Replagal

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Replagal 1mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 1mg agalsidasy alfa*.
Jedna injekční lahvička s 3,5ml koncentrátu obsahuje 3,5mg agalsidasy alfa.
*agalsidasa alfa je lidská bílkovina α-galaktosidasaA produkovaná linií lidských buněk pomocí
genetického inženýrství.
Pomocná látka se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 14,2mg sodíku vjedné injekční lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý a bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Replagal je indikován k dlouhodobé enzymatické substituční terapii u pacientů s potvrzenou
diagnózou Fabryho nemoci 4.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Replagal má probíhat pod vedením lékaře zkušeného v léčbě pacientů s Fabryho
nemocí nebo jinými dědičnými metabolickými poruchami.
Dávkování
Replagal se podává každý druhý týden v dávce 0,2mg/kg tělesné hmotnosti intravenózní infuzí po
dobu 40minut.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Dosud nebyly provedeny klinické studie u pacientů starších 65let. Protože u těchto pacientů nebyla
dosud stanovena bezpečnost a účinnost léčivého přípravku, nelze u nich doporučit žádný dávkovací
režim.
Pacienti sporuchoufunkcejate
Nebyly provedeny klinické studie u pacientů sporuchou funkce jater.
Pacienti s poruchou funkceledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Přítomnost rozsáhlého poškození ledvin enzymatickou substituční terapii. Kdispozici jsou omezené údaje o pacientech na dialýze nebo po
transplantaci ledviny; nedoporučuje se žádná úprava dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Replagal u dětí ve věku 0–6let nebyla dosud stanovena.
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Vklinických studiích u dětí ve věku 7–18let, které dostávaly přípravek Replagal vdávce 0,2mg/kg
každý druhý týden se nevyskytly žádné neočekávané problémy sbezpečností Způsob podání
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.Infuzní roztok se aplikuje po dobu 40minut za použití intravenózního setu se zabudovaným filtrem.
Replagal neaplikujte stejným intravenózním setem společně sjinými látkami.
Odomácí infuzi přípravku Replagal apodání pacientem vpřítomnosti odpovědného dospělého nebo
podání pečovatelem pacienta Rozhodnutí opřechodu pacienta na domácí infuze a/nebo samopodávání musí být učiněno po
vyhodnocení adoporučení ošetřujícím lékařem.
Ošetřující lékař a/nebo zdravotní sestra musí pacientovi a/nebo pečovateli před zahájením
samopodávání poskytnout odpovídající školení. Dávkování arychlost infuze musí zůstat během
domácího podávání stále stejné anesmí se měnit bez kontroly zdravotnickým pracovníkem. Ošetřující
lékař musí samopodávání pozorně sledovat.
Pokud se během domácí infuze / samopodávání upacienta objeví nežádoucí příhody, je zapotřebí
ihned přerušit průběh infuze avyhledat ošetření zdravotnickým pracovníkem. Další infuze může být
nutnéprovést vklinickém prostředí.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Idiosynkratické reakce související s infuzí
13,7% dospělýchpacientů léčených přípravkem Replagal vklinických hodnoceních mělo
idiosynkratické reakce související s infuzí. Učtyř ze 17 ≥7let zařazených do klinických hodnocení se během 4,5letého období léčby přibližně 4rokypacientů mladších 7let zaznamenali nejméně jednureakci související s infuzíběhem průměrné doby
pozorování 4,2let.K nejčastějším příznakům patří ztuhlost, bolest hlavy, nausea, pyrexie, zrudnutí a
únava. Závažné reakce související s infuzíbyly hlášeny méně často; hlášené příznaky zahrnují pyrexii,
ztuhlost, tachykardii, kopřivku, nauseu/zvracení, angioneurotický edém vyznačující se zúžením hrdla,
stridorem a otokemjazyka. Další symptomy související sinfuzí mohou zahrnovat závraťa
hyperhidrózu. Hodnocení srdečních příhod ukázalo, že reakce související s infuzímohou být spojeny
shemodynamickým stresem, který může u pacientů, kteří trpí kardiálním onemocněním vsouvislosti
sFabryho nemocí, vyvolat srdeční příhody.
Knástupu reakcím souvisejícíchs infuzízpravidla docházelo vprůběhu prvních 2–4měsíců od
zahájení léčby přípravkem Replagal, ačkoliv pozdější nástup účinky se časem snižovaly. V případě, že dojde kmírným či středně závažným akutním reakcím
souvisejícím s infuzí, je třeba neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a zahájit příslušná opatření. Infuzi
lze dočasně přerušit přechodné nežádoucí účinky nemusí vyžadovat léčbu či přerušení infuze. Vpřípadech vyžadujících
symptomatickou léčbu lze jako prevenci následných reakcí využít perorální či intravenózní podání
antihistaminik a/nebo kortikosteroidů 1 hodinu až 24hodin před infuzí.
Hypersenzitivní reakce
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Při výskytu závažných hypersenzitivních nebo anafylaktických
reakcí by mělo být okamžitě přerušeno podávání přípravku Replagal a zahájena vhodná léčba. Při ní je
nutno zajistit dodržení všech platných lékařských postupů pro akutní léčbu.
Protilátky na protein
Jako u všech proteinových léčiv, i vtomto případě si pacienti mohou vytvořit protilátky na protein.
Nízkotitrová IgG protilátková odezva byla zaznamenána zhruba u 24% pacientů -mužů léčených
přípravkem Replagal. Na základě omezených údajů bylo zjištěno, že u mužské dětské populace je toto
procento nižší 54měsících léčby se protilátky stále vyskytovaly u 17% pacientů léčených přípravkem Replagal,
zatímco u 7% byl zjištěn rozvoj imunologické tolerance na základě vymizení IgG protilátek
vprůběhu času. U zbylých 76% pacientů se za celou dobu nevytvořily žádné protilátky.
