Amsparity

Absorpceadistribuce
Po podání dávky 24mg/m2spolyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou sérové koncentrace adalimumabu vustáleném stavu týdne48methotrexátu a10,9±5,2μg/ml Upacientů spolyartikulární JIA ve věku 2 až <4rokynebo vevěku 4roky astarší stělesnou
hmotností <15kg,léčených adalimumabem vdávce 24mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu vustáleném stavu 6,0±6,1μg/mlpoužívaliadalimumab bezmethotrexátu, a7,9±5,6μg/ml methotrexát.
Po podání dávky 24mg/m2sentezopatickou artritidou ve věku 6až 17let byly průměrnénejnižší sérové koncentrace naměřené vtýdnu24současného podávání methotrexátu a11,8±4,3μg/ml při současnémpodávánímethotrexátu.
Po podání dávky 0,8mg/kg pacientům schronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší±SD koncentrace adalimumabu
vustáleném stavu přibližně 7,4±5,8μg/mlUpediatrických pacientů se středně těžkouaž těžkouCrohnovou chorobou votevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu vtýdnech0 a2 buď 160/80mg, nebo 80/40mg, vzávislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40kg. Vtýdnu4 byli pacienti randomizováni vpoměru 1:adostávali vpokračovacíléčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacientivtýdnu4, byly 15,7±6,6μg/ml upacientů
≥40kg Upacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrnénejnižšíkoncentrace adalimumabu vtýdnu52 9,5±5,6μg/ml uskupiny, která používala standardní dávku,
a3,5±2,2μg/ml uskupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu se udržely utěch pacientů, unichž se spodávánímadalimumabu každý druhýtýden
pokračovalo 52týdnů. Upacientů, ukterých byla dávka zvýšena zpodávání každý druhý týden na
jednou týdně, byly průměrné Expozice adalimumabu upediatrických pacientů suveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování asimulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací
udalších pediatrických pacientů udětí aentezopatická artritidave věku <6let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodnídávka vést
kpočátečnímu zvýšení systémové expozice.
Vztah expozice-odpověď upediatrické populace
Na základě dat zklinické studie upacientů sJIA mezi plazmatickými koncentracemi aPedACR50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede kpoloviční maximální pravděpodobnosti PedACR50 odpovědi 3μg/ml Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu aúčinností upediatrických pacientů se
závažnouchronickouložiskovou psoriázou byl stanovenpro PASI75 aPGA jasný nebo minimální,
vuvedeném pořadí. PASI75 aPGA jasný nebo minimální se zvyšoval sezvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu spodobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5μg/ml Dospělí
Pojednorázovém subkutánním podání dávky 40mg byla absorpce adistribuce adalimumabu pomalá
avrcholové sérovékoncentrace byly dosaženy zhruba za 5dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhadujena 64%, ato na základě výsledkůze tří studií spodáním
jednorázové dávky 40mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách vrozmezí0,10mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5mg/kg clearance pohybovalamezi 11–15ml/hod, distribuční objem aprůměrný terminální poločas byl přibližně 2týdny. Koncentrace adalimumabu vsynoviální tekutině
uněkolika pacientů srevmatoidní artritidou se pohybovala v rozmezí31–96%sérové koncentrace
léku.
Po subkutánním podání adalimumabu vdávce40mg jednou za dva týdny udospělých pacientů
srevmatoidní artritidou současného podávání methotrexátuvuvedeném pořadí.Minimální sérové hladiny adalimumabu při ustáleném stavu se zvýšily zhruba
úměrně dávce popodání subkutánní dávky 20, 40 a80mg jednou za dva týdny akaždý týden.
Udospělých pacientů spsoriázou byla průměrná minimální koncentrace při ustáleném stavu 5μg/ml
během monoterapie adalimumabem vdávce 40mg jednou za dva týdny.
Při použití úvodní dávky 80mgadalimumabu vtýdnu0, následované dávkou 40mg adalimumabu
vtýdnu2, bylo upacientůsCrohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5μg/ml. Při úvodní dávce 160mg adalimumabu
vtýdnu0, následované dávkou 80mg adalimumabu vtýdnu2, došlo vprůběhu indukční fáze léčby
kdosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně12μg/ml. Upacientů sCrohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40mgkaždý druhý týden, byly pozorovány
průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7μg/ml.
Udospělýchpacientůsuveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80mg adalimumabu vtýdnu0,
následovaná dávkou 40mg adalimumabu každý druhý týden počínaje týdnem 1,byly zjištěny střední
hladiny vustáleném stavu přibližně 8 až 10μg/ml.
Populační farmakokinetickéafarmakokineticko/farmakodynamické modelování asimulace
předpověděly srovnatelné expozice aúčinnost adalimumabu upacientů léčených dávkou 80mg
jednouza dva týdny při srovnání sdávkou 40mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou,dospívajících pacientů sHS apediatrických pacientů ≥40kg sCDEliminace
Populační farmakokinetické analýzy súdaji od více než 1300pacientů sRA zjistily trend směrem
kvyšší zdánlivé clearance adalimumabu srostoucí tělesnou váhou.Po úpravěváhových rozdílů,
pohlaví avěku byl zřejmý minimálníefekt naclearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu vséru sdetekovanými protilátkami proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabunebylo hodnoceno upacientů sporuchou funkce jater nebo ledvin.