchitida a bakteriální
infekce močových cest. Závažné infekce se objevovaly u 5 % pacientů v obou skupinách léčených
přípravkem Benlysta nebo placebem; závažné oportunní infekce představovaly 0,4 %, respektive 0 %.
Infekce, které vedly k ukončení léčby, se objevily u 0,7 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a u 1,5 %
pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Některé infekce byly závažné nebo fatální.

Informace o infekcích pozorovaných u pediatrických pacientů se SLE viz odstavec Pediatrická populace
níže.

Ve studii zabývající se lupusovou nefritidou byla pacientům podávána standardní základní léčba bod 5.1oproti 76 % u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Závažné infekce se objevily u 13,8 % pacientů
léčených přípravkem Benlysta a u 17,0 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Fatální infekce se
objevily u 0,9 % podáváno placebo.

V randomizované, dvojitě zaslepené, 52týdenní, postmarketingové bezpečnostní studii SLE která hodnotila mortalitu a specifické nežádoucí účinky u dospělých, se závažné infekce vyskytly u 3,7 %
pacientů užívajících přípravek Benlysta Fatální infekce Benlysta proti 0,15 % 0,50 % léčby přípravkem Benlysta.

Psychiatrické poruchy: V předregistračních klinických studiích SLE s intravenózním podáním byly závažné
psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,2 % a u 0,4 % dostávajících přípravek Benlysta 10 mg/kg a u 0,3 % léčených přípravkem Benlysta se vyskytly 2 sebevraždy Benlysta 1 mg/kg
V kontrolované postmarketingové studii SLE byly závažné psychiatrické nežádoucí účinky hlášeny u 1,0 %
Těžká deprese byla hlášena u 0,3 % chování nebo sebepoškozování bez sebevražedného úmyslu byla 0,7 % přípravek Benlysta a 0,2 %
Intravenózní studie SLE nevylučovaly pacienty s anamnézou psychiatrických poruch.

V klinické studii SLE se subkutánním podáním, která vyloučila pacienty s anamnézou psychiatrických
poruch, byly závažné psychiatrické poruchy hlášeny u 0,2 % Benlysta a nebyly hlášeny u žádného pacienta dostávajícího placebo. V žádné ze skupin nebyly hlášeny
závažné nežádoucí účinky spojené s depresí nebo sebevraždou.

Leukopenie: Incidence leukopenie, hlášené jako nežádoucí účinek u pacientů se SLE, byla 3 % ve skupině
pacientů léčených přípravkem Benlysta a 2 % ve skupině, které bylo podáváno placebo.

Gastrointestinální poruchy: U obézních pacientů [Body mass index intravenózně podávaným přípravkem Benlysta byl hlášený vyšší výskyt nauzey, zvracení a průjmu ve
srovnání s placebem a ve srovnání s pacienty s normální tělesnou hmotností Žádný z těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků u obézních pacientů nebyl závažný.


Pediatrická populace

Profil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je založen na 52týdenních bezpečnostních údajích
z placebem kontrolované studie, v níž 53 pacientů populace ve věku 12 let a starší o bezpečnosti u dětí mladších 12 let
Infekce
Skupina ve věku 5 až 11 let: byly hlášené infekce u 8/10 pacientů užívajících přípravek Benlysta a u pacientů užívajících placebo a závažné infekce byly hlášené u 1/10 pacientů užívajících přípravek Benlysta
a u 2/3 pacientů užívajících placebo Skupina ve věku 12 až 17 let: byly hlášené infekce u 22/43 pacientů užívajících přípravek Benlysta a u pacientů užívajících placebo a závažné infekce byly hlášené u 3/43 pacientů užívajících přípravek Benlysta
a u 3/37 pacientů užívajících placebo. V otevřené prodloužené fázi došlo k fatální infekci u pacienta, který
užíval přípravek Benlysta.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Benlysta jsou omezené klinické zkušenosti. Nežádoucí účinky hlášené
v souvislosti s předávkováním byly shodné s nežádoucími účinky očekávanými u belimumabu.

U člověka po podání dvou dávek až 20 mg/kg intravenózní infuzí v odstupu 21 dnů nedošlo ke zvýšení
incidence nebo závažnosti nežádoucích účinků ve srovnání s dávkami 1, 4 nebo 10 mg/kg.

V případě neúmyslného předávkování je třeba pacienta pečlivě sledovat a pokud je to nutné, podat
podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Belimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1λ, specifická pro solubilní aktivační protein lidských
B-lymfocytů faktoru přežití B-lymfocytů, na jeho receptory na B-lymfocytech. Belimumab se neváže na B-lymfocyty
přímo, ale prostřednictvím vazby BLyS inhibuje přežití B-lymfocytů, včetně autoreaktivních B-lymfocytů
a snižuje diferenciaci B-lymfocytů na plazmatické buňky produkující imunoglobuliny.

Hladiny BLyS jsou zvýšené u pacientů se SLE a dalšími autoimunitními onemocněními. Existuje souvislost
mezi plazmatickými hladinami BLyS a aktivitou SLE. Relativní podíl hladin BLyS na patofyziologii SLE
není zatím úplně objasněný.


Farmakodynamické účinky

V klinických studiích, kdy byl přípravek Benlysta podáván intravenózně, byly pozorovány změny
biologických markerů. U dospělých pacientů se SLE s hypergamaglobulinemií byla pozorována normalizace
hladin IgG do 52. týdne u 49 % pacientů léčených přípravkem Benlysta a u 20 % pacientů dostávajících
placebo.

U pacientů se SLE s pozitivními protilátkami anti-dsDNA došlo u 16 % pacientů léčených přípravkem
Benlysta ke konverzi na anti-dsDNA negativní do 52. týdne ve srovnání se 7 % pacientů dostávajících
placebo.

U pacientů se SLE s nízkými hladinami komplementu byla normalizace C3 a C4 do 52. týdne pozorovaná
u 38 % a 44 % pacientů dostávajících přípravek Benlysta a u 17 % a 18 % pacientů dostávajících placebo.

Z antifosfolipidových protilátek byly hodnoceny pouze protilátky proti kardiolipinu. V 52. týdnu bylo u IgA
protilátek proti kardiolipinu pozorováno 37% snížení snížení
Změny B-lymfocytů a hladiny IgG, vyskytující se u pacientů se SLE při probíhající intravenózní léčbě belimumabem, byly
sledovány v dlouhodobé nekontrolované pokračovací studii. Po léčbě trvající 7 a půl roku úvodní studiesnížení mediánu naivních B buněk, 67% snížení mediánu paměťových B buněk, 99% snížení mediánu
aktivovaných B buněk a k 92% snížení mediánu plazmatických buněk po více než 7leté léčbě. Po přibližně
letech bylo pozorováno 28% snížení mediánu hladin IgG, u 1,6 % subjektů s poklesem hladin IgG pod
400 mg/dl. Hlášený výskyt nežádoucích účinků byl v průběhu studie celkově stabilní nebo klesal.

U pacientů s aktivní lupusovou nefritidou, kteří podstoupili léčbu přípravkem Benlysta intravenózněV porovnání s placebem byl ve skupině léčené přípravkem Benlysta zaznamenán menší nárůst hladiny IgG
v séru, což se s ohledem na známý mechanismus působení belimumabu očekávalo. Ve 104. týdnu byl střední
procentuální nárůst hladiny IgG oproti výchozímu stavu 17 % u přípravku Benlysta a 37 % u placeba.
Pozorovaný pokles hladiny autoprotilátek, nárůst komplementu a pokles celkového počtu cirkulujících B-
lymfocytů a subpopulací B-lymfocytů byl konzistentní se studiemi SLE.

V jedné studii s pediatrickými pacienty se SLE konzistentní s údaji dospělých.

Imunogenita

Citlivost testu na neutralizační protilátky a nespecifické protilátky proti léku limitovaná přítomností léčivé látky ve shromážděných vzorcích. Skutečný výskyt neutralizačních protilátek
a nespecifických protilátek proti léku ve studijní populaci proto není znám. Ve dvou studiích SLE fáze III
u dospělých byli na přetrvávající přítomnost protilátek proti belimumabu testováni pozitivně 4 pacienti z Mezi subjekty ve studiích SLE fáze III, u kterých přetrvávala pozitivita protilátek, prodělal infuzní reakci
v den podání dávky 1 subjekt z 10 mg/kg a 1 subjekt ze 4 nezávažné, nebo mírně a středně závažné. U několika pacientů s ADA byly hlášeny závažné/těžké nežádoucí
účinky. Výskyt infuzních reakcí mezi subjekty s přetrvávající pozitivitou protilátek byl srovnatelný
s výskytem u ADA negativních pacientů: 75/552 s dávkou 1 mg/kg a 83/559
Ve studii zabývající se lupusovou nefritidou, v níž byl 224 pacientům intravenózně podáván přípravek
Benlysta 10 mg/kg, nebyla zaznamenána přítomnost žádných protilátek proti belimumabu.


V jedné studii u pediatrických pacientů se SLE ve věku 6 až 17 let protilátky proti belimumabu.

Klinická účinnost a bezpečnost

SLE

Intravenózní infuze u dospělých
Účinnost intravenózně podávaného přípravku Benlysta byla hodnocena ve 2 randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných studiích u 1 684 pacientů s klinickou diagnózou SLE stanovenou
podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology definovaný jako SELENA-SLEDAI National Assessment; SLEDAI = Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index≥ 1:80 a/nebo pozitivní anti-dsDNA [≥ 30 jednotek/ml]sestával z kortikosteroidů, antimalarik, NSAID nebo dalších imunosupresiv a to samotných nebo
v kombinaci. Tyto dvě studie byly designově podobné s jediným rozdílem: BLISS-76 byla 76týdenní studie
a BLISS-52 byla 52týdenní studie. V obou studiích byl primární koncový parametr hodnocen v 52 týdnech.

Pacienti, kteří měli závažnou formu aktivní lupusové nefritidy, a pacienti, kteří měli závažné aktivní
postižení centrálního nervového systému
Studie BLISS-76 byla primárně prováděna v Severní Americe a západní Evropě. Základní léčivé přípravky
zahrnovaly kortikosteroidy
Studie BLISS-52 byla primárně prováděna v Jižní Americe, východní Evropě, Asii a Austrálii. Základní
léčivé přípravky zahrnovaly kortikosteroidy a antimalarika
Na počátku léčby mělo 52 % pacientů vysokou aktivitu onemocnění pacientů mělo postižení kůže a sliznic, 60 % pacientů muskuloskeletální postižení, 16 % hematologické,
11 % renální a 9 % vaskulární postižení
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl kompozitní cílový parametr definoval odpověď jako splnění všech následujících kritérií v 52. týdnu ve srovnání s počátkem léčby:

• ≥ 4bodové snížení SELENA-SLEDAI skóre a
• žádné nové postižení orgánového systému podle skóre BILAG A Group• bez zhoršení
SLE Responder Index hodnotí zlepšení týkající se aktivity onemocnění SLE, bez zhoršení v jakémkoli
orgánovém systému nebo celkového zdravotního stavu pacienta.