Upediatrických pacientů starších 7let byly testy na IgG protilátky proti agalsidase alfa pozitivní uze 16pacientů. Utohoto pacienta nebylo zjištěnožádné zvýšení incidence nežádoucích příhod.
Zpediatrických pacientů mladších 7let mělo pozitivní testy na IgG protilátky proti agalsidase alfa
0/7mužskýchpacientů. U velmi omezeného počtu pacientů byla vklinických studiích hlášena
hraniční pozitivita protilátek IgE nesouvisející sanafylaxí.
Porucha funkce ledvin
Pokud u pacienta existuje rozsáhlé poškození ledvin, může být renální odezva na enzymatickou
substituční terapii omezena, snad vzhledem kpříčinným nezvratným patologickým změnám. Vtěchto
případech zůstává ztráta renální funkce vpředpokládaném rozmezí přirozeného rozvoje choroby.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 14,2mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,7%
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí2g
sodíku.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Replagal se nemá podávat společně s chlorochinem, amiodaronem, benochinem či gentamycinem,
protože tyto látky mohou potenciálně tlumit nitrobuněčnou aktivitu -galaktosidasy.
Vzhledem k tomu, že -galaktosidasa A je enzym, je nepravděpodobné, že by se účastnila lékových
interakcí zprostředkovaných cytochromemP450. Při klinických studiích byla většině pacientů
současně podávána i neuropatická analgetika jakýchkoliv známek interakce.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podání Replagalu těhotným ženám jsou velmi omezené. Studiena zvířatech vystavených
působení tohoto přípravku během organogeneze nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
průběh těhotenství a embryonální/fetální vývoj těhotným ženám.
Kojení
Není známo, zda se Replagal vylučuje do lidského mateřského mléka. Při předepisování kojícím
ženám je nutno postupovat opatrně.
Fertilita
Vreprodukčních studiích u samců potkanů nebyly pozorovány účinky na samčí fertilitu.
4.7Účinky naschopnost řídit a obsluhovat stroje
Replagal nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky byly v souvislosti s reakcemi na infuzi a vyskytly se přibližně u
13,7% dospělýchpacientů léčených přípravkem Replagal v klinických hodnoceních. Nejvíce z nich je
mírných až středně závažných.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka č.1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u344pacientů léčených přípravkem Replagal při
klinických hodnoceních, a to včetně 21pacientů sonemocněním ledvin vkonečném stádiu,
30pediatrických pacientů trh. Údaje jsou uváděny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu časté ≥1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1000 až <1/100frekvence výskytu „není známo uvedení přípravku na trh. Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající
závažnosti. Výskyt příhody u jednotlivého pacienta je vzhledem k počtu léčených pacientů definován
jako méně častý. U jednoho pacienta se může vyskytovat i více nežádoucích účinků.
Uagalsidasy alfa byly identifikovány následující nežádoucí účinky:
Tabulka Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Neznámé
Poruchy metabolismu a
výživy
periferní edém
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy,
závrať,
neuropatická
bolest, tremor,
hypestezie,
parestezie
závrať, dysgeuzie,
hypersomnie,
parosmie
Tabulka Třída orgánového
systému
Nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Neznámé
Poruchy okazvýšená tvorba slz korneální reflex
snížený
Poruchy ucha a
labyrintu
tinituszhoršení tinitu
Srdeční poruchypalpitacetachykardie,
fibrilace síní
tachyarytmieischemie
myokardu,
srdeční
selhání,
komorové
extrasystoly
Cévní poruchy hypertenze,
hypotenze,
zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
dyspnoe, kašel,
nazofaryngitida,
faryngitida
chrapot, pocit
přiškrcení v hrdle,
rinorea
saturace
kyslíkem
snížená, zvýšená
sekrece horních
cest dýchacích
Gastrointestinální
poruchy
zvracení, nauzea,
bolest břicha,
průjem
břišní diskomfort
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážkavyrážka, erytém,
pruritus, akné,
hyperhidróza
angioneurotický
edém, livedo
reticularis
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
artralgie, bolest
vkončetině,
myalgie, bolest
zad
muskuloskeletální
diskomfort,
periferní otoky,
otok kloubů
pocit těžkosti
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktická
reakce
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
bolest na hrudi,
ztuhlost, pyrexie,
bolest, astenie
únava
tíseň na hrudi,
prohloubení
únavy, pocit
horka, pocit
chladu,
onemocnění
podobající se
chřipce,
diskomfort,
malátnost
vyrážka vmístě
injekce
Viz rovněž bod4.Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce související s infuzíhlášené po uvedení přípravku na trh zahrnovat srdeční příhody, jako např. srdeční arytmie tachyarytmiestruktury. Nejčastější reakce související s infuzíbyly mírné a zahrnovaly třesavku, horečku,
rudnutí/návaly horka, bolest hlavy, nevolnost, dyspnoe, třes a pruritus. Příznaky reakce související s
infuzímohou také zahrnovat závrať, hyperhidrózu, hypotenzi, kašel, zvracení a únavu. Byla hlášena
hypersenzitivita včetně anafylaxe.
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky hlášené upediatrické populace nežádoucí účinky hlášené udospělých osob. Reakce související sinfuzí hrudiOstatní speciální populace
Pacienti sonemocněním ledvin
Nežádoucí účinky hlášené upacientů vkonečném stádiu onemocnění ledvin vanamnéze byly
podobné příznakům hlášeným vobecné populaci pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických studiích byly použity dávky do 0,4mg/kg týdněa jejich bezpečnostní profil se nelišil od
doