Afstyla

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: Krevní koagulační faktor VIII.
ATC kód: B02BD
Mechanismus účinku

Přípravek AFSTYLA chybějící koagulační faktor VIII, potřebný pro účinnou hemostázu. Přípravek AFSTYLA je jeden
polypeptidový řetězec se zkrácenou B doménou, která umožňuje spojit kovalentním můstkem těžké a
lehké řetězce faktoru VIII. Přípravek AFSTYLA prokázal vyšší VWF afinitu ve vztahu k plné délce
rFVIII. VWF stabilizuje faktor VIII a chrání ho před degradací. Aktivovaný přípravek AFSTYLA má
aminokyselinovou sekvenci identickou s endogenním FVIIIa.

Farmakodynamické účinky
Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul Willebrandův faktorse faktor VIII váže na von Willebrandův faktor v pacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktor VIII
působí jako kofaktor pro aktivovaný faktor IX, urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X.
Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin pak přeměňuje fibrinogen na fibrin a
může se vytvořit krevní sraženina.
Hemofilie A je dědičná porucha srážlivosti krve vázána na chromozom X, způsobená sníženými
hladinami faktoru VIII a má za následek profuzní krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů,
které vzniká buď spontánně nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického výkonu. Substituční léčbou
se zvýší hladina faktoru VIII v plazmě, čímž se dočasně upraví deficit faktoru a sklon ke krvácení.

Klinická účinnost a bezpečnost

Dospělí a dospívající ve věku 12 - 65 let
Studie 1001 určovala účinnost a bezpečnost v prevenci krvácivých příhod, v profylaxi, hemostatické
účinnosti při kontrole krvácivých příhod a během perioperačního řízení. Do studie bylo zařazeno dříve léčených pacientů kteří byli účinku jednořetězcového rVIII vystaveni celkem 14 306 dnů. U žádného pacienta se
nevytvořil inhibitor ani se nevyskytla anafylaktická reakce.

Profylaxe: 146 pacientů bylo zařazeno do skupiny podstupující profylaktické léčebné režimy ABR, 1,14 režimem třikrát týdně a 47 s profylaxí dvakrát a třikrát týdně měli určenou střední dávku 35 a 30 IU/kg na injekci, respektive s
průměrnou roční spotřebou přes všechny režimy profylaxe 4 283 IU/kg za rok.

Léčba krvácení: Z 848 událostí krvácení pozorovaných ve studii 1001, 93,5 % bylo léčeno podáním
nebo méně injekcí. Střední hodnota dávky pro léčbu epizody krvácení byla 34,7 IU/kg.

Perioperační léčba profylaxi byla hodnocena jako vynikající nebo dobrá u všech chirurgických výkonů. Žádní pediatričtí
pacienti <18 let nebyli zahrnuti do chirurgické profylaxe.

Pediatrická populace ve věku <12 let
Do studie 3002 bylo zařazeno celkem 84 dříve léčených pacientů ve věku <12 let 49 ve věku 6 až <12 let5239 dní. U žádného z pacientů nebyla pozorována tvorba inhibitorů ani se nevyskytla anafylaktická
reakce.

Individualizovaná profylaxe: Z 81 pacientů ve skupině s profylaxí rozsah: 0,00; 7,20s mediánem 35 a 32 IU/kg v jedné injekci, respektive s průměrnou roční spotřebou v rámci všech
režimů profylaxe 4 109 IU/kg za rok.

Léčba krvácení: Z 347 událostí krvácení pozorovaných ve studii 3002, 95,7 % bylo léčeno podáním
dvěma nebo méně injekcemi. Střední hodnota celkové dávky pro léčbu události krvácení byla 27,IU/kg.

Do prodloužené studie 3001 bylo zařazeno 222 dříve léčených pacientů Průměrný nebo obavy.

Výsledky účinnosti byly srovnatelné s výsledky uváděnými v předchozích studiích.
Dříve neléčení pacienti Do studie 3001 bylo zařazeno celkem 24 PUP s mediánem věku 1,0 rok Účastníci studie nashromáždili celkem 5909 ED s rVIII-SingleChain ED
Individualizovaná profylaxe: Celkem 23 PUP bylo během studie v profylaktickém režimu z režimu on-demand0,88
Léčba krvácení: Ze 315 pozorovaných pacientů léčených na krvácivé příhody bylo 88,9 % léčeno 2 nebo méně injekcemi.

Údaje o indukci imunitní tolerance vyvinuly inhibitory FVIII.

Je třeba poznamenat, že roční výskyt krvácení faktorů ani mezi různými klinickými studiemi.