Revolade

Doporučená zahajovací dávka eltrombopagu je 50 mg jednou denně. U pacientů s východo- a
jihovýchodoasijským původem by léčba eltrombopagem měla být zahájena redukovanou dávkou
25 mg jednou denně
Pediatrická populace ve věku od 1 roku do 5 let
Doporučená zahajovací dávka eltrombopagu je 25 mg jednou denně.

Monitorování a úprava dávky
Po zahájení léčby eltrombopagem se musí dávky postupně upravit do dosažení a udržení počtu
krevních destiček ≥50 000/μl, který je nutný ke snížení rizika krvácení. Dávka 75 mg denně se nesmí
překročit.

V průběhu léčby eltrombopagem doporučujeme pravidelné sledování hematologických parametrů a
hladiny jaterních testů. Úprava dávkovacího režimu eltrombopagu se provádí v závislosti na počtu
krevních destiček podle tabulky 1. Během léčby eltrombopagem se stanovuje celkový krevní obraz
dosažení stabilního počtu krevních destiček krevní obraz
Tabulka 1 Úprava dávky eltrombopagu u pacientů s ITP

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po alespoň 2 týdnech
léčby
Zvyšte denní dávku o 25 mg až do maximální dávky
75 mg/den*.
50 000/μl až 150 000/μl Užijte nejnižší dávku eltrombopagu a/nebo souběžnou léčbu
ITP k udržení počtu krevních destiček, který zabrání krvácení
nebo povede ke snížení jeho rizika.
>150 000/μl až 250 000/μl Snižte denní dávku o 25 mg.
Vyčkejte 2 týdny k posouzení efektu tohoto kroku a jakýchkoliv
následných úprav dávky♦.
>250 000/μl Vysaďte eltrombopag; zvyšte kontrolu počtu krevních destiček
na 2x týdně.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, znovu zahajte
léčbu s denní dávkou sníženou o 25 mg.
* U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu obden, zvyšte dávku na 25 mg jednou denně.
♦ U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu jednou denně zvažte užívání 12,5 mg jednou denně
nebo alternativně 25 mg obden.

Eltrombopag může být podáván spolu s jinou léčbou ITP. Dávkovací režim konkomitantní léčby ITP
má být upraven odpovídajícím způsobem tak, aby se předešlo nadměrnému zvýšení počtu krevních
destiček v průběhu terapie eltrombopagem.

Jakákoliv změna dávkování se na počtu krevních destiček u pacienta projeví minimálně za 2 týdny,
proto je nezbytné před zvažováním další úpravy dávky vyčkat tuto dobu.

Standardní úprava dávky eltrombopagu, ať už jde o její zvýšení nebo snížení, by měla být 25 mg
jednou denně.

Přerušení léčby
Pokud počet krevních destiček nestoupne k hladinám dostatečným k zabránění klinicky závažného
krvácení v průběhu 4 týdnů léčby eltrombopagem v dávce 75 mg jednou denně, měla by být léčba
eltrombopagem přerušena.

Pacienti mají být pravidelně klinicky sledováni a o pokračování léčby má být rozhodnuto pouze po
individuálním zhodnocení léčby ošetřujícím lékařem. U pacientů bez splenektomie je možné nadále
zvažovat i tuto léčebnou možnost. Je možné, že se po přerušení léčby znovu objeví trombocytopenie

Trombocytopenie spojená s chronickou hepatitidou C
Pokud je eltrombopag podáván v kombinaci s antivirotiky, je zapotřebí vyhledat odpovídající
informace o bezpečnosti nebo kontraindikacích v Souhrnech údajů o přípravku současně podávaných léčivých přípravků.

