Asolfena

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence,
ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku

Solifenacin je kompetitivním specifickým antagonistou cholinergních receptorů.

Močový měchýř je inervován parasympatickými cholinergními nervy. Acetylcholin stahuje hladké
svalstvo detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž se převážně účastní subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že je solifenacin kompetitivním inhibitorem receptoru
subtypu M3. Navíc se zjistilo, že je solifenacin specifickým antagonistou muskarinových receptorů
tím, že vykazoval pouze nízkou nebo nevykazoval žádnou afinitu k různým jiným receptorům
a testovaným iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky

Léčba solifenacin-sukcinátem v dávkách 5 mg a 10 mg denně byla studována v několika dvojitě
zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů a žen s hyperaktivním
močovým měchýřem.

Jak ukazuje tabulka níže, poskytovaly dávky 5 mg i 10 mg solifenacin-sukcinátu statisticky významná
zlepšení primárních a sekundárních konečných ukazatelů ve srovnání s placebem. Účinnost byla
pozorována v průběhu jednoho týdne od zahájení léčby a stabilizována v průběhu 12 týdnů. V jedné
dlouhodobé otevřené studii bylo prokázáno udržování účinnosti po dobu alespoň 12 měsíců. Po
12 týdnech léčby bylo 50 % pacientů trpících před léčbou inkontinencí bez epizod inkontinence
a navíc 35 % pacientů dosáhlo frekvenci močení méně než 8x denně. Léčba symptomů hyperaktivního
močového měchýře vede též k prospěšným výsledkům v rámci ukazatelů kvality života, jako je
celkové pociťování zdraví, dopad inkontinence, omezení činností, fyzické omezení, sociální omezení,
emoce, závažnost symptomů, závažnost opatření a spánek/energie.

Výsledky (společné údaje) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s trváním léčby 12 týdnů

Placebo Solifenacin-
sukcinát
mg jednou
denně
Solifenacin-
sukcinát
10 mg jednou
denně
Tolterodin
mg dvakrát
denně
Frekvence močení/24 hod.
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí
hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
11,1,4

12%
12,2,3

19%
<0,11,2,7

23%
<0,12,1,9

16%
0,Počet epizod nucení/24 hod.
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí
hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
6,2,0

32%
5,2,9

49%
<0,6,3,4

55%
<0,5,2,1

39%
0,Počet epizod inkontinence/24 hod.
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí
hodnoty
2,1,
2,1,5

2,1,8

2,1,1


% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
38%
58%
<0,62%
<0,48%
0,Počet epizod nykturie/24 hod.
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí
hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
1,0,4

22%
2,0,6

30%
0,1,0,
33%
<0,1,0,5

26%
0,Vyprázdněný objem/močení
Střední výchozí hodnota
Střední zvýšení výchozí
hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
166 ml
ml

5%
146 ml
32 ml

21%
<0,163 ml
43 ml

26%
<0,147 ml
24 ml

16%
<0,Počet vložek/24 hod.
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí
hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
hodnota p*
3,0,8

27%
2,1,
46%
<0,2,1,3

48%
<0,2,1,0

37%
0,
Poznámka: Ve 4 základních studiích byl použit solifenacin-sukcinát 10 mg a placebo.
Ve 2 z těchto 4 základních studií byl též použit solifenacin-sukcinát 5 mg a 1 ze studií
zahrnovala tolterodin 2 mg 2x denně.

V jednotlivých studiích nebyly hodnoceny všechny parametry a léčebné skupiny.
Proto se může počet uvedených pacientů na parametr a léčebnou skupinu lišit.

* Hodnota P pro párové srovnání s placebem