Tabulka 1: Výskyt odpovědi v 52. týdnu

Odpověď

BLISS-76 BLISS-52 BLISS 
Placebo

Benlysta 
㄰

Placebo

Benlysta 
㄰

Placebo

Benlysta 
㄰

SLE responder
index

Pozorovaný
rozdíl oproti
placebu

Odds ratio
placebu

33,8

9,4 %



1,43,6

14,0 %



1,38,8

11,8 %



1,Jednotlivé komponenty SLE responder index 
 
Procento
pacientů se
snížením
v SELENA-
SLEDAI ≥35,640,9Procento
pacientů bez
zhoršení podle
indexu BILAG
 %  %
S = 0,3273,269,2Procento
pacientů bez
zhoršení podle
PGA
 %  %
S = 0,1369,366,2Všichni pacienti dostávali standardní léčbu. 
 
na dávku odpovídající dávce prednisonu < 7,5 mg/den od 40. do 52. týdne, následující: 17,9 % ve skupině
léčené přípravkem Benlysta a 12,3 % ve skupině dostávající placebo
Vzplanutí SLE bylo definováno pomocí modifikovaného indexu vzplanutí SLE Flare Indexprodloužen ve srovnání se skupinou, které bylo podáno placebo p = 0,012skupině léčené přípravkem Benlysta ve srovnání s 23,7 % pacientů ve skupině s placebem léčebný rozdíl = -8,1 %; poměr rizik = 0,64; p = 0,0011
Přípravek Benlysta vykazoval v souhrnné analýze ve srovnání s placebem zlepšení týkající se únavy
hodnocené podle škály FACIT-Fatigue. Průměrná korigovaná změna skóre v 52. týdnu od výchozích hodnot
byla významně vyšší ve skupině s přípravkem Benlysta ve srovnání s placebem p = 0,0006
Analýzy primárního koncového parametru s jednou a více proměnnými v předem definovaných
podskupinách prokázaly, že větší prospěch z léčby byl pozorovaný u pacientů s počáteční vyšší aktivitou
onemocnění, včetně pacientů se skóre SELENA-SLEDAI ≥ 10, nebo pacientů dostávajících kortikosteroidy
ke kontrole jejich onemocnění nebo pacientů s nízkými hladinami komplementu.

Post-hoc analýza identifikovala lépe reagující podskupinu jako ty pacienty, kteří měli nízkou hladinu
komplementu a pozitivní protilátky anti-dsDNA v úvodu léčby, viz Tabulka 2, zobrazující výsledky tohoto
příkladu skupiny s vyšší aktivitou onemocnění. Z těchto pacientů mělo 64,5 % SELENA-SLEDAI skóre
≥ 10 v úvodu léčby.


Tabulka 2: Pacienti s nízkou hladinou komplementu a pozitivními protilátkami anti-dsDNA v úvodu
léčby

Podskupina AntiSouhrnné údaje ze studií BLISS-76 a BLISS-
Placebo
Benlysta 
㄰Výskyt odpovědi SRI v 52. týdnu
Pozorovaný rozdíl v31,7 
19,Výskyt odpovědi SRI a anti-dsDNA
Pozorovaný rozdíl v28,9 
 
17,Závažná vzplanutí onemocnění během 52 týdnů

Pacienti se závažným vzplanutím onemocnění
Pozorovaný rozdíl v léčbě oproti placebu Doba do závažného vzplanutí onemocnění [poměr
rizik
29,
19,
10,

0,61 Snížení dávky prednisonu ohodnot na ≤ 7,5 mg/den v období mezi 40. a
52. týdnem1
Pozorovaný rozdíl v12,18,5

6,Zlepšení ve skóre FACITvýchozích hodnot
Pozorovaný rozdíl v léčbě oproti placebu rozdílu 

2,
Pouze studie BLISS-76 Placebo
Benlysta 
㄰Výskyt odpovědi SRI v 76. týdnu
Pozorovaný rozdíl v27,5 
12,㄀ 
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta v kombinaci s jedním cyklem rituximabu byla hodnocena ve
104týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III zahrnující 292 pacientů. Primárním cílovým parametrem byl podíl subjektů ve stavu kontroly onemocnění
definovaným jako skóre SLEDAI-2K ≤ 2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce
ekvivalentní prednisonu ≤ 5 mg/den v 52. týdnu. Toho bylo dosaženo u 19,4 % léčených přípravkem Benlysta v kombinaci s rituximabem a u 16,7 % přípravkem Benlysta v kombinaci s placebem frekvence nežádoucích účinků a závažných infekcí v kombinaci s rituximabem ve srovnání s pacienty léčenými přípravkem Benlysta v kombinaci s placebem.


Lupusová nefritida

Z výše popsaných studií SLE s intravenózním podáním byli vyloučeni pacienti, kteří měli těžkou aktivní
lupusovou nefritidu; 11 % pacientů mělo nicméně na počátku léčby renální postižení BILAG A nebo B
Účinnost a bezpečnost přípravku Benlysta podávaného intravenózně v dávce 10 mg/kg po dobu 1 hodiny ve
dnech 0, 14, 28 a poté každých 28 dní byla hodnocena ve 104týdenní randomizované zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III nefritidou. Pacienti měli při screeningu klinickou diagnózu SLE stanovenou podle klasifikačních kritérií
ACR, biopticky potvrzenou lupusovou nefritidu třídy III, IV a/nebo V s aktivním onemocněním ledvin, která
vyžadovala standardní léčbu. Standardní léčba sestávala z kortikosteroidů, 0–3 intravenózních podání
methylprednisolonu spolu s:
• mofetil-mykofenolátem 1–3 g/den perorálně nebo natrium-mykofenolátem 720–2 160 mg/den
perorálně jako indukční a udržovací léčba, nebo
• cyklofosfamidem 500 mg intravenózně každé 2 týdny v 6 infuzích jako indukční léčba následovaná
udržovací léčbou s azathioprinem podávaným perorálně s cílovou dávkou 2 mg/kg/den.

Tato studie byla provedena v Asii, Severní Americe, Jižní Americe a v Evropě. Střední věk pacientů byl
31 let
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo dosažení primární účinné renální odpovědi Renal Response – PERRopakovaným měřením ve 104. týdnu při dosažení těchto parametrů: poměr proteinu/kreatininu v moči

K hlavním sekundárním cílovým parametrům patřily:
• Dosažení úplné renální odpovědi týdnu potvrzená opakovaným měřením ve 104. týdnu při dosažení těchto parametrů: uPCR < 500 mg/g
vzplanutím.
• Dosažení PERR v 52. týdnu
• Doba do renální příhody či souvisejícího úmrtí ledvinového onemocnění v konečném stadiu, zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru, zhoršení
renálního postižení protokolem nepovolené léčby související s ledvinovým onemocněním
Pro cílové parametry PERR a CRR byli pacienti považováni za respondéry za předpokladu, že jim byla od
24. týdne léčba steroidy snížena na ≤ 10 mg/den. Pro účel těchto cílových parametrů byli pacienti, kteří léčbu
ukončili předčasně, byla jim podána nepovolená medikace nebo ze studie předčasně vystoupili, považováni
za non-respondéry.

Podíl pacientů, kteří dosáhli PERR ve 104. týdnu, byl signifikantně vyšší u pacientů léčených přípravkem
Benlysta oproti placebu. Hlavní sekundární cílové parametry rovněž vykázaly u pacientů léčených
přípravkem Benlysta podstatné zlepšení oproti placebu

Tabulka 3: Výsledky hodnocení účinnosti u dospělých pacientů s lupusovou nefritidou

Cílový parametr účinnosti




Placebo



Benlysta
10 mg/kg


Pozorovaný
rozdíl oproti
placebu


Odds ratio
rizik oproti
placebu
p-
hodnota




Respondéři dosahující
PERR ve 104. týdnu

32,3 %

43,0 %

10,8 %
OR 1,
0,Složky PERR 
Poměr proteinu/kreatininu
v moči ≤ 700 mg/g

 %

44,4 %

10,8 %
OR 1,
0,eGFR ≥nebo absence poklesu eGFR
o > 20 % oproti hodnotě
před vzplanutím



50,2 
 
 
57,4 
 
 
7,2 
 
OR 1, 
 
 
0,Neselhání léčby³
74,4 
83,0 
8,5OR 1, 
0,Respondéři dosahující CRR
ve 104. týdnu
19,7 %

30,0 %

10,3 %
OR 1,
0,Složky CRR
Poměr proteinu/kreatininu
v moči ≤ 500 mg/g

 %

39,5 %

10,8 %
OR 1,
0,eGFR ≥nebo absence poklesu eGFR
o > 10 % oproti hodnotě
před vzplanutím


39,9 %


46,6 %


6,7 %

OR 1,

0,Neselhání léčby³74,4 %

83,0 %

8,5 %
OR 1,
0,Respondéři dosahující
PERR v 52. týdnu
35,4 %

46,6 %

11,2 %
OR 1,
0,Doba do renální příhody
nebo souvisejícího úmrtíProcento pacientů s příhodou
Doba do příhody


28,3 %



15,7 %








HR 0, 
 
 
 
 
 
0,㄀bylo zahrnuto dosažení CRR ve 104. týdnu, PERR v 52. týdnu a doba do renální příhody nebo
souvisejícího úmrtí.
Poté, co byla z analýzy vyloučena úmrtí s renální příhodou činilo 15,2 % u přípravku Benlysta oproti 27,4 % u placeba 95% CI: 0,34; 0,78³ 
Počínaje 24. týdnem dosáhlo PERR ve srovnání s placebem početně vyšší procento pacientů používajících
přípravek Benlysta, přičemž tento rozdíl v léčbě přetrval až do 104. týdne. Počínaje 12. týdnem dosáhlo CRR

ve srovnání s placebem početně vyšší procento pacientů používajících přípravek Benlysta, přičemž tento
numerický rozdíl přetrval až do 104. týdne
Obrázek 1. Výskyt odpovědí u dospělých s lupusovou nefritidou podle jednotlivých návštěv

Primární účinná renální odpověď
Úplná renální odpověď
V deskriptivní analýze podskupin byly zkoumány klíčové cílové parametry účinnosti indukčního režimu třída IV + V, nebo třída V
Čas Benlysta + standardní terapie Placebo + standardní terapie Respondéři  
 
Čas Benlysta + standardní terapie Placebo + standardní terapie Respondéři  
 

Obrázek 2. Poměr šancí


Věk a rasa

Věk
Do kontrolovaných klinických studií bylo zařazeno příliš málo pacientů se SLE ve věku 65 let a starších, aby
bylo možné učinit smysluplný závěr týkající se účinků věku na klinické výsledky. Ve studiích
kontrolovaných placebem nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti u pacientů ve věku
≥ 65 let, kteří dostávali přípravek Benlysta intravenózně nebo subkutánně ve srovnání s celkovou populaci;
avšak počet pacientů ve věku ≥ 65 let postačující ke stanovení, zda reagují odlišně než mladší pacienti.

Pacienti černé rasy/Afroameričané
Přípravek Benlysta byl pacientům černé rasy se SLE podáván intrvenózně v radnomizované zaslepené, placebem kontrolované, 52týdenní studii fáze III/IV 448 pacientů. Podíl pacientů černé rasy, kteří dosáhli SRI-S2K odpovědi byl vyšší u pacientů, kterým byl
podáván přípravek Benlysta, rozdíl však nebyl v porovnání s placebem statisticky významný. Avšak,
v souladu s výsledky dalších studií, byl podíl SRI-S2K odpovědí u pacientů černé rasy s vysoce aktivním
onemocněním u přípravku Benlysta 10 mg/kg oproti 24,0 % u placeba
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Benlysta byly hodnoceny v randomizované dvojitě zaslepené placebem
kontrolované 52týdenní studii klasifikačních kritérií ACR. Pacienti měli aktivní onemocnění SLE definované jako SELENA-SLEDAI
skóre ≥ 6 a pozitivní autoprotilátky při screeningu, jak je popsáno ve studiích u dospělých. Pacienti byli na
stabilním léčebném režimu SLE s dospělými. Pacienti se závažnou aktivní lupusovou nefritidou, těžkou aktivní formou postižení CNS při
lupusu, primární imunodeficiencí, deficitem IgA nebo akutní nebo chronickou infekcí vyžadující léčbu byli
ze studie vyloučeni. Tato studie byla provedena v USA, Jižní Americe, Evropě a Asii. Medián věku pacientů
byl 15 let Odds ratio
Třída biopsie
Třída III nebo třída IV Třída III + V nebo třída IV + V Třída V Odds ratio
Podskupina
Benlysta Indukční režim
Mykofenolát Cyklofosfamid Ve prospěch 
placeba Ve prospěchPodíl odpovědí
Placebo Benlysta
Úplná renální odpověďPrimární účinná renální odpověď34 46 1,6 20 34 2,0 27 34 1,5 19 19 1,1 32 48 1,8 19 31 1,8 27 38 1,8 15 26 2,8 42 36 0,6 31 33 0,8
pohybovalo od 4 do 13, ve skupině 12 až 17 let Většina pacientů
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl SLE Responder Index studiích u dospělých s intravenózním podáním. Ve skupině s přípravkem Benlysta dosáhl SRI odpovědi
vyšší podíl pediatrických pacientů ve srovnání s placebem. Odpověď pro jednotlivé komponenty cílového
parametru byla konzistentní se SRI
Tabulka 4: Podíl pediatrických odpovědí v 52. týdnu

Odpověď1 Placebo

Benlysta 
㄰SLE Responder Index

Odds ratio
43,52,
1,49 Komponenty SLE Responder Indexu 
 
Procento pacientů se snížením SELENA 
 
Odds ratio
43,54,
1,62 Procento pacientů bez zhoršení BILAG indexu  
 
Odds ratio
61,73,
1,96 Procento pacientů bez zhoršení PGA  
 
Odds ratio 66,75,
1,70 placebo
Mezi pacienty se závažným vzplanutím byl medián dne ve studii, ve kterém došlo k vzplanutí, den 150 ve
skupině s přípravkem Benlysta a den 113 ve skupině s placebem. Závažné vzplanutí bylo ve skupině
s přípravkem Benlysta pozorováno u 17,0 % ve srovnání s 35,0 % ve skupině s placebem během 52. týdnů
pozorování konzistentní s nálezy z klinických studií s intravenózním podáním u dospělých.

Při použití kritérií PRINTO/ACR College of Rheumatologypediatrických pacientů léčených přípravkem Benlysta ve srovnání s placebem

Tabulka 5: Podíl odpovědí podle PRINTO/ACR v 52. týdnu

Podíl pacientů s alespoň 50%
zlepšením jakýchkoli
z 5 komponent1 a ne více než
jedno zhoršení zbývajících
o více než 30 %

Podíl pacientů szlepšením jakýchkoli
z 5 komponent1 a ne více než
jedno zhoršení zbývajících
o více než 30 %

Placebo 
 
nBenlysta
㄰nPlacebo 
 
nBenlysta
㄰nOdpověď, n
Pozorovaný rozdíl proti placebu 
 
㄀Assessment Paediatric Quality of Life Inventory – *HQHULF
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Intravenózní farmakokinetické parametry shrnuté níže jsou založeny na odhadech populačních parametrů od
563 pacientů se SLE, kteří dostávali přípravek Benlysta v dávce 10 mg/kg ve dvou studiích fáze III.

Absorpce

Přípravek Benlysta se podává intravenózní infuzí. Maximální plazmatické koncentrace belimumabu byly
obvykle pozorovány při ukončení podávání infuze nebo krátce po jejím podání. Maximální plazmatická
koncentrace byla 313 μg/ml použití typických hodnot parametrů populačního farmakokinetického modelu.

Distribuce

Belimumab byl distribuován do tkání s distribučním objemem v rovnovážném stavu
Biotransformace

Belimumab je protein, jehož očekávanou metabolickou drahou je degradace na malé peptidy a jednotlivé
aminokyseliny široce distribuovanými proteolytickými enzymy. Klasické studie biologické transformace
nebyly provedeny.

Eliminace

Sérové koncentrace belimumabu klesaly biexponenciálním způsobem s distribučním poločasem 1,75 dne
a terminálním poločasem 19,4 dne. Systémová clearance byla 215 ml/den
Studie lupusové nefritidy

Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 224 dospělých pacientů s lupusovou nefritidou, kteří
dostávali intravenózně přípravek Benlysta 10 mg/kg U pacientů s lupusovou nefritidou byla clearance belimumabu vzhledem k aktivitě onemocnění ledvin
zpočátku vyšší než clearance pozorovaná ve studiích SLE, avšak po 24 týdnech léčby a po zbývající dobu
studie byly clearance a expozice belimumabu podobné hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů se
SLE, kteří dostávali přípravek Benlysta 10 mg/kg intravenózně.


Zvláštní populace

Pediatrická populace: Farmakokinetické parametry jsou založeny na odhadech individuálních parametrů
z populační analýzy farmakokinetiky u 53 pacientů ze studie s pediatrickými pacienty se SLE. Po
intravenózním podávání 10 mg/kg ve dnech 0, 14 a 28 a poté ve 4týdenních intervalech byly expozice
belimumabu podobné mezi pediatrickými a dospělými pacienty se SLE. Geometrický průměr Cmax, Cmin
a hodnoty AUC v ustáleném stavu byly 305 μg/ml, 42 μg/ml a 2 569 den•μg/ml ve skupině ve věku
- 11 let a 317 μg/ml, 52 μg/ml a 3 126 den•μg/ml ve skupině ve věku 12 - 17 let a starších
Starší osoby: Přípravek Benlysta byl hodnocen u omezeného počtu starších pacientů. V celkové studijní
populaci pacientů se SLE léčených intravenózně věk nijak neovlivňoval expozici belimumabu v této
populační farmakokinetické analýze. Nicméně na základě podávání malému počtu subjektů ve věku 65 let
a starších však vliv věku nelze zcela vyloučit.

Porucha funkce ledvin: Žádné specifické studie hodnotící účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Během klinického vývoje byl přípravek Benlysta hodnocen u pacientů se
SLE a poruchou funkce ledvin ≥ 30 a < 60 ml/min; 14 jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin, clearance kreatininu ≥ 15 a < 30 ml/minSnížení systémové clearance odhadnuté na základě populačního PK modelování u pacientů ve středních
kategoriích poruchy funkce ledvin ve srovnání s pacienty s mediánem clearance kreatininu v PK populacích
ledvin zvyšovala clearance belimumabu a snížení clearance kreatininu snižovalo clearance belimumabu, tyto účinky
byly v rozmezí očekávaných hodnot variability. Proto není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná úprava
dávkování.

Porucha funkce jater: Žádné specifické studie hodnotící účinky jaterního selhání na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Molekuly IgG1 jako je belimumab, jsou katabolizovány široce
distribuovanými proteolytickými enzymy, které nejsou omezené pouze na jaterní tkáň, a proto není
pravděpodobné, že by změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci belimumabu.

Tělesná hmotnost/Index tělesné hmotnosti
Dávkování belimumabu podle tělesné hmotnosti vede ke snížení expozice u jedinců s podváhou < 18,5k odpovídajícím změnám účinnosti. Zvýšení expozice u obézních jedinců dostávajících belimumab v dávce
10 mg/kg nevedlo k celkovému zvýšení výskytu nežádoucích účinků ani závažných nežádoucích účinků ve
srovnání s obézními jedinci, kterým bylo podáno placebo. U obézních pacientů však byl pozorován vyšší
výskyt nauzey, zvracení a průjmu. Žádný z těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků u obézních
pacientů nebyl závažný. U jedinců s podváhou ani u obézních jedinců není nutná úprava dávkování.

Přechod z intravenózního na subkutánní podání

SLE
U pacientů se SLE, převáděných z intravenózního podání 10 mg/kg každé 4 týdny na subkutánní podání
200 mg týdně, s 1–4týdenním přechodným intervalem, se koncentrace belimumabu v séru v době podání
první subkutánní dávky blížila eventuální koncentraci v rovnovážném stavu při subkutánním podání bod 4.2Na základě simulací s populačními PK parametry byla průměrná koncentrace belimumabu v rovnovážném
stavu při subkutánním podání 200 mg týdně podobná jako při podání 10 mg/kg intravenózně každé 4 týdny.

Lupusová nefritida
Na základě populačních farmakokinetických simulací se předpokládá, že 1 až 2 týdny po dokončení prvních
intravenózních dávek budou mít pacienti s lupusovou nefritidou přecházející z intravenózního podání
10 mg/kg na subkutánní podání 200 mg týdně průměrné koncentrace belimumabu v séru obdobné jako
pacienti s intravenózně podávanou dávkou 10 mg/kg každé 4 týdny

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Intravenózní a subkutánní podání opicím vedlo k očekávanému snížení počtu periferních B-lymfocytů
a B-lymfocytů v lymfoidních tkáních bez souvisejících toxikologických nálezů.

Reprodukční studie byly provedeny s březími opicemi cynomolgus, které dostávaly belimumab v dávce
150 mg/kg jako intravenózní infuzi každé 2 týdny po dobu 21 týdnů. Léčba belimumabem neměla žádnou souvislost s přímými ani nepřímými
škodlivými účinky s ohledem na maternální toxicitu, vývojovou toxicitu nebo teratogenicitu.

Nálezy související s léčbou byly omezené na očekávané reverzibilní snížení B-lymfocytů u samic i mláďat
a reverzibilní snížení IgM u mláďat opic. Počet B-lymfocytů se po přerušení léčby belimumabem vrátil
k původním hodnotám do přibližně 1 roku po vrhu u dospělých opic a do přibližně 3 měsíců života u mláďat
opic; hladiny IgM u mláďat exponovaných belimumabu in utero se upravily do 6 měsíců života.

Účinky na fertilitu samců a samic u opic byly hodnoceny v šestiměsíčních studiích toxicity po opakovaném
podávání belimumabu v dávkách až do 50 mg/kg zaznamenány na samčích ani samičích reprodukčních orgánech sexuálně zralých zvířat. Běžné hodnocení
menstruačního cyklu u samic nevykazovalo žádné změny související s podáváním belimumabu.

Vzhledem k tomu, že belimumab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny žádné studie genotoxicity.
Nebyly provedeny ani studie kancerogenního potenciálu ani studie hodnotící vliv na fertilitu

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citronové Natrium-citrát Sacharóza
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Benlysta není kompatibilní s 5% glukózou.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodu 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
let

Rekonstituovaný roztok
Pokud není roztok po rekonstituci vodou pro injekci použit okamžitě, musí být chráněn před přímým
slunečním světlem a uchováván v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.

Rekonstituovaný a naředěný roztok pro infuzi
Roztok přípravku Benlysta naředěný 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného injekčním roztokem chloridu sodného uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při pokojové teplotě

Celková doba od rekonstituce přípravku Benlysta do dokončení infuze nemá překročit 8 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v bodu 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička ze skla třídy I hliníkovým uzávěrem, obsahující 120 mg prášku.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička ze skla třídy I hliníkovým uzávěrem, obsahující 400 mg prášku.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava 120 mg roztoku pro infuzi

Rekonstituce

Rekonstituci i ředění je nutné provádět za aseptických podmínek.

Lahvičku ponechejte 10-15 minut při pokojové teplotě
K propíchnutí pryžové zátky lahvičky pro naředění a rekonstituci se doporučuje použít jehlu o velikosti 25 G.

Jedna lahvička k jednorázovému použití obsahující 120 mg belimumabu se rekonstituuje s 1,5 ml vody pro
injekci, aby vznikla konečná koncentrace 80 mg/ml belimumabu.

Proud vody pro injekci je třeba směřovat ke straně lahvičky, aby se minimalizovala tvorba pěny. Lahvičku
jemně převracejte po dobu 60 sekund. Po dobu rekonstituce ponechte lahvičku při pokojové teplotě 25 °Cnetřepejte. Rekonstituce je obvykle ukončena během 10 až 15 minut po přidání vody, ale může to trvat
i 30 minut.

Rekonstituovaný roztok chraňte před slunečním světlem.

Pokud se k rekonstituci přípravku Benlysta používá mechanické zařízení pro rekonstituci, nesmí překročit
500 otáček za minutu a lahvičkou se nesmí míchat déle než 30 minut.

Jakmile je rekonstituce dokončena, roztok má být opalescentní a bezbarvý až světle žlutý, bez částic. Mohou
v něm být malé vzduchové bubliny, které se očekávají a jsou přijatelné.


Po rekonstituci lze z každé lahvičky odebrat objem 1,5 ml
Ředění

Rekonstituovaný léčivý přípravek se ředí do 250 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného 0,45% injekčního roztoku chloridu sodného jejichž tělesná hmotnost je nižší nebo rovna 40 kg, lze zvážit použití infuzních vaků se 100 ml tohoto
rozpouštědla za předpokladu, že výsledná koncentrace belimumabu v infuzním vaku nepřesáhne 4 mg/ml.

Intravenózní roztok 5% glukózy není s přípravkem Benlysta kompatibilní a nesmí se použít.

Z 250ml 0,45% injekčního roztoku chloridu sodného a znehodnotí objem odpovídající objemu rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta, který je nutný pro
přípravu pacientovy dávky. Poté se přidá objem rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta do infuzního
vaku nebo lahve. Opatrně obraťte vak nebo láhev, aby se roztok promíchal. Veškerý nepoužitý roztok
v lahvičce musí být znehodnocen.

Před podáním je nutné roztok přípravku Benlysta prohlédnout, zda v něm nejsou přítomny žádné částice
nebo zda není jakkoli zbarvený. Pokud jsou přítomné pevné částice nebo zbarvení, roztok znehodnoťte.

Celkový čas od rekonstituce přípravku Benlysta do ukončení infuze nemá překročit 8 hodin.

Příprava 400 mg roztoku pro infuzi

Rekonstituce

Rekonstituci i ředění je nutné provádět za aseptických podmínek.

Lahvičku ponechejte 10 – 15 minut při pokojové teplotě
K propíchnutí pryžové zátky lahvičky pro naředění a rekonstituci se doporučuje použít jehlu o velikosti 25 G.

Jedna lahvička k jednorázovému použití obsahující 400 mg belimumabu se rekonstituuje s 4,8 ml vody pro
injekci, aby vznikla konečná koncentrace 80 mg/ml belimumabu.

Proud vody pro injekci je třeba směřovat ke straně lahvičky, aby se minimalizovala tvorba pěny. Lahvičku
jemně převracejte po dobu 60 sekund. Po dobu rekonstituce ponechte lahvičku při pokojové teplotě 25 °Cnetřepejte. Rekonstituce je obvykle ukončena během 10 až 15 minut po přidání vody, ale může to trvat
i 30 minut.

Rekonstituovaný roztok chraňte před slunečním světlem.

Pokud se k rekonstituci přípravku Benlysta používá mechanické zařízení pro rekonstituci, nesmí překročit
500 otáček za minutu a lahvičkou se nesmí míchat déle než 30 minut.

Jakmile je rekonstituce dokončena, roztok má být opalescentní a bezbarvý až světle žlutý, bez částic. Mohou
v něm být malé vzduchové bubliny, které se očekávají a jsou přijatelné.

Po rekonstituci lze z každé lahvičky odebrat objem 5 ml
Ředění

Rekonstituovaný léčivý přípravek se ředí do 250 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného 0,45% injekčního roztoku chloridu sodného

Intravenózní roztok 5% glukózy není s přípravkem Benlysta kompatibilní a nesmí se použít.

Z 250ml infuzního vaku nebo lahve 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného roztoku chloridu sodného odpovídající objemu rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta, který je nutný pro přípravu pacientovy
dávky. Poté se přidá objem rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta do infuzního vaku nebo lahve.
Opatrně obraťte vak nebo láhev, aby se roztok promíchal. Veškerý nepoužitý roztok v lahvičce musí být
znehodnocen.

Před podáním je nutné roztok přípravku Benlysta prohlédnout, zda v něm nejsou přítomny žádné částice
nebo zda není jakkoli zbarvený. Pokud jsou přítomné pevné částice nebo zbarvení, roztok znehodnoťte.

Celkový čas od rekonstituce přípravku Benlysta do ukončení infuze nemá překročit 8 hodin.

Způsob podání

Přípravek Benlysta se podává infuzí po dobu 1 hodiny.

Přípravek Benlysta se nesmí podávat ve stejné intravenózní lince společně s dalšími přípravky. Žádné studie
fyzikální nebo biochemické kompatibility hodnotící společné podávání přípravku Benlysta s dalšími
přípravky nebyly provedeny.

Mezi přípravkem Benlysta a vaky z polyvinylchloridu ani polyolefinu nebyly pozorovány žádné
inkompatibility.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/700/001 1 injekční lahvička 120 mg
EU/1/11/700/002 1 injekční lahvička 400 mg


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. července Datum posledního prodloužení registrace: 18. února

10. DATUM REVIZE TEXTU




Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Human Genome Sciences, Inc.
Belward Large Scale Manufacturing 9911 Belward Campus Drive
Rockville, MD USA

NEBO

Samsung Biologics Co. Ltd
300, Songdo bio-daero
Yeonsu-gu, Incheon, Korejská republika

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana No. I-43056 San Polo di Torrile, Parma
Itálie

V tištěné příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce zodpovědného za
propuštění konkrétní šarže přípravku.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně uvedené ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis

Termín
Držitel rozhodnutí obezpečnostní registry, ve kterých jsou všichni pacienti sledováni
minimálně po dobu 5 let, v souladu s dohodnutým protokolem
s CHMP. Bezpečnostní registr bude hodnotit incidenci všech
příčinných úmrtí a nežádoucích účinků se zvláštním zaměřením na
pacienty se systémovým lupus erythematodes. Tyto nežádoucí
účinky se zvláštním zaměřením zahrnují závažné infekce oportunních infekcí a PMLudálosti a PDOLJQLW\ ~QRUD
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÉ PERO/PŘEDPLNĚNÁ PERA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno 1ml předplněné pero obsahuje 200 mg belimumabu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný, voda pro
injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru

předplněné pero
předplněná pera


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

PRO OTEVŘENÍ STLAČTE ZDE


8. POUŽITELNOST

EXP




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/700/003 1 předplněné pero
EU/1/11/700/004 4 předplněná pera


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

benlysta pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA – Vícečetné balení obsahující 12 předplněných per perech

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno 1ml předplněné pero obsahuje 200 mg belimumabu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný, voda pro
injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru

Vícečetné balení: 12 předplněných per Nevydávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
K jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

benlysta pero

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA STŘEDNÍM OBALU

KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÉ PERO – Vícečetné balení obsahující 12 předplněných per předplněných perech

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno 1ml předplněné pero obsahuje 200 mg belimumabu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný, voda pro
injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru

předplněná pera. Součást vícečetného balení.
Nevydávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

benlysta pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Benlysta 200 mg injekce

belimumab
s.c.
subkutánní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA/PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 1ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 200 mg belimumabu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný, voda pro
injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injejkční roztok v předplněné injekční stříkačce

předplněná injekční stříkačka
předplněné injekční stříkačky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

PRO OTEVŘENÍ STLAČTE ZDE


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/700/006 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/700/007 4 předplněné injekční stříkačky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

benlysta injekce


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Benlysta 200 mg

belimumab
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 120 mg belimumabu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát kyseliny citronové
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenózní infuzi po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

belimumab
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

120 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

belimumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg belimumabu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát kyseliny citronové
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenózní infuzi po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

belimumab
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

400 mg


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru

belimumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta používat
3. Jak se přípravek Benlysta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benlysta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod pro použití předplněného pera krok za krokem


1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá

Přípravek Benlysta jako subkutánní lupusu onemocnění navzdory standardní léčbě stále vysoce aktivní. Přípravek Benlysta se v kombinaci s dalšími
léky používá také k léčbě dospělých s aktivní lupusovou nefritidou
Lupus je onemocnění, při kterém imunitní systém buňky a tkáně, což způsobuje zánět a poškození orgánu. Může postihnout téměř jakýkoli orgán v těle
a předpokládá se, že se na onemocnění podílí určitý typ bílých krvinek nazývaných B lymfocyty.

Přípravek Benlysta obsahuje belimumab blokováním účinku BLyS, což je bílkovina pomáhající B buňkám žít déle a u lidí s lupusem se nachází ve
vysokých hladinách.

Přípravek Benlysta Vám bude podáván společně s obvyklou léčbou lupusu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta používat

Přípravek Benlysta nesmíte používat:

• jestliže jste alergickýv bodu 6
 Pokud se Vás toto může týkat, poraďte se se svým lékařem.


Upozornění a opatření
Než začnete přípravek Benlysta používat, informujte svého lékaře:

• jestliže máte v současné době nebo dlouhodobě infekci nebo často trpíte infekcemi. Váš lékař
rozhodne, zda můžete dostávat přípravek Benlysta.
• jestliže se plánujete nechat očkovat nebo jste byltypy vakcín nemají být podány před léčbou nebo v průběhu léčby přípravkem Benlysta.
• jestliže máte lupus, který postihuje nervový systém.
• jestliže jste HIV pozitivní nebo máte nízké hladiny imunoglobulinů.
• jestliže trpíte nebo jste prodělal• jestliže jste podstoupiltransplantaci kmenových buněk.
• jestliže jste měl
 Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, sdělte to svému lékaři.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu, včetně dokonané sebevraždy. Informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti mělz těchto stavů. Pokud se u Vás kdykoli objeví nové příznaky nebo se ty stávající zhorší:

 Kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Cítíte-li se deprimovanýsvěřit příbuznému nebo dobrému příteli a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je
požádat, aby Vám řekli, že mají obavy při změnách Vaší nálady nebo chování.

Věnujte pozornost důležitým příznakům
Lidé užívající léky, které ovlivňují jejich imunitní systém, mohou být více ohroženi infekcemi, včetně
vzácné, ale závažné mozkové infekce nazývané progresivní multifokální leukoencefalopatie
 Přečtěte si informace „Zvýšené riziko infekce mozku“ v bodu 4 této příbalové informace.

Aby se zlepšila sledovanost tohoto přípravku, máte Vy a Váš lékař zaznamenat číslo šarže přípravku
Benlysta. Doporučuje se zaznamenat tuto informaci pro případ dotazů v budoucnu.

Děti a dospívající
Nedávejte přípravek Benlysta jako subkutánní injekci dětem nebo dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Benlysta

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky ovlivňující Váš imunitní systém, včetně
jakýchkoliv léků, které ovlivňují B-lymfocyty
Užívání takových léků společně s přípravkem Benlysta může snižovat účinnost Vašeho imunitního systému.
To může zvyšovat riziko závažné infekce.

Těhotenství a kojení

Antikoncepce u žen, které mohou otěhotnět

• Používejte účinnou formu antikoncepce, pokud se léčíte přípravkem Benlysta a nejméně 4 měsíce
po podání poslední dávky.


Těhotenství

Přípravek Benlysta se obvykle nedoporučuje, pokud jste těhotná.

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému
lékaři. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Benlysta používat.
• Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Benlysta, sdělte to svému lékaři.

Kojení

• Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři. Je pravděpodobné, že přípravek Benlysta může přecházet do
mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere, zda máte ukončit léčbu přípravkem Benlysta v období
kojení, nebo zda máte ukončit kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Benlysta může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

Důležité informace o složení přípravku Benlysta
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku

3. Jak se přípravek Benlysta používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Benlysta se má podávat injekčně pod kůži každý týden ve stejný den.

Kolik přípravku se používá

Dospělí
Systémový lupus erythematodes Doporučená dávka je 200 mg
Lupusová nefritida
Doporučené dávkování se může lišit. Váš lékař Vám předepíše správnou dávku, tj. buď:

• dávku 200 mg
nebo

• dávku 400 mg dávka 200 mg
Pokud si přejete změnit den dávky
Užijte dávku v nový den v novém týdenním rozvrhu.

Podání injekce přípravku Benlysta
Váš lékař, zdravotní sestra nebo pečovatelprvní aplikace injekce pomocí předplněného pera s přípravkem Benlysta proběhne pod dohledem Vašeho
lékaře nebo zdravotní sestry. Poté, co se naučíte, jak pero používat, Váš lékař nebo zdravotní sestra mohou
rozhodnout, že si můžete aplikovat injekci sámnebo zdravotní sestra Vám také řeknou, jakým známkám a příznakům máte věnovat pozornost, pokud

používáte přípravek Benlysta, protože může dojít k závažné alergické reakci reakce“
Aplikujte injekci přípravku Benlysta pod kůži v oblasti břicha nebo stehna.

Benlysta ve formě podkožní injekce se nesmí aplikovat do žíly
Návod k použití předplněného pera je uveden na konci této příbalové informace.

Jestliže jste použilPokud k tomu dojde, ihned kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří budou sledovat, zda se
u Vás neobjeví jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích účinků, a v případě potřeby tyto příznaky léčit.
Pokud je to možné, ukažte jim obal nebo tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomnělAplikujte zapomenutou dávku, jakmile si vzpomenete. Poté pokračujte ve svém obvyklém týdenním rozvrhu
nebo začněte nový týdenní rozvrh, který bude začínat dnem podání zapomenuté dávky.
Pokud si neuvědomíte, že jste vynechaldávku podle plánu.

Ukončení léčby přípravkem Benlysta
Váš lékař rozhodne, zda je potřeba přestat používat přípravek Benlysta.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Alergické reakce – ihned vyhledejte lékařskou pomoc
Přípravek Benlysta může vyvolat reakci na injekci nebo alergickou reakci reakce patří mezi časté nežádoucí účinky závažné s větší pravděpodobností vyskytují v den prvního nebo druhého podání přípravku Benlysta, mohou ale být
opožděné a vyskytnout se o několik dní později.

Pokud zpozorujete některý z následujících příznaků přecitlivělosti nebo reakce na injekci, ihned o tom
informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, nebo vyhledejte pohotovost v nejbližší nemocnici:
• otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka;
• sípání, potíže s dýcháním nebo dušnost;
• vyrážka;
• svědění vedoucí ke vzniku svědivých puchýřků nebo kopřivky.

Vzácně se také mohou objevit méně závažné nežádoucí účinky později po podání přípravku Benlysta,
většinou 5 až 10 dní po podání injekce. Ty zahrnují příznaky jako vyrážka, pocit na zvracení, únava, bolest
svalů, bolest hlavy nebo otok obličeje.
Objeví-li se u Vás tyto příznaky, zejména pokud zaznamenáte dva nebo více těchto příznaků:
 oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Infekce
Přípravek Benlysta u Vás může zvýšit pravděpodobnost vzniku infekcí, včetně infekce močových cest
a dýchacích cest. Tyto infekce jsou velmi časté a mohou postihnout více než 1 pacienta z 10. Některé infekce
mohou být závažné a mohou ve výjimečných případech způsobit smrt.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků infekce:
• horečka a/nebo zimnice;
• kašel, problémy s dýcháním;

• průjem, zvracení;
• pocit pálení při močení; časté močení;
• teplá, zarudlá nebo bolestivá kůže nebo vředy na těle.

 sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu. Deprese může postihnout až 1 z 10 osob, sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu
mohou postihnout až 1 ze 100 osob. Cítíte-li se deprimovanýjiné stresující myšlenky nebo jste deprimovanýnové příznaky:

 kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Zvýšené riziko infekce mozku
Léky, které oslabují Váš imunitní systém, jako je přípravek Benlysta, Vás mohou vystavit vyššímu riziku
vzniku vzácné, ale závažné a život ohrožující mozkové infekce nazývané progresivní multifokální
leukoencefalopatie
Příznaky PML zahrnují:
• ztrátu paměti;
• potíže s myšlením;
• potíže s mluvením nebo chůzí;
• ztrátu zraku.

 Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků nebo podobné problémy,
které přetrvávají několik dní.

Pokud jste již měl informujte svého lékaře ihned, pokud zjistíte jakékoliv změny těchto příznaků.

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 pacienta z 10:
• bakteriální infekce • pocit na zvracení, průjem.

Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta z 10:
• vysoká teplota nebo horečka;
• nízký počet bílých krvinek • infekce nosu, hrdla nebo žaludku;
• bolest končetin;
• migréna;
• reakce v místě vpichu injekce, například: vyrážka, zarudnutí, svědění nebo otok kůže v místě, kam jste
injekčně aplikoval
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta ze 100:
• svědivá vyrážka s pupínky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Benlysta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jednotlivé předplněné pero přípravku Benlysta lze uchovávat při pokojové teplotě 12 hodin – je-li chráněno před světlem. Po vyjmutí z chladničky musí být pero použito během 12 hodin
nebo zlikvidováno.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatřební pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Benlysta obsahuje

Léčivou látkou je belimumab.

Jedno 1ml předplněné pero obsahuje 200 mg belimumabu.

Pomocnými látkami jsou: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný,
voda pro injekci. Další informace naleznete v bodu 2 této příbalové informace „Důležité informace o složení
přípravku Benlysta“.

Jak přípravek Benlysta vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Benlysta je dodáván jako 1 ml bezbarvého až nažloutlého roztoku v předplněném peru.

K dispozici je v baleních po 1 nebo 4 předplněných perech v každém balení a ve vícečetném balení
s 12 předplněnými pery
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


Výrobce

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 България
GlaxoSmithKline Teл.: + 359
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: + 36 Česká republika 
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com

Malta
GlaxoSmithKline Tel: + 356 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Deutschland 
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Eesti 
GlaxoSmithKline Tel: + 372
Österreich 
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com

Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com

France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
România
GlaxoSmithKline Tel: + 40

Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel:+ 385
Slovenija 
GlaxoSmithKline Tel: + 386

Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 GlaxoSmithKline Tel: + 421
Ísland 
Vistor hf.
Sími: +354 535 Suomi/Finland 
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: + 357
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: + 371

Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: + 370


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.


Postup krok za krokem - jak používat předplněné pero

Jednou týdně

Postupujte podle těchto pokynů pro správné použití předplněného pera. Nedodržení těchto pokynů může ovlivnit
jeho správnou funkci. Měl
Přípravek Benlysta je určen pouze k podání pod kůži
Aby se zlepšila sledovanost tohoto přípravku, máte Vy a Váš lékař zaznamenat číslo šarže přípravku
Benlysta. Doporučuje se zaznamenat tuto informaci pro případ dotazů v budoucnu.

Uchovávání

• Uchovávejte v chladničce do 30 minut před použitím.

• Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• Chraňte před mrazem.

• Nepoužívejte, pokud byl přípravek ponechán při pokojové teplotě po dobu delší než 12 hodin.

Upozornění

• Předplněné pero smí být použito pouze jednou a poté musí být zlikvidováno.

• Nesdílejte své předplněné pero Benlysta s jinou osobou.

• Netřepejte s předplněným perem.

• Nepoužívejte pero, pokud Vám spadlo na tvrdý povrch.

• Neodstraňujte kryt pera dříve, než jste připraven

Části předplněného pera Benlysta




Datum použitelnosti

Pomůcky potřebné pro aplikaci injekce








1. Příprava a kontrola pomůcek

Připravte si pomůcky
• Vyjměte z chladničky jeden uzavřený zásobník obsahující předplněné pero.
• Najděte si pohodlné, dobře osvětlené a čisté místo a umístěte následující pomůcky Vám na dosah:
• předplněné pero Benlysta;
• tampon napuštěný alkoholem • gázový polštářek nebo kousek vaty • nádobu s těsným víkem pro likvidaci pera
• Neaplikujte injekci, pokud nemáte vše výše uvedené k dispozici.

Zkontrolujte datum použitelnosti

• Odlepte fólii ze zásobníku a vyjměte předplněné pero.
• Zkontrolujte datum použitelnosti na předplněném peru
Obrázek

Nepoužívejte pero v případě, že již uplynulo datum použitelnosti.

2. Připravte a zkontrolujte předplněné pero

Nechte ohřát na pokojovou teplotu
• Ponechte pero 30 minut při pokojové teplotě může trvat déle a může být nepříjemná.

Předplněné pero Benlysta
Tampon
napuštěný alkoholem
Gázový polštářek 
nebo kousek vaty


Exp: měsíc – rok



Exp: měsíc - rok

Obrázek

• V žádném případě pero neohřívejte, například v mikrovlnné troubě, horké vodě nebo na přímém
slunci.
• Nesundávejte v tomto kroku kryt pera.

Zkontrolujte roztok Benlysta

Podívejte se do kontrolního okénka a zkontrolujte, zda je roztok Benlysta bezbarvý nebo má nažloutlou
barvu
Je normální, pokud v roztoku uvidíte jednu nebo více vzduchových bublin.

Obrázek


Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje částice.

3. Vyberte a očistěte místo vpichu

• Vyberte si místo pro vpich injekce
Obrázek


• Pokud k podání úplné dávky potřebujete 2 injekce a použijete pro vpichy stejné místo, ponechte mezi
oběma vpichy vzdálenost alespoň 5 cm.
• Neaplikujte injekci pokaždé do stejného místa. To zabrání ztvrdnutí kůže.
• Neaplikujte do míst, kde je kůže tenká, pohmožděná, červená nebo tvrdá.
• Nevpichujte injekci ve vzdálenosti menší než 5 cm od pupku.

Vyčkejte 30 minut min 
Roztok Benlysta

Očistěte místo vpichu

• Umyjte si ruce.

Místo vpichu otřete tamponem napuštěným alkoholem
Obrázek
Nedotýkejte se tohoto místa, dokud neaplikujete injekci.

4. Připravte se na aplikaci injekce

Odstraňte kryt pera s kroužkem
• Neodstraňujte kryt pera dříve než těsně před aplikací injekce.
• Odstraňte kryt pera tahem nebo otočením. Krytem můžete otáčet buď ve směru hodinových ručiček
nebo proti směru hodinových ručiček
Obrázek
• Nenasazujte kryt zpět na pero.

Poloha pera
• Držte pero pohodlně tak, abyste vidělaplikována plná dávka
Obrázek

• Je-li to potřeba, zpevněte místo vpichu stlačením nebo natažením pokožky.
• Umístěte pero rovně v místě vpichu
5. Aplikujte přípravek Benlysta

Začněte s aplikací

Pevně zatlačte pero do místa vpichu a držte ho na místě injekce.


Obrázek

Na začátku aplikace injekce můžete slyšet první „cvaknutí“. Uvidíte, jak se fialový indikátor začne
pohybovat přes kontrolní okénko
Obrázek

Dokončení aplikace injekce
Stále držte pero směrem dolů, dokud se fialový indikátor nezastaví. Můžete slyšet druhé „cvaknutí“ několik
sekund předtím, než se fialový indikátor přestane pohybovat
Obrázek

Aplikace injekce může trvat až 15 vteřin.
První „cvaknutí“
Fialový indikátor
druhé
“cvaknutí”
Vyčkejte až...



... se fialový indikátor
přestane
pohybovat


• Jakmile je aplikována celá dávka, vyjměte pero z místa vpichu.

6. Likvidace a kontrola

Zlikvidujte použité pero

• Nevracejte kryt zpět na pero.
• Použité pero a jeho kryt vyhoďte do nádoby s pevným víkem.
• Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o pokyny, jak správně zlikvidovat použité pero nebo nádobu
s použitými pery.
• Nerecyklujte ani nevyhazujte použité pero nebo nádobu s použitými pery do domácího odpadu.

Zkontrolujte místo vpichu

V místě vpichu může být malé množství krve.

• V případě potřeby přitiskněte na místo vpichu kousek vaty nebo gázu.
• Neotírejte místo vpichu.

Příbalová informace: informace pro pacienta

Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

belimumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta používat
3. Jak se přípravek Benlysta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benlysta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod pro použití předplněné injekční stříkačky krok za krokem


1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá

Přípravek Benlysta jako subkutánní lupusu onemocnění navzdory standardní léčbě stále vysoce aktivní. Přípravek Benlysta se v kombinaci s dalšími
léky používá také k léčbě dospělých s aktivní lupusovou nefritidou
Lupus je onemocnění, při kterém imunitní systém buňky a tkáně, což způsobuje zánět a poškození orgánu. Může postihnout téměř jakýkoli orgán v těle
a předpokládá se, že se na onemocnění podílí určitý typ bílých krvinek nazývaných B lymfocyty.

Přípravek Benlysta obsahuje belimumab blokováním účinku BLyS, což je bílkovina pomáhající B buňkám žít déle a u lidí s lupusem se nachází ve
vysokých hladinách.

Přípravek Benlysta Vám bude podáván společně s obvyklou léčbou lupusu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta používat

Přípravek Benlysta nesmíte používat:

• jestliže jste alergickýv bodu 6
 Pokud se Vás toto může týkat, poraďte se se svým lékařem.


Upozornění a opatření
Než začnete přípravek Benlysta používat, informujte svého lékaře:

• jestliže máte v současné době nebo dlouhodobě infekci nebo často trpíte infekcemi. Váš lékař
rozhodne, zda můžete dostávat přípravek Benlysta.
• jestliže se plánujete nechat očkovat nebo jste byltypy vakcín nemají být podány před léčbou nebo v průběhu léčby přípravkem Benlysta.
• jestliže máte lupus, který postihuje nervový systém.
• jestliže jste HIV pozitivní nebo máte nízké hladiny imunoglobulinů.
• jestliže trpíte nebo jste prodělal• jestliže jste podstoupiltransplantaci kmenových buněk.
• jestliže jste měl
 Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, sdělte to svému lékaři.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu, včetně dokonané sebevraždy. Informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti mělz těchto stavů. Pokud se u Vás kdykoli objeví nové příznaky nebo se ty stávající zhorší:

 kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Cítíte-li se deprimovanýsvěřit příbuznému nebo dobrému příteli a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je
požádat, aby Vám řekli, že mají obavy při změnách Vaší nálady nebo chování.

Věnujte pozornost důležitým příznakům
Lidé užívající léky, které ovlivňují jejich imunitní systém, mohou být více ohroženi infekcemi, včetně
vzácné, ale závažné mozkové infekce nazývané progresivní multifokální leukoencefalopatie
 Přečtěte si informace „Zvýšené riziko infekce mozku“ v bodu 4 této příbalové informace.

Aby se zlepšila sledovanost tohoto přípravku, máte Vy a Váš lékař zaznamenat číslo šarže přípravku
Benlysta. Doporučuje se zaznamenat tuto informaci pro případ dotazů v budoucnu.

Děti a dospívající
Nedávejte přípravek Benlysta jako subkutánní injekci dětem nebo dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Benlysta

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky ovlivňující Váš imunitní systém, včetně
jakýchkoliv léků, které ovlivňují B-lymfocyty
Užívání takových léků společně s přípravkem Benlysta může snižovat účinnost Vašeho imunitního systému.
To může zvyšovat riziko závažné infekce.

Těhotenství a kojení

Antikoncepce u žen, které mohou otěhotnět

• Používejte účinnou formu antikoncepce, pokud se léčíte přípravkem Benlysta a nejméně 4 měsíce
po podání poslední dávky.


Těhotenství

Přípravek Benlysta se obvykle nedoporučuje, pokud jste těhotná.

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému
lékaři. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Benlysta používat.
• Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Benlysta, sdělte to svému lékaři.

Kojení

• Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři. Je pravděpodobné, že přípravek Benlysta může přecházet do
mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere, zda máte ukončit léčbu přípravkem Benlysta v období
kojení, nebo zda máte ukončit kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Benlysta může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

Důležité informace o složení přípravku Benlysta
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se přípravek Benlysta používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Benlysta se má podávat injekčně pod kůži každý týden ve stejný den.

Kolik přípravku se používá

Dospělí
Systémový lupus erythematodes Doporučená dávka je 200 mg
Lupusová nefritida
Doporučené dávkování se může lišit. Váš lékař Vám předepíše správnou dávku, tj. buď:

• dávku 200 mg
nebo

• dávku 400 mg Poté je doporučená dávka 200 mg
Pokud si přejete změnit den dávky
Užijte dávku v nový den v novém týdenním rozvrhu.

Podání injekce přípravku Benlysta
Váš lékař, zdravotní sestra nebo pečovatelprvní aplikace injekce pomocí předplněné injekční stříkačky s přípravkem Benlysta proběhne pod dohledem
Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry. Poté, co se naučíte, jak injekční stříkačku používat, Váš lékař nebo
zdravotní sestra mohou rozhodnout, že si můžete aplikovat injekci sámpečovatelpozornost, pokud používáte přípravek Benlysta, protože může dojít k závažné alergické reakci bod 4, „Alergické reakce“

Aplikujte injekci přípravku Benlysta pod kůži v oblasti břicha nebo stehna.

Benlysta ve formě podkožní injekce se nesmí aplikovat do žíly
Návod k použití předplněné injekční stříkačky je uveden na konci této příbalové informace.

Jestliže jste použilPokud k tomu dojde, ihned kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří budou sledovat, zda se
u Vás neobjeví jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě potřeby tyto příznaky léčit.
Pokud je to možné, ukažte jim obal nebo tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomnělAplikujte zapomenutou dávku, jakmile si vzpomenete. Poté pokračujte ve svém obvyklém týdenním rozvrhu
nebo začněte nový týdenní rozvrh, který bude začínat dnem podání zapomenuté dávky.
Pokud si neuvědomíte, že jste vynechaldávku podle plánu.

Ukončení léčby přípravkem Benlysta
Váš lékař rozhodne, zda je potřeba přestat používat přípravek Benlysta.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Alergické reakce – ihned vyhledejte lékařskou pomoc
Přípravek Benlysta může vyvolat reakci na injekci nebo alergickou reakci Tyto reakce patří mezi časté nežádoucí účinky někdy závažné reakce se s větší pravděpodobností vyskytují v den prvního nebo druhého podání přípravku Benlysta, mohou
ale být opožděné a vyskytnout se o několik dní později.

Pokud zpozorujete některý z následujících příznaků přecitlivělosti nebo reakce na injekci, ihned o tom
informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, nebo vyhledejte pohotovost v nejbližší nemocnici:
• otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka;
• sípání, potíže s dýcháním nebo dušnost;
• vyrážka;
• svědění vedoucí ke vzniku svědivých puchýřků nebo kopřivky.

Vzácně se také mohou objevit méně závažné nežádoucí účinky později po podání přípravku Benlysta,
většinou 5 až 10 dní po podání injekce. Ty zahrnují příznaky jako vyrážka, pocit na zvracení, únava, bolest
svalů, bolest hlavy nebo otok obličeje.
Objeví-li se u Vás tyto příznaky, zejména pokud zaznamenáte dva nebo více těchto příznaků:
 oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Infekce
Přípravek Benlysta u Vás může zvýšit pravděpodobnost vzniku infekcí, včetně infekce močových cest
a dýchacích cest. Tyto infekce jsou velmi časté a mohou postihnout více než 1 pacienta z 10. Některé infekce
mohou být závažné a mohou ve výjimečných případech způsobit smrt.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků infekce:
• horečka a/nebo zimnice;
• kašel, problémy s dýcháním;
• průjem, zvracení;
• pocit pálení při močení; časté močení;

• teplá, zarudlá nebo bolestivá kůže nebo vředy na těle.

 sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu. Deprese může postihnout až 1 z 10 osob, sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu
mohou postihnout až 1 ze 100 osob. Cítíte-li se deprimovanýjiné stresující myšlenky nebo jste deprimovanýnové příznaky:

 kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Zvýšené riziko infekce mozku
Léky, které oslabují Váš imunitní systém, jako je přípravek Benlysta, Vás mohou vystavit vyššímu riziku
vzniku vzácné, ale závažné a život ohrožující mozkové infekce nazývané progresivní multifokální
leukoencefalopatie
Příznaky PML zahrnují:
• ztrátu paměti;
• potíže s myšlením;
• potíže s mluvením nebo chůzí;
• ztrátu zraku.

 Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků nebo podobné problémy,
které přetrvávají několik dní.

Pokud jste již měl informujte svého lékaře ihned, pokud zjistíte jakékoliv změny těchto příznaků.

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 pacienta z 10:
• bakteriální infekce • pocit na zvracení, průjem.

Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta z 10:
• vysoká teplota nebo horečka;
• nízký počet bílých krvinek • infekce nosu, hrdla nebo žaludku;
• bolest končetin;
• migréna;
• reakce v místě vpichu injekce, například: vyrážka, zarudnutí, svědění nebo otok kůže v místě, kam jste
injekčně aplikoval
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta ze 100:
• svědivá vyrážka s pupínky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků

uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Benlysta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Jednotlivou předplněnou stříkačku přípravku Benlysta lze uchovávat při pokojové teplotě maximálně 12 hodin – je-li chráněna před světlem. Po vyjmutí z chladničky musí být stříkačka použita
během 12 hodin nebo zlikvidována.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatřební pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Benlysta obsahuje

Léčivou látkou je belimumab.

Jedna 1ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 200 mg belimumabu.

Pomocnými látkami jsou: arginin-hydrochlorid, histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 80, chlorid sodný,
voda pro injekci. Další informace naleznete v bodu 2 této příbalové informace „Důležité informace o složení
přípravku Benlysta“.

Jak přípravek Benlysta vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Benlysta je dodáván jako 1 ml bezbarvého až nažloutlého roztoku v předplněné injekční stříkačce
na jedno použití s krytem jehly.

K dispozici je v baleních po 1 nebo 4 předplněných injekčních stříkačkách v každém balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


Výrobce

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A
Strada Provinciale Asolana, 43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 България
GlaxoSmithKline Teл.: + 359
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: + 36 Česká republika 
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com

Malta
GlaxoSmithKline Tel: + 356 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Deutschland 
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20
Eesti 
GlaxoSmithKline Tel: + 372

Österreich 
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com

Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com

France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
România
GlaxoSmithKline Tel: + 40

Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel:+ 385
Slovenija
GlaxoSmithKline Tel: + 386 80688869

Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 GlaxoSmithKline Tel: + 421

Ísland 
Vistor hf.
Sími: +354 535 Suomi/Finland 
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: + 357
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: + 371

Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: + 370



Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.




Postup krok za krokem - jak používat předplněnou injekční stříkačku

Jednou týdně

Postupujte podle těchto pokynů pro správné použití předplněné injekční stříkačky. Nedodržení těchto pokynů
může ovlivnit její správnou funkci. Mělpoužívat.

Přípravek Benlysta je určen pouze k podání pod kůži
Aby se zlepšila sledovanost tohoto přípravku, máte Vy a Váš lékař zaznamenat číslo šarže přípravku
Benlysta. Doporučuje se zaznamenat tuto informaci pro případ dotazů v budoucnu.

Uchovávání

• Uchovávejte v chladničce do 30 minut před použitím.

• Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

• Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

• Chraňte před mrazem.

• Nepoužívejte, pokud byl přípravek ponechán při pokojové teplotě po dobu delší než 12 hodin.

Upozornění

• Předplněná injekční stříkačka smí být použita pouze jednou a poté musí být zlikvidována.

• Nesdílejte svoji předplněnou injekční stříkačku Benlysta s jinou osobou.

• Netřepejte s ní.

• Nepoužívejte ji pokud Vám spadla na tvrdý povrch.

• Neodstraňujte kryt jehly dříve, než jste připraven

Části předplněné injekční stříkačky Benlysta



Pomůcky potřebné pro aplikaci injekce




Před použitím
Kryt jehly
Jehla
Tělo Píst
Kontrolní
okénko
Úchyt pro prsty 
Po použití — jehla je zakryta chráničem
Aktivovaný chránič jehly 
Předplněná injekční stříkačka Benlysta 
Tampon napuštěný 
alkoholem

1. Příprava a kontrola pomůcek

Připravte si pomůcky
• Vyjměte z chladničky jeden uzavřený zásobník obsahující předplněnou injekční stříkačku.
• Najděte si pohodlné, dobře osvětlené a čisté místo a umístěte následující pomůcky Vám na dosah:
• předplněnou injekční stříkačku Benlysta;
• tampon napuštěný alkoholem • gázový polštářek nebo kousek vaty • nádobu s těsným víkem pro likvidaci injekční stříkačky
• Neaplikujte injekci, pokud nemáte vše výše uvedené k dispozici.

Zkontrolujte datum použitelnosti

• Odlepte fólii ze zásobníku a vyjměte předplněnou injekční stříkačku uchopením uprostřed jejího těla.
• Zkontrolujte datum použitelnosti na předplněné injekční stříkačce Obrázek
Nepoužívejte v případě, že již uplynulo datum použitelnosti.

2. Připravte a zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku

Nechte ohřát na pokojovou teplotu
• Ponechte injekční stříkačku 30 minut při pokojové teplotě Benlysta může trvat déle a může být nepříjemná.

Obrázek

• V žádném případě injekční stříkačku neohřívejte, například v mikrovlnné troubě, horké vodě nebo na
přímém slunci.
• Nesundávejte v tomto kroku kryt jehly.

Zkontrolujte roztok Benlysta

Podívejte se do kontrolního okénka a zkontrolujte, zda je roztok Benlysta bezbarvý nebo má nažloutlou
barvu
Je normální, pokud v roztoku uvidíte jednu nebo více vzduchových bublin.

Exp: měsíc–rok
Exp: měsíc-rok
Vyčkejte 30 minut min 

Obrázek

Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje částice.

3. Vyberte a očistěte místo vpichu

• Vyberte si místo pro vpich injekce
Obrázek


• Pokud k podání úplné dávky potřebujete 2 injekce a použijete pro vpichy stejné místo, ponechte mezi
oběma vpichy vzdálenost alespoň 5 cm.
• Neaplikujte injekci pokaždé do stejného místa. To zabrání ztvrdnutí kůže.
• Neaplikujte do míst, kde je kůže tenká, pohmožděná, červená nebo tvrdá.
• Nevpichujte injekci ve vzdálenosti menší než 5 cm od pupku.

Očistěte místo vpichu

• Umyjte si ruce.

Místo vpichu otřete tamponem napuštěným alkoholem
Obrázek
Nedotýkejte se tohoto místa, dokud neaplikujete injekci.

Roztok Benlysta

4. Připravte se na aplikaci injekce

• Neodstraňujte kryt jehly dříve než těsně před aplikací injekce.
• Držte předplněnou injekční stříkačku za tělo jehlou směrem od sebe • Odstraňte kryt jehly rovným tahem
Obrázek
Na konci jehly můžete pozorovat kapku roztoku. To je normální.

• Nedovolte, aby se jehla dotkla jakéhokoliv povrchu.
• Neodstraňujte žádné vzduchové bubliny z injekční stříkačky.
• Nevracejte kryt jehly zpět na injekční stříkačku.

5. Aplikujte přípravek Benlysta

Zaveďte jehlu

• Držte injekční stříkačku v jedné ruce.
• Volnou rukou jemně stiskněte kůži kolem místa vpichu • Zaveďte celou jehlu do sevřené oblasti kůže v mírném úhlu
Obrázek

• Po zavedení celé jehly uvolněte stisknutou kůži.

Dokončete aplikaci injekce

• Stlačte píst zcela dolů, až dojde k aplikaci celé dávky a
b

Obrázek
Přidržujte stříkačku, pomalu pohybujte palcem zpět a nechte píst, aby se vrátil zpět do původní polohy
Jehla se automaticky zasune nahoru do chrániče jehly.

Obrázek


6. Likvidace a kontrola

Zlikvidujte použitou injekční stříkačku

• Použitou injekční stříkačku a kryt jehly vyhoďte do nádoby s pevným víkem.
• Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o pokyny, jak správně zlikvidovat použitou injekční stříkačku
nebo nádobu s použitými injekčními stříkačkami.
• Nerecyklujte ani nevyhazujte použitou injekční stříkačku nebo nádobu s použitými injekčními
stříkačkami do domácího odpadu.

Zkontrolujte místo vpichu

V místě vpichu může být malé množství krve.

• V případě potřeby přitiskněte na místo vpichu kousek vaty nebo gázu.
• Neotírejte místo vpichu.


Stlačte píst zcela dolů
Pomalu zvedejte
palec

Příbalová informace: informace pro pacienta

Benlysta 120 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

belimumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta používat
3. Jak se přípravek Benlysta používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Benlysta uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Benlysta a k čemu se používá


Přípravek Benlysta jako infuze je léčivý přípravek, který se používá k léčbě lupusu erythematodes, SLEstandardní léčbě stále vysoce aktivní. Přípravek Benlysta se v kombinaci s dalšími léky používá také k léčbě
dospělých
Lupus je onemocnění, při kterém imunitní systém buňky a tkáně, což způsobuje zánět a poškození orgánu. Může postihnout téměř jakýkoli orgán v těle
a předpokládá se, že se na onemocnění podílí určitý typ bílých krvinek nazývaných B buňky
Přípravek Benlysta obsahuje belimumab blokováním účinku BLyS, což je bílkovina pomáhající B buňkám žít déle a u lidí s lupusem se nachází ve
vysokých hladinách.

Přípravek Benlysta Vám bude podáván společně s obvyklou léčbou lupusu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Benlysta dostávat

Přípravek Benlysta nesmíte používat:

• jestliže jste alergickýv bodu 6
 Pokud se Vás toto může týkat, poraďte se se svým lékařem.


Upozornění a opatření

Než začnete přípravek Benlysta používat, informujte svého lékaře

• jestliže máte v současné době nebo dlouhodobě infekci nebo často trpíte infekcemi lékař rozhodne, zda můžete dostávat přípravek Benlysta.
• jestliže se plánujete nechat očkovat nebo jste v nedávné době byl30 dnůBenlysta.
• jestliže máte lupus, který postihuje nervový systém.
• jestliže jste HIV pozitivní nebo máte nízké hladiny imunoglobulinů.
• jestliže trpíte nebo jste prodělal• jestliže jste podstoupiltransplantaci kmenových buněk.
• jestliže jste měl
 Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, sdělte to svému lékaři.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu, včetně dokonané sebevraždy. Informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti mělz těchto stavů. Pokud se u Vás kdykoli objeví nové příznaky nebo se ty stávající zhorší:

 Kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Cítíte-li se deprimovanýsvěřit příbuznému nebo dobrému příteli a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je
požádat, aby Vám řekli, že mají obavy při změnách Vaší nálady nebo chování.

Věnujte pozornost důležitým příznakům
Lidé užívající léky, které ovlivňují jejich imunitní systém, mohou být více ohroženi infekcemi, včetně
vzácné, ale závažné mozkové infekce nazývané progresivní multifokální leukoencefalopatie
 Přečtěte si informace „Zvýšené riziko infekce mozku“ v bodu 4 této příbalové informace.

Aby se zlepšila sledovanost tohoto přípravku, má Váš lékař zaznamenat číslo šarže přípravku Benlysta.
Doporučuje se zaznamenat tuto informaci pro případ dotazů v budoucnu.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen k používání u:
• dětí mladších než 5 let se SLE
• dětí a dospívajících
Další léčivé přípravky a Benlysta

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léčivé přípravky ovlivňující Váš imunitní systém, a to
včetně jakýchkoliv léků, které ovlivňují B-lymfocyty onemocnění
Užívání takových léků společně s přípravkem Benlysta může snižovat účinnost Vašeho imunitního systému.
To může zvyšovat riziko závažné infekce.


Těhotenství a kojení

Antikoncepce u žen, které mohou otěhotnět

• Používejte účinnou formu antikoncepce, pokud se léčíte přípravkem Benlysta a nejméně 4 měsíce
po podání poslední dávky.

Těhotenství

Přípravek Benlysta se obvykle nedoporučuje, pokud jste těhotná.

• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému
lékaři. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Benlysta používat.
• Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Benlysta, sdělte to svému lékaři.

Kojení

• Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři. Je pravděpodobné, že přípravek Benlysta může přecházet do
mateřského mléka. Váš lékař s Vámi probere, zda máte ukončit léčbu přípravkem Benlysta v období
kojení, nebo zda máte ukončit kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Benlysta může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou snížit Vaši schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

Důležité informace o složení přípravku Benlysta
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku

3. Jak se přípravek Benlysta používá

Zdravotní sestra nebo lékař Vám budou podávat přípravek Benlysta pomocí kapačky do žíly infuze
Dospělí a děti Lékař určí správnou dávku v závislosti na Vaší tělesné hmotnosti. Doporučenou dávkou je 10 mg na
kilogram
Přípravek Benlysta budete obvykle dostávat první den léčby a poté znovu za 14 a 28 dní. Dále se přípravek
Benlysta obvykle podává jednou za 4 týdny.

Léky, které se podávají před infuzí
Lékař může rozhodnout, že Vám před podáním přípravku Benlysta podá léky, které pomáhají snížit možné
reakce na infuzi.Tyto léky mohou zahrnovat typ léku nazývaný antihistaminikum a lék k prevenci vysoké
teploty. Budete pečlivě sledován
Ukončení léčby přípravkem Benlysta
Váš lékař rozhodne, zda je potřeba ukončit léčbu přípravkem Benlysta.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Alergické reakce – ihned vyhledejte lékařskou pomoc
Přípravek Benlysta může vyvolat reakci na infuzi nebo alergickou reakci
Tyto reakce patří mezi časté nežádoucí účinky někdy závažné reakce se s větší pravděpodobností vyskytnou v den prvního nebo druhého podání přípravku Benlysta,
mohou ale být opožděné a vyskytnout se o několik dní později.

Pokud zpozorujete některý z následujících příznaků přecitlivělosti nebo reakce na infuzi, ihned o tom
informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, nebo vyhledejte pohotovost v nejbližší nemocnici:
• otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka;
• sípání, potíže s dýcháním nebo dušnost;
• vyrážka;
• svědění vedoucí ke vzniku svědivých puchýřků nebo kopřivky.

Vzácně se také mohou opožděně objevit méně závažné nežádoucí účinky po podání přípravku Benlysta,
většinou 5 až 10 dní po podání injekce. Ty zahrnují příznaky jako vyrážka, pocit na zvracení, únava, bolest
svalů, bolest hlavy nebo otok obličeje.
Objeví-li se u Vás tyto příznaky, zejména pokud zaznamenáte dva nebo více těchto příznaků:
 oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Infekce
Přípravek Benlysta u Vás může zvýšit pravděpodobnost vzniku infekcí, včetně infekce močových cest
a dýchacích cest, mladší děti mohou být vystaveny zvýšenému riziku. Tyto infekce jsou velmi časté a mohou
postihnout více než 1 pacienta z 10. Některé infekce mohou být závažné a ve výjimečných případech mohou
způsobit smrt.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků infekce:
• horečka a/nebo zimnice;
• kašel, problémy s dýcháním;
• průjem, zvracení;
• pocit pálení při močení; časté močení;
• teplá, zarudlá nebo bolestivá kůže nebo vředy na těle.

 sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Deprese a sebevražda
Během léčby přípravkem Benlysta se vyskytla hlášení deprese, sebevražedných myšlenek a pokusů
o sebevraždu. Deprese může postihnout až 1 z 10 osob, sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu
mohou postihnout až 1 ze 100 osob. Cítíte-li se deprimovanýjiné stresující myšlenky nebo jste deprimovanýnové příznaky:

 Kontaktujte svého lékaře nebo jděte přímo do nemocnice.

Zvýšené riziko infekce mozku
Léky, které oslabují Váš imunitní systém, jako je přípravek Benlysta, Vás mohou vystavit vyššímu riziku
vzniku vzácné, ale závažné a život ohrožující mozkové infekce nazývané progresivní multifokální
leukoencefalopatie
Příznaky PML zahrnují:
• ztrátu paměti;
• potíže s myšlením;
• potíže s mluvením nebo chůzí;
• ztrátu zraku.

 Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte některý z těchto příznaků nebo podobné problémy,
které přetrvávají několik dní.


Pokud jste již měl informujte svého lékaře ihned, pokud zjistíte jakékoliv změny těchto příznaků.

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 pacienta z 10:
• bakteriální infekce • pocit na zvracení, průjem.

Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta z 10:
• vysoká teplota nebo horečka;
• nízký počet bílých krvinek • infekce nosu, hrdla nebo žaludku;
• bolest končetin;
• migréna.

Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 pacienta ze 100:
• svědivá vyrážka s pupínky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Benlysta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Benlysta obsahuje

• Léčivou látkou je belimumab.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 120 mg belimumabu.
Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 400 mg belimumabu.
Po rekonstituci je koncentrace roztoku belimumabu 80 mg/ml.


• Pomocnými látkami jsou monohydrát kyseliny citronové a polysorbát 80. Další informace naleznete v bodu 2 této příbalové informace „Důležité informace
o složení přípravku Benlysta“.

Jak přípravek Benlysta vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Benlysta je dodáván jako bílý až téměř bílý prášek pro přípravu infuzního roztoku ve skleněné
lahvičce se silikonizovanou gumovou zátkou a odtrhovacím hliníkovým uzávěrem.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

Výrobce

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A.
Strada Provinciale Asolana No. 90
I-43056 San Polo di Torrile
Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 България
GlaxoSmithKline Teл.: + 359
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: + 36 Česká republika 
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com

Malta
GlaxoSmithKline Tel: + 356 Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 Deutschland 
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20

Eesti
GlaxoSmithKline Tel: + 372
Österreich 
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 es-ci@gsk.com

Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com

France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
România
GlaxoSmithKline Tel: + 40
Hrvatska
GlaxoSmithKline Tel:+ 385
Slovenija 
GlaxoSmithKline Tel: + 386

Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 GlaxoSmithKline Tel: + 421
Ísland 
Vistor hf.
Sími: +354 535 Suomi/Finland 
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: + 357
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44
Latvija
GlaxoSmithKline Tel: + 371

Lietuva
GlaxoSmithKline Tel: + 370

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod pro použití a zacházení s léčivým přípravkem – rekonstituce, ředění a podávání

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba jasně zaznamenat název a číslo šarže
podaného přípravku.

1
Rekonstituce a ředění se musí provádět za aseptických podmínek.

Lahvičku ponechejte po dobu 10 - 15 minut při pokojové teplotě
K propíchnutí pryžové zátky lahvičky pro naředění a rekonstituci se doporučuje použít jehlu o velikosti
21-25 G.

UPOZORNĚNÍ: injekční lahvičky o objemu 5 ml a 20 ml se rekonstituují odlišným objemem rozpouštědla,
viz níže:

120mg injekční lahvička

Injekční lahvička pro jednorázové použití obsahující 120 mg přípravku Benlysta se rekonstituuje 1,5 ml vody pro
injekci, aby vznikla cílová koncentrace belimumabu 80 mg/ml.

400mg injekční lahvička

Injekční lahvička pro jednorázové použití obsahující 400 mg přípravku Benlysta se rekonstituuje 4,8 ml vody pro
injekci, aby vznikla cílová koncentrace belimumabu 80 mg/ml.

Množství přípravku
Benlysta
Velikost injekční
lahvičky
Objem rozpouštědla Cílová koncentrace
120 mg 5 ml 
400 mg 20 ml 
 
Proud vody pro injekci je třeba směřovat ke straně lahvičky, aby se minimalizovala tvorba pěny. Lahvičku
jemně převracejte po dobu 60 sekund. Po dobu rekonstituce ponechte lahvičku při pokojové teplotě
S lahvičkou netřepejte. Rekonstituce je obvykle ukončena během 10 až 15 minut po přidání vody, ale může
trvat i 30 minut. Rekonstituovaný roztok chraňte před slunečním světlem.

Pokud se k rekonstituci přípravku Benlysta používá mechanické zařízení pro rekonstituci, nesmí překročit
500 otáček za minutu a lahvičkou se nesmí míchat déle než 30 minut.

2
Jakmile je rekonstituce dokončena, roztok má být opalescentní a bezbarvý až světle žlutý, bez viditelných
částic. Mohou v něm být malé vzduchové bubliny, které se očekávají a jsou přijatelné.

120mg injekční lahvička

Po rekonstituci lze z každé injekční lahvičky o objemu 5 ml odebrat objem 1,5 ml belimumabu

400mg injekční lahvička

Po rekonstituci lze z každé injekční lahvičky o objemu 20 ml odebrat objem 5 ml belimumabu
3
Rekonstituovaný léčivý přípravek se ředí do 250 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného 0,45% injekčního roztoku chloridu sodného jejichž tělesná hmotnost je nižší nebo rovna 40 kg, lze zvážit použití infuzních vaků se 100 ml tohoto
rozpouštědla za předpokladu, že výsledná koncentrace belimumabu v infuzním vaku nepřesáhne 4 mg/ml.

Intravenózní roztok 5% glukózy není s přípravkem Benlysta kompatibilní a nesmí se použít.

Z 250ml 0,45% injekčního roztoku chloridu sodného a znehodnotí objem odpovídající objemu rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta, který je nutný pro
přípravu pacientovy dávky. Poté se přidá objem rekonstituovaného roztoku přípravku Benlysta do infuzního
vaku nebo lahve. Opatrně obraťte vak nebo láhev, aby se roztok promíchal. Veškerý nepoužitý roztok
v lahvičce musí být znehodnocen.

Před podáním je nutné roztok přípravku Benlysta prohlédnout, zda v něm nejsou přítomné žádné částice
nebo zda není jakkoli zbarvený. Pokud jsou přítomné částice hmoty nebo zbarvení, roztok znehodnoťte.

Rekonstituovaný roztok, pokud se nepoužije okamžitě, je nutné chránit před přímým slunečním světlem
a uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C - 8 °C. Roztoky naředěné do injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml s laktátem. mohou být uchovávány při teplotě 2 °C - 8 °C nebo při pokojové teplotě
Celkový čas od rekonstituce přípravku Benlysta do ukončení infuze by neměl překročit 8 hodin.

4
Přípravek Benlysta se podává infuzí po dobu 1 hodiny.

Přípravek Benlysta se nesmí podávat ve stejné intravenózní lince společně s dalšími přípravky.
Mezi přípravkem Benlysta a vaky z polyvinylcholoridu ani polyolefinu nebyly pozorovány žádné
inkompatibility.