Amsparity

Souhrnný bezpečnostní profil
Adalimumab byl hodnocen u9506pacientů vkontrolovaných aotevřených pivotních studiích po
dobu až 60měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty srevmatoidní artritidou skrátkým
adlouhým trváním, pacienty sjuvenilní idiopatickou artritidou artritidou aentezopatickou artritidouspondylitidou aaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASapacienty sCrohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty shidradenitis suppurativa
auveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6089pacientů léčených adalimumabem
a3801pacientů, kteří vkontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávacílék.
Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9% pacientů léčených adalimumabem a5,4% upacientů užívajících
kontrolní léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest asinusitidaotokyUadalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém ajejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci arakovinnému bujení. Uadalimumabu byly také hlášeny fatální aživot
ohrožující infekce Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické aautoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních aperiferních demyelinizačních
příhod, případy lupus erythematodes astavů podobných lupusu aStevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Obecně byly nežádoucí účinky upediatrických pacientů, pokudjde otyp ačetnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány udospělých pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti zklinických studií azobdobí
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů afrekvence výskytu vtabulce6 níže:
velmi časté účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly snejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.Tabulka6. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Infekce ainfestace*Velmi častéInfekce dýchacích cest
dolních ahorních cest
dýchacích, pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy,
nazofaryngitidy
apneumonie vyvolané
herpetickými viry)
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéSystémové infekce
kandidózy achřipkystřevní infekce virové
gastroenteritidyinfekce kůže
aměkkých tkání
celulitidy, impetiga,
nekrotizující fasciitidy
aherpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes simplex,
orálního herpes
azubních infekcíinfekce reprodukčního
systému vulvovaginální
mykotické infekceinfekce močových cest
pyelonefritidyplísňové infekce,
kloubní infekce
Méně častéNeurologické infekce
meningitidyoportunní infekce
atuberkulóza kokcidiomykózy,
histoplasmózy
ainfekcí způsobených
mycobacterium avium
complexbakteriální infekce,
očníinfekce,
divertikulitidaNovotvary benigní, maligní ablíže neurčené
ČastéKarcinom kůže vyjma
melanomu bazocelulárního a
dlaždicobuněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně častéLymfom**,
novotvary solidních
orgánů karcinomu prsu, plicní
neoplázie aneoplázie
štítné žlázymelanom**
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
VzácnéLeukémieNení známoHepatosplenický T-
buněčný lymfom1,karcinom
zMerkelových buněk
karcinom kůžePoruchy krve alymfatického systému*Velmi častéLeukopenie neutropenie
aagranulocytózyanémie
ČastéLeukocytóza,
trombocytopenie
Méně častéIdiopatická
trombocytopenická
purpura
VzácnéPancytopenie
Poruchy imunitního systému*ČastéHypersenzitivita,
alergie alergie)
Méně častéSarkoidóza1,
vaskulitida
VzácnéAnafylaxePoruchy metabolismu avýživyVelmi častéZvýšení lipidů
ČastéHypokalemie,
zvýšení kyseliny
močové,
abnormální hladina
sodíku vkrvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchyČastéAlterace nálady
úzkost,
nespavost
Poruchy nervového systému*Velmi častéBolesti hlavy
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéParestezie hypesteziemigréna,
útlak nervových
kořenů
Méně častéCévní mozková
příhodatřes,
neuropatie
VzácnéRoztroušená skleróza,
demyelinizační
poruchy neuritida, Guillain-
Barré syndromkonjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně častéDiplopie
Poruchy ucha alabyrintuČastéVertigo
Méně častéZtráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy*ČastéTachykardie
Méně častéInfarkt myokarduarytmie,
městnavé srdeční
selhání
VzácnéSrdeční zástava
Cévní poruchyČastéHypertenze,
záchvatyzrudnutí,
hematomy
Méně častéAneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromboflebitida
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Respirační, hrudní amediastinální poruchy*ČastéAstma,
dyspnoe,
kašel
Méně častéPlicní embolieintersticiální plicní
choroba,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotekVzácnéPlicní fibrózaGastrointestinální poruchyVelmi častéBolesti břicha,
nauzea azvracení
ČastéKrvácení zGI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální
refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně častéPankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
VzácnéPerforace střevaPoruchy jater ažlučových cest*Velmi častéZvýšení jaterních
enzymů
Méně častéSteatóza jater,
cholecystitida
acholelithiáza,
zvýšení bilirubinu
VzácnéHepatitida,
reaktivace
hepatitidyB1,autoimunitní
hepatitidaNení známoSelhání jaterPoruchy kůže apodkožní tkáněVelmi častéVyrážkaexfoliativní vyrážky)
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
ČastéNový výskyt nebo
zhoršení psoriázy
pustulózní psoriázytvorba modřin purpurydermatitida ekzémuonychoklázie,
hyperhidróza,
alopeciepruritus
Méně častéNoční pocení,
zjizvení
VzácnéErythema multiforme1,
Stevens-Johnsonův
syndrom1,angioedémkožní vaskulitidalichenoidní kožní
reakceNení známoZhoršení příznaků
dermatomyozitidyPoruchy svalové akosterní soustavy
apojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální
bolesti
ČastéSvalové spasmy
kreatinfosfokinázy
vkrvi)
Méně častéRhabdomyolýza,
systémový lupus
erythematodes
VzácnéLupus-like syndromPoruchy ledvin amočových cestČastéPoškození ledvin,
hematurie
Méně častéNokturie
Poruchy reprodukčního systému aprsuMéně častéErektilní dysfunkce
Třídy orgánových systémůFrekvenceNežádoucí účinek
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace*Velmi častéReakce vmístě
injekčního vpichu
vmístě vpichu injekce)
ČastéBolesti na hrudi,
edém,
pyrexieMéně častéZáněty
Vyšetření*ČastéPoruchy koagulace
akrvácení prodloužení
aktivovaného
parciálního
tromboplastinového
časupozitivní test
autoprotilátek protilátek proti
dvoušroubovici DNAzvýšení
laktátdehydrogenázy
vkrvi
Není známoZvýšení tělesné
hmotnostiPoranění, otravy aprocedurální komplikaceČastéPoruchy hojení
* další informace lze nalézt na jiných místech textu, vbodech4.3, 4.4 a4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
1včetně údajů ze spontánního hlášení
20,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.
Uveitida
Bezpečnostní profil upacientů suveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl vsouladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce vmístě injekčního vpichu
Vpivotních kontrolovaných studiích u dospělých a dětí se reakce vmístě vpichu svědění, krvácení, bolest nebo otokse 7,2% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce vmístě injekčního vpichu
nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.
Infekce
Vpivotních kontrolovaných studiíchu dospělých a dětíse u pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především onazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích asinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce vléčbě adalimumabem.
Výskyt závažných infekcí upacientů léčených adalimumabem činil 0,04případů/pacient/rok
aupacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03případů/pacient/rok.
Vkontrolovaných aotevřených studiích udospělých ipediatrických pacientů sadalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastomykóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza
alisteriózaamohlo se jednat oopětovnévzplanutí latentního onemocnění.
Maligní onemocnění alymfoproliferativní poruchy
Ve studiích sadalimumabem nebyly u249pediatrických pacientů sjuvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u192pediatrických pacientů při expozici 498,1pacientoroků léčby vprůběhu studií
sadalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty sCrohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u77pediatrických pacientů při expozici 80pacientoroků léčby vprůběhu studie
sadalimumabem upediatrických pacientů schronickou ložiskovou psoriázou. U60pediatrických
pacientů sexpozicí 58,4pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického
hodnocení sadalimumabem upediatrických pacientů suveitidou.
Vprůběhu kontrolovaného období pivotních klinických studií udospělých pacientů sadalimumabem,
vtrvání nejméně 12týdnů, byly upacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologickéhoprůkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou auveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
sčetností výskytu 6,8 sčetností jejich výskytu 6,3 sadalimumabem zahrnovala 5291pacientů a3444pacientů bylo vkontrolní skupině trvání léčby byla 4,0měsíce uadalimumabu a3,8měsíce upacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000pacientoroků upacientů léčených adalimumabem a3,2 vkontrolní skupině. Ztěchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval
sčetností 2,7 adalimumabem a0,6 lymfomů adalimumabem a0,6 Když se zkombinujíkontrolovaná období těchto studií aprobíhající aukončená otevřená prodloužení
studií sprůměrnou délkou trvání přibližně 3,3roku, zahrnující 6427pacientů avíce než
26439pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
anemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000pacientoroků
apozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000pacientoroků.
Ve sledování po uvedení přípravku na trh vobdobí od ledna 2003 do prosince 2010, ato především
upacientů srevmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu ukožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 aulymfomů přibližně 0,3 na 1000pacientoroků léčbyUpacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu Autoprotilátky
Ve studiích I–V u pacientů srevmatoidní artritidou byla prováděna vyšetření na autoprotilátky
vrůzných časových bodech.Vtěchto studiích byly u11,9% pacientů léčených adalimumabem
au8,1% pacientů léčených placebem aaktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24.týdnu léčby. Udvou pacientů
z3441nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích srevmatoidní apsoriatickou artritidou
došlo krozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo utěchto pacientů ke zlepšení. Užádného pacienta nedošlo krozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postižení centrálního nervového systému.
Hepatobiliární poruchy
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabemu pacientů srevmatoidní artritidou
apsoriatickou artritidou, se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 104týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥3 x ULN u3,7% pacientů léčených adalimumabem au1,6% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku 4 až 17let aentezopatickou artritidou ve věku 6 až 17let se objevilo
zvýšení ALT ≥3x ULN u6,1% pacientů léčených adalimumabem au1,3% pacientů léčených
vkontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. V klinické studiifáze3sadalimumabem upacientů spolyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku 2 až <4letse nevyskytlo žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN.
Vkontrolovaných klinických studiích fáze3 sadalimumabem upacientů sCrohnovou chorobou
aulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání vrozmezí od 4 do 52týdnůobjevilo zvýšení ALT
≥3 x ULN u0,9% pacientů léčených adalimumabem au0,9% pacientů léčených kontrolním
přípravkem.
Vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických pacientů sCrohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost abezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52týdnůléčby, se objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,6%
Vkontrolovaných klinickýchstudiích fáze3 sadalimumabem upacientů složiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání vrozmezí od 12 do 24týdnů objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u1,8%
pacientů léčených adalimumabem au1,8% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Žádné zvýšení ALT ≥3 x ULN se nevyskytlo vklinické studii fáze3 sadalimumabem upediatrických
pacientů složiskovou psoriázou.
Vkontrolovaných klinických studiích sadalimumabem 40mg jednou za dva týdny počínaje týdnem1dobu 80týdnů se střední expozicí 166,5dne vpřípadě terapie adalimumabem a105,0dne vpřípadě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥3 x ULN u2,4% pacientů léčených
adalimumabem au2,4% pacientů léčených kontrolním přípravkem.
Vklinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí ave
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné avymizelo spokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trhbyly upacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.
Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem
Ve studiích sCrohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
sazathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit azávažných nežádoucích
účinků souvisejících sinfekcemi vporovnání spacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.