Apexxnar

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny, ATC kód: J07ALMechanismus účinku
Přípravek Apexxnarobsahuje 20pneumokokových kapsulárních polysacharidů, všechny konjugované
snosným proteinem CRM197, které mění imunitní odpověď na polysacharidy zodpovědi nezávislou na
T lymfocyty na odpověď závislou na T lymfocytech. Odpověď závislá na T lymfocytech vede
kzesílení protilátkové odpovědi itvorbě paměťových B lymfocytů, což umožňuje anamnestickou
Očkování přípravkem Apexxnarnavozuje produkci sérových protilátek aimunologickou odpověď
proti sérotypům obsaženým ve vakcíně. Hladiny cirkulujících protilátek, které odpovídají ochraně
proti pneumokokovému onemocnění, nebyly udospělých jasně stanoveny.
Klinická účinnost
Upřípravku Apexxnar nebyly provedeny žádné studie účinnosti.
Údaje o imunogenicitě
Klinické hodnocení přípravku Apexxnar udospělých
Byla provedena tři klinická hodnocení fáze3, B7471006, B7471007 aB7471008, studie1007 astudie1008Apexxnar vrůzných věkových skupinách dospělých auúčastníků, kteří buď nedostali
pneumokokovou vakcínu, nebo byli očkování přípravkem Prevenar13, PPSV23 nebo oběma.
Každá studie zahrnovala zdravé neboimunokompetentní účastníky se stabilním primárním
onemocněním včetně chronického kardiovaskulárního onemocnění, chronického plicního onemocnění,
poruch ledvin, diabetu melitu, chronického jaterního onemocnění astavů achování souvisejících se
zdravotním rizikem pneumonie aIPO. Vpivotní studii ve věku 60let astarších, u32% účastníků ve věku od 50 do 59let au26% účastníků ve věku od
18do 49let. Stabilní zdravotní stav byl definován jako zdravotní stav, který vpředchozích 6týdnech
nevyžadoval výraznou změnu léčby onemocněnívakcíny.
Vkaždé studii byly měřeny imunitní odpovědi vyvolané přípravkem Apexxnar akontrolními
pneumokokovými vakcínami pomocí opsonofagocytické aktivity proti S.pneumoniae.
Porovnání imunitních odpovědí vyvolaných přípravkem Apexxnar, Prevenar13 aPPSVDorandomizovaného, aktivně kontrolovaného, dvojitě zaslepeného klinického hodnocení
non-inferiority byli zařazeni účastníci ve věku 18 let a starší pneumokokovou vakcínu. Účastníci byli na základě věku zařazeni do jedné ze tří kohort od50 do59 a≥60let věkukontrolní přípravek. Účastnícive věku 60let astarší byli randomizováni v poměru1:1 do skupin, ve
kterých dostali přípravek Apexxnar nebo přípravek Prevenar13 49let ave věku od50 do 59let byli náhodně přiřazeni do skupin přípravku Apexxnar Prevenar13 Před prvním očkováním a1měsíc po každém očkování byly měřeny střední geometrické titry geometric mean titre1měsíc po očkování pomocí GMT OPA pro sérotypy byla upřípravku Apexxnar vporovnání
skontrolní vakcínou potvrzena, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti confidence interval0,5.
1měsíc po očkování byly uúčastníků ve věku 60let astarších imunitní odpovědi na všech
13sérotypů vyvolané přípravkem Apexxnar non-inferiorní kimunitním odpovědímna stejné sérotypy
vyvolaným přípravkem Prevenar13.Obecně byl pozorován nižší geometrický průměr titrů u
přípravku Apexxnar u odpovídajících sérotypů vporovnání spřípravkem Prevenar 13 ovšem klinický význam těchto pozorování není znám.
1měsíc po očkování byly imunitní odpovědi na 6/7dalších sérotypů vyvolané přípravkem Apexxnar
non-inferiorní kimunitním odpovědímna stejné sérotypy vyvolaným přípravkem PPSV23.Odpověď
na sérotyp8 nesplnila předem určené statistické kritérium pro non-inferioritu 2stranného 95% CI pro GMT poměr je 0,49 místo >0,50pozorovánínení znám.Podpůrné analýzy pro další cílové parametry související se sérotypemvykazovaly ve skupině dostávající Apexxnar příznivé výsledky. Ty zahrnovaly geometrický průměr
násobného nárůstu očkování, 77,8% účastníků dosáhlo ≥4násobný nárůst vtitrech OPA od doby před očkováním do
1měsíce po očkovánía92,9% účastníků dosáhlo 1měsíc po očkování hodnoty titrů OPA ≥LLOQ.
Tabulka3.GMT OPA 1měsíc po očkování uúčastníků ve věku 60let astarších, kterým byl
podán přípravek Apexxnarvporovnání spřípravkem Prevenar13 pro 13stejných
sérotypů apřípravkem PPSV23 pro 7dalších sérotypů Apexxnar
GMTeGMTeGMTe
Poměr GMTe95% CIe
Sérotyp
11231540,800,71; 0,341480,850,78; 0,45096270,810,71; 0,5921100,830,74; 0,6A88911650,760,66; 0,6B111513410,830,73; 0,7F96911290,860,77; 0,9V145615680,930,82; 1,147477471,000,89; 1,18C125314820,850,74; 0,19A5186450,800,71; 0,19F2663330,800,70; 0,23F2773350,830,70; 0,íú36J 1ěj84668480,550,49; 0,10A200810801,861,63; 2,11A442725351,751,52; 2,12F253917171,481,27; 1,15B23987693,122,62; 3,22F366618461,991,70; 2,33F512637211,381,21; 1,Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; GMT = střední geometrickýtitr kvantifikace PPSV23=pneumokoková polysacharidová vakcína a.Studie1007 byla provedena ve Spojených státech amerických ave Švédsku.
b.Non-inferiorita pro sérotyp byla prokázána, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT přípravku Apexxnar/porovnávací přípravekc.Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitemkvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ
d.Hodnotitelná populace imunogenicity.
e.GMT, GMT poměry ataké související 2stranné CI byly založeny na logaritmicky transformovaných titrech OPA
svyužitím regresního modelu se skupinou vakcíny, pohlavím, kouřením, věkem při očkování logaritmicky transformovanými titry.
Imunogenicita uúčastníkůve věku od18 do 59let
Ve studii1007 popsané výše byli účastníci ve věku od50 do 59let aúčastníci ve věku od18 do 49let
náhodně přiřazeni přípravkem Prevenar13. Před očkováním a1měsíc po očkování byly měřeny GMT OPA specifické
pro sérotypy. U obou vakcín, bylapozorována vyšší imunitní odpověď umladších účastníků
vporovnání se staršími účastníky. Analýza non-inferiority přípravku Apexxnar umladší skupiny ve
srovnání spřípravkem Apexxnar uúčastníků ve věku od60 do 64let pro sérotypy byla provedena
scílem podpořit indikaci udospělých ve věku od18 do 49let aod 50do 59let. Non-inferiorita byla
potvrzena, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT věku od 18 do 49let/ ve věku od 60 do 64let ave věku od 50 do 59let / od 60do 64let20sérotypů >0,5. Přípravek Apexxnar vyvolával imunitní odpovědi na všech 20sérotypů vakcíny ve
zmladších skupin, které byly 1měsíc po očkování non-inferiorní sodpověďmi uúčastníků ve věku
od 60do 64let Ačkoliv to nebylo plánováno jako aktivní kontrola pro hodnocení imunogenicity, post-hoc deskriptivní
analýza ukázala obecně numericky nižší OPA geometrický průměr titrů 1 měsíc po podání přípravku
Apexxnar u shodných sérotypů vporovnání spřípravkem Prevenar 13 u účastníků ve věku 18 až let; klinický význam těchto pozorován není ovšem znám.
Jak je uvedeno výše, do studie byli zařazeni i účastníci srizikovými faktory. Napříč všemi věkovými
skupinami byla obecně pozorována numericky nižší imunitní odpověď u účastníků srizikovými
faktory vporovnání súčastníky bez rizikových faktorů. Klinická relevance tohoto pozorování není
známa.
Tabulka4.Porovnání GMT OPA 1měsíc po podání přípravku Apexxnaruúčastníků ve věku
od18 do 49let nebo od50 do59let súčastníky ve věku od60 do 64let 18–49let
oproti
60–64let
50–59let
oproti
60–64let
GMTeGMTe
Poměr GMTe
Poměr GMTe
Sérotyp
1,od18 do 49let nebo od50 do59let súčastníky ve věku od60 do 64let 18–49let
oproti
60–64let
50–59let
oproti
60–64let
GMTeGMTe
Poměr GMTe
Poměr GMTe
19F2,1,kvantifikace PPSV23=pneumokoková polysacharidová vakcína a.Studie1007 byla provedena ve Spojených státech amerických ave Švédsku.
b.Non-inferiorita pro sérotyp byla prokázána, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT věkové skupiny / věkové skupiny od 60do 64letc.Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ
d.Hodnotitelná populace imunogenicity.
e.GMT, GMT poměry asouvisející 2stranné CI byly založeny na logaritmicky transformovaných titrech OPA svyužitím
regresního modelu svěkovou skupinou, pohlavím, kouřením avýchozími logaritmicky transformovanými titry.
Porovnání mezi účastníky ve věku od18do49 aúčastníky ve věku od60 do64let amezi účastníky ve věku oddo59let aúčastníky ve věku od60 do64let bylo založeno na separátních regresních modelech.
Imunogenicita přípravku Apexxnar udospělých dříve očkovaných pneumokokovou vakcínou
Vrandomizovaném, otevřeném klinickém hodnocení fáze3 odpovědi na přípravek Apexxnar uúčastníků ve věku 65let astarších dříve očkovaných přípravkem
PPSV23, přípravkem Prevenar13 nebo přípravkem Prevenar13 apotépřípravkem PPSV23. Účastníci
této studie dříve očkovaní přípravkem Prevenar13 Prevenar13 apoté přípravkem PPSV23amerických aúčastníci dříve očkovaní pouze přípravkem PPSV23 byli zařazeni zpracovišť ve
Švédsku Přípravek Apexxnar vyvolával imunitní odpovědi na všech 20sérotypů vakcíny uúčastníků ve věku
65let astarších spředchozím pneumokokovým očkováním uúčastníků vobou skupinách, které dostaly předchozí očkování přípravkem PPSV23.
Tabulka5.Pneumokokové GMT OPA před podáním přípravku Apexxnaruúčastníkůve věku
65let astarších spředchozím pneumokokovým očkováním Předchozí očkování pouze
přípravkem PPSVPředchozí očkování pouze
přípravkem PrevenarPředchozí očkování
přípravkem PrevenaraPPSVPřed
očkováním
očkováním
očkováním
GMT
GMT
GMT
GMT
GMT
Sérotyp
65let astarších spředchozím pneumokokovým očkováním Předchozí očkování pouze
přípravkem PPSVPředchozí očkování pouze
přípravkem PrevenarPředchozí očkování
přípravkem PrevenaraPPSVPřed
očkováním
očkováním
očkováním
GMT
GMT
GMT
GMT
GMT
Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; GMT = střední geometrickýtitr kvantifikace PPSV23=pneumokoková polysacharidová vakcína a.Studie1006 byla provedena ve Spojených státech amerických ave Švédsku.
b.Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ
c.Hodnotitelná populace imunogenicity.
d.Otevřené podání přípravku Apexxnar.
e.2stranný CI založený na Studentově t rozdělení.
Imunitní odpovědi uzvláštních populací
Ujedinců se zdravotními stavy popsanými níže je zvýšené riziko pneumokokového onemocnění.
Nebyly provedeny žádné studie přípravku Apexxnar uúčastníků sinfekcí HIV nebo transplantovanou
kostní dření.
Jsou kdispozici omezené údaje zklinických studií spřípravkem Prevenar13konjugovanou vakcínou složenou ze 13 polysacharidových konjugátů, které jsou obsaženy i ve
vakcíně ApexxnarZdravíúčastníci, nebo účastníci se stabilním neimunokompromitovaným chronickým zdravotním
onemocněnímnapříč všemi studovanými věkovými skupinami, měli nižší imunitní odpověď u
přípravku Apexxnarvporovnání spřípravkem Prevenar 13 navzdory tomu, že splnily předdefinované
rozmezí noninferiority.Klinický význam těchto pozorování není znám.
Infekce HIV
Dospělí, kteří nebyli dříve očkováni pneumokokovou vakcínou
Ve studii 6115A1-3002 syndromem získané imunodeficience [AIDS]přípravku Prevenar13. Podle platných doporučení byla následně podána jedna dávka přípravku
PPSV23. Vakcíny byly podávány v1měsíčních intervalech. Imunitní odpovědi byly hodnoceny uaž 137hodnotitelných účastníků přibližně 1měsíc po každé dávce vakcíny. Po první dávce vyvolával
přípravek Prevenar13 tvorbu protilátek, jejichž hladiny měřené pomocí geometrického průměru
koncentrací vporovnání shladinami před očkováním. Po druhé atřetí dávce přípravku Prevenar13 byly imunitní
odpovědi podobné imunitním odpovědím po první dávce nebo vyšší.
Dospělí, kteří byli dříve očkování přípravkem PPSVVe studii 6115A1-3017 ve věku 18let astarší viru/mldostali 3dávky přípravku Prevenar13: při zařazení do studie, 6měsíců a12měsíců po první dávce
přípravku Prevenar13. Po první dávce vyvolával přípravek Prevenar13 tvorbu protilátek, jejichž
hladiny měřené pomocí geometrického průměru koncentrací byly statisticky významně vyšší vporovnání shladinami před očkováním. Po druhé atřetídávce
přípravku Prevenar13 byly imunitní odpovědi srovnatelné simunitními odpověďmi po první dávce
nebo vyšší. Účastníci, kteří dříve dostali 2 nebo více předchozích dávek PPSV23, prokazovali
podobnou imunitní odpověď vporovnání súčastníky, kteří dostali jednu předchozí dávku.
Transplantace hematopoetických kmenových buněk Ve studii 6115A1-3003 transplantovanýmihematopoetickýmikmenovými buňkami 3dávky přípravku Prevenarsintervalem mezi dávkami alespoň 1měsíc. První dávka byla podána 3 až 6měsíců po HSCT. Čtvrtá
1měsíc po čtvrté dávce přípravku Prevenar13 podána jedna dávka přípravku PPSV23. Imunitní
odpovědi měřené pomocí GMC IgG byly hodnoceny u130 až 159hodnotitelných účastníků přibližně
1měsíc po očkování. Přípravek Prevenar13 vyvolával zvýšenou hladinu protilátek po každé dávce.
Imunitní odpovědi po čtvrté dávce přípravku Prevenar13 byly výrazně vyšší uvšech sérotypů
vporovnání sodpověďmi po třetí dávce.
Tato studie prokázala, že 4dávky přípravku Prevenar13 vyvolávají sérové koncentrace IgG podobné
koncentracím vyvolaným jednou dávkou uzdravých účastníků stejné věkové skupiny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Apexxnar uvšech podskupin pediatrické populace, je-li přípravek použit kprevenci
onemocnění způsobeného bakterií Streptococcus pneumoniaepopulaceviz bod4.2