V klinických studiích se většinou začal počet krevních destiček zvyšovat během 1 týdne od zahájení
léčby eltrombopagem. Cílem léčby eltrombopagem má být dosažení nejnižšího počtu krevních
destiček nutného pro zahájení antivirové terapie v souladu s doporučeními pro klinickou praxi. Během
antivirové léčby má být cílem podávání eltrombopagu udržení počtu krevních destiček na úrovni
potřebné pro prevenci rizika krvácivých komplikací, obvykle přibližně 50 000-75 000/μl. Je zapotřebí
se vyvarovat počtu krevních destiček >75 000/μl. Má být použita nejnižší dávka eltrombopagu, která
umožňuje dosažení uvedených cílových hodnot. Úpravy dávky závisí na odpovědi v počtu krevních
destiček.

Úvodní dávkovací režim
Podávání eltrombopagu má být zahájeno dávkou 25 mg jednou denně. Úprava dávky není nutná u
pacientů východo- a jihovýchodoasijského původu ani u pacientů s mírnou poruchou funkce jater bod 5.2
Monitorování a úprava dávky
Úprava dávky má být provedena zvýšením o 25 mg každé 2 týdny až do dosažení cílového počtu
krevních destiček nutného pro zahájení antivirové terapie. Před zahájením antivirové terapie má být
monitorován počet krevních destiček každý týden. Po zahájení antivirové terapie může počet krevních
destiček klesnout, dávka eltrombopagu by se tedy neměla upravovat ihned
Během antivirové terapie má být dávka eltrombopagu upravena tak, aby nebylo nutné snižovat dávku
peginterferonu kvůli snížení počtu krevních destiček, které může pro pacienta znamenat riziko
krvácení týden až do dosažení stabilního počtu krevních destiček, obvykle přibližně 50 000-75 000/μl. Poté má
být každý měsíc prováděno vyšetření celkového krevního obrazu a nátěrů periferní krve. Snížení denní dávky o 25 mg má být zváženo, pokud se počet krevních
destiček zvýší nad požadovanou cílovou hodnotu. Na posouzení efektu tohoto kroku a jakékoli
následné úpravy dávky je doporučeno počkat 2 týdny.

Dávka 100 mg eltrombopagu jednou denně se nesmí překročit.

Tabulka 2 Úprava dávky eltrombopagu u pacientů s HCV během antivirové terapie

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po nejméně
týdnech léčby
Zvyšte denní dávku o 25 mg až do maximální dávky 100 mg/den.
≥50 000/μl až ≤100 000/μl Užijte nejnižší dávku eltrombopagu tak, aby nebylo nutno snižovat
dávky peginterferonu.
>100 000/μl až ≤150 000/μl Snižte denní dávku o 25 mg. Vyčkejte 2 týdny k posouzení efektu
tohoto kroku a jakýchkoliv následných úprav dávky♦.
>150 000/μl Vysaďte eltrombopag; zvyšte kontrolu počtu krevních destiček na
2x týdně.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, znovu zahajte
léčbu s denní dávkou sníženou o 25 mg*.
* U pacientů užívajících 25 mg eltrombopagu jednou denně se má zvážit opětovné zahájení léčby
dávkou 25 mg obden.
♦ Při zahájení antivirové terapie může počet krevních destiček klesnout, dávka eltrombopagu by
se tedy neměla upravovat ihned.

Ukončení léčby
Pokud není po 2 týdnech podávání eltrombopagu v dávce 100 mg dosaženo počtu krevních destiček
nutného pro zahájení antivirové terapie, má být léčba eltrombopagem ukončena.

Pokud dojde k vysazení antivirové terapie, má být léčba eltrombopagem ukončena, pokud není její
pokračování zdůvodněno jinak. Při nadměrném zvýšení počtu krevních destiček nebo významných
abnormalitách v jaterních testech je rovněž nutné léčbu eltrombopagem ukončit.

