Benlysta

Subkutánní farmakokinetické parametry shrnuté níže jsou založeny na odhadech populačních parametrů od
661 subjektů, sestávajících z 554 pacientů se SLE a 107 zdravých jedinců, kteří dostávali přípravek Benlysta
subkutánně.

Absorpce

Benlysta v předplněném peru nebo předplněných injekčních stříkačkách se podává subkutánní injekcí.

Po subkutánním podání byla biologická dostupnost belimumabu přibližně 74 %. Expozice v ustáleném stavu
bylo dosaženo přibližně po 11 týdnech podkožního podávání. Maximální plazmatická koncentrace belimumabu v rovnovážném stavu byla 108 μg/ml.

Distribuce

Belimumab byl distribuován do tkání s distribučním objemem v rovnovážném stavu
Biotransformace

Belimumab je protein, jehož očekávanou metabolickou drahou je degradace na malé peptidy a jednotlivé
aminokyseliny široce distribuovanými proteolytickými enzymy. Klasické studie biologické transformace
nebyly provedeny.

Eliminace

Po subkutánním podání byl terminální poločas belimumabu 18,3 dne. Systémová clearance byla 204 ml/den.

Studie lupusové nefritidy

Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 224 dospělých pacientů s lupusovou nefritidou, kteří
dostávali intravenózně přípravek Benlysta 10 mg/kg U pacientů s lupusovou nefritidou byla clearance belimumabu vzhledem k aktivitě onemocnění ledvin
zpočátku vyšší než clearance pozorovaná ve studiích SLE, avšak po 24 týdnech léčby a po zbývající dobu
studie byly clearance a expozice belimumabu podobné hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů se
SLE, kteří dostávali belimumab 10 mg/kg intravenózně.

Na základě populačních farmakokinetických modelů a simulací se předpokládá, že průměrná koncentrace
belimumabu v ustáleném stavu při subkutánním podání 200 mg jednou týdně u dospělých s aktivní
lupusovou nefritidou bude podobná hodnotám pozorovaným u dospělých s aktivní lupusovou nefritidou,
kteří dostávali belimumab 10 mg/kg intravenózně každé 4 týdny.


Zvláštní populace

Pediatrická populace: U pediatrických pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje pro
subkutánní podávání přípravku Benlysta.

Starší osoby: Přípravek Benlysta byl hodnocen u omezeného počtu starších pacientů. V subkutánní
populační farmakokinetické analýze věk neovlivnil expozici belimumabu. Vzhledem k malému počtu
subjektů ≥ 65 let však nelze vliv věku jednoznačně vyloučit.

Porucha funkce ledvin: Žádné specifické studie hodnotící účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Během klinického vývoje byl přípravek Benlysta hodnocen u omezeného
počtu pacientů se SLE a lehkou poruchou funkce ledvin středně těžkou 121 pacientů s lehkou poruchou ledvin a 30 pacientů se středně těžkou poruchou ledvin dostávalo přípravek
Benlysta subkutánně, 770 pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin, 261 pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin a 14 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin dostávalo přípravek Benlysta
intravenózně.

Nebylo pozorováno žádné klinicky významné snížení systémové clearance v důsledku poruchy funkce
ledvin. Proto se u pacientů s poruchou funkce ledvin úprava dávkování nedoporučuje.

Porucha funkce jater: Žádné specifické studie hodnotící účinky jaterního selhání na farmakokinetiku
belimumabu nebyly provedeny. Molekuly IgG1, jako je belimumab, jsou katabolizovány široce
distribuovanými proteolytickými enzymy, které nejsou omezené pouze na jaterní tkáň, a proto není
pravděpodobné, že by změny jaterních funkcí měly vliv na eliminaci belimumabu.

Tělesná hmotnost/Index tělesné hmotnosti
Vliv tělesné hmotnosti a BMI na expozici belimumabu po subkutánním podání nebyl shledán klinicky
významným. Nebyl zaznamenán žádný významný vliv tělesné hmotnosti na účinnost a bezpečnost. Proto se
nedoporučuje úprava dávkování.

Přechod z intravenózního na subkutánní podání

SLE
U pacientů se SLE převáděných z intravenózního podání 10 mg/kg každé 4 týdny na subkutánní podání
200 mg týdně, s 1 - 4týdenním přechodným intervalem, se koncentrace belimumabu v séru v době podání
první subkutánní dávky blížila eventuální koncentraci v rovnovážném stavu při subkutánním podání bod 4.2v rovnovážném stavu při subkutánním podání 200 mg týdně podobná jako při podání 10 mg/kg intravenózně
každé 4 týdny.

Lupusová nefritida
Na základě populačních farmakokinetických simulací se předpokládá, že 1 až 2 týdny po dokončení prvních
intravenózních dávek budou mít pacienti s lupusovou nefritidou přecházející z intravenózního podání
10 mg/kg na subkutánní podání 200 mg týdně průměrné koncentrace belimumabu v séru obdobné jako
pacienti s intravenózně podávanou dávkou 10 mg/kg každé 4 týdny