SEGLUROMET -
Tabulka obsahu pro lék Segluromet
rodový: metformin and ertugliflozinÚčinná látka:
Skupina ATC: A10BD23 - metformin and ertugliflozin
Obsah účinnej látky: 2,5MG/1000MG, 2,5MG/850MG, 7,5MG/1000MG, 7,5MG/850MG
balenie: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
Béžová, 18 x 10 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „2.5/850“ na jedné straně a hladká na
druhé straně.
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Růžová, 19,1 x 10,6 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „2.5/1000“ na jedné straně a hladká
na druhé straně.
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Tmavě hnědá, 18 x 10 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „7.5/850“ na jedné straně
a hladká na druhé straně.
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Červená, 19,1 x 10,6 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „7.5/1000” na jedné straně a hladká
na druhé straně.
léčba k dietním opatřením a tělesné aktivitě:
•u pacientů nedostatečně kontrolovaných maximální tolerovanou dávkou metforminu samotného
• v kombinaci s dalšími antidiabetiky u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
a těmito antidiabetiky
•u pacientů, kteří jsou již léčeni kombinací ertugliflozinu a metforminu v samostatných tabletách.
Ohledně výsledků studií kombinací terapií, účinků na glykemickou kontrolu, kardiovaskulárních
příhod a hodnocených populací viz body 4.4, 4.5 a 5.
Dospělí s normální funkcí ledvin Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Dávku je nutno individualizovat na základě
pacientova stávajícího režimu, účinnosti a snášenlivosti za použití doporučené denní dávky 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu, přičemž se nesmí překročit maximální doporučená denní dávka metforminu.
U pacientů s deplecí objemu se před nasazením přípravku Segluromet doporučuje náprava tohoto
stavu Pacienti nedostatečně kontrolovaní metforminem přípravky pro léčbu diabetu)
Doporučená zahajovací dávka přípravku Segluromet má poskytovat ertugliflozin v dávce 2,5 mg
dvakrát denně tolerujících celkovou denní dávku ertugliflozinu 5 mg lze tuto dávku zvýšit na celkovou denní dávku
ertugliflozinu 15 mg, pokud je potřebná další kontrola glykémie.
Pacienti přecházející ze samostatných tablet s ertugliflozinem a metforminem
Pacienti přecházející ze samostatných tablet s ertugliflozinem a metforminem na přípravek Segluromet mají dostávat stejnou denní dávku ertugliflozinu
a metforminu, jakou již užívají, nebo nejbližší terapeuticky vhodnou dávku metforminu.
Pokud se přípravek Segluromet užívá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, může
být ke snížení rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga body 4.4, 4.5 a 4.8Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, má ji pacient užít, jakmile si vzpomene. Pacienti nemají užívat dvě
dávky přípravku Segluromet ve stejnou dobu.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Před zahájením léčby přípravky obsahujícími metformin a poté nejméně jednou za rok je nutné
vyhodnotit GFR. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u starších
pacientů mají být renální funkce vyhodnocovány častěji, např. jednou za 3 až 6 měsíců Nasazení tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u pacientů s GFR nižší než 45 ml/min bod 4.4Jelikož je hypoglykemizující účinek ertugliflozinu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
ledvin snížený a u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin pravděpodobně nepřítomný, je
v případě potřeby další kontroly glykémie nutno zvážit přidání dalších antihyperglykemicky
působících látek Maximální denní dávka metforminu má být nejlépe rozdělena na 2 - 3 denní dávky. Před zvažováním
nasazení metforminu u pacientů s GFR < 60 ml/min mají být znovu vyhodnoceny faktory, které
mohou zvyšovat riziko laktátové acidózy Pokud není k dispozici odpovídající síla přípravku Segluromet, je třeba použít jednotlivé
monokomponenty namísto fixní kombinace dávky.
GFR ml/minMetforminErtugliflozin
60-89Maximální denní dávka je 3 000 mg.
V souvislosti se zhoršením funkce
ledvin může být zváženo snížení
dávky.
Maximální denní dávka je 15 mg.
Zahajte dávkou 5 mg.
Ke kontrole glykémie podle
potřeby vzestupně titrujte do
dávky 15 mg.
45-59 Maximální denní dávka je 2 000 mg.
Zahajovací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je 15 mg.
Zahajte dávkou 5 mg.
Ke kontrole glykémie podle
potřeby vzestupně titrujte do
dávky 15 mg.
30-44Maximální denní dávka je 1 000 mg.
Zahajovací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Nasazení se nedoporučuje.
< 30Metformin je kontraindikován. Nedoporučuje se.
Porucha funkce jate
Přípravek Segluromet je u pacientů s poruchou funkce jater kontraindikován Starší pacienti
U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost zhoršené renální funkce. Přípravek Segluromet se má u
starších pacientů používat s opatrností, protože po nasazení ertugliflozinu se mohou objevit
abnormality renálních funkcí a o metforminu je známo, že je významnou měrou vylučován ledvinami.
Pravidelné vyšetřování renálních funkcí je nezbytnou pomůckou při prevenci s metforminem
související laktátové acidózy, zejména u starších pacientů funkce a riziko deplece objemu
nejsou žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Segluromet se má užívat perorálně dvakrát denně s jídlem, aby se omezily gastrointestinální
nežádoucí účinky spojené s metforminem. V případě potíží s polykáním je možné tabletu rozlomit
nebo rozdrtit, protože jde o lékovou formu s okamžitým uvolňováním.
- závažné renální selhání - akutní stav s potenciálem narušit funkci ledvin, jako je:
- dehydratace,
- závažná infekce,
- šok;
- akutní nebo chronické onemocnění, která může vést ke tkáňové hypoxii, jako je:
- srdeční nebo respirační selhání,
- nedávný infarkt myokardu,
- šok;
- porucha funkce jater;
- akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.
Přípravek Segluromet se nemá používat k léčbě pacientů s diabetem mellitem typu 1. U těchto
pacientů může dojít ke zvýšenému riziku diabetické ketoacidózy Laktátová acidóza
Laktátová acidóza, velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. Při akutním zhoršení
renáln funkce dochází k akumulaci metforminu a tím se zvyšuje riziko laktátové acidózy.
V případě dehydratace metformin dočasně vysazen a doporučuje se konzultace s lékařem.
Léčivé přípravky, které mohou akutně zhoršit renální funkce a nesteroidní antirevmatika opatrností. Dalšími rizikovými faktory laktátové acidózy jsou nadměrná konzumace alkoholu, jaterní
nedostatečnost, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhodobé hladovění a jakékoli stavy
spojené s hypoxií, stejně jako současné užívání léčivých přípravků, které mohou vyvolat laktátovou
acidózu Pacienti a/nebo ošetřující osoby mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. Při výskytu suspektních příznaků má pacient přestat užívat metformin
a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
poměr laktát/pyruvát.
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést ke kontrastní látkou navozené
nefropatii, která vede k akumulaci metforminu a ke zvýšenému riziku laktátové acidózy. Přípravek
Segluromet se proto má před zobrazovacím vyšetřením nebo v jeho průběhu vysadit, přičemž se nesmí
znovu nasadit, dokud neuplyne nejméně 48 hodin za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce
a bylo zjištěno, že jsou stabilní Porucha funkce ledvin
Účinnost ertugliflozinu při kontrole glykémie je závislá na funkci ledvin, přičemž u pacientů, kteří
mají středně závažnou poruchu funkce ledvin, je účinek na glykémii snížen a u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin účinnost pravděpodobně není Přípravek Segluromet se nemá nasazovat u pacientů s GFR nižší než 45 ml/min. Přípravek Segluromet
se má vysadit, pokud je GFR setrvale nižší než 45 ml/min.
GFR se má vyšetřit před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech s GFR nižší než 60 ml/min se doporučuje častější sledování renálních funkcí. U pacientů s GFR
<30 ml/min je metformin kontraindikován a při stavech, které narušují renální funkce, se má dočasně
vysadit Chirurgický zákrok
Přípravek Segluromet se musí vysadit v době chirurgického zákroku prováděného v celkové, spinální
nebo epidurální anestezii. Léčbu lze obnovit nejdříve 48 hodin po chirurgickém zákroku nebo
obnovení perorální výživy a za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce a bylo zjištěno, že jsou
stabilní.
Hypotenze / deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu.
Proto se po zahájení léčby přípravkem Segluromet může objevit symptomatická hypotenze bod 4.8clearance kreatininu diuretiky nebo u pacientů léčených antihypertenzivy s hypotenzí v anamnéze. Před zahájením léčby
přípravkem Segluromet se má vyhodnotit a, pokud je to indikováno, napravit objemový status. Po
zahájení léčby sledujte známky a příznaky.
V důsledku svého mechanismu účinku ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, zvyšuje sérový
kreatinin a snižuje eGFR. Zvýšení sérového kreatininu a snížení eGFR byly výraznější u pacientů se
středně závažnou poruchou funkce ledvin Při stavech, které mohou vést ke ztrátám tekutin léčených ertugliflozinem doporučuje pečlivé sledování stavu objemu krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritudoporučuje dočasné vysazení léčby.
Diabetická ketoacidóza
U pacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 byly v klinických hodnoceních a po registraci hlášeny vzácné případy diabetické ketoacidózy včetně život ohrožujících a smrtelných případů. V řadě případů byly projevy stavu atypické s pouze
středně závažným zvýšením hodnot glukózy v krvi, pod 14 mmol/l výskyt DKA při vyšších dávkách ertugliflozinu pravděpodobnější.
Při nespecifických příznacích, jako je nauzea, zvracení, nechutenství, bolest břicha, velká žízeň,
dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost, se musí zvážit riziko DKA. Pokud se tyto
příznaky objeví, je nutno pacienty ihned vyšetřit na ketoacidózu, bez ohledu na hladinu glukózy
v krvi.
U pacientů s podezřením na diabetickou ketoacidózu nebo s diagnostikovanou diabetickou
ketoacidózou je nutno léčbu přípravkem Segluromet ihned vysadit.
Léčba má být přerušena u pacientů, kteří jsou hospitalizováni z důvodu velkých chirurgických výkonů
nebo závažného akutního onemocnění. U těchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů v krvi před zjištěním jejich hodnot v moči. Léčbu přípravkem
Segluromet lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby přípravkem Segluromet se mají vzít v úvahu anamnestické faktory, které mohou
predisponovat ke ketoacidóze.
Mezi pacienty, kteří mohou být diabetickou ketoacidózou ohroženi více, patří pacienti s nízkou
rezervou funkce beta buněk autoimunitním diabetem dospělých stavy vedoucími k omezenému příjmu potravy nebo s těžkou dehydratací, pacienti se sníženými
dávkami inzulinu a pacienti se zvýšenými požadavky na inzulin v důsledku akutního onemocnění,
chirurgického zákroku nebo abusu alkoholu. Inhibitory SGLT2 se mají u těchto pacientů používat s
opatrností.
Obnovení léčby inhibitorem SGLT2 u pacientů s předchozí diabetickou ketoacidózou během léčby
inhibitorem SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyl identifikován a vyřešen jiný jednoznačný
vyvolávající faktor.
Bezpečnost a účinnost přípravku Segluromet u pacientů s diabetem typu 1 nebyla stanovena, přípravek
Segluromet se k léčbě pacientů s diabetem typu 1 nemá používat. Omezené údaje z klinických
hodnocení naznačují, že pokud jsou pacienti s diabetem typu 1 léčeni inhibitory SGLT2, diabetická
ketoacidóza se vyskytuje s častou frekvencí.
Amputace na dolních končetinách
V dlouhodobé studii kardiovaskulárních dopadů VERTIS CV and Safety, CardioVascularaterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, byly netraumatické amputace na dolních
končetinách s incidencí 2,1 % s incidencí 1,6 % v amputaci na dolních končetinách byla 0,75 příhody na 100 paciento-roků u ertugliflozinu v dávce
mg a 0,96 příhody u ertugliflozinu v dávce 15 mg versus 0,74 příhody u placeba. Zvýšení počtu
případů amputací na dolních končetinách klinických studiích inhibitorů SGLT2 u diabetu mellitu typu 2. Není známo, zda jde o skupinový
účinek. Je důležité pacienty s diabetem poučit ohledně rutinní preventivní péče o nohy.
Hypoglykémie při současném podávání inzulinu a inzulinových sekretagog
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem, o kterých je známo, že způsobují hypoglykémii být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga,
pokud se používají v kombinaci s přípravkem Segluromet Mykotické infekce genitálií
Ertugliflozin zvyšuje riziko mykotických infekcí genitálií. V klinických hodnoceních inhibitorů
SGLT2 byl rozvoj mykotických infekcí genitálií pravděpodobnější u pacientů s mykotickými
infekcemi genitálií v anamnéze a u neobřezaných mužů a příslušně léčit.
Infekce močového ústrojí
Exkrece glukózy močí může být spojena se zvýšeným rizikem infekcí močového ústrojí Během léčby pyelonefritidy nebo urosepse se má zvážit dočasné vysazení ertugliflozinu.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení na trh hlášeny
případy nekrotizující fasciitidy perinea a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a antibiotickou
léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Segluromet vysadit
a neprodleně zahájit léčbu Starší pacienti
Starší pacienti mohou být ve vyšší míře ohroženi deplecí objemu a poruchou funkce ledvin. Pacienti
ve věku 65 let a starší léčení ertugliflozinem měli ve srovnání s mladšími pacienty vyšší incidenci
nežádoucích účinků souvisejících s deplecí objemu. Riziko laktátové acidózy související
s metforminem se s pacientovým věkem zvyšuje, protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost
poruchy jaterních, renálních nebo srdečních funkcí než u mladších pacientů. V dlouhodobé studii
VERTIS CV sledující kardiovaskulární dopady byla bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku 65 let
a starších podobná jako u pacientů mladších než 65 let vyšetřujte renální funkce.
Srdeční selhání
Z klinických studií s ertugliflozinem nejsou žádné zkušenosti u pacientů s třídou IV dle New York
Heart Association Laboratorní vyšetření moči
Vzhledem k mechanismu účinku ertugliflozinu budou u pacientů užívajících přípravek Segluromet
testy z moči pozitivní na glukózu. Ke sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Interference se stanovením 1,5 anhydroglucitolu Sledování glykemické kontroly pomocí stanovení 1,5 AG se nedoporučuje, protože měření 1,5 AG
není při hodnocení glykemické kontroly u pacientů užívajících inhibitory SGLT2 spolehlivé. Ke
sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Nedostatek vitamínu BMetformin může snížit hladiny vitamínu B12 v séru. Riziko nízkých hladin vitamínu B12 se zvyšuje se
zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je
známo, že způsobují nedostatek vitamínu B12. V případě podezření na nedostatek vitamínu B12 anémie nebo neuropatiefaktory pro nedostatek vitamínu B12 může být pravidelné monitorování vitamínu B12 nezbytné. Léčba
metforminem má pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a má být
poskytnuta vhodná nápravná léčba nedostatku vitamínu B12 v souladu se současnými klinickými
doporučeními.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
takové studie byly provedeny s ertugliflozinem a metforminem, jednotlivými léčivými látkami
přípravku Segluromet.
Ertugliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Ertugliflozin může zvyšovat diuretické účinky diuretik a může zvyšovat riziko dehydratace
a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykémii.
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem. Proto může být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka
inzulinu nebo inzulinového sekretagoga, pokud se používají v kombinaci s přípravkem Segluromet
Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku ertugliflozinu
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace prostřednictvím UGT1Aa UGT2BStudie interakcí provedené u zdravých subjektů v jednodávkovém uspořádání naznačují, že
farmakokinetika ertugliflozinu není změněna sitagliptinem, metforminem, glimepiridem ani
simvastatinem.
Opakované podání rifampicinu cytochromu P450 [CYP]plazmatickou koncentraci nepovažuje za klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Klinicky
relevantní vliv jiných induktorů Vliv inhibitorů UGT na farmakokinetiku ertugliflozinu nebyl klinicky hodnocen, ale nepředpokládá
se, že by jakékoli potenciální zvýšení expozice ertugliflozinu způsobené inhibicí UGT bylo klinicky
relevantní.
Vliv ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Studie interakcí provedené u zdravých dobrovolníků naznačují, že ertugliflozin neměl žádný klinicky
relevantní vliv na farmakokinetiku sitagliptinu, metforminu ani glimepiridu.
Současné podávání simvastatinu a ertugliflozinu vedlo ke 24% zvýšení AUC a k 19% zvýšení Cmax
simvastatinu, a k 30% zvýšení AUC a k 16% zvýšení Cmax kyseliny simvastatinové. Mechanismus
mírných zvýšení hladin simvastatinu a kyseliny simvastatinové není známý, přičemž zvýšení není
způsobeno inhibicí polypeptidu transportujícího organické anionty polypeptides, OATPMetformin
Současné podávání se nedoporučuje
Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména při hladovění,
malnutrici nebo poruše funkce jater.
Jodované kontrastní látky
Přípravek Segluromet se musí vysadit před zobrazovacím vyšetřením nebo v jeho průběhu a nesmí se
znovu nasadit, dokud neuplyne nejméně 48 hodin, za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce
a bylo zjištěno, že jsou stabilní Kombinace vyžadující opatření
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkce, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy, jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy angiotensin konvertujícího enzymu zvláště kličková diuretika. Při nasazování nebo užívání takovýchto léčivých přípravků v kombinaci
s metforminem je nezbytné pečlivé sledování renálních funkcí.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrátem transportéru OCT1 i OCTSoučasné podávání metforminu s
• inhibitory OCT1 • induktory OCT1 metforminu.
• inhibitory OCT2 a isavukonazolkoncentrace metforminu.
• inhibitory OCT1 i OCT2 eliminaci metforminu.
Proto se zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin doporučuje opatrnost při současném podávání
těchto léčivých přípravků s metforminem, protože může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace
metforminu. Je-li to zapotřebí, je možné zvážit úpravu dávky metforminu, protože inhibitory a
induktory OCT mohou změnit účinnost metforminu.
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacienta je nutno informovat, přičemž monitorování krevní glukózy musí
být prováděno častěji, zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. V případě potřeby musí
být dávka antidiabetického léčivého přípravku během léčby dalším léčivým přípravkem a po jeho
vysazení upravena.
Údaje o podávání přípravku Segluromet těhotným ženám nejsou k dispozici.
Omezený soubor údajů naznačuje, že užívání metforminu u těhotných žen není spojeno se zvýšeným
rizikem vrozených malformací. Studie na zvířatech provedené s metforminem nenaznačují škodlivé
účinky na březost, embryonální nebo fetální vývoj, vrh nebo postnatální vývoj Údaje o podávání ertugliflozinu těhotným ženám jsou omezené. Na základě výsledků studií na
zvířatech může ertugliflozin ovlivňovat renální vývoj a zrání proto v těhotenství nemá užívat.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti ertugliflozinu v lidském mateřském mléce, vlivu na
kojence ani o vlivu na tvorbu mléka. Metformin je přítomen v lidském mateřském mléce. Ertugliflozin
a metformin jsou přítomny v mléce laktujících potkanů. Ertugliflozin měl vliv na potomstvo
laktujících potkanů.
U juvenilních potkanů léčených ertugliflozinem byly pozorovány farmakologicky zprostředkované
účinky kdy může dojít k expozici prostřednictvím kojení, riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Přípravek Segluromet se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Vliv přípravku Segluromet na fertilitu u lidí nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly
pozorovány žádné účinky ertugliflozinu ani metforminu na fertilitu
Pokud se přípravek Segluromet užívá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem,
pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykémie a na zvýšené riziko nežádoucích účinků
souvisejících s deplecí objemu, jako je posturální závrať
Ertugliflozin a metformin
Bezpečnost současně podávaného ertugliflozinu a metforminu byla hodnocena u 1 083 pacientů
s diabetem mellitem typu 2 léčených 26 týdnů v souhrnu dvou placebem kontrolovaných klinických
hodnocení: ertugliflozin jako přídatná terapie k metforminu a ertugliflozin jako přídatná terapie
k sitagliptinu a metforminu klinických hodnoceních byly podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u jednotlivých monoterapií
ertugliflozinem a metforminem, jak je popsáno dále v Tabulce Ertugliflozin
Bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 placebem nebo aktivním komparátorem
kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 3 409 pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg. Dále byla bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu
u pacientů s diabetem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním
hodnocena ve studii VERTIS CV ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg a průměrnou délkou trvání expozice 2,9 roku.
Souhrn placebem kontrolovaných klinických hodnocení
Primární hodnocení bezpečnosti bylo provedeno na souhrnu tří 26týdenních, placebem
kontrolovaných klinických hodnocení. Ertugliflozin se v jednom hodnocení používal v monoterapii
a ve dvou hodnoceních jako přídatná léčba u 1 029 pacientů s průměrnou délkou trvání expozice přibližně 25 týdnů. Pacienti dostávali
ertugliflozin 5 mg Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v celém klinickém programu byly infekce močových cest,
vulvovaginální mykotické infekce a další mykotické infekce ženských genitálií. Vzácně se vyskytla
závažná DKA Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti a třídy orgánových systémů v každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Kategorie četností
jsou definovány podle následující zvyklosti: velmi časté časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky z placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných klinických
studií a z poregistračních zkušeností
Třída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce močových cest†,Vulvovaginální mykotická infekce a jiné
mykotické infekce ženských genitálií*,†,Kandidová balanitida a další mykotické
infekce mužských genitálií*,†,Nekrotizující fasciitida perinea
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Hypoglykémie*,†,1, pokles/deficit
vitamínu B12*,DKA*,†,Laktátová acidóza*,Poruchy nervového systému
ČastéPoruchy vnímání chutíCévní poruchy
ČastéDeplece objemu*,†,Gastrointestinální poruchy
Velmi častéGastrointestinální příznaky§,Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácnéHepatitida2, Abnormální testy jaterních
funkcíPoruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácnéErytém2, svědění2, kopřivkaTřída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Méně časté
Zvýšené močení¶,Dysurie1, zvýšení kreatininu v krvi/snížení
rychlosti glomerulární filtrace†,Poruchy reprodukčního systému a prsu
ČastéVulvovaginální svěděníCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéŽízeň#,Vyšetření
ČastéZměna sérových lipidůÞ,1, zvýšení
hemoglobinuß,1, zvýšení BUNà,1 Nežádoucí účinek ertugliflozinu.
Nežádoucí účinek metforminu.
* Viz bod 4.† Další informace jsou uvedeny v podbodech dále.
§ Gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu se
objevují častěji při zahájení terapie a ve většině případů spontánně vymizí.
¶ Zahrnuje: polakisurii, nucení na močení, polyurii, zvýšený výdej moči a nykturii.
# Zahrnuje: žízeň a polydypsii.
Þ Průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu
3,2 % a průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot celkového cholesterolu byly 2,8 %
a 5,7 % oproti 1,1 %; nicméně pro cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinu a 7,6 % oproti 1,9 %.
Mediány procentní změny výchozích hodnot triacylglycerolů u ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu
15 mg oproti placebu byly -3,9 % a -1,7 % oproti 4,5 %.
ß Poměr subjektů, u kterých došlo k alespoň jednomu zvýšení hemoglobinu >2 g/dl, byl vyšší ve
skupinách s ertugliflozinem 5 mg a 15 mg à Poměr subjektů, u kterých došlo ke zvýšení hodnot dusíku močoviny v krvi hodnotám > horní hranice normálu ještě vyšší ve skupině s ertugliflozinem 15 mg Popis vybraných nežádoucích účinků
Ertugliflozin
Deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu
a nežádoucím účinkům souvisejícím s deplecí objemu. V souhrnu placebem kontrolovaných studií
byla incidence nežádoucích příhod souvisejících s deplecí objemu presynkopa, synkopa, hypotenze a ortostatická hypotenzemezi skupinami léčenými ertugliflozinem a placebem. V analýzách podskupin z širšího souboru studií
fáze 3 měly subjekty s eGFR <60 ml/min/1,73 m2, subjekty ve věku ≥65 let a subjekty léčené diuretiky
vyšší incidenci deplece objemu ve skupinách léčených ertugliflozinem v porovnání se skupinou
léčenou komparátorem 5,1 % ve skupině léčené ertugliflozinem 5 mg, 2,6 % ve skupině léčené ertugliflozinem 15 mg a 0,5 %
ve skupině léčené komparátorem , a u subjektů s eGFR 45 až <60 ml/min/1,73 m2 byla v uvedených
skupinách incidence 6,4 %, 3,7 %, respektive 0 %.
Hypoglykémie
V souhrnu placebem kontrolovaných klinických hodnocení byla incidence doložené hypoglykémie
vyšší u pacientů léčených ertugliflozinem 5 mg užívajících placebo 0,4 %. Při použití ertugliflozinu v monoterapii byla incidence hypoglykemických příhod v obou
skupinách s ertugliflozinem 2,6 % a ve skupině s placebem 0,7 %. Když se ertugliflozin přidal
k metforminu, byla incidence hypoglykemických příhod 7,2 % ve skupině s ertugliflozinem 5 mg,
7,8 % ve skupině s ertugliflozinem 15 mg a 4,3 % ve skupině s placebem.
Když se ertugliflozin přidával k metforminu a srovnával s deriváty sulfonylmočoviny, byla incidence
hypoglykémie vyšší u derivátů sulfonylmočoviny u ertugliflozinu 5 mg a 8,2 % u ertugliflozinu 15 mgV podstudiích studie VERTIS CV byly v případě přidání ertugliflozinu k inzulinu s metforminem
nebo bez metforminu incidence doložené hypoglykémie 39,4 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 38,9 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 37,5 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k derivátům
sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 7,3 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 9,3 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 4,2 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k metforminu
a derivátům sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 20 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg,
26,5 % u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 14,5 % u placeba.
Doložená hypoglykémie u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin léčených inzulinem,
deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy jako základních léčivých přípravků byla 36 % u
ertugliflozinu 5 mg, 27 % u ertugliflozinu 15 mg a 36 % u placeba Diabetická ketoacidóza
Ve studii VERTIS CV byla ketoacidóza zjištěna u 19 vývoje ertugliflozinu byla ketoacidóza zjištěna u 3 Zvýšení kreatininu v krvi / snížení rychlosti glomerulární filtrace a příhody související s ledvinami
Počáteční zvýšení průměrných hodnot kreatininu a snížení průměrných hodnot eGFR u pacientů
léčených ertugliflozinem byla během pokračující léčby obvykle přechodná. Pacienti s výchozí středně
závažnou poruchou funkce ledvin měli vyšší průměrné hodnoty změn, které se ve 26. týdnu nevrátily
k výchozím hodnotám; tyto změny se upravily po vysazení léčby.
Ve studii VERTIS CV byla léčba ertugliflozinem spojena s počátečním poklesem průměrné hodnoty
eGFR -3,8 ml/min/1,73 m2 ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 15 mg a -0,4 ml/min/1,73 m2 ve
skupině léčené placebemléčba ertugliflozinem byla v porovnání s placebem spojena s pomalejším poklesem eGFR Ve studii VERTIS CV byly incidence nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami poškození ledvin, porucha funkce ledvin, akutní prerenální selháníu pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 5 mg, 4,3 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce
15 mg a 4,7 % u pacientů léčených placebem , a u pacientů s eGFR od 30 do méně než
60 ml/min/1,73 m2 byly incidence těchto nežádoucích účinků 9,7 % u pacientů léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg, 10 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 %
u pacientů léčených placebem.
Mykotické infekce genitálií
V souhrnu tří placebem kontrolovaných klinických hodnocení se mykotické infekce ženských genitálií
kandidóza, vulvovaginální mykotické infekce, vulvovaginitidaertugliflozinem 5 mg, 12 % žen léčených ertugliflozinem 15 mg a 3 % žen léčených placebem. U žen
došlo k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,6 % pacientek léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientek léčených placebem Ve stejném souhrnu se mykotické infekce mužských genitálií balanoposthitida, infekce genitálií, mykotické infekce genitáliíertugliflozinem 5 mg, 4,2 % mužů léčených ertugliflozinem 15 mg a 0,4 % mužů léčených placebem.
Mykotické infekce mužských genitálií se vyskytovaly častěji u neobřezaných mužů. U mužů došlo
k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientů léčených placebem. Ve vzácných případech byla hlášena fimóza a někdy byla
provedena obřízka Infekce močových cest
Ve studii VERTIS CV se infekce močových cest vyskytly u 12,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 12 % pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 % pacientů léčených
placebem. Incidence závažných infekcí močových cest byly 0,9 % u pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 0,4 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 0,8 % u pacientů léčených
placebem.
V dalších 7 klinických hodnoceních fáze 3 provedených v rámci vývoje ertugliflozinu byly incidence
infekcí močových cest 4 % ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 5 mg a 4,1 % ve skupině léčené
ertugliflozinem v dávce 15 mg a 3,9 % u placeba. Většina příhod byla mírných nebo středně
závažných, přičemž žádné závažné případy hlášeny nebyly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
podpůrnou léčbuErtugliflozin
Ertugliflozin u zdravých subjektů nevykazoval žádnou toxicitu při jednorázových perorálních dávkách
do 300 mg ani při opakovaných dávkách až 100 mg denně po dobu 2 týdnů. Nebyly identifikovány
žádné potenciální akutní příznaky a známky předávkování. Odstraňování ertugliflozinu hemodialýzou
nebylo studováno.
Metformin
K předávkování metformin-hydrochloridem došlo, včetně požití množství větších než 50 g. Přibližně
u 10 % případů byla hlášena hypoglykémie, nicméně nebyla zjištěna žádná příčinná souvislost
s metformin-hydrochloridem. Přibližně u 32 % případů předávkování metforminem byla hlášena
laktátová acidóza v nemocnici. Metformin je dialyzovatelný s clearance až 170 ml/min při dobrých hemodynamických
podmínkách. Proto může být hemodialýza užitečná při odstraňování akumulovaného metforminu
u pacientů s podezřením na předávkování metforminem .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
A10BDMechanismus účinku
Přípravek Segluromet kombinuje dvě antidiabetické látky s komplementárními mechanismy účinku ke
zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem typu 2: ertugliflozin, což je inhibitor SGLTa metformin-hydrochlorid, což je člen skupiny biguanidů.
Ertugliflozin
SGLT2 je hlavním transportérem odpovědným za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do
oběhu. Ertugliflozin je silným, selektivním a reverzibilním inhibitorem SGLT2. Inhibicí SGLTertugliflozin snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje renální práh glukózy, a tím zvyšuje
vylučování glukózy do moči.
Metformin
Metformin je antidiabetická látka, která u pacientů s diabetem typu 2 zlepšuje glukózovou toleranci
tím, že snižuje jak bazální, tak postprandiální plazmatickou glukózu. Jeho farmakologické
mechanismy účinku se liší od jiných tříd perorálních antidiabetik. Metformin snižuje tvorbu glukózy
v játrech, snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulin zvýšením periferního
příjmu a utilizace glukózy. Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny nenavozuje metformin ani
u pacientů s diabetem typu 2, ani u normálních subjektů hypoglykémii, s výjimkou zvláštních
okolností inzulinu nezměněna, zatímco hladiny inzulinu nalačno a celodenní odpověď na plazmatický inzulin se
může ve skutečnosti snížit.
Farmakodynamické účinky
Ertugliflozin
Vylučování glukózy do moči a objem moči
U zdravých subjektů a u pacientů s diabetem mellitem typu 2 byla po jednorázových a opakovaných
dávkách ertugliflozinu pozorována na dávce závislá zvýšení množství glukózy vyloučené do moči.
Modelování odpovědi na dávku ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg vedou u pacientů s diabetem
mellitem typu 2 k téměř maximální exkreci glukózy do moči respektive 96 % maximální inhibice.
Klinická účinnost a bezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykémie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality jsou nedílnými
součástmi léčby diabetu mellitu typu Kontrola glykémie
Glykemická účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem byly hodnoceny ve
multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem a aktivním komparátorem
kontrolovaných klinických studiích fáze 3, které zahrnovaly 3 643 pacientů s diabetem typu V těchto čtyřech studiích se rasové rozložení pohybovalo od 66,2 do 80,3 % bělochů, od 10,6 do
20,3 % Asijců, od 1,9 do 10,3 % černochů a od 4,5 do 7,4 % ostatních. Hispánští a latinskoameričtí
pacienti představovali 15,6 až 34,5 % populace. Průměrný věk pacientů v těchto čtyřech studiích se
pohyboval od 55,1 do 59,1 roku 0,6 až 3,8 % pacientů bylo ve věku ≥75 let.
Ertugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie s metforminem
Celkem 621 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem.
Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo
placebem podávanými jednou denně jako doplněk k pokračující základní terapii metforminem Tabulka 2Tabulka 2: Výsledky placebem kontrolované studie ertugliflozinu používaného v kombinaci
s metforminem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin5 mgErtugliflozin15mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,7 -0,9-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ metodou nejmenších čtverců†)
-3,0 -2,9 -1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,7‡ * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR, randomizační stratum podle menopauzálního stavu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datFaktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 233 pacientů s diabetem typu 2 se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené,
multicentrické, 26týdenní, aktivním komparátorem kontrolované studie hodnotící účinnost
a bezpečnost ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg v kombinaci se sitagliptinem 100 mg v porovnání
s jednotlivými léčivými látkami. Pacienti s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaní metforminem v
monoterapii ertugliflozin 5 mg nebo 15 mg, sitagliptin 100 mg, nebo sitagliptin 100 mg v kombinaci s 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu podávané jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem Tabulka 3Tabulka 3: Výsledky faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované
léčby s metforminem v porovnání se samotnými jednotlivými složkami ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
mg +
sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
15 mg +
sitagliptin
100 mg
HbA1c )
-1,0-1,1-1,1-1,5-1,Rozdíl od
sitagliptinu
ertugliflozinu 5 mg
-0,4‡ †, 95% CI)
-0,4‡ Tělesná hmotnost )
-2,7 -3,7 -0,7 -2,5 -2,Rozdíl od sitagliptinu ,
95% CI)
-1,8‡ výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s kontrolní skupinou.
§ p< 0,001 v porovnání s odpovídající dávkou ertugliflozinu nebo sitagliptinu upravených porovnání poměrů šancí z logistického regresního modelu za využití mnohonásobné
imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná léčba s metforminem a sitagliptinem
Celkem 463 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných metforminem a sitagliptinem 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické,
26týdenní, placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu. Pacienti byli
randomizováni do skupin léčených ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo placebem
podávanými jednou denně k pokračující základní léčbě metforminem a sitagliptinem Tabulka 4: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem
a sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
Pacienti nejmenších čtverců†)
-3,3 -3,0 -1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datAktivním komparátorem kontrolovaná studie ertugliflozinu versus glimepiridu jako přídatné
kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 326 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem se
účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 52 týdnů trvající, aktivním komparátorem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem. Tito
pacienti, kteří byli léčeni metforminem v monoterapii léčených ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo glimepiridem podávanými jednou denně
k pokračující základní léčbě metforminem. Glimepirid byl nasazen v dávce 1 mg/den a titrován na
maximální dávku 6 mg/den nebo 8 mg/den státechhypoglykémii nebo aby se hypoglykémie zvládla. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 3 mg Tabulka 5Tabulka 5: Výsledky aktivním komparátorem kontrolované studie ertugliflozinu v porovnání
s glimepiridem jako přídatné léčby u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
v 52. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgGlimepirid
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,6 -0,6 -0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
0,2 Pacienti Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-3,0 -3,4 0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
-3,9 * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡Non-inferiorita je potvrzena, pokud je horní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro průměrnou hodnotu rozdílu nižší než 0,3 %.
§ p< 0,001 v porovnání s glimepiridem.
Ertugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k inzulinu V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 1 065 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie ≥20 jednotek/den léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg, ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem
Tabulka 6: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s inzulinem
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,8-0,8-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,6‡ Pacienti [n nejmenších čtverců†)
-1,9 -2,1 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, stratum dle inzulinu, výchozí eGFR a
interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k metforminu a derivátům sulfonylmočoviny
V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 330 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie deriváty sulfonylmočoviny do skupin léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg,
ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem Tabulka 7: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem
a deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetem mellitem typu 2* v 18. týdnu
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,9-1,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ nejmenších čtverců†)
-2,0 -2,4 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datPlazmatická glukóza nalačno
Ve třech placebem kontrolovaných studiích vedlo užívání ertugliflozinu ke statisticky významným
snížením plazmatické glukózy nalačno a v dávce 15 mg byla na placebo korigovaná snížení FPG 1,92 a 2,44 mmol/l v monoterapii, 1,48 a
2,12 mmol/l při podávání jako přídatná terapie k metforminu, a 1,40 a 1,74 mmol/l jako přídatná
terapie k metforminu a sitagliptinu.
Kombinace ertugliflozinu a sitagliptinu při základní terapii metforminem vedla k významně větším
snížením FPG v porovnání se sitagliptinem nebo ertugliflozinem samotnými. Kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg a sitagliptinu vedla k postupným snížením FPG o 0,46 a 0,65 mmol/l
v porovnání s ertugliflozinem samotným nebo o 1,02 a 1,28 mmol/l v porovnání se sitagliptinem
samotným.
Účinnost u pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥9 %
Ve studii ertugliflozinu v kombinaci s metforminem u pacientů s výchozími hodnotami HbA1c
7-10,5 % byla na placebo korigovaná snížení HbA1c u podskupiny pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥9 % 1,31 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,43 % při
léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem s výchozími hodnotami HbA1c v
rozmezí 7,5-11 %, v podskupině pacientů s výchozími hodnotami HbA1c ≥10 % vedla kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg se sitagliptinem ke snížením HbA1c o 2,35 %, respektive o 2,66 %
v porovnání s 2,10 % u ertugliflozinu 5 mg, 1,30 % u ertugliflozinu 15 mg a 1,82 % u sitagliptinu,
podávaných samostatně.
Krevní tlak
Přídatná léčba ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg k základní léčbě metforminem vedla
ke statisticky významným na placebo korigovaným snížením systolického krevního tlaku o 3,7 mmHg, resp. 4,5 mmHg. Přídatná léčba ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg k základní
léčbě metforminem a sitagliptinem vedla ke statisticky významným na placebo korigovaným snížením
systolického krevního tlaku o 2,9 mmHg, resp. 3,9 mmHg.
V 52týdenní, aktivním komparátorem, glimepiridem, kontrolované studii byla snížení systolického
tlaku oproti výchozímu stavu 2,2 mmHg u ertugliflozinu 5 mg a 3,8 mmHg u ertugliflozinu 15 mg,
zatímco u subjektů léčených glimepiridem došlo ke zvýšení systolického tlaku oproti výchozímu stavu
o 1 mmHg.
Analýza podskupin
U pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených ertugliflozinem v kombinaci s metforminem bylo
pozorováno klinicky významné snížení HbA1c u podskupin definovaných věkem, pohlavím, rasou,
etnikem, geografickou oblastí, výchozím body mass indexem trváním diabetu mellitu typu Kardiovaskulární výsledky
Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem mellitem typu a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve studii
VERTIS CV, což byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, příhodou řízená studie. Tato studie porovnávala riziko výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody a placebem, když byly přidány ke standardní léčbě diabetu a aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění a používány současně s ní.
Randomizováno bylo celkem 8 246 pacientů 70 % byli muži.
Všichni pacienti účastnící se studie měli při zařazení nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus
typu 2 průměrná výchozí hodnota HbA1c byla 8,2 % a průměrná eGFR byla 76 ml/min/1,73 m2. Při zařazení
byli pacienti léčeni jedním metforminu peptidázy-4 peptide-1, GLP-1Téměř všichni pacienti onemocnění. Přibližně 24 % pacientů mělo v anamnéze srdeční selhání. Primárním cílovým
parametrem ve studii VERTIS CV byla doba do prvního výskytu MACE nefatální infarkt myokardu Ertugliflozin prokázal non-inferioritu v porovnání s placebem ohledně MACE Výsledky jednotlivých 5mg a 15mg dávek byly konzistentní s výsledky skupin s kombinovanými
dávkami.
U pacientů léčených ertugliflozinem byla četnost hospitalizací pro srdeční selhání nižší než u pacientů
léčených placebem Tabulka 8: Analýza velké nežádoucí kardiovaskulární příhody a hospitalizací pro srdeční selhání ve studii VERTIS CV*
Placebo Cílový parametr† n příhody 100 osobo-
roků)
n příhody 100 osobo-
roků)
Poměr rizik
vs. placebo
MACE nefatální IM nebo
nefatální cévní mozková
příhoda)
327 Nefatální IM148 příhoda
78 srdeční selhání#
99 * Soubor všech zařazených pacientů † Velká nežádoucí kardiovaskulární příhoda jednu dávku hodnoceného léčiva, a u subjektů, které hodnocené léčivo vysadily před ukončením
studie, byly cenzorovány příhody, které se vyskytly po více než 365 dnech po poslední dávce
hodnoceného léčiva. Další cílové parametry byly vyhodnoceny u všech randomizovaných subjektů a
příhod, k nimž došlo kdykoli po první dávce hodnoceného léčiva do data posledního kontaktu. Pro
každý cílový parametr byl analyzován celkový počet prvních příhod.
‡ Pro MACE se uvádí 95,6% CI, pro jiné cílové parametry se uvádí 95% CI.
#Nebylo hodnoceno na statistickou významnost, protože to nebylo součástí předem specifikované
sekvenční testovací procedury.
Obrázek 1: Doba do první hospitalizace pro srdeční selhání
s přípravkem Segluromet u všech podskupin pediatrické populace s diabetem mellitem typu
Bylo prokázáno, že přípravek Segluromet je bioekvivalentní se současným podáváním odpovídajících
dávek ertugliflozinu a metforminu v tabletách.
Ertugliflozin
Obecný úvod
Farmakokinetika ertugliflozinu je u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem typu 2 podobná.
Průměrné plazmatické AUC a Cmax v rovnovážném stavu byly 398 ng∙hod/ml a 81 ng/ml při léčbě
mg ertugliflozinu jednou denně ertugliflozinu jednou denně rovnovážného stavu dosáhne po 4 až 6 dnech. Ertugliflozin nevykazuje farmakokinetiku závislou na
čase a po opakovaných dávkách se v plazmě akumuluje do 10 až 40 %.
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce 5 mg a 15 mg ertugliflozinu nalačno se maximální plazmatické
koncentrace dosahuje za 1 hodinu po podání dávky. Plazmatické Cmax a AUC ertugliflozinu se po jedné dávce od
0,5 mg do 300 mg a po opakovaných dávkách od 1 mg do 100 mg zvyšují proporcionálně v závislosti
na dávce. Absolutní perorální biologická dostupnost ertugliflozinu po podání 15mg dávky je přibližně
100 %.
Podání ertugliflozinu s vysoce tučným a vysokokalorickým jídlem v porovnání se stavem nalačno
snižuje Cmax ertugliflozinu o 29 % a prodlužuje Tmax ertugliflozinu o 1 hodinu, nicméně AUC nemění.
Pozorovaný vliv potravy na farmakokinetiku ertugliflozinu se nepovažuje za klinicky relevantní
a ertugliflozin lze podávat s jídlem nebo bez jídla. V klinických hodnoceních fáze 3 se ertugliflozin
podával bez ohledu na jídlo.
Vliv vysoce tučného jídla na farmakokinetiku ertugliflozinu a metforminu při podávání tablet
přípravku Segluromet je srovnatelný s vlivem hlášeným u jednotlivých tablet. Jídlo nemělo žádný
významný vliv na AUCinf ertugliflozinu ani metforminu, ale v porovnání se stavem nalačno snižovalo
průměrné hodnoty Cmax ertugliflozinu o přibližně 41 % a Cmax metforminu o přibližně 29 %.
Ertugliflozin je substrátem P-glykoproteinu rakoviny prsu Distribuce
Průměrný distribuční objem ertugliflozinu v rovnovážném stavu po intravenózní dávce je 86 l.
Ertugliflozin je z 93,6 % vázán na plazmatické proteiny, a to nezávisle na plazmatických
koncentracích ertugliflozinu. Vazba na plazmatické proteiny není u pacientů s poruchou funkce ledvin
nebo jater významně změněna. Poměr koncentrace ertugliflozinu v krvi a plazmě je 0,Ertugliflozin není substrátem transportérů organických aniontů organických kationtů Biotransformace
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace. Hlavní metabolickou cestou
ertugliflozinu je O-glukuronidace na dva glukuronidy zprostředkovaná UGT1A9 a UGT2B7. Tyto dva
glukuronidy jsou v klinicky relevantních koncentracích farmakologicky inaktivní. Metabolizace
ertugliflozinu zprostředkovaná CYP Eliminace
Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11 l/hod. Průměrný
eliminační poločas u pacientů s diabetem typu 2 s normální funkcí ledvin byl na základě populační
farmakokinetické analýzy odhadnut na 17 hodin. Po perorálním podání roztoku [14C]-ertugliflozinu
zdravým subjektům bylo přibližně 41 % radioaktivity související s léčivem eliminováno do stolice a
50 % do moči. Pouze 1,5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněný ertugliflozin do moči a
34 % jako nezměněný ertugliflozin do stolice, což je pravděpodobně důsledkem vylučování
glukuronidových metabolitů do žluči a následné hydrolýzy na mateřskou látku.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakologické studii fáze 1 u pacientů s diabetem typu 2 a mírnou, středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce ledvin funkcí ledvin po podání jednorázové dávky 15 mg ertugliflozinu průměrné zvýšení AUC
ertugliflozinu ≤1,7násobné. Tato zvýšení AUC ertugliflozinu se nepovažují za klinicky relevantní.
Mezi skupinami s různými renálními funkcemi nebyly žádné klinicky významné rozdíly v hodnotách
Cmax ertugliflozinu. 24hodinová exkrece glukózy močí se snižovala se zvyšující se závažností poruchy
funkce ledvin s poruchou funkce ledvin ovlivněna.
Porucha funkce jate
Středně závažná porucha funkce jater ertugliflozinu. AUC ertugliflozinu se v porovnání se subjekty s normální funkcí jater snížila přibližně
o 13 % a Cmax se snížila přibližně o 21 %. Toto snížení expozice ertugliflozinu se nepovažuje za
klinicky významné. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater Pughapacientů se středně závažnou poruchou funkce jater ovlivněna.
Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají věk, tělesná hmotnost, pohlaví ani rasa na
farmakokinetiku ertugliflozinu žádný klinicky významný vliv.
Lékové interakce
In vitro hodnocení ertugliflozinu
Ertugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu v in vitro studiích neinhibovaly ani neinaktivovaly
CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2B6, 2D6 nebo 3A4, a neindukovaly CYP 1A2, 2B6 nebo 3AErtugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu in vitro neinhibovaly aktivitu UGT 1A6, 1A9 nebo 2BErtugliflozin byl in vitro při vyšších koncentracích, které nejsou klinicky relevantní, slabý inhibitor
UGT 1A1 a 1A4. Glukuronidy ertugliflozinu neměly na tyto izoformy žádný vliv. Celkově je
nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně podávaných léčivých
přípravků eliminovaných těmito enzymy.
Ertugliflozin nebo glukuronidy ertugliflozinu in vitro ve významné míře neinhibují P-gp, transportéry
OCT2, OAT1 nebo OAT3, transportní polypeptidy OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky významných
koncentracích. Celkově je nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně
podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty těchto transportérů.
Metformin
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost metformin-hydrochloridu podaného v 500mg tabletě nalačno je
přibližně 50-60 %. Studie s jednou perorální dávkou metformin-hydrochloridu v tabletách
obsahujících 500 mg až 1 500 mg a 850 mg až 2 550 mg naznačují, že s rostoucími dávkami chybí
úměrnost na dávce, což je spíše důsledkem snížené absorpce než změny eliminace. Při obvyklých
klinických dávkách a dávkovacích schématech metformin-hydrochloridu v tabletách se dosáhne
rovnovážných plazmatických koncentrací metforminu, které jsou obecně <1 μg/ml, za 24 až 48 hodin.
Během kontrolovaných klinických hodnocení metforminu nepřesáhly maximální plazmatické hladiny
metforminu 5 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo snižuje míru absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje, jak je prokázáno přibližně o 40 %
nižším průměremCmax a o 25 % nižší AUC a 35minutovým prodloužením Tmax po podání jedné 850mg
tablety metforminu s jídlem v porovnání s podáním tablety o stejné síle nalačno. Klinický význam
těchto poklesů není známý.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem hydrochloridu v tabletách o síle 850 mg byl v průměru 654 ± 358 l. Metformin se v zanedbatelné míře
váže na plazmatické proteiny. Metformin se hromadí v erytrocytech.
Biotransformace
Metformin se vylučuje nezměněný do moči. U lidí nebyly zjištěny žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance je přibližně 3,5násobně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na to, že hlavní
cestou eliminace metforminu je tubulární sekrece. Po perorálním podání se přibližně 90 %
absorbovaného metforminu eliminuje renální cestou během prvních 24 hodin, plazmatický eliminační
poločas je přibližně 6,2 hodiny.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů se sníženými renálními funkcemi je poločas metforminu v plazmě a krvi prodloužen
a renální clearance je snížená poměrně ke snížení eGFR Porucha funkce jater
U pacientů s nedostatečnou funkcí jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie
s metforminem.
Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Omezené údaje z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších subjektů
naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je ve srovnání se zdravými mladými subjekty
snížená, biologický poločas je prodloužený a Cmax je zvýšená. Z těchto údajů se zdá, že změnu
farmakokinetiky metforminu s věkem lze primárně přisoudit změně renálních funkcí.
Farmakokinetické parametry metforminu při analýze podle pohlaví se mezi normálními subjekty
a pacienty s diabetem typu 2 významně neliší. Podobně byl v kontrolovaných klinických studiích
u pacientů s diabetem typu 2 antihyperglykemický účinek metforminu srovnatelný u mužů a žen.
Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy.
V kontrolovaných klinických studiích metforminu u pacientů s diabetem typu 2 byl
antihyperglykemický účinek u bělochů
toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Obecná toxicita
Ertugliflozin
Studie toxicity po opakovaném perorálním podávání byly prováděny po dobu až 13 týdnů u myší, až
26 týdnů u potkanů a až 39 týdnů u psů. Známky toxicity, které byly považovány za nežádoucí, byly
obecně pozorovány při expozicích vyšších než nebo rovných 77násobku lidské nenavázané expozice
s farmakologií související se ztrátou glukózy močí a zahrnovala snížení tělesné hmotnosti a tělesného
tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci, snížení sérové glukózy a zvýšení jiných sérových
parametrů odrážející zvýšenou metabolizaci proteinů, glukoneogenezi a nerovnováhy elektrolytů,
a močové změny, jako je polyurie, glykosurie a kalciurie. Mikroskopické změny související
s glykosurií a/nebo kalciurií pozorované pouze u hlodavců zahrnovaly dilataci renálních tubulů,
hypertrofii zona glomerulosa v nadledvinách nebyla zjištěna žádná nežádoucí toxicita, kromě zvracení, při dávkách dosahujících 379násobku lidské
nenavázané expozice Karcinogeneze
Ertugliflozin
Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na myších byl ertugliflozin podáván perorální sondou
v dávkách 5, 15 a 40 mg/kg/den. Při dávkách až 40 mg/kg/den expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCneoplastická zjištění související s ertugliflozinem. Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na potkanech
byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5; 5 a 15 mg/kg/den. S ertugliflozinem
související neoplastická zjištění zahrnovala zvýšenou incidenci benigního feochromocytomu dřeně
nadledvin u potkaních samců při dávkách 15 mg/kg/den. Toto zjištění bylo přisouzeno malabsorpci
sacharidů vedoucí k narušení homeostázy vápníku a nepovažovalo se za relevantní ohledně rizik pro
lidi. Hladina bez pozorovaného účinku mg/kg/den 15 mg/denMetformin
Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů 91 týdnůpřibližně čtyřnásobkem maximální doporučené denní dávky u lidí 2 000 mg podle porovnání plochy
povrchu těla. U samců ani u samic myší nebyly zjištěny žádné důkazy karcinogenity metforminu.
Podobně nebyl u samců potkanů pozorován žádný tumorigenní potenciál. Nicméně u samic potkanů,
kterým byla podávána dávka 900 mg/kg/den, byla zvýšená incidence benigních stromálních děložních
polypů.
Mutageneze
Ertugliflozin
Ertugliflozin nebyl mutagenní ani klastogenní s metabolickou aktivací ani bez ní ve stanovení
mikrobiální reverzní mutace, in vitro cytogenetickém stanovení stanovení na potkaních mikronukleích.
Metformin
V následujících in vitro testech nebyl zjištěn žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu:
Amesův test chromosomální aberace negativní.
Reprodukční toxikologie
Ertugliflozin
Ve studii fertility a embryonálního vývoje na potkanech se samcům a samicím potkanů podával
ertugliflozin v dávkách 5, 25 a 250 mg/kg/den. Při dávkách 250 mg/kg/den lidské nenavázané expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle porovnání AUC)
nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu. Ertugliflozin neovlivňoval nepříznivě vývoj u potkanů
a králíků při mateřských expozicích, které byly 239násobkem, respektive 1 069násobkem lidské
expozice při maximální klinické dávce 15 mg/den podle AUC. U potkanů byla při dávce toxické pro
matku malformací při mateřské expozici, která byla 510násobkem maximální klinické dávky 15 mg/den.
V pre- a postnatální vývojové studii byl u potkanů, jimž se podával ertugliflozin od 6. dne březosti do
21. dne laktace v dávkách ≥100 mg/kg/den klinické dávce 15 mg/den podle AUCbylo u obou pohlaví při dávkách 250 mg/kg/den při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCPokud se ertugliflozin podával juvenilním potkanům od 21. do 90. postnatálního dne, což je období
vývoje ledvin odpovídající pozdnímu druhému a třetímu trimestru těhotenství u lidí, při expozici
představující 13násobek maximální klinické dávky 15 mg/den podle AUC ertugliflozin zvyšoval
hmotnost ledvin, dilataci ledvinné pánvičky a tubulů a mineralizaci renálních tubulů. Při expozici
představující 817násobek maximální klinické dávky u lidí 15 mg/den podle AUC byl pozorován vliv
na kosti Tyto účinky na ledviny a kosti nebyly po 1měsíčním zotavování plně zvráceny.
Metformin
Fertilita samců a samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když se podával v dávkách až
600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky u lidí podle srovnání
na základě povrchu těla. Při podávání potkanům a králíkům v dávkách až 600 mg/kg/den metformin
neovlivňoval nepříznivě vývoj potomstva. To představuje u potkanů a králíků expozici okolo
2násobku, respektive 6násobku expozice při maximální doporučené dávce u lidí 2 000 mg podle
srovnání na základě povrchu těla. Stanovení fetálních koncentrací prokázalo částečnou placentární
bariéru pro metformin.
Jádro tablety
Povidon Potah tablety
Segluromet 2,5 mg/850 mg a Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Hypromelóza Hypromelóza Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PA/Al blistry.
Balení po 14, 28, 56, 60, 168 a 180 a 196 potahovaných tabletách v neperforovaných blistrech.
Balení po 30 x 1 potahované tabletě v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. března Datum posledního prodloužení registrace: 9. listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
B PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
CDALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a
850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/001 EU/1/18/1265/002 EU/1/18/1265/003 EU/1/18/1265/004 EU/1/18/1265/005 EU/1/18/1265/006 EU/1/18/1265/007 EU/1/18/1265/029 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/850 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/850 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a
000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/008 EU/1/18/1265/009 EU/1/18/1265/010 EU/1/18/1265/011 EU/1/18/1265/012 EU/1/18/1265/013 EU/1/18/1265/014 EU/1/18/1265/030 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/1 000 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/1 000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a
850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/015 EU/1/18/1265/016 EU/1/18/1265/017 EU/1/18/1265/018 EU/1/18/1265/019 EU/1/18/1265/020 EU/1/18/1265/021 EU/1/18/1265/031 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/850 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA - SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/850 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a
000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/022 EU/1/18/1265/023 EU/1/18/1265/024 EU/1/18/1265/025 EU/1/18/1265/026 EU/1/18/1265/027 EU/1/18/1265/028 EU/1/18/1265/032 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/1 000 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/1 000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Segluromet a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Segluromet užívat
3.Jak se přípravek Segluromet užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Segluromet uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Segluromet a k čemu se používá
Co je přípravek Segluromet
Přípravek Segluromet obsahuje dvě léčivé látky, ertugliflozin a metformin. Obě patří do skupiny léků
nazývaných „perorální antidiabetika“. Jedná se o léky užívané ústy k léčbě cukrovky.
• Ertugliflozin patří do skupiny léků, které se nazývají inhibitory sodíko-glukózového
kotransportéru 2 • Metformin patří do skupiny léků nazývaných biguanidy.
K čemu se přípravek Segluromet používá
• Segluromet snižuje hladinu cukru v krvi u dospělých pacientů s cukrovkou typu 2.
• Rovněž může pomoci při prevenci srdečního selhání u pacientů s cukrovkou typu • Segluromet lze užívat místo užívání ertugliflozinu a metforminu v samostatných tabletách.
• Segluromet lze užívat samotný nebo s některými dalšími léky, které snižují hladinu cukru v
krvi.
• Během užívání přípravku Segluromet musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán
tělesné aktivity.
Jak přípravek Segluromet funguje
• Ertugliflozin působí tak, že v ledvinách blokuje protein SGLT2. To vede k tomu, že se krevní
cukr odstraňuje močí.
• Metformin snižuje tvorbu cukru Co je cukrovka typu Cukrovka typu 2 je onemocnění, při kterém tělo nevytváří dostatek inzulinu, nebo inzulin, který tělo
vytváří, nefunguje tak, jak by měl. To vede ke zvýšené hladině cukru v krvi. Pokud k tomu dojde,
může to vést k závažným zdravotním problémům, jako je srdeční onemocnění, onemocnění ledvin,
slepota a slabý krevní oběh.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Segluromet užívat
Neužívejte přípravek Segluromet
• jestliže jste alergickýpřípravku • pokud máte závažně sníženou funkci ledvin nebo pokud potřebujete dialýzu.
• pokud máte nezvládnutou cukrovku, projevující se například závažnou hyperglykémií hladina glukózy v krvihmotnosti, laktátovou acidózou Ketoacidóza je stav, při kterém se v krvi hromadí látky nazývané „ketonové látky“ a který může
vést k diabetickému prekómatu. Příznaky zahrnují bolest břicha dýchání, ospalost nebo neobvyklý ovocný zápach dechu.
• pokud máte těžkou infekci nebo jste dehydratovaný• pokud jste v nedávné době mělproblémy, jako je „šok“, nebo problémy s dýcháním.
• pokud máte problémy s játry.
• pokud pijete nadměrné množství alkoholu, buď pravidelně, nebo občas Segluromet s alkoholem“Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, přípravek Segluromet neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se předtím, než začnete přípravek Segluromet užívat, se svým lékařem .
Upozornění a opatření
Riziko laktátové acidózy
Přípravek Segluromet může způsobit velmi vzácný, ale velmi závažný nežádoucí účinek označovaný
jako laktátová acidóza, zejména pokud ledviny nefungují správně. Riziko vzniku laktátové acidózy se
také zvyšuje při nezvládnuté cukrovce, závažných infekcích, dlouhodobém hladovění nebo konzumaci
alkoholu, dehydrataci při kterých má část těla sníženou dodávku kyslíku Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem, který Vám poskytne další
pokyny.
Přestaňte přípravek Segluromet na kratší dobu užívat, pokud trpíte stavem, který může
souviset s dehydratací vystavení horku nebo pokud pijete méně tekutin než obvykle. Poraďte se se svým lékařem, který Vám
poskytne další pokyny.
Přestaňte užívat přípravek Segluromet a ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici,
pokud se u Vás objeví některý z příznaků laktátové acidózy, protože tento stav může vést ke
kómatu.
Příznaky laktátové acidózy zahrnují:
• zvracení
• bolest žaludku • svalové křeče
• celkový pocit nepohody se silnou únavou
• dýchací obtíže
• snížení tělesné teploty a zpomalený tep
• Laktátová acidóza je naléhavý zdravotní stav, který se musí léčit v nemocnici.
Před užitím přípravku Segluromet se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
• máte problémy s ledvinami. Lékař Vám může provést krevní testy, aby zjistil, zda ledviny
fungují správně.
• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte cukrovku typu
1. Přípravek Segluromet se nemá používat k léčbě tohoto onemocnění,
protože u těchto pacientů může zvýšit riziko diabetické ketoacidózy.
• užíváte další léky na cukrovku; s některými léky je pravděpodobnější, že budete mít nízkou
hladinu cukru v krvi.
• můžete být ohrožendehydrataci.
• rychle ubýváte na váze, je Vám nevolno nebo zvracíte, trpíte bolestmi břicha nadměrnou žízní, máte zrychlené a hluboké dýchání, jste zmatenýospalostí nebo únavou, máte nasládlý dech, nasládlou nebo kovovou chuť v ústech nebo jiný
zápach moči nebo potu, ihned se obraťte na svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Tyto
příznaky mohou být známkami „diabetické ketoacidózy“ – což je problém, který Vás může
postihnout při cukrovce v důsledku zvýšených hladin „ketonových látek“ v moči nebo krvi,
které se zjistí v testech. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšeno při
dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky
inzulinu nebo při vyšší potřebě inzulinu v důsledku velkého chirurgického zákroku nebo
závažné nemoci.
Je důležité pravidelně kontrolovat své nohy a dodržovat všechny další pokyny týkající se péče o nohy,
které Vám sdělil zdravotník.
Pokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nepohody, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale
závažné nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli
Fournierova gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba
okamžitě léčit.
Pokud se tento lék používá v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují uvolňování inzulinu ze
slinivky břišní, může se objevit nízká hladina cukru v krvi inzulinu nebo jiného léku.
Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud potřebujete velký chirurgický zákrok, musíte během zákroku a nějakou dobu po něm přípravek
Segluromet přestat užívat. Lékař rozhodne, kdy musíte přerušit léčbu přípravkem Segluromet a kdy ji
můžete obnovit.
Během léčby přípravkem Segluromet Vám bude lékař kontrolovat funkci ledvin minimálně jednou
ročně nebo častěji, pokud jste starší osoba a/nebo pokud se Vám zhoršuje funkce ledvin.
Glukóza v moči
V důsledku způsobu, kterým přípravek Segluromet funguje, bude během užívání tohoto přípravku test
moči pozitivní na přítomnost cukru Děti a dospívající
Děti a dospívající mladší 18 let tento lék nemají užívat. Není známo, zda je tento lék bezpečný
a účinný, pokud se používá u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Segluromet
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalMůžete potřebovat častější testy krevní glukózy a testy funkce ledvin, nebo lékař může chtít upravit
dávku přípravku Segluromet. Svého lékaře zejména informujte:
• pokud užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči • pokud užíváte další léky, které snižují cukr v krvi, jako je inzulin, nebo léky, které zvyšují
uvolňování inzulinu ze slinivky břišní.
• pokud užíváte léky k léčbě bolesti a zánětu • pokud užíváte některé léky k léčbě vysokého krevního tlaku receptorů pro angiotensin II• pokud užíváte kortikosteroidy astma• pokud užíváte beta-2 agonisty, jako je salbutamol nebo terbutalin • pokud užíváte léky, které mohou měnit množství metforminu v krvi, zejména pokud máte
sníženou funkci ledvin vandetanib, isavukonazol, krizotinib nebo olaparibPokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného Pokud máte do krevního oběhu dostat injekci kontrastní látky, která obsahuje jód, například při
rentgenovém vyšetření nebo skenu, musíte přestat užívat přípravek Segluromet před injekcí nebo
v době injekce. Lékař rozhodne, kdy musíte přerušit léčbu přípravkem Segluromet a kdy ji můžete
obnovit.
Přípravek Segluromet s alkoholem
Během užívání přípravku Segluromet se vyhýbejte nadměrné konzumaci alkoholu, protože to může
zvyšovat riziko laktátové acidózy Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda přípravek Segluromet může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, poraďte se
se svým lékařem o nejlepším způsobu kontroly krevního cukru v těhotenství. Pokud jste těhotná,
přípravek Segluromet neužívejte.
Není známo, zda přípravek Segluromet prostupuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem
o nejlepším způsobu, jak krmit Vaše dítě, pokud užíváte přípravek Segluromet. Pokud kojíte,
přípravek Segluromet neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Avšak užívání tohoto léčivého přípravku v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují
uvolňování inzulinu ze slinivky břišní, může vyvolat přílišný pokles hladiny cukru v krvi
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Segluromet pocit točení hlavy,
neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Segluromet obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Segluromet užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýKolik přípravku se užívá
• Doporučená dávka přípravku Segluromet je jedna tableta dvakrát denně.
• Dávka přípravku Segluromet, kterou budete užívat, bude záviset na Vašem stavu a množství
ertugliflozinu a metforminu potřebném ke zvládání hladiny cukru v krvi.
• Lékař Vám předepíše správnou dávku. Pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn, svou dávku
neměňte.
Jak se tento přípravek užívá
• Tabletu spolkněte; pokud máte potíže s polykáním, tabletu můžete rozlomit nebo rozdrtit.
• Užívejte jednu tabletu dvakrát denně. Snažte se ji každý den užívat ve stejnou dobu; to Vám
usnadní nezapomenout na užití tablet.
• Nejvhodnější je užívat tabletu s jídlem. Tím se sníží pravděpodobnost podráždění žaludku.
• Během užívání přípravku Segluromet musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán
tělesné aktivity.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékárníkovi.
Jestliže jste zapomnělCo dělat, když si zapomenete vzít tabletu, závisí na tom, jak dlouho zbývá do další dávky.
• Pokud do vaší další dávky zbývá 12 hodin nebo více, vezměte si dávku přípravku Segluromet,
jakmile si vzpomenete. Poté si vezměte další dávku v obvyklou dobu.
• Pokud do vaší další dávky zbývá méně než 12 hodin, zapomenutou dávku vynechejte. Poté si
vezměte další dávku v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku dávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento lék bez porady se svým lékařem. Pokud přestanete tento lék užívat, mohla
by se Vám zvýšit hladina cukru v krvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned se obraťte
na lékaře nebo nejbližší nemocnici:
Laktátová acidóza Přípravek Segluromet může způsobit velmi vzácný, ale velmi závažný nežádoucí účinek nazývaný
jako laktátová acidóza přípravek Segluromet a ihned se musíte obrátit na lékaře nebo nejbližší nemocnici, protože laktátová
acidóza může vést ke kómatu.
Diabetická ketoacidóza Toto jsou známky diabetické ketoacidózy • zvýšené hladiny „ketonových látek“ v moči nebo krvi
• rychlý úbytek na váze
• nevolnost nebo zvracení
• bolest břicha • nadměrná žízeň
• rychlé a hluboké dýchání
• zmatenost
• neobvyklá ospalost nebo únava
• nasládlý dech, nasládlá nebo kovová chuť v ústech nebo jiný zápach moči nebo potu
K tomu může dojít bez ohledu na hladinu cukru v krvi. Lékař může rozhodnout, že léčbu přípravkem
Segluromet dočasně nebo úplně vysadí.
Nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna nelze určit)
Závažná infekce měkkých tkání genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem popsány v bodě “Upozornění a opatření”Pokud zaznamenáte kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, ihned se obraťte na lékaře nebo
nejbližší nemocnici.
Pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, co nejdříve se obraťte na svého lékaře:
Infekce močových cest Známkami infekce močových cest jsou:
• pocit pálení při močení
• zakalená moč
• bolest v oblasti pánve nebo uprostřed zad I když se horečka nebo krev v moči vyskytují méně často, ihned sdělte svému lékaři, pokud se u Vás
tyto příznaky objeví.
Dehydratace Příznaky dehydratace zahrnují:
• sucho v ústech
• pocit závrati, točení hlavy nebo slabosti, zvláště při napřímení
• mdloby
Dehydratace může být pravděpodobnější, pokud:
• máte problémy s ledvinami
• užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči • je Vám 65 let a více
Nízký cukr v krvi Lékař Vám řekne, jak léčit nízký cukr v krvi a co dělat, pokud Vás postihne kterýkoli z příznaků nebo
známek uvedených dále. Lékař Vám může snížit dávku inzulinu nebo jiného léku na cukrovku.
Známky a příznaky nízkého cukru v krvi mohou zahrnovat:
• bolest hlavy
• ospalost
• podrážděnost
• hlad
• závrať
• zmatenost
• pocení
• pocit nervozity
• slabost
• rychlý srdeční tep
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, co nejdříve se obraťte na svého
lékaře.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté
• vaginální • pocit na zvracení • zvracení
• průjem
• bolest břicha • ztráta chuti k jídlu
Časté
• kvasinkové infekce penisu
• změny močení, včetně častějšího naléhavého nucení na močení, velkého objemu moči nebo
močení v noci
• žízeň
• vaginální • změna vnímání chutí
• krevní testy mohou vykazovat změny množství močoviny v krvi
• krevní testy mohou vykazovat změny množství celkového a „špatného“ cholesterolu
•krevní testy mohou ukázat změny v množství červených krvinek v krvi •snížené nebo nízké hladiny vitam ínu B12 v krvi Váš lékař může nařídit některé testy, aby zjistil příčinu Vašich příznaků, protože některé z nich
mohou být také způsobeny cukrovkou nebo jinými nesouvisejícími zdravotními problémy.
Méně časté • krevní testy mohou vykazovat změny týkající se funkce ledvin Velmi vzácné
• poruchy testů jaterních funkcí
• hepatitida • kopřivka
• zarudnutí kůže
• svědění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Segluromet uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozeno nebo vykazuje známky
porušení celistvosti.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Segluromet obsahuje
• Léčivými látkami jsou ertugliflozin a metformin.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 2,5 mg/850 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 850 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 2,5 mg/1 000 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 1 000 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 7,5 mg/850 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a 850 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 7,5 mg/1 000 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 1 000 mg metformin-
hydrochloridu.
• Pomocnými látkami jsou:
o Jádro tablety: povidon • Potah tablety:
o Segluromet 2,5 mg/850 mg tablety a Segluromet 7,5 mg/850 mg tablety: hypromelóza
železitý o Segluromet 2,5 mg/1 000 mg tablety a Segluromet 7,5 mg/1 000 mg tablety: hypromelóza
karnaubský vosk Jak přípravek Segluromet vypadá a co obsahuje toto balení
• Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „2.5/850“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „2.5/1000“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „7.5/850“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „7.5/1000“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Přípravek Segluromet je k dispozici v Al/PVC/PA/Al blistrech. Velikosti balení jsou 14, 28, 56, 168, 180 a 196 potahovaných tablet v neperforovaných blistrech, a 30 x 1 potahovaná tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Teл.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888-hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: + 47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: + 30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s.r.o.
Tel: + 421 Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 +357 cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme Tfn: + 46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 67 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tabletySegluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tabletyJedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tabletyBéžová, 18 x 10 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „2.5/850“ na jedné straně a hladká na
druhé straně.
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Růžová, 19,1 x 10,6 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „2.5/1000“ na jedné straně a hladká
na druhé straně.
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Tmavě hnědá, 18 x 10 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „7.5/850“ na jedné straně
a hladká na druhé straně.
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Červená, 19,1 x 10,6 mm, oválná, potahovaná tableta s vyraženým „7.5/1000” na jedné straně a hladká
na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Segluromet je indikován k léčbě dospělých s diabetem mellitem typu 2 jako doplňkováléčba k dietním opatřením a tělesné aktivitě:
•u pacientů nedostatečně kontrolovaných maximální tolerovanou dávkou metforminu samotného
• v kombinaci s dalšími antidiabetiky u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
a těmito antidiabetiky
•u pacientů, kteří jsou již léčeni kombinací ertugliflozinu a metforminu v samostatných tabletách.
Ohledně výsledků studií kombinací terapií, účinků na glykemickou kontrolu, kardiovaskulárních
příhod a hodnocených populací viz body 4.4, 4.5 a 5.
4.2 Dávkování a způsob podání
DávkováníDospělí s normální funkcí ledvin Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Dávku je nutno individualizovat na základě
pacientova stávajícího režimu, účinnosti a snášenlivosti za použití doporučené denní dávky 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu, přičemž se nesmí překročit maximální doporučená denní dávka metforminu.
U pacientů s deplecí objemu se před nasazením přípravku Segluromet doporučuje náprava tohoto
stavu Pacienti nedostatečně kontrolovaní metforminem přípravky pro léčbu diabetu)
Doporučená zahajovací dávka přípravku Segluromet má poskytovat ertugliflozin v dávce 2,5 mg
dvakrát denně tolerujících celkovou denní dávku ertugliflozinu 5 mg lze tuto dávku zvýšit na celkovou denní dávku
ertugliflozinu 15 mg, pokud je potřebná další kontrola glykémie.
Pacienti přecházející ze samostatných tablet s ertugliflozinem a metforminem
Pacienti přecházející ze samostatných tablet s ertugliflozinem a metforminem na přípravek Segluromet mají dostávat stejnou denní dávku ertugliflozinu
a metforminu, jakou již užívají, nebo nejbližší terapeuticky vhodnou dávku metforminu.
Pokud se přípravek Segluromet užívá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, může
být ke snížení rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga body 4.4, 4.5 a 4.8Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, má ji pacient užít, jakmile si vzpomene. Pacienti nemají užívat dvě
dávky přípravku Segluromet ve stejnou dobu.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Před zahájením léčby přípravky obsahujícími metformin a poté nejméně jednou za rok je nutné
vyhodnotit GFR. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a u starších
pacientů mají být renální funkce vyhodnocovány častěji, např. jednou za 3 až 6 měsíců Nasazení tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u pacientů s GFR nižší než 45 ml/min bod 4.4Jelikož je hypoglykemizující účinek ertugliflozinu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
ledvin snížený a u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin pravděpodobně nepřítomný, je
v případě potřeby další kontroly glykémie nutno zvážit přidání dalších antihyperglykemicky
působících látek Maximální denní dávka metforminu má být nejlépe rozdělena na 2 - 3 denní dávky. Před zvažováním
nasazení metforminu u pacientů s GFR < 60 ml/min mají být znovu vyhodnoceny faktory, které
mohou zvyšovat riziko laktátové acidózy Pokud není k dispozici odpovídající síla přípravku Segluromet, je třeba použít jednotlivé
monokomponenty namísto fixní kombinace dávky.
GFR ml/minMetforminErtugliflozin
60-89Maximální denní dávka je 3 000 mg.
V souvislosti se zhoršením funkce
ledvin může být zváženo snížení
dávky.
Maximální denní dávka je 15 mg.
Zahajte dávkou 5 mg.
Ke kontrole glykémie podle
potřeby vzestupně titrujte do
dávky 15 mg.
45-59 Maximální denní dávka je 2 000 mg.
Zahajovací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je 15 mg.
Zahajte dávkou 5 mg.
Ke kontrole glykémie podle
potřeby vzestupně titrujte do
dávky 15 mg.
30-44Maximální denní dávka je 1 000 mg.
Zahajovací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Nasazení se nedoporučuje.
< 30Metformin je kontraindikován. Nedoporučuje se.
Porucha funkce jate
Přípravek Segluromet je u pacientů s poruchou funkce jater kontraindikován Starší pacienti
U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost zhoršené renální funkce. Přípravek Segluromet se má u
starších pacientů používat s opatrností, protože po nasazení ertugliflozinu se mohou objevit
abnormality renálních funkcí a o metforminu je známo, že je významnou měrou vylučován ledvinami.
Pravidelné vyšetřování renálních funkcí je nezbytnou pomůckou při prevenci s metforminem
související laktátové acidózy, zejména u starších pacientů funkce a riziko deplece objemu
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Segluromet u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. K dispozicinejsou žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Segluromet se má užívat perorálně dvakrát denně s jídlem, aby se omezily gastrointestinální
nežádoucí účinky spojené s metforminem. V případě potíží s polykáním je možné tabletu rozlomit
nebo rozdrtit, protože jde o lékovou formu s okamžitým uvolňováním.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- jakýkoli typ akutní metabolické acidózy - diabetické prekóma;- závažné renální selhání - akutní stav s potenciálem narušit funkci ledvin, jako je:
- dehydratace,
- závažná infekce,
- šok;
- akutní nebo chronické onemocnění, která může vést ke tkáňové hypoxii, jako je:
- srdeční nebo respirační selhání,
- nedávný infarkt myokardu,
- šok;
- porucha funkce jater;
- akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
ObecnéPřípravek Segluromet se nemá používat k léčbě pacientů s diabetem mellitem typu 1. U těchto
pacientů může dojít ke zvýšenému riziku diabetické ketoacidózy Laktátová acidóza
Laktátová acidóza, velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. Při akutním zhoršení
renáln funkce dochází k akumulaci metforminu a tím se zvyšuje riziko laktátové acidózy.
V případě dehydratace metformin dočasně vysazen a doporučuje se konzultace s lékařem.
Léčivé přípravky, které mohou akutně zhoršit renální funkce a nesteroidní antirevmatika opatrností. Dalšími rizikovými faktory laktátové acidózy jsou nadměrná konzumace alkoholu, jaterní
nedostatečnost, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhodobé hladovění a jakékoli stavy
spojené s hypoxií, stejně jako současné užívání léčivých přípravků, které mohou vyvolat laktátovou
acidózu Pacienti a/nebo ošetřující osoby mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. Při výskytu suspektních příznaků má pacient přestat užívat metformin
a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve
poměr laktát/pyruvát.
Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést ke kontrastní látkou navozené
nefropatii, která vede k akumulaci metforminu a ke zvýšenému riziku laktátové acidózy. Přípravek
Segluromet se proto má před zobrazovacím vyšetřením nebo v jeho průběhu vysadit, přičemž se nesmí
znovu nasadit, dokud neuplyne nejméně 48 hodin za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce
a bylo zjištěno, že jsou stabilní Porucha funkce ledvin
Účinnost ertugliflozinu při kontrole glykémie je závislá na funkci ledvin, přičemž u pacientů, kteří
mají středně závažnou poruchu funkce ledvin, je účinek na glykémii snížen a u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin účinnost pravděpodobně není Přípravek Segluromet se nemá nasazovat u pacientů s GFR nižší než 45 ml/min. Přípravek Segluromet
se má vysadit, pokud je GFR setrvale nižší než 45 ml/min.
GFR se má vyšetřit před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech s GFR nižší než 60 ml/min se doporučuje častější sledování renálních funkcí. U pacientů s GFR
<30 ml/min je metformin kontraindikován a při stavech, které narušují renální funkce, se má dočasně
vysadit Chirurgický zákrok
Přípravek Segluromet se musí vysadit v době chirurgického zákroku prováděného v celkové, spinální
nebo epidurální anestezii. Léčbu lze obnovit nejdříve 48 hodin po chirurgickém zákroku nebo
obnovení perorální výživy a za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce a bylo zjištěno, že jsou
stabilní.
Hypotenze / deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu.
Proto se po zahájení léčby přípravkem Segluromet může objevit symptomatická hypotenze bod 4.8clearance kreatininu diuretiky nebo u pacientů léčených antihypertenzivy s hypotenzí v anamnéze. Před zahájením léčby
přípravkem Segluromet se má vyhodnotit a, pokud je to indikováno, napravit objemový status. Po
zahájení léčby sledujte známky a příznaky.
V důsledku svého mechanismu účinku ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, zvyšuje sérový
kreatinin a snižuje eGFR. Zvýšení sérového kreatininu a snížení eGFR byly výraznější u pacientů se
středně závažnou poruchou funkce ledvin Při stavech, které mohou vést ke ztrátám tekutin léčených ertugliflozinem doporučuje pečlivé sledování stavu objemu krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritudoporučuje dočasné vysazení léčby.
Diabetická ketoacidóza
U pacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 byly v klinických hodnoceních a po registraci hlášeny vzácné případy diabetické ketoacidózy včetně život ohrožujících a smrtelných případů. V řadě případů byly projevy stavu atypické s pouze
středně závažným zvýšením hodnot glukózy v krvi, pod 14 mmol/l výskyt DKA při vyšších dávkách ertugliflozinu pravděpodobnější.
Při nespecifických příznacích, jako je nauzea, zvracení, nechutenství, bolest břicha, velká žízeň,
dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost, se musí zvážit riziko DKA. Pokud se tyto
příznaky objeví, je nutno pacienty ihned vyšetřit na ketoacidózu, bez ohledu na hladinu glukózy
v krvi.
U pacientů s podezřením na diabetickou ketoacidózu nebo s diagnostikovanou diabetickou
ketoacidózou je nutno léčbu přípravkem Segluromet ihned vysadit.
Léčba má být přerušena u pacientů, kteří jsou hospitalizováni z důvodu velkých chirurgických výkonů
nebo závažného akutního onemocnění. U těchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů v krvi před zjištěním jejich hodnot v moči. Léčbu přípravkem
Segluromet lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby přípravkem Segluromet se mají vzít v úvahu anamnestické faktory, které mohou
predisponovat ke ketoacidóze.
Mezi pacienty, kteří mohou být diabetickou ketoacidózou ohroženi více, patří pacienti s nízkou
rezervou funkce beta buněk autoimunitním diabetem dospělých stavy vedoucími k omezenému příjmu potravy nebo s těžkou dehydratací, pacienti se sníženými
dávkami inzulinu a pacienti se zvýšenými požadavky na inzulin v důsledku akutního onemocnění,
chirurgického zákroku nebo abusu alkoholu. Inhibitory SGLT2 se mají u těchto pacientů používat s
opatrností.
Obnovení léčby inhibitorem SGLT2 u pacientů s předchozí diabetickou ketoacidózou během léčby
inhibitorem SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyl identifikován a vyřešen jiný jednoznačný
vyvolávající faktor.
Bezpečnost a účinnost přípravku Segluromet u pacientů s diabetem typu 1 nebyla stanovena, přípravek
Segluromet se k léčbě pacientů s diabetem typu 1 nemá používat. Omezené údaje z klinických
hodnocení naznačují, že pokud jsou pacienti s diabetem typu 1 léčeni inhibitory SGLT2, diabetická
ketoacidóza se vyskytuje s častou frekvencí.
Amputace na dolních končetinách
V dlouhodobé studii kardiovaskulárních dopadů VERTIS CV and Safety, CardioVascularaterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, byly netraumatické amputace na dolních
končetinách s incidencí 2,1 % s incidencí 1,6 % v amputaci na dolních končetinách byla 0,75 příhody na 100 paciento-roků u ertugliflozinu v dávce
mg a 0,96 příhody u ertugliflozinu v dávce 15 mg versus 0,74 příhody u placeba. Zvýšení počtu
případů amputací na dolních končetinách klinických studiích inhibitorů SGLT2 u diabetu mellitu typu 2. Není známo, zda jde o skupinový
účinek. Je důležité pacienty s diabetem poučit ohledně rutinní preventivní péče o nohy.
Hypoglykémie při současném podávání inzulinu a inzulinových sekretagog
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem, o kterých je známo, že způsobují hypoglykémii být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga,
pokud se používají v kombinaci s přípravkem Segluromet Mykotické infekce genitálií
Ertugliflozin zvyšuje riziko mykotických infekcí genitálií. V klinických hodnoceních inhibitorů
SGLT2 byl rozvoj mykotických infekcí genitálií pravděpodobnější u pacientů s mykotickými
infekcemi genitálií v anamnéze a u neobřezaných mužů a příslušně léčit.
Infekce močového ústrojí
Exkrece glukózy močí může být spojena se zvýšeným rizikem infekcí močového ústrojí Během léčby pyelonefritidy nebo urosepse se má zvážit dočasné vysazení ertugliflozinu.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení na trh hlášeny
případy nekrotizující fasciitidy perinea a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a antibiotickou
léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Segluromet vysadit
a neprodleně zahájit léčbu Starší pacienti
Starší pacienti mohou být ve vyšší míře ohroženi deplecí objemu a poruchou funkce ledvin. Pacienti
ve věku 65 let a starší léčení ertugliflozinem měli ve srovnání s mladšími pacienty vyšší incidenci
nežádoucích účinků souvisejících s deplecí objemu. Riziko laktátové acidózy související
s metforminem se s pacientovým věkem zvyšuje, protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost
poruchy jaterních, renálních nebo srdečních funkcí než u mladších pacientů. V dlouhodobé studii
VERTIS CV sledující kardiovaskulární dopady byla bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku 65 let
a starších podobná jako u pacientů mladších než 65 let vyšetřujte renální funkce.
Srdeční selhání
Z klinických studií s ertugliflozinem nejsou žádné zkušenosti u pacientů s třídou IV dle New York
Heart Association Laboratorní vyšetření moči
Vzhledem k mechanismu účinku ertugliflozinu budou u pacientů užívajících přípravek Segluromet
testy z moči pozitivní na glukózu. Ke sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Interference se stanovením 1,5 anhydroglucitolu Sledování glykemické kontroly pomocí stanovení 1,5 AG se nedoporučuje, protože měření 1,5 AG
není při hodnocení glykemické kontroly u pacientů užívajících inhibitory SGLT2 spolehlivé. Ke
sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Nedostatek vitamínu BMetformin může snížit hladiny vitamínu B12 v séru. Riziko nízkých hladin vitamínu B12 se zvyšuje se
zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je
známo, že způsobují nedostatek vitamínu B12. V případě podezření na nedostatek vitamínu B12 anémie nebo neuropatiefaktory pro nedostatek vitamínu B12 může být pravidelné monitorování vitamínu B12 nezbytné. Léčba
metforminem má pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a má být
poskytnuta vhodná nápravná léčba nedostatku vitamínu B12 v souladu se současnými klinickými
doporučeními.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie farmakokinetických lékových interakcí nebyly s přípravkem Segluromet provedeny; nicménětakové studie byly provedeny s ertugliflozinem a metforminem, jednotlivými léčivými látkami
přípravku Segluromet.
Ertugliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Ertugliflozin může zvyšovat diuretické účinky diuretik a může zvyšovat riziko dehydratace
a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykémii.
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem. Proto může být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka
inzulinu nebo inzulinového sekretagoga, pokud se používají v kombinaci s přípravkem Segluromet
Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku ertugliflozinu
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace prostřednictvím UGT1Aa UGT2BStudie interakcí provedené u zdravých subjektů v jednodávkovém uspořádání naznačují, že
farmakokinetika ertugliflozinu není změněna sitagliptinem, metforminem, glimepiridem ani
simvastatinem.
Opakované podání rifampicinu cytochromu P450 [CYP]plazmatickou koncentraci nepovažuje za klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Klinicky
relevantní vliv jiných induktorů Vliv inhibitorů UGT na farmakokinetiku ertugliflozinu nebyl klinicky hodnocen, ale nepředpokládá
se, že by jakékoli potenciální zvýšení expozice ertugliflozinu způsobené inhibicí UGT bylo klinicky
relevantní.
Vliv ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Studie interakcí provedené u zdravých dobrovolníků naznačují, že ertugliflozin neměl žádný klinicky
relevantní vliv na farmakokinetiku sitagliptinu, metforminu ani glimepiridu.
Současné podávání simvastatinu a ertugliflozinu vedlo ke 24% zvýšení AUC a k 19% zvýšení Cmax
simvastatinu, a k 30% zvýšení AUC a k 16% zvýšení Cmax kyseliny simvastatinové. Mechanismus
mírných zvýšení hladin simvastatinu a kyseliny simvastatinové není známý, přičemž zvýšení není
způsobeno inhibicí polypeptidu transportujícího organické anionty polypeptides, OATPMetformin
Současné podávání se nedoporučuje
Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména při hladovění,
malnutrici nebo poruše funkce jater.
Jodované kontrastní látky
Přípravek Segluromet se musí vysadit před zobrazovacím vyšetřením nebo v jeho průběhu a nesmí se
znovu nasadit, dokud neuplyne nejméně 48 hodin, za předpokladu, že byly vyšetřeny renální funkce
a bylo zjištěno, že jsou stabilní Kombinace vyžadující opatření
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkce, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy, jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy angiotensin konvertujícího enzymu zvláště kličková diuretika. Při nasazování nebo užívání takovýchto léčivých přípravků v kombinaci
s metforminem je nezbytné pečlivé sledování renálních funkcí.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrátem transportéru OCT1 i OCTSoučasné podávání metforminu s
• inhibitory OCT1 • induktory OCT1 metforminu.
• inhibitory OCT2 a isavukonazolkoncentrace metforminu.
• inhibitory OCT1 i OCT2 eliminaci metforminu.
Proto se zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin doporučuje opatrnost při současném podávání
těchto léčivých přípravků s metforminem, protože může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace
metforminu. Je-li to zapotřebí, je možné zvážit úpravu dávky metforminu, protože inhibitory a
induktory OCT mohou změnit účinnost metforminu.
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacienta je nutno informovat, přičemž monitorování krevní glukózy musí
být prováděno častěji, zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. V případě potřeby musí
být dávka antidiabetického léčivého přípravku během léčby dalším léčivým přípravkem a po jeho
vysazení upravena.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíÚdaje o podávání přípravku Segluromet těhotným ženám nejsou k dispozici.
Omezený soubor údajů naznačuje, že užívání metforminu u těhotných žen není spojeno se zvýšeným
rizikem vrozených malformací. Studie na zvířatech provedené s metforminem nenaznačují škodlivé
účinky na březost, embryonální nebo fetální vývoj, vrh nebo postnatální vývoj Údaje o podávání ertugliflozinu těhotným ženám jsou omezené. Na základě výsledků studií na
zvířatech může ertugliflozin ovlivňovat renální vývoj a zrání proto v těhotenství nemá užívat.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti ertugliflozinu v lidském mateřském mléce, vlivu na
kojence ani o vlivu na tvorbu mléka. Metformin je přítomen v lidském mateřském mléce. Ertugliflozin
a metformin jsou přítomny v mléce laktujících potkanů. Ertugliflozin měl vliv na potomstvo
laktujících potkanů.
U juvenilních potkanů léčených ertugliflozinem byly pozorovány farmakologicky zprostředkované
účinky kdy může dojít k expozici prostřednictvím kojení, riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Přípravek Segluromet se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Vliv přípravku Segluromet na fertilitu u lidí nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly
pozorovány žádné účinky ertugliflozinu ani metforminu na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Segluromet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Pokud se přípravek Segluromet užívá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem,
pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykémie a na zvýšené riziko nežádoucích účinků
souvisejících s deplecí objemu, jako je posturální závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluErtugliflozin a metformin
Bezpečnost současně podávaného ertugliflozinu a metforminu byla hodnocena u 1 083 pacientů
s diabetem mellitem typu 2 léčených 26 týdnů v souhrnu dvou placebem kontrolovaných klinických
hodnocení: ertugliflozin jako přídatná terapie k metforminu a ertugliflozin jako přídatná terapie
k sitagliptinu a metforminu klinických hodnoceních byly podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u jednotlivých monoterapií
ertugliflozinem a metforminem, jak je popsáno dále v Tabulce Ertugliflozin
Bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 placebem nebo aktivním komparátorem
kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 3 409 pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg. Dále byla bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu
u pacientů s diabetem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním
hodnocena ve studii VERTIS CV ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg a průměrnou délkou trvání expozice 2,9 roku.
Souhrn placebem kontrolovaných klinických hodnocení
Primární hodnocení bezpečnosti bylo provedeno na souhrnu tří 26týdenních, placebem
kontrolovaných klinických hodnocení. Ertugliflozin se v jednom hodnocení používal v monoterapii
a ve dvou hodnoceních jako přídatná léčba u 1 029 pacientů s průměrnou délkou trvání expozice přibližně 25 týdnů. Pacienti dostávali
ertugliflozin 5 mg Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v celém klinickém programu byly infekce močových cest,
vulvovaginální mykotické infekce a další mykotické infekce ženských genitálií. Vzácně se vyskytla
závažná DKA Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti a třídy orgánových systémů v každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Kategorie četností
jsou definovány podle následující zvyklosti: velmi časté časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky z placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných klinických
studií a z poregistračních zkušeností
Třída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce močových cest†,Vulvovaginální mykotická infekce a jiné
mykotické infekce ženských genitálií*,†,Kandidová balanitida a další mykotické
infekce mužských genitálií*,†,Nekrotizující fasciitida perinea
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Vzácné
Velmi vzácné
Hypoglykémie*,†,1, pokles/deficit
vitamínu B12*,DKA*,†,Laktátová acidóza*,Poruchy nervového systému
ČastéPoruchy vnímání chutíCévní poruchy
ČastéDeplece objemu*,†,Gastrointestinální poruchy
Velmi častéGastrointestinální příznaky§,Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácnéHepatitida2, Abnormální testy jaterních
funkcíPoruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácnéErytém2, svědění2, kopřivkaTřída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Méně časté
Zvýšené močení¶,Dysurie1, zvýšení kreatininu v krvi/snížení
rychlosti glomerulární filtrace†,Poruchy reprodukčního systému a prsu
ČastéVulvovaginální svěděníCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéŽízeň#,Vyšetření
ČastéZměna sérových lipidůÞ,1, zvýšení
hemoglobinuß,1, zvýšení BUNà,1 Nežádoucí účinek ertugliflozinu.
Nežádoucí účinek metforminu.
* Viz bod 4.† Další informace jsou uvedeny v podbodech dále.
§ Gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu se
objevují častěji při zahájení terapie a ve většině případů spontánně vymizí.
¶ Zahrnuje: polakisurii, nucení na močení, polyurii, zvýšený výdej moči a nykturii.
# Zahrnuje: žízeň a polydypsii.
Þ Průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu
3,2 % a průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot celkového cholesterolu byly 2,8 %
a 5,7 % oproti 1,1 %; nicméně pro cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinu a 7,6 % oproti 1,9 %.
Mediány procentní změny výchozích hodnot triacylglycerolů u ertugliflozinu 5 mg a ertugliflozinu
15 mg oproti placebu byly -3,9 % a -1,7 % oproti 4,5 %.
ß Poměr subjektů, u kterých došlo k alespoň jednomu zvýšení hemoglobinu >2 g/dl, byl vyšší ve
skupinách s ertugliflozinem 5 mg a 15 mg à Poměr subjektů, u kterých došlo ke zvýšení hodnot dusíku močoviny v krvi hodnotám > horní hranice normálu ještě vyšší ve skupině s ertugliflozinem 15 mg Popis vybraných nežádoucích účinků
Ertugliflozin
Deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu
a nežádoucím účinkům souvisejícím s deplecí objemu. V souhrnu placebem kontrolovaných studií
byla incidence nežádoucích příhod souvisejících s deplecí objemu presynkopa, synkopa, hypotenze a ortostatická hypotenzemezi skupinami léčenými ertugliflozinem a placebem. V analýzách podskupin z širšího souboru studií
fáze 3 měly subjekty s eGFR <60 ml/min/1,73 m2, subjekty ve věku ≥65 let a subjekty léčené diuretiky
vyšší incidenci deplece objemu ve skupinách léčených ertugliflozinem v porovnání se skupinou
léčenou komparátorem 5,1 % ve skupině léčené ertugliflozinem 5 mg, 2,6 % ve skupině léčené ertugliflozinem 15 mg a 0,5 %
ve skupině léčené komparátorem , a u subjektů s eGFR 45 až <60 ml/min/1,73 m2 byla v uvedených
skupinách incidence 6,4 %, 3,7 %, respektive 0 %.
Hypoglykémie
V souhrnu placebem kontrolovaných klinických hodnocení byla incidence doložené hypoglykémie
vyšší u pacientů léčených ertugliflozinem 5 mg užívajících placebo 0,4 %. Při použití ertugliflozinu v monoterapii byla incidence hypoglykemických příhod v obou
skupinách s ertugliflozinem 2,6 % a ve skupině s placebem 0,7 %. Když se ertugliflozin přidal
k metforminu, byla incidence hypoglykemických příhod 7,2 % ve skupině s ertugliflozinem 5 mg,
7,8 % ve skupině s ertugliflozinem 15 mg a 4,3 % ve skupině s placebem.
Když se ertugliflozin přidával k metforminu a srovnával s deriváty sulfonylmočoviny, byla incidence
hypoglykémie vyšší u derivátů sulfonylmočoviny u ertugliflozinu 5 mg a 8,2 % u ertugliflozinu 15 mgV podstudiích studie VERTIS CV byly v případě přidání ertugliflozinu k inzulinu s metforminem
nebo bez metforminu incidence doložené hypoglykémie 39,4 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 38,9 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 37,5 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k derivátům
sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 7,3 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 9,3 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 4,2 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k metforminu
a derivátům sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 20 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg,
26,5 % u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 14,5 % u placeba.
Doložená hypoglykémie u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin léčených inzulinem,
deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy jako základních léčivých přípravků byla 36 % u
ertugliflozinu 5 mg, 27 % u ertugliflozinu 15 mg a 36 % u placeba Diabetická ketoacidóza
Ve studii VERTIS CV byla ketoacidóza zjištěna u 19 vývoje ertugliflozinu byla ketoacidóza zjištěna u 3 Zvýšení kreatininu v krvi / snížení rychlosti glomerulární filtrace a příhody související s ledvinami
Počáteční zvýšení průměrných hodnot kreatininu a snížení průměrných hodnot eGFR u pacientů
léčených ertugliflozinem byla během pokračující léčby obvykle přechodná. Pacienti s výchozí středně
závažnou poruchou funkce ledvin měli vyšší průměrné hodnoty změn, které se ve 26. týdnu nevrátily
k výchozím hodnotám; tyto změny se upravily po vysazení léčby.
Ve studii VERTIS CV byla léčba ertugliflozinem spojena s počátečním poklesem průměrné hodnoty
eGFR -3,8 ml/min/1,73 m2 ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 15 mg a -0,4 ml/min/1,73 m2 ve
skupině léčené placebemléčba ertugliflozinem byla v porovnání s placebem spojena s pomalejším poklesem eGFR Ve studii VERTIS CV byly incidence nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami poškození ledvin, porucha funkce ledvin, akutní prerenální selháníu pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 5 mg, 4,3 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce
15 mg a 4,7 % u pacientů léčených placebem , a u pacientů s eGFR od 30 do méně než
60 ml/min/1,73 m2 byly incidence těchto nežádoucích účinků 9,7 % u pacientů léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg, 10 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 %
u pacientů léčených placebem.
Mykotické infekce genitálií
V souhrnu tří placebem kontrolovaných klinických hodnocení se mykotické infekce ženských genitálií
kandidóza, vulvovaginální mykotické infekce, vulvovaginitidaertugliflozinem 5 mg, 12 % žen léčených ertugliflozinem 15 mg a 3 % žen léčených placebem. U žen
došlo k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,6 % pacientek léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientek léčených placebem Ve stejném souhrnu se mykotické infekce mužských genitálií balanoposthitida, infekce genitálií, mykotické infekce genitáliíertugliflozinem 5 mg, 4,2 % mužů léčených ertugliflozinem 15 mg a 0,4 % mužů léčených placebem.
Mykotické infekce mužských genitálií se vyskytovaly častěji u neobřezaných mužů. U mužů došlo
k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientů léčených placebem. Ve vzácných případech byla hlášena fimóza a někdy byla
provedena obřízka Infekce močových cest
Ve studii VERTIS CV se infekce močových cest vyskytly u 12,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 12 % pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 % pacientů léčených
placebem. Incidence závažných infekcí močových cest byly 0,9 % u pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 0,4 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 0,8 % u pacientů léčených
placebem.
V dalších 7 klinických hodnoceních fáze 3 provedených v rámci vývoje ertugliflozinu byly incidence
infekcí močových cest 4 % ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 5 mg a 4,1 % ve skupině léčené
ertugliflozinem v dávce 15 mg a 3,9 % u placeba. Většina příhod byla mírných nebo středně
závažných, přičemž žádné závažné případy hlášeny nebyly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Při předávkování přípravkem Segluromet použijte obvyklá podpůrná opatření z gastrointestinálního traktu odstraňte neabsorbovaný materiál, využijte klinické sledování a zahajtepodpůrnou léčbuErtugliflozin
Ertugliflozin u zdravých subjektů nevykazoval žádnou toxicitu při jednorázových perorálních dávkách
do 300 mg ani při opakovaných dávkách až 100 mg denně po dobu 2 týdnů. Nebyly identifikovány
žádné potenciální akutní příznaky a známky předávkování. Odstraňování ertugliflozinu hemodialýzou
nebylo studováno.
Metformin
K předávkování metformin-hydrochloridem došlo, včetně požití množství větších než 50 g. Přibližně
u 10 % případů byla hlášena hypoglykémie, nicméně nebyla zjištěna žádná příčinná souvislost
s metformin-hydrochloridem. Přibližně u 32 % případů předávkování metforminem byla hlášena
laktátová acidóza v nemocnici. Metformin je dialyzovatelný s clearance až 170 ml/min při dobrých hemodynamických
podmínkách. Proto může být hemodialýza užitečná při odstraňování akumulovaného metforminu
u pacientů s podezřením na předávkování metforminem .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:A10BDMechanismus účinku
Přípravek Segluromet kombinuje dvě antidiabetické látky s komplementárními mechanismy účinku ke
zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem typu 2: ertugliflozin, což je inhibitor SGLTa metformin-hydrochlorid, což je člen skupiny biguanidů.
Ertugliflozin
SGLT2 je hlavním transportérem odpovědným za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do
oběhu. Ertugliflozin je silným, selektivním a reverzibilním inhibitorem SGLT2. Inhibicí SGLTertugliflozin snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje renální práh glukózy, a tím zvyšuje
vylučování glukózy do moči.
Metformin
Metformin je antidiabetická látka, která u pacientů s diabetem typu 2 zlepšuje glukózovou toleranci
tím, že snižuje jak bazální, tak postprandiální plazmatickou glukózu. Jeho farmakologické
mechanismy účinku se liší od jiných tříd perorálních antidiabetik. Metformin snižuje tvorbu glukózy
v játrech, snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulin zvýšením periferního
příjmu a utilizace glukózy. Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny nenavozuje metformin ani
u pacientů s diabetem typu 2, ani u normálních subjektů hypoglykémii, s výjimkou zvláštních
okolností inzulinu nezměněna, zatímco hladiny inzulinu nalačno a celodenní odpověď na plazmatický inzulin se
může ve skutečnosti snížit.
Farmakodynamické účinky
Ertugliflozin
Vylučování glukózy do moči a objem moči
U zdravých subjektů a u pacientů s diabetem mellitem typu 2 byla po jednorázových a opakovaných
dávkách ertugliflozinu pozorována na dávce závislá zvýšení množství glukózy vyloučené do moči.
Modelování odpovědi na dávku ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg vedou u pacientů s diabetem
mellitem typu 2 k téměř maximální exkreci glukózy do moči respektive 96 % maximální inhibice.
Klinická účinnost a bezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykémie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality jsou nedílnými
součástmi léčby diabetu mellitu typu Kontrola glykémie
Glykemická účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem byly hodnoceny ve
multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem a aktivním komparátorem
kontrolovaných klinických studiích fáze 3, které zahrnovaly 3 643 pacientů s diabetem typu V těchto čtyřech studiích se rasové rozložení pohybovalo od 66,2 do 80,3 % bělochů, od 10,6 do
20,3 % Asijců, od 1,9 do 10,3 % černochů a od 4,5 do 7,4 % ostatních. Hispánští a latinskoameričtí
pacienti představovali 15,6 až 34,5 % populace. Průměrný věk pacientů v těchto čtyřech studiích se
pohyboval od 55,1 do 59,1 roku 0,6 až 3,8 % pacientů bylo ve věku ≥75 let.
Ertugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie s metforminem
Celkem 621 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem.
Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo
placebem podávanými jednou denně jako doplněk k pokračující základní terapii metforminem Tabulka 2Tabulka 2: Výsledky placebem kontrolované studie ertugliflozinu používaného v kombinaci
s metforminem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin5 mgErtugliflozin15mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,7 -0,9-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ metodou nejmenších čtverců†)
-3,0 -2,9 -1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,7‡ * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR, randomizační stratum podle menopauzálního stavu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datFaktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 233 pacientů s diabetem typu 2 se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené,
multicentrické, 26týdenní, aktivním komparátorem kontrolované studie hodnotící účinnost
a bezpečnost ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg v kombinaci se sitagliptinem 100 mg v porovnání
s jednotlivými léčivými látkami. Pacienti s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaní metforminem v
monoterapii ertugliflozin 5 mg nebo 15 mg, sitagliptin 100 mg, nebo sitagliptin 100 mg v kombinaci s 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu podávané jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem Tabulka 3Tabulka 3: Výsledky faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované
léčby s metforminem v porovnání se samotnými jednotlivými složkami ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
mg +
sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
15 mg +
sitagliptin
100 mg
HbA1c )
-1,0-1,1-1,1-1,5-1,Rozdíl od
sitagliptinu
ertugliflozinu 5 mg
-0,4‡ †, 95% CI)
-0,4‡ Tělesná hmotnost )
-2,7 -3,7 -0,7 -2,5 -2,Rozdíl od sitagliptinu ,
95% CI)
-1,8‡ výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s kontrolní skupinou.
§ p< 0,001 v porovnání s odpovídající dávkou ertugliflozinu nebo sitagliptinu upravených porovnání poměrů šancí z logistického regresního modelu za využití mnohonásobné
imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná léčba s metforminem a sitagliptinem
Celkem 463 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných metforminem a sitagliptinem 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické,
26týdenní, placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu. Pacienti byli
randomizováni do skupin léčených ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo placebem
podávanými jednou denně k pokračující základní léčbě metforminem a sitagliptinem Tabulka 4: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem
a sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
Pacienti nejmenších čtverců†)
-3,3 -3,0 -1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datAktivním komparátorem kontrolovaná studie ertugliflozinu versus glimepiridu jako přídatné
kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 326 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem se
účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 52 týdnů trvající, aktivním komparátorem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem. Tito
pacienti, kteří byli léčeni metforminem v monoterapii léčených ertugliflozinem 5 mg, ertugliflozinem 15 mg nebo glimepiridem podávanými jednou denně
k pokračující základní léčbě metforminem. Glimepirid byl nasazen v dávce 1 mg/den a titrován na
maximální dávku 6 mg/den nebo 8 mg/den státechhypoglykémii nebo aby se hypoglykémie zvládla. Průměrná denní dávka glimepiridu byla 3 mg Tabulka 5Tabulka 5: Výsledky aktivním komparátorem kontrolované studie ertugliflozinu v porovnání
s glimepiridem jako přídatné léčby u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
v 52. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgGlimepirid
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,6 -0,6 -0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
0,2 Pacienti Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-3,0 -3,4 0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
-3,9 * n zahrnuje všechny randomizované, léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření
výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡Non-inferiorita je potvrzena, pokud je horní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro průměrnou hodnotu rozdílu nižší než 0,3 %.
§ p< 0,001 v porovnání s glimepiridem.
Ertugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k inzulinu V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 1 065 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie ≥20 jednotek/den léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg, ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem
Tabulka 6: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s inzulinem
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,8-0,8-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,6‡ Pacienti [n nejmenších čtverců†)
-1,9 -2,1 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, stratum dle inzulinu, výchozí eGFR a
interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k metforminu a derivátům sulfonylmočoviny
V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 330 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie deriváty sulfonylmočoviny do skupin léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg,
ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem Tabulka 7: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem
a deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetem mellitem typu 2* v 18. týdnu
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,9-1,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ nejmenších čtverců†)
-2,0 -2,4 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datPlazmatická glukóza nalačno
Ve třech placebem kontrolovaných studiích vedlo užívání ertugliflozinu ke statisticky významným
snížením plazmatické glukózy nalačno a v dávce 15 mg byla na placebo korigovaná snížení FPG 1,92 a 2,44 mmol/l v monoterapii, 1,48 a
2,12 mmol/l při podávání jako přídatná terapie k metforminu, a 1,40 a 1,74 mmol/l jako přídatná
terapie k metforminu a sitagliptinu.
Kombinace ertugliflozinu a sitagliptinu při základní terapii metforminem vedla k významně větším
snížením FPG v porovnání se sitagliptinem nebo ertugliflozinem samotnými. Kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg a sitagliptinu vedla k postupným snížením FPG o 0,46 a 0,65 mmol/l
v porovnání s ertugliflozinem samotným nebo o 1,02 a 1,28 mmol/l v porovnání se sitagliptinem
samotným.
Účinnost u pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥9 %
Ve studii ertugliflozinu v kombinaci s metforminem u pacientů s výchozími hodnotami HbA1c
7-10,5 % byla na placebo korigovaná snížení HbA1c u podskupiny pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥9 % 1,31 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,43 % při
léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem s výchozími hodnotami HbA1c v
rozmezí 7,5-11 %, v podskupině pacientů s výchozími hodnotami HbA1c ≥10 % vedla kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg se sitagliptinem ke snížením HbA1c o 2,35 %, respektive o 2,66 %
v porovnání s 2,10 % u ertugliflozinu 5 mg, 1,30 % u ertugliflozinu 15 mg a 1,82 % u sitagliptinu,
podávaných samostatně.
Krevní tlak
Přídatná léčba ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg k základní léčbě metforminem vedla
ke statisticky významným na placebo korigovaným snížením systolického krevního tlaku o 3,7 mmHg, resp. 4,5 mmHg. Přídatná léčba ertugliflozinem 5 mg a ertugliflozinem 15 mg k základní
léčbě metforminem a sitagliptinem vedla ke statisticky významným na placebo korigovaným snížením
systolického krevního tlaku o 2,9 mmHg, resp. 3,9 mmHg.
V 52týdenní, aktivním komparátorem, glimepiridem, kontrolované studii byla snížení systolického
tlaku oproti výchozímu stavu 2,2 mmHg u ertugliflozinu 5 mg a 3,8 mmHg u ertugliflozinu 15 mg,
zatímco u subjektů léčených glimepiridem došlo ke zvýšení systolického tlaku oproti výchozímu stavu
o 1 mmHg.
Analýza podskupin
U pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených ertugliflozinem v kombinaci s metforminem bylo
pozorováno klinicky významné snížení HbA1c u podskupin definovaných věkem, pohlavím, rasou,
etnikem, geografickou oblastí, výchozím body mass indexem trváním diabetu mellitu typu Kardiovaskulární výsledky
Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem mellitem typu a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve studii
VERTIS CV, což byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, příhodou řízená studie. Tato studie porovnávala riziko výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody a placebem, když byly přidány ke standardní léčbě diabetu a aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění a používány současně s ní.
Randomizováno bylo celkem 8 246 pacientů 70 % byli muži.
Všichni pacienti účastnící se studie měli při zařazení nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus
typu 2 průměrná výchozí hodnota HbA1c byla 8,2 % a průměrná eGFR byla 76 ml/min/1,73 m2. Při zařazení
byli pacienti léčeni jedním metforminu peptidázy-4 peptide-1, GLP-1Téměř všichni pacienti onemocnění. Přibližně 24 % pacientů mělo v anamnéze srdeční selhání. Primárním cílovým
parametrem ve studii VERTIS CV byla doba do prvního výskytu MACE nefatální infarkt myokardu Ertugliflozin prokázal non-inferioritu v porovnání s placebem ohledně MACE Výsledky jednotlivých 5mg a 15mg dávek byly konzistentní s výsledky skupin s kombinovanými
dávkami.
U pacientů léčených ertugliflozinem byla četnost hospitalizací pro srdeční selhání nižší než u pacientů
léčených placebem Tabulka 8: Analýza velké nežádoucí kardiovaskulární příhody a hospitalizací pro srdeční selhání ve studii VERTIS CV*
Placebo Cílový parametr† n příhody 100 osobo-
roků)
n příhody 100 osobo-
roků)
Poměr rizik
vs. placebo
MACE nefatální IM nebo
nefatální cévní mozková
příhoda)
327 Nefatální IM148 příhoda
78 srdeční selhání#
99 * Soubor všech zařazených pacientů † Velká nežádoucí kardiovaskulární příhoda jednu dávku hodnoceného léčiva, a u subjektů, které hodnocené léčivo vysadily před ukončením
studie, byly cenzorovány příhody, které se vyskytly po více než 365 dnech po poslední dávce
hodnoceného léčiva. Další cílové parametry byly vyhodnoceny u všech randomizovaných subjektů a
příhod, k nimž došlo kdykoli po první dávce hodnoceného léčiva do data posledního kontaktu. Pro
každý cílový parametr byl analyzován celkový počet prvních příhod.
‡ Pro MACE se uvádí 95,6% CI, pro jiné cílové parametry se uvádí 95% CI.
#Nebylo hodnoceno na statistickou významnost, protože to nebylo součástí předem specifikované
sekvenční testovací procedury.
Obrázek 1: Doba do první hospitalizace pro srdeční selhání
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studiís přípravkem Segluromet u všech podskupin pediatrické populace s diabetem mellitem typu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
SeglurometBylo prokázáno, že přípravek Segluromet je bioekvivalentní se současným podáváním odpovídajících
dávek ertugliflozinu a metforminu v tabletách.
Ertugliflozin
Obecný úvod
Farmakokinetika ertugliflozinu je u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem typu 2 podobná.
Průměrné plazmatické AUC a Cmax v rovnovážném stavu byly 398 ng∙hod/ml a 81 ng/ml při léčbě
mg ertugliflozinu jednou denně ertugliflozinu jednou denně rovnovážného stavu dosáhne po 4 až 6 dnech. Ertugliflozin nevykazuje farmakokinetiku závislou na
čase a po opakovaných dávkách se v plazmě akumuluje do 10 až 40 %.
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce 5 mg a 15 mg ertugliflozinu nalačno se maximální plazmatické
koncentrace dosahuje za 1 hodinu po podání dávky. Plazmatické Cmax a AUC ertugliflozinu se po jedné dávce od
0,5 mg do 300 mg a po opakovaných dávkách od 1 mg do 100 mg zvyšují proporcionálně v závislosti
na dávce. Absolutní perorální biologická dostupnost ertugliflozinu po podání 15mg dávky je přibližně
100 %.
Podání ertugliflozinu s vysoce tučným a vysokokalorickým jídlem v porovnání se stavem nalačno
snižuje Cmax ertugliflozinu o 29 % a prodlužuje Tmax ertugliflozinu o 1 hodinu, nicméně AUC nemění.
Pozorovaný vliv potravy na farmakokinetiku ertugliflozinu se nepovažuje za klinicky relevantní
a ertugliflozin lze podávat s jídlem nebo bez jídla. V klinických hodnoceních fáze 3 se ertugliflozin
podával bez ohledu na jídlo.
Vliv vysoce tučného jídla na farmakokinetiku ertugliflozinu a metforminu při podávání tablet
přípravku Segluromet je srovnatelný s vlivem hlášeným u jednotlivých tablet. Jídlo nemělo žádný
významný vliv na AUCinf ertugliflozinu ani metforminu, ale v porovnání se stavem nalačno snižovalo
průměrné hodnoty Cmax ertugliflozinu o přibližně 41 % a Cmax metforminu o přibližně 29 %.
Ertugliflozin je substrátem P-glykoproteinu rakoviny prsu Distribuce
Průměrný distribuční objem ertugliflozinu v rovnovážném stavu po intravenózní dávce je 86 l.
Ertugliflozin je z 93,6 % vázán na plazmatické proteiny, a to nezávisle na plazmatických
koncentracích ertugliflozinu. Vazba na plazmatické proteiny není u pacientů s poruchou funkce ledvin
nebo jater významně změněna. Poměr koncentrace ertugliflozinu v krvi a plazmě je 0,Ertugliflozin není substrátem transportérů organických aniontů organických kationtů Biotransformace
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace. Hlavní metabolickou cestou
ertugliflozinu je O-glukuronidace na dva glukuronidy zprostředkovaná UGT1A9 a UGT2B7. Tyto dva
glukuronidy jsou v klinicky relevantních koncentracích farmakologicky inaktivní. Metabolizace
ertugliflozinu zprostředkovaná CYP Eliminace
Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11 l/hod. Průměrný
eliminační poločas u pacientů s diabetem typu 2 s normální funkcí ledvin byl na základě populační
farmakokinetické analýzy odhadnut na 17 hodin. Po perorálním podání roztoku [14C]-ertugliflozinu
zdravým subjektům bylo přibližně 41 % radioaktivity související s léčivem eliminováno do stolice a
50 % do moči. Pouze 1,5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněný ertugliflozin do moči a
34 % jako nezměněný ertugliflozin do stolice, což je pravděpodobně důsledkem vylučování
glukuronidových metabolitů do žluči a následné hydrolýzy na mateřskou látku.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakologické studii fáze 1 u pacientů s diabetem typu 2 a mírnou, středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce ledvin funkcí ledvin po podání jednorázové dávky 15 mg ertugliflozinu průměrné zvýšení AUC
ertugliflozinu ≤1,7násobné. Tato zvýšení AUC ertugliflozinu se nepovažují za klinicky relevantní.
Mezi skupinami s různými renálními funkcemi nebyly žádné klinicky významné rozdíly v hodnotách
Cmax ertugliflozinu. 24hodinová exkrece glukózy močí se snižovala se zvyšující se závažností poruchy
funkce ledvin s poruchou funkce ledvin ovlivněna.
Porucha funkce jate
Středně závažná porucha funkce jater ertugliflozinu. AUC ertugliflozinu se v porovnání se subjekty s normální funkcí jater snížila přibližně
o 13 % a Cmax se snížila přibližně o 21 %. Toto snížení expozice ertugliflozinu se nepovažuje za
klinicky významné. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater Pughapacientů se středně závažnou poruchou funkce jater ovlivněna.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie s ertugliflozinem.Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají věk, tělesná hmotnost, pohlaví ani rasa na
farmakokinetiku ertugliflozinu žádný klinicky významný vliv.
Lékové interakce
In vitro hodnocení ertugliflozinu
Ertugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu v in vitro studiích neinhibovaly ani neinaktivovaly
CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2B6, 2D6 nebo 3A4, a neindukovaly CYP 1A2, 2B6 nebo 3AErtugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu in vitro neinhibovaly aktivitu UGT 1A6, 1A9 nebo 2BErtugliflozin byl in vitro při vyšších koncentracích, které nejsou klinicky relevantní, slabý inhibitor
UGT 1A1 a 1A4. Glukuronidy ertugliflozinu neměly na tyto izoformy žádný vliv. Celkově je
nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně podávaných léčivých
přípravků eliminovaných těmito enzymy.
Ertugliflozin nebo glukuronidy ertugliflozinu in vitro ve významné míře neinhibují P-gp, transportéry
OCT2, OAT1 nebo OAT3, transportní polypeptidy OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky významných
koncentracích. Celkově je nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně
podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty těchto transportérů.
Metformin
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost metformin-hydrochloridu podaného v 500mg tabletě nalačno je
přibližně 50-60 %. Studie s jednou perorální dávkou metformin-hydrochloridu v tabletách
obsahujících 500 mg až 1 500 mg a 850 mg až 2 550 mg naznačují, že s rostoucími dávkami chybí
úměrnost na dávce, což je spíše důsledkem snížené absorpce než změny eliminace. Při obvyklých
klinických dávkách a dávkovacích schématech metformin-hydrochloridu v tabletách se dosáhne
rovnovážných plazmatických koncentrací metforminu, které jsou obecně <1 μg/ml, za 24 až 48 hodin.
Během kontrolovaných klinických hodnocení metforminu nepřesáhly maximální plazmatické hladiny
metforminu 5 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Jídlo snižuje míru absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje, jak je prokázáno přibližně o 40 %
nižším průměremCmax a o 25 % nižší AUC a 35minutovým prodloužením Tmax po podání jedné 850mg
tablety metforminu s jídlem v porovnání s podáním tablety o stejné síle nalačno. Klinický význam
těchto poklesů není známý.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem hydrochloridu v tabletách o síle 850 mg byl v průměru 654 ± 358 l. Metformin se v zanedbatelné míře
váže na plazmatické proteiny. Metformin se hromadí v erytrocytech.
Biotransformace
Metformin se vylučuje nezměněný do moči. U lidí nebyly zjištěny žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance je přibližně 3,5násobně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na to, že hlavní
cestou eliminace metforminu je tubulární sekrece. Po perorálním podání se přibližně 90 %
absorbovaného metforminu eliminuje renální cestou během prvních 24 hodin, plazmatický eliminační
poločas je přibližně 6,2 hodiny.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů se sníženými renálními funkcemi je poločas metforminu v plazmě a krvi prodloužen
a renální clearance je snížená poměrně ke snížení eGFR Porucha funkce jater
U pacientů s nedostatečnou funkcí jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie
s metforminem.
Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Omezené údaje z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších subjektů
naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je ve srovnání se zdravými mladými subjekty
snížená, biologický poločas je prodloužený a Cmax je zvýšená. Z těchto údajů se zdá, že změnu
farmakokinetiky metforminu s věkem lze primárně přisoudit změně renálních funkcí.
Farmakokinetické parametry metforminu při analýze podle pohlaví se mezi normálními subjekty
a pacienty s diabetem typu 2 významně neliší. Podobně byl v kontrolovaných klinických studiích
u pacientů s diabetem typu 2 antihyperglykemický účinek metforminu srovnatelný u mužů a žen.
Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy.
V kontrolovaných klinických studiích metforminu u pacientů s diabetem typu 2 byl
antihyperglykemický účinek u bělochů
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, akutní toxicity,toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Obecná toxicita
Ertugliflozin
Studie toxicity po opakovaném perorálním podávání byly prováděny po dobu až 13 týdnů u myší, až
26 týdnů u potkanů a až 39 týdnů u psů. Známky toxicity, které byly považovány za nežádoucí, byly
obecně pozorovány při expozicích vyšších než nebo rovných 77násobku lidské nenavázané expozice
s farmakologií související se ztrátou glukózy močí a zahrnovala snížení tělesné hmotnosti a tělesného
tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci, snížení sérové glukózy a zvýšení jiných sérových
parametrů odrážející zvýšenou metabolizaci proteinů, glukoneogenezi a nerovnováhy elektrolytů,
a močové změny, jako je polyurie, glykosurie a kalciurie. Mikroskopické změny související
s glykosurií a/nebo kalciurií pozorované pouze u hlodavců zahrnovaly dilataci renálních tubulů,
hypertrofii zona glomerulosa v nadledvinách nebyla zjištěna žádná nežádoucí toxicita, kromě zvracení, při dávkách dosahujících 379násobku lidské
nenavázané expozice Karcinogeneze
Ertugliflozin
Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na myších byl ertugliflozin podáván perorální sondou
v dávkách 5, 15 a 40 mg/kg/den. Při dávkách až 40 mg/kg/den expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCneoplastická zjištění související s ertugliflozinem. Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na potkanech
byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5; 5 a 15 mg/kg/den. S ertugliflozinem
související neoplastická zjištění zahrnovala zvýšenou incidenci benigního feochromocytomu dřeně
nadledvin u potkaních samců při dávkách 15 mg/kg/den. Toto zjištění bylo přisouzeno malabsorpci
sacharidů vedoucí k narušení homeostázy vápníku a nepovažovalo se za relevantní ohledně rizik pro
lidi. Hladina bez pozorovaného účinku mg/kg/den 15 mg/denMetformin
Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů 91 týdnůpřibližně čtyřnásobkem maximální doporučené denní dávky u lidí 2 000 mg podle porovnání plochy
povrchu těla. U samců ani u samic myší nebyly zjištěny žádné důkazy karcinogenity metforminu.
Podobně nebyl u samců potkanů pozorován žádný tumorigenní potenciál. Nicméně u samic potkanů,
kterým byla podávána dávka 900 mg/kg/den, byla zvýšená incidence benigních stromálních děložních
polypů.
Mutageneze
Ertugliflozin
Ertugliflozin nebyl mutagenní ani klastogenní s metabolickou aktivací ani bez ní ve stanovení
mikrobiální reverzní mutace, in vitro cytogenetickém stanovení stanovení na potkaních mikronukleích.
Metformin
V následujících in vitro testech nebyl zjištěn žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu:
Amesův test chromosomální aberace negativní.
Reprodukční toxikologie
Ertugliflozin
Ve studii fertility a embryonálního vývoje na potkanech se samcům a samicím potkanů podával
ertugliflozin v dávkách 5, 25 a 250 mg/kg/den. Při dávkách 250 mg/kg/den lidské nenavázané expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle porovnání AUC)
nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu. Ertugliflozin neovlivňoval nepříznivě vývoj u potkanů
a králíků při mateřských expozicích, které byly 239násobkem, respektive 1 069násobkem lidské
expozice při maximální klinické dávce 15 mg/den podle AUC. U potkanů byla při dávce toxické pro
matku malformací při mateřské expozici, která byla 510násobkem maximální klinické dávky 15 mg/den.
V pre- a postnatální vývojové studii byl u potkanů, jimž se podával ertugliflozin od 6. dne březosti do
21. dne laktace v dávkách ≥100 mg/kg/den klinické dávce 15 mg/den podle AUCbylo u obou pohlaví při dávkách 250 mg/kg/den při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCPokud se ertugliflozin podával juvenilním potkanům od 21. do 90. postnatálního dne, což je období
vývoje ledvin odpovídající pozdnímu druhému a třetímu trimestru těhotenství u lidí, při expozici
představující 13násobek maximální klinické dávky 15 mg/den podle AUC ertugliflozin zvyšoval
hmotnost ledvin, dilataci ledvinné pánvičky a tubulů a mineralizaci renálních tubulů. Při expozici
představující 817násobek maximální klinické dávky u lidí 15 mg/den podle AUC byl pozorován vliv
na kosti Tyto účinky na ledviny a kosti nebyly po 1měsíčním zotavování plně zvráceny.
Metformin
Fertilita samců a samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když se podával v dávkách až
600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky u lidí podle srovnání
na základě povrchu těla. Při podávání potkanům a králíkům v dávkách až 600 mg/kg/den metformin
neovlivňoval nepříznivě vývoj potomstva. To představuje u potkanů a králíků expozici okolo
2násobku, respektive 6násobku expozice při maximální doporučené dávce u lidí 2 000 mg podle
srovnání na základě povrchu těla. Stanovení fetálních koncentrací prokázalo částečnou placentární
bariéru pro metformin.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látekJádro tablety
Povidon Potah tablety
Segluromet 2,5 mg/850 mg a Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Hypromelóza Hypromelóza Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PA/Al blistry.
Balení po 14, 28, 56, 60, 168 a 180 a 196 potahovaných tabletách v neperforovaných blistrech.
Balení po 30 x 1 potahované tabletě v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. března Datum posledního prodloužení registrace: 9. listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
B PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
CDALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a
850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/001 EU/1/18/1265/002 EU/1/18/1265/003 EU/1/18/1265/004 EU/1/18/1265/005 EU/1/18/1265/006 EU/1/18/1265/007 EU/1/18/1265/029 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/850 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/850 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/850 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/850 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a
000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/008 EU/1/18/1265/009 EU/1/18/1265/010 EU/1/18/1265/011 EU/1/18/1265/012 EU/1/18/1265/013 EU/1/18/1265/014 EU/1/18/1265/030 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/1 000 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 2,5 mg/1 000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 2,5 mg/1 000 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a
850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/015 EU/1/18/1265/016 EU/1/18/1265/017 EU/1/18/1265/018 EU/1/18/1265/019 EU/1/18/1265/020 EU/1/18/1265/021 EU/1/18/1265/031 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/850 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA - SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 850 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/850 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/850 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/850 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a
000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
180 potahovaných tablet
196 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1265/022 EU/1/18/1265/023 EU/1/18/1265/024 EU/1/18/1265/025 EU/1/18/1265/026 EU/1/18/1265/027 EU/1/18/1265/028 EU/1/18/1265/032 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/1 000 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu,
a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
segluromet 7,5 mg/1 000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU SEGLUROMET 7,5 mg/1 000 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety
Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety
ertugliflozin/metformin-hydrochlorid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Segluromet a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Segluromet užívat
3.Jak se přípravek Segluromet užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Segluromet uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Segluromet a k čemu se používá
Co je přípravek Segluromet
Přípravek Segluromet obsahuje dvě léčivé látky, ertugliflozin a metformin. Obě patří do skupiny léků
nazývaných „perorální antidiabetika“. Jedná se o léky užívané ústy k léčbě cukrovky.
• Ertugliflozin patří do skupiny léků, které se nazývají inhibitory sodíko-glukózového
kotransportéru 2 • Metformin patří do skupiny léků nazývaných biguanidy.
K čemu se přípravek Segluromet používá
• Segluromet snižuje hladinu cukru v krvi u dospělých pacientů s cukrovkou typu 2.
• Rovněž může pomoci při prevenci srdečního selhání u pacientů s cukrovkou typu • Segluromet lze užívat místo užívání ertugliflozinu a metforminu v samostatných tabletách.
• Segluromet lze užívat samotný nebo s některými dalšími léky, které snižují hladinu cukru v
krvi.
• Během užívání přípravku Segluromet musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán
tělesné aktivity.
Jak přípravek Segluromet funguje
• Ertugliflozin působí tak, že v ledvinách blokuje protein SGLT2. To vede k tomu, že se krevní
cukr odstraňuje močí.
• Metformin snižuje tvorbu cukru Co je cukrovka typu Cukrovka typu 2 je onemocnění, při kterém tělo nevytváří dostatek inzulinu, nebo inzulin, který tělo
vytváří, nefunguje tak, jak by měl. To vede ke zvýšené hladině cukru v krvi. Pokud k tomu dojde,
může to vést k závažným zdravotním problémům, jako je srdeční onemocnění, onemocnění ledvin,
slepota a slabý krevní oběh.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Segluromet užívat
Neužívejte přípravek Segluromet
• jestliže jste alergickýpřípravku • pokud máte závažně sníženou funkci ledvin nebo pokud potřebujete dialýzu.
• pokud máte nezvládnutou cukrovku, projevující se například závažnou hyperglykémií hladina glukózy v krvihmotnosti, laktátovou acidózou Ketoacidóza je stav, při kterém se v krvi hromadí látky nazývané „ketonové látky“ a který může
vést k diabetickému prekómatu. Příznaky zahrnují bolest břicha dýchání, ospalost nebo neobvyklý ovocný zápach dechu.
• pokud máte těžkou infekci nebo jste dehydratovaný• pokud jste v nedávné době mělproblémy, jako je „šok“, nebo problémy s dýcháním.
• pokud máte problémy s játry.
• pokud pijete nadměrné množství alkoholu, buď pravidelně, nebo občas Segluromet s alkoholem“Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, přípravek Segluromet neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se předtím, než začnete přípravek Segluromet užívat, se svým lékařem .
Upozornění a opatření
Riziko laktátové acidózy
Přípravek Segluromet může způsobit velmi vzácný, ale velmi závažný nežádoucí účinek označovaný
jako laktátová acidóza, zejména pokud ledviny nefungují správně. Riziko vzniku laktátové acidózy se
také zvyšuje při nezvládnuté cukrovce, závažných infekcích, dlouhodobém hladovění nebo konzumaci
alkoholu, dehydrataci při kterých má část těla sníženou dodávku kyslíku Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem, který Vám poskytne další
pokyny.
Přestaňte přípravek Segluromet na kratší dobu užívat, pokud trpíte stavem, který může
souviset s dehydratací vystavení horku nebo pokud pijete méně tekutin než obvykle. Poraďte se se svým lékařem, který Vám
poskytne další pokyny.
Přestaňte užívat přípravek Segluromet a ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici,
pokud se u Vás objeví některý z příznaků laktátové acidózy, protože tento stav může vést ke
kómatu.
Příznaky laktátové acidózy zahrnují:
• zvracení
• bolest žaludku • svalové křeče
• celkový pocit nepohody se silnou únavou
• dýchací obtíže
• snížení tělesné teploty a zpomalený tep
• Laktátová acidóza je naléhavý zdravotní stav, který se musí léčit v nemocnici.
Před užitím přípravku Segluromet se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
• máte problémy s ledvinami. Lékař Vám může provést krevní testy, aby zjistil, zda ledviny
fungují správně.
• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte cukrovku typu
1. Přípravek Segluromet se nemá používat k léčbě tohoto onemocnění,
protože u těchto pacientů může zvýšit riziko diabetické ketoacidózy.
• užíváte další léky na cukrovku; s některými léky je pravděpodobnější, že budete mít nízkou
hladinu cukru v krvi.
• můžete být ohrožendehydrataci.
• rychle ubýváte na váze, je Vám nevolno nebo zvracíte, trpíte bolestmi břicha nadměrnou žízní, máte zrychlené a hluboké dýchání, jste zmatenýospalostí nebo únavou, máte nasládlý dech, nasládlou nebo kovovou chuť v ústech nebo jiný
zápach moči nebo potu, ihned se obraťte na svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Tyto
příznaky mohou být známkami „diabetické ketoacidózy“ – což je problém, který Vás může
postihnout při cukrovce v důsledku zvýšených hladin „ketonových látek“ v moči nebo krvi,
které se zjistí v testech. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšeno při
dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky
inzulinu nebo při vyšší potřebě inzulinu v důsledku velkého chirurgického zákroku nebo
závažné nemoci.
Je důležité pravidelně kontrolovat své nohy a dodržovat všechny další pokyny týkající se péče o nohy,
které Vám sdělil zdravotník.
Pokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nepohody, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale
závažné nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli
Fournierova gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba
okamžitě léčit.
Pokud se tento lék používá v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují uvolňování inzulinu ze
slinivky břišní, může se objevit nízká hladina cukru v krvi inzulinu nebo jiného léku.
Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud potřebujete velký chirurgický zákrok, musíte během zákroku a nějakou dobu po něm přípravek
Segluromet přestat užívat. Lékař rozhodne, kdy musíte přerušit léčbu přípravkem Segluromet a kdy ji
můžete obnovit.
Během léčby přípravkem Segluromet Vám bude lékař kontrolovat funkci ledvin minimálně jednou
ročně nebo častěji, pokud jste starší osoba a/nebo pokud se Vám zhoršuje funkce ledvin.
Glukóza v moči
V důsledku způsobu, kterým přípravek Segluromet funguje, bude během užívání tohoto přípravku test
moči pozitivní na přítomnost cukru Děti a dospívající
Děti a dospívající mladší 18 let tento lék nemají užívat. Není známo, zda je tento lék bezpečný
a účinný, pokud se používá u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Segluromet
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalMůžete potřebovat častější testy krevní glukózy a testy funkce ledvin, nebo lékař může chtít upravit
dávku přípravku Segluromet. Svého lékaře zejména informujte:
• pokud užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči • pokud užíváte další léky, které snižují cukr v krvi, jako je inzulin, nebo léky, které zvyšují
uvolňování inzulinu ze slinivky břišní.
• pokud užíváte léky k léčbě bolesti a zánětu • pokud užíváte některé léky k léčbě vysokého krevního tlaku receptorů pro angiotensin II• pokud užíváte kortikosteroidy astma• pokud užíváte beta-2 agonisty, jako je salbutamol nebo terbutalin • pokud užíváte léky, které mohou měnit množství metforminu v krvi, zejména pokud máte
sníženou funkci ledvin vandetanib, isavukonazol, krizotinib nebo olaparibPokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného Pokud máte do krevního oběhu dostat injekci kontrastní látky, která obsahuje jód, například při
rentgenovém vyšetření nebo skenu, musíte přestat užívat přípravek Segluromet před injekcí nebo
v době injekce. Lékař rozhodne, kdy musíte přerušit léčbu přípravkem Segluromet a kdy ji můžete
obnovit.
Přípravek Segluromet s alkoholem
Během užívání přípravku Segluromet se vyhýbejte nadměrné konzumaci alkoholu, protože to může
zvyšovat riziko laktátové acidózy Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda přípravek Segluromet může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, poraďte se
se svým lékařem o nejlepším způsobu kontroly krevního cukru v těhotenství. Pokud jste těhotná,
přípravek Segluromet neužívejte.
Není známo, zda přípravek Segluromet prostupuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem
o nejlepším způsobu, jak krmit Vaše dítě, pokud užíváte přípravek Segluromet. Pokud kojíte,
přípravek Segluromet neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Avšak užívání tohoto léčivého přípravku v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují
uvolňování inzulinu ze slinivky břišní, může vyvolat přílišný pokles hladiny cukru v krvi
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Segluromet pocit točení hlavy,
neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Přípravek Segluromet obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Segluromet užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýKolik přípravku se užívá
• Doporučená dávka přípravku Segluromet je jedna tableta dvakrát denně.
• Dávka přípravku Segluromet, kterou budete užívat, bude záviset na Vašem stavu a množství
ertugliflozinu a metforminu potřebném ke zvládání hladiny cukru v krvi.
• Lékař Vám předepíše správnou dávku. Pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn, svou dávku
neměňte.
Jak se tento přípravek užívá
• Tabletu spolkněte; pokud máte potíže s polykáním, tabletu můžete rozlomit nebo rozdrtit.
• Užívejte jednu tabletu dvakrát denně. Snažte se ji každý den užívat ve stejnou dobu; to Vám
usnadní nezapomenout na užití tablet.
• Nejvhodnější je užívat tabletu s jídlem. Tím se sníží pravděpodobnost podráždění žaludku.
• Během užívání přípravku Segluromet musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán
tělesné aktivity.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékárníkovi.
Jestliže jste zapomnělCo dělat, když si zapomenete vzít tabletu, závisí na tom, jak dlouho zbývá do další dávky.
• Pokud do vaší další dávky zbývá 12 hodin nebo více, vezměte si dávku přípravku Segluromet,
jakmile si vzpomenete. Poté si vezměte další dávku v obvyklou dobu.
• Pokud do vaší další dávky zbývá méně než 12 hodin, zapomenutou dávku vynechejte. Poté si
vezměte další dávku v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku dávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento lék bez porady se svým lékařem. Pokud přestanete tento lék užívat, mohla
by se Vám zvýšit hladina cukru v krvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned se obraťte
na lékaře nebo nejbližší nemocnici:
Laktátová acidóza Přípravek Segluromet může způsobit velmi vzácný, ale velmi závažný nežádoucí účinek nazývaný
jako laktátová acidóza přípravek Segluromet a ihned se musíte obrátit na lékaře nebo nejbližší nemocnici, protože laktátová
acidóza může vést ke kómatu.
Diabetická ketoacidóza Toto jsou známky diabetické ketoacidózy • zvýšené hladiny „ketonových látek“ v moči nebo krvi
• rychlý úbytek na váze
• nevolnost nebo zvracení
• bolest břicha • nadměrná žízeň
• rychlé a hluboké dýchání
• zmatenost
• neobvyklá ospalost nebo únava
• nasládlý dech, nasládlá nebo kovová chuť v ústech nebo jiný zápach moči nebo potu
K tomu může dojít bez ohledu na hladinu cukru v krvi. Lékař může rozhodnout, že léčbu přípravkem
Segluromet dočasně nebo úplně vysadí.
Nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna nelze určit)
Závažná infekce měkkých tkání genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem popsány v bodě “Upozornění a opatření”Pokud zaznamenáte kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, ihned se obraťte na lékaře nebo
nejbližší nemocnici.
Pokud zaznamenáte následující nežádoucí účinky, co nejdříve se obraťte na svého lékaře:
Infekce močových cest Známkami infekce močových cest jsou:
• pocit pálení při močení
• zakalená moč
• bolest v oblasti pánve nebo uprostřed zad I když se horečka nebo krev v moči vyskytují méně často, ihned sdělte svému lékaři, pokud se u Vás
tyto příznaky objeví.
Dehydratace Příznaky dehydratace zahrnují:
• sucho v ústech
• pocit závrati, točení hlavy nebo slabosti, zvláště při napřímení
• mdloby
Dehydratace může být pravděpodobnější, pokud:
• máte problémy s ledvinami
• užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči • je Vám 65 let a více
Nízký cukr v krvi Lékař Vám řekne, jak léčit nízký cukr v krvi a co dělat, pokud Vás postihne kterýkoli z příznaků nebo
známek uvedených dále. Lékař Vám může snížit dávku inzulinu nebo jiného léku na cukrovku.
Známky a příznaky nízkého cukru v krvi mohou zahrnovat:
• bolest hlavy
• ospalost
• podrážděnost
• hlad
• závrať
• zmatenost
• pocení
• pocit nervozity
• slabost
• rychlý srdeční tep
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, co nejdříve se obraťte na svého
lékaře.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté
• vaginální • pocit na zvracení • zvracení
• průjem
• bolest břicha • ztráta chuti k jídlu
Časté
• kvasinkové infekce penisu
• změny močení, včetně častějšího naléhavého nucení na močení, velkého objemu moči nebo
močení v noci
• žízeň
• vaginální • změna vnímání chutí
• krevní testy mohou vykazovat změny množství močoviny v krvi
• krevní testy mohou vykazovat změny množství celkového a „špatného“ cholesterolu
•krevní testy mohou ukázat změny v množství červených krvinek v krvi •snížené nebo nízké hladiny vitam ínu B12 v krvi Váš lékař může nařídit některé testy, aby zjistil příčinu Vašich příznaků, protože některé z nich
mohou být také způsobeny cukrovkou nebo jinými nesouvisejícími zdravotními problémy.
Méně časté • krevní testy mohou vykazovat změny týkající se funkce ledvin Velmi vzácné
• poruchy testů jaterních funkcí
• hepatitida • kopřivka
• zarudnutí kůže
• svědění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Segluromet uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozeno nebo vykazuje známky
porušení celistvosti.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Segluromet obsahuje
• Léčivými látkami jsou ertugliflozin a metformin.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 2,5 mg/850 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 850 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 2,5 mg/1 000 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 1 000 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 7,5 mg/850 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 7,5 mg ertugliflozinu, a 850 mg metformin-
hydrochloridu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Segluromet 7,5 mg/1 000 mg obsahuje ertugliflozin
s kyselinou pidolovou, odpovídající 2,5 mg ertugliflozinu, a 1 000 mg metformin-
hydrochloridu.
• Pomocnými látkami jsou:
o Jádro tablety: povidon • Potah tablety:
o Segluromet 2,5 mg/850 mg tablety a Segluromet 7,5 mg/850 mg tablety: hypromelóza
železitý o Segluromet 2,5 mg/1 000 mg tablety a Segluromet 7,5 mg/1 000 mg tablety: hypromelóza
karnaubský vosk Jak přípravek Segluromet vypadá a co obsahuje toto balení
• Segluromet 2,5 mg/850 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „2.5/850“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 2,5 mg/1 000 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „2.5/1000“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 7,5 mg/850 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „7.5/850“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
• Segluromet 7,5 mg/1 000 mg potahované tablety potahované tablety s vyraženým „7.5/1000“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Přípravek Segluromet je k dispozici v Al/PVC/PA/Al blistrech. Velikosti balení jsou 14, 28, 56, 168, 180 a 196 potahovaných tablet v neperforovaných blistrech, a 30 x 1 potahovaná tableta
v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Teл.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888-hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: + 47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: + 30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s.r.o.
Tel: + 421 Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 +357 cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme Tfn: + 46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 67 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Segluromet
Letak nebyl nalezenVíce o léku Segluromet
Segluromet
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