Těžká aplastická anemie

Úvodní dávkovací režim
Eltrombopag se má začít podávat v dávce 50 mg jednou denně. U pacientů východo- a
jihovýchodoasijského původu by měla být léčba zahájena sníženou dávkou 25 mg jednou denně bod 5.2
Monitorování a úprava dávky
Dosažení náležité hematologické odpovědi vyžaduje titraci dávky, a to obecně až do dávky 150 mg a
titrace může trvat až 16 týdnů od začátku podávání eltrombopagu se má zvyšovat o 50 mg každé 2 týdny podle potřeby až do dosažení počtu krevních destiček
≥50 000/μl. U pacientů užívajících 25 mg jednou denně se má dávka nejprve navýšit na 50 mg jednou
denně před zvýšením dávky o 50 mg. Dávka 150 mg denně se nesmí překročit. V průběhu léčby
eltrombopagem mají být pravidelně monitorovány klinické hematologické parametry a jaterní testy a
dávkovací režim eltrombopagu upraven v závislosti na počtu krevních destiček podle tabulky 3.

Tabulka 3 Úpravy dávkování eltrombopagu u pacientů s těžkou aplastickou anemií

Počet krevních destiček Úprava dávky nebo odpověď
<50 000/μl po nejméně 2 týdnech
léčby
Zvyšte denní dávku o 50 mg do maxima 150 mg/denně.

U pacientů, kteří užívají 25 mg jednou denně zvyšte nejprve
dávku na 50 mg jednou denně před navýšením dávky o 50 mg.
50 000/μl do 150 000/μl Použijte nejnižší dávku eltrombopagu pro udržení počtu
krevních destiček.
>150 000/μl do 250 000/μl Snižte denní dávku o 50 mg. Vyčkejte 2 týdny do zhodnocení
účinku této úpravy dávkování a jakýchkoli dalších změn
dávkování.
>250 000/μl Nepodávejte eltrombopag po dobu nejméně jednoho týdne.

Jakmile je počet krevních destiček ≤100 000/μl, terapii znovu
zahajte denní dávkou sníženou o 50 mg.

Úprava dávky u pacientů s odpovědí ve třech krevních řadách destičkyU pacientů, kteří dosáhnou odpovědi ve třech krevních řadách, včetně nezávislosti na transfuzích
trvající nejméně 8 týdnů se může dávka eltrombopagu snížit o 50%.

Pokud zůstanou počty krevních elementů stabilní po 8 týdnech při snížené dávce, podávání
eltrombopagu má být přerušeno a má se sledovat počet krevních elementů. Pokud počet krevních
destiček poklesne na <30 000/μl, hemoglobin poklesne na <9 g/dl nebo absolutní počet neutrofilů

Přerušení léčby
Pokud se neobjeví žádná hematologická odpověď po 16 týdnech terapie eltrombopagem, léčba má být
přerušena. Pokud se zjistí nové cytogenetické odchylky, musí se posoudit, jestli je vhodné pokračovat
v léčbě eltrombopagem v tabulce 3
Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná. Pacienti s poruchou funkce
ledvin by měli eltrombopag užívat pouze s opatrností a za pečlivého sledování, např. stanovováním
hladiny sérového kreatininu a/nebo analýzou moče
Porucha funkce jater
Eltrombopag by neměl být podáván pacientům s ITP, kteří mají poruchu funkce jater skóre ≥5
Pokud je podávání eltrombopagu k léčbě ITP u pacientů s poruchou funkce jater pokládáno za nutné,
musí lékař započít léčbu úvodní dávkou 25 mg jednou denně. Pacienti s poruchou funkce jater by měli
být pozorováni před zvýšením dávky v intervalu 3 týdnů po zahájení léčby eltrombopagem.

U trombocytopenických pacientů s chronickou HCV a mírnou poruchou funkce jater skóre ≤6aplastickou anemií s poruchou funkce jater má být podávání eltrombopagu zahájeno v dávce 25 mg
jednou denně měli být pozorováni v intervalu 2 týdnů před zvýšením dávky.

Zvýšené riziko nežádoucích účinků, včetně jaterní dekompenzace a tromboembolických příhod je u trombocytopenických pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater léčených
eltrombopagem při přípravě na invazivní zákrok nebo podstupujících antivirovou terapii
Starší pacienti
O použití eltrombopagu u pacientů s ITP ve věku 65 let a starších jsou k dispozici pouze omezené
údaje, s léčbou pacientů s ITP ve věku nad 85 let nejsou žádné klinické zkušenosti. V klinických
studiích s eltrombopagem nebyl celkově pozorován žádný významný rozdíl v bezpečnosti
eltrombopagu mezi pacienty ve věku alespoň 65 let a mladšími pacienty. Další zaznamenané klinické
zkušenosti nenaznačují rozdíl v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty, ale nemůže být
vyloučena vyšší citlivost některých starších osob
K dispozici jsou omezené údaje o použití eltrombopagu u pacientů s HCV a SAA ve věku nad 75 let.
Při léčbě těchto pacientů je zapotřebí opatrnost

Pacienti z východní a jihovýchodní Asie
U dospělých a dětských pacientů východo- a jihovýchodoasijského původu, včetně pacientů
s poruchou funkce jater, má být léčba eltrombopagem zahájena v dávce 25 mg jednou denně bod 5.2
Má se pokračovat ve sledování počtu krevních destiček pacienta a postupovat podle standardních
kritérií pro další úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Přípravek Revolade se nedoporučuje používat u dětí mladších jeden rok s ITP z důvodu nedostatku
údajů o bezpečnosti a účinnosti. Bezpečnost a účinnost eltrombopagu nebyly u dětí a dospívajících
údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Tablety by měly být užity nejméně dvě hodiny před užitím nebo nejméně čtyři hodiny po užití
jakéhokoli z produktů, jako jsou antacida, mléčné výrobky nebo minerální doplňky obsahujících polyvalentní kationty selen a zinek
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U trombocytopenických pacientů s HCV a s pokročilým jaterním onemocněním, které je definováno
hladinami albuminu ≤35 g/l nebo modelem pro konečné stadium onemocnění jater ≥10, existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků včetně potenciálně fatální jaterní dekompenzace a
tromboembolických příhod, pokud jsou léčeni eltrombopagem v kombinaci s terapií založenou na
interferonu. Navíc byl přínos léčby vyjádřený jako poměr dosažené setrvalé virologické odpovědi
pacientů s výchozí hladinou albuminu ≤35g/leltrombopagem má být u těchto pacientů zahájena pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou
pokročilé HCV, a pouze v případě, že riziko trombocytopenie nebo nemožnost antivirové terapie
vyžadují zásah. Pokud je léčba považována za klinicky indikovanou, je zapotřebí tyto pacienty pečlivě
sledovat.

Kombinace s přímo působícími antivirotiky

Bezpečnost a účinnost v kombinaci s přímo působícími antivirotiky schválenými pro léčbu chronické
hepatitidy C nebyly stanoveny.


Riziko hepatotoxicity

Podávání eltrombopagu může způsobit abnormality jaterních funkcí a těžkou hepatotoxicitu, která
může být život ohrožující
Sérové hladiny alaninaminotrasferázy stanovují před zahájením terapie eltrombopagem, poté každé 2 týdny v průběhu fáze úpravy
dávkování a následně jednou za měsíc po stabilizaci dávky. Eltrombopag inhibuje UGT1A1 a
OATP1B1, což může vést k nepřímé hyperbilirubinemii. Při zvýšení bilirubinu by se mělo rozlišovat,
zda se jedná o přímý či nepřímý bilirubin. Abnormální hladiny jaterních testů je nutno opakovaně
zhodnotit v průběhu 3 až 5 dnů. Pokud jsou abnormality potvrzeny, monitorují se sérové hladiny
jaterních testů až do doby vymizení abnormálních hodnot, jejich následné stabilizace nebo návratu
k výchozím hodnotám. Terapie eltrombopagem by se měla přerušit, pokud se hladiny ALT zvýší
funkcemi nebo ≥3násobek výchozí hodnoty nebo >5násobek ULN, podle toho, která hodnota je nižší,
u pacientů s transaminázami zvýšenými již před léčbou• stále stoupají, nebo
• přetrvávají po dobu ≥4 týdnů, nebo
• jsou doprovázeny zvýšením hladiny přímého bilirubinu, nebo
• jsou doprovázeny klinickými příznaky jaterního poškození nebo průkazem jaterní
dekompenzace.

Pokud je eltrombopag podáván pacientům s jaterním onemocněním, je vyžadováno zvýšené
pozornosti. Pacientům s ITP a SAA s poruchou jaterních funkcí má být podávána nižší úvodní dávka
eltrombopagu. Vyžaduje se pečlivé sledování pacientů s poruchou jaterních funkcí
Jaterní dekompenzace
Jaterní dekompenzace u pacientů s chronickou hepatitidou C: doporučuje se sledovat pacienty
s nízkou hladinou albuminu
U pacientů s chronickou HCV s jaterní cirhózou může být riziko jaterní dekompenzace při podání
interferonu alfa. Ve dvou kontrolovaných klinických studiích u trombocytopenických pacientů s HCV
nastala jaterní dekompenzace bakteriální peritonitidapacientů s nízkými hladinami albuminu 3krát vyšší riziko jaterní dekompenzace a zvýšené riziko fatálních nežádoucích účinků v porovnání
s pacienty s méně pokročilým jaterním onemocněním. Navíc byl přínos léčby vyjádřený jako poměr
dosažené SVR v porovnání s placebem u těchto pacientů omezený hladinou albuminu ≤35 g/lpodán pouze po pečlivém posouzení očekávaného přínosu v porovnání s riziky. Pacienti s těmito
charakteristikami mají být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky a příznaky jaterní
dekompenzace. Kritéria k vysazení léčby je třeba vyhledat v odpovídajícím souhrnu údajů o přípravku
být léčba eltrombopagem ukončena.

Trombotické/tromboembolické komplikace

V kontrolovaných studiích u trombocytopenických pacientů s HCV, kteří dostávali terapii založenou
na interferonu trombotické/tromboembolické komplikace zahrnovaly jak venózní, tak arteriální příhody. Většina
TEE nebyla závažná a byla vyřešena před ukončením studie. Trombóza portální žíly byla nejčastější
TEE v obou skupinách s placebemPacienti s nízkými hladinami albuminu pacienti s vyššími hladinami albuminu; pacienti ve věku ≥60 let měli 2krát vyšší riziko TEE
v porovnání s mladšími pacienty. Eltrombopag má být těmto pacientům podán pouze po pečlivém
posouzení očekávaného přínosu v porovnání s riziky. Pacienti mají být pečlivě sledováni, zda se u
nich nevyskytují známky a příznaky TEE.

U pacientů s chronickým onemocněním jater jednou denně po dobu 2 týdnů před plánovanými lékařskými zákroky invazivního charakteru, bylo
zjištěno zvýšené riziko vzniku tromboembolických příhod pacientů s chronickým onemocněním jater, kterým byl podáván eltrombopag, se vyskytly
tromboembolické příhody pacientů ve skupině dostávající placebo se vyskytly tromboembolické příhody venózního systému a jeden infarkt myokardupočtu krevních destiček >200 000/μl vyskytly tromboembolické komplikace do 30 dní po podání
poslední dávky eltrombopagu. Eltrombopag není indikován k léčbě trombocytopenie u pacientů
s chronickým jaterním onemocněním připravovaným na invazivní zákrok.

V klinických studiích s eltrombopagem u pacientů s ITP byly tromboembolické příhody pozorovány
při nízkých nebo normálních počtech krevních destiček. Při podávání eltrombopagu pacientům se
známými rizikovými faktory tromboembolismu, které zahrnují, ale nejsou omezeny na vrozené Leidenská mutace faktoru Vantifosfolipidový syndromantikoncepce a hormonální substituční terapie, operace/úraz, obezita, kouření, je zapotřebí opatrnost.
Počet krevních destiček má být pečlivě sledován a při zvýšení nad stanovenou cílovou hodnotu má být
zváženo snížení dávky nebo ukončení léčby eltrombopagem jakéhokoli původu má být zvážen poměr rizika a přínosu léčby.

V klinických studiích u pacientů s refrakterní SAA nebyly identifikovány žádné případy TEE,
nicméně riziko vzniku těchto nežádoucích účinků nelze vyloučit z důvodu omezeného počtu
exponovaných pacientů. Vzhledem k povaze vzniku TEE a vzhledem k nejvyšší indikované dávce pro
pacienty s SAA
Eltrombopag nemá být podáván pacientům s ITP s poruchou funkce jater pokud očekávaný přínos nepřevýší identifikované riziko trombózy portální žíly. Pokud je léčba
považována za odpovídající, je při podávání eltrombopagu pacientům s poruchou funkce jater
zapotřebí opatrnost
Krvácení po přerušení léčby eltrombopagem

Při přerušení léčby eltrombopagem se pravděpodobně znovu objeví trombocytopenie. Po přerušení
léčby eltrombopagem se počet krevních destiček vrátí u většiny pacientů k výchozím hodnotám
v průběhu 2 týdnů, což zvyšuje riziko krvácení a v některých případech to ke krvácení může vést. Toto
riziko se zvyšuje, pokud je léčba eltrombopagem přerušena při současném podávání antikoagulačních
nebo antiagregačních přípravků. Při přerušení léčby eltrombopagem se doporučuje znovu zahájit léčbu
ITP v souladu se současnými léčebnými postupy. Další léčebný postup může zahrnovat přerušení
antikoagulační a/nebo antiagregační terapie; změnu antikoagulační léčby nebo podání krevních
destiček. Počet krevních destiček musí být monitorován jednou týdně po dobu 4 týdnů od přerušení
léčby eltrombopagem.

V klinických studiích s HCV byl po vysazení peginterferonu, ribavirinu a eltrombopagu hlášen vyšší
výskyt gastrointestinálního krvácení, včetně závažných a fatálních případů. Po ukončení léčby mají
být pacienti sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky gastrointestinálního krvácení.

Tvorba retikulinových vláken v kostní dřeni a riziko fibrózy kostní dřeně

Eltrombopag může zvyšovat riziko rozvoje nebo progrese tvorby retikulinových vláken v kostní dřeni.
Význam tohoto nálezu, stejně jako u jiných agonistů trombopoetinového receptoru zatím stanoven.

Před zahájením léčby eltrombopagem by měl být pečlivě vyšetřen nátěr z periferní krve k výchozímu
stanovení morfologických abnormalit krevních buněk. Po nastavení stabilní dávky eltrombopagu se
celkový krevní obraz včetně počtu bílých krvinek a diferenciálního rozpočtu bílých krvinek provádí
jednou měsíčně. Pokud jsou zpozorovány nezralé nebo dysplastické buňky, je nutné další vyšetření
nátěru z periferní krve ke zhodnocení nových nebo zhoršení se stávajících morfologických abnormalit
pacienta objeví nové morfologické abnormality, nebo se zhorší ty stávající, nebo se rozvine cytopenie,
je nutné léčbu eltrombopagem přerušit a zvážit biopsii kostní dřeně, včetně zhodnocení fibrotizace
kostní dřeně.

Progrese již přítomného myelodysplastického syndromu
Existuje teoretické riziko, že agonisté TPO-R mohou stimulovat progresi již existujících
hematologických malignit jako je MDS. Agonisté TPO-R jsou růstové faktory, které vedou k expanzi
trombopoetických progenitorových buněk, jejich diferenciaci a produkci krevních destiček. TPO-R je
exprimován převážně na povrchu buněk myeloidní řady.

V klinických studiích s TPO-R agonisty u pacientů s MDS byly pozorovány případy přechodného
zvýšení počtu blastů a byly zaznamenány případy progrese MDS do akutní myeloidní leukemie

Diagnóza idiopatické trombocytopenické purpury měla být potvrzena vyloučením přítomnosti jiných onemocnění, u kterých je jedním z příznaků rovněž
výskyt trombocytopenie, zejména je zapotřebí vyloučit diagnózu MDS. V průběhu léčby ITP by se u
pacientů mělo zvážit provedení aspirace kostní dřeně a provedení trepanobiopsie, a to obzvláště u
pacientů starších 60 let a u pacientů se systémovými projevy onemocnění nebo abnormálními příznaky
choroby, jako je zvýšení počtu blastů v periferní krvi.

