Rybrevant

Farmakoterapeutická skupina: monoklonální protilátky a konjugáty léčiv s protilátkami, ATC kód:
L01FXMechanismus účinku
Amivantamab je plně lidská bispecifická protilátka proti EGFR-MET na bázi IgG1 snízkým obsahem
fukózy a simunitní aktivitou zaměřenou na nádory saktivační mutací inzercí vexonu genureceptoru epidermálního růstového faktoru domény EGFR a MET.
Amivantamab narušuje signalizační dráhy EGFR a MET tím, že blokuje vazbu ligandu a zesiluje
degradaci EGFR a MET, čímž zabraňuje růstu a progresi nádoru. Přítomnost EGFR a MET na
povrchu nádorových buněk rovněž umožňuje, aby tyto buňky byly cíleně ničeny imunitními
efektorovými buňkamizávislé na protilátkách Farmakodynamické účinky
Albumin
Amivantamab snižoval koncentraci albuminu vséru, což je farmakodynamický účinek inhibice MET,
typicky během prvních 8týdnů amivantamabem stabilizovala.
Klinická účinnost a bezpečnost
CHRYSALIS je multicentrická, otevřená multikohortová studieprováděná za účelem posouzení
bezpečnosti a účinnosti přípravku Rybrevant u pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím
NSCLC. Účinnost byla hodnocena u114 pacientůslokálně pokročilým nebo metastazujícímNSCLC,
které měly mutaciinzerci vexonu 20 genu EGFR, jejichž onemocnění progredovalo vprůběhu
chemoterapie na bázi platiny nebo po ní, a unichž byl medián sledování 12,5měsíce. Vzorky
nádorové tkáně účelemstanovení stavu mutace inzerce vexonu 20 genu EGFRpomocí sekvenování nové generace
pacientů nebyla metoda testováníspecifikovaná. Pacienti sneléčenými mozkovými metastázami nebo
sanamnézou ILD vyžadující léčbu steroidy sprodlouženým účinkem nebo jinými imunosupresivy
vposledních 2 letech nebyli do této studie zařazeni. Rybrevant byl podáván intravenózně vdávce
1050mg upacientůstělesnou hmotností <80kg nebo vdávce 1400mg upacientů≥80kg jednou
týdně po dobu 4týdnů, pak každé 2týdny počínaje týdnem5 do ztráty klinického přínosu nebo do
nepřijatelné toxicity. Primárním cílovým parametremúčinnosti byl zkoušejícím hodnocenýcelkový
výskytodpovědi nebo částečná odpověďhodnocennezávislou centrální revizní komisízahrnovaly trvání odpovědi Medián věku byl 62let Asiaté a 37% běloši. Medián počtu předchozích terapií byl2 léčby mělo 29% pacientů výkonnostní stav 0 podle Eastern Cooperative Oncology Group 70% pacientů mělo výkonnostní stav 1 podle ECOG; 57% pacientů nikdy nekouřilo; 100% pacientů
mělo karcinom ve stadiuIV a 25% pacientů bylo vminulosti léčeno pro mozkové metastázy. Inzerce
vexonu 20 genu EGFRbylypozoroványna 8různých místech; nejčastějibyly inzerce pozorovány na
pozicích A767 Výsledky účinnosti jsou shrnuty vtabulceTabulka7:Výsledky účinnosti ve studii CHRYSALIS
Hodnocení zkoušejícího
Úplná odpověďČástečná odpověď.j7J0ě AgPA7MgMediáncCI=Intervalspolehlivosti
aPotvrzená odpověď
bVýsledky ORR a DOR hodnocené zkoušejícím byly konzistentní svýsledky hlášenými podle hodnocení BICR; ORR
podle hodnocení BICR bylo 43% hodnocení BICR byl 10,8měsíce 55%.
cNa základě Kaplan-Meierova odhadu.
Protinádorová aktivita byla pozorována uvšech studovaných subtypů mutací.
Starší osoby
Mezi pacienty ve věku ≥65let a pacienty ve věku <65 let nebyly vúčinnosti pozorovány žádné
celkové rozdíly.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Rybrevant uvšech podskupin pediatrické populace snemalobuněčným karcinomemplic
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamenáto, že jsou
očekávány další důkazy ojeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace otomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů opřípravku bude podle
potřeby aktualizován.