Účinnost a bezpečnost přípravku Revolade nebyla stanovena pro léčbu trombocytopenie způsobené
MDS. Přípravek Revolade nemá být mimo klinické studie používán k léčbě trombocytopenie
způsobené MDS.

Cytogenetické abnormality a progrese do MDS/AML u pacientů s SAA

Je známo, že se u pacientů s SAA vyskytují cytogenetické abnormality. Není však známo, jestli
eltrombopag zvyšuje riziko cytogenetických odchylek u pacientů s SAA. V klinické studii fáze II u
pacientů s refrakterní SAA s eltrombopagem s počáteční dávkou 50 mg/den do maximální dávky 150 mg/denodchylek u 17,1 % dospělých pacientů [7/41 času účasti ve studii do výskytu cytogenetické odchylky byl 2,9 měsíce.

V klinické studii fáze II u pacientů s refrakterní SAA s eltrombopagem při dávce 150 mg/den
cytogenetických abnormalit u 22,6 % dospělých pacientů [7/31 chromozomu 73. měsíci terapie eltrombopagem byla cytogenetická abnormalita pozorována u 6 pacientů, u
pacienta byla pozorována v 6. měsíci terapie eltrombopagem.

V klinických studiích s eltrombopagem u SAA pacientů byl u 4 % pacientů MDS. Medián času do diagnózy byl 3 měsíce od začátku léčby eltrombopagem.

U pacientů s SAA neodpovídajích na léčbu nebo těžce předléčených imunosupresivní terapií se
doporučuje provést před zahájením a dále po 3 a 6 měsících léčby eltrombopagem cytogenetické
vyšetření kostní dřeně. Pokud se objeví nové cytogenetické odchylky, musí se zvážit, zda je vhodné
pokračovat v léčbě eltrombopagem.

Oční změny

V toxikologických studiích s eltrombopagem u hlodavců byla pozorována katarakta V kontrolovaných studiích u trombocytopenických pacientů s HCV léčených interferonem byla hlášena progrese katarakt, které byly přítomny již před léčbou, nebo výskyt katarakt u 8 %
pacientů ve skupině s eltrombopagem a u 5 % ve skupině s placebem. Krvácení ze sítnice, většinou
stupně 1 nebo 2, bylo hlášeno u pacientů s HCV léčených interferonem, ribavirinem a eltrombopagem
povrchu sítnice oftalmologické sledování pacientů.

Prodloužení intervalu QT/QTc

Studie QTc u zdravých dobrovolníků, kterým byl podáván eltrombopag v dávce 150 mg denně,
neprokázaly klinicky významný vliv na srdeční repolarizaci. Prodloužení QTc intervalu bylo hlášeno
v klinických studiích u pacientů s ITP a u trombocytopenických pacientů s HCV. Klinický význam
těchto prodloužení QTc intervalu není znám.

Ztráta odpovědi na eltrombopag

Ztráta odpovědi nebo selhávání v udržení odpovědi krevních destiček na léčbu eltrombopagem při
doporučeném dávkovacím rozmezí by měly vést k pátrání po vyvolávajících faktorech, včetně zvýšené
tvorby retikulinových vláken v kostní dřeni.

Pediatrická populace

Výše uvedená upozornění a opatření pro ITP se uplatňují i u pediatrické populace.

Interference s laboratorními testy

Eltrombopag je velice zbarvující a proto má potenciál interferovat s určitými laboratorními testy. U
pacientů užívajících Revolade byly hlášeny případy změny zbarvení séra a interference s testy na
stanovení celkového bilirubinu a kreatininu. Pokud jsou laboratorní výsledky a klinická pozorování
nekonzistentní, může při stanovení platnosti výsledku pomoci opětovné testování užitím jiné testovací
metody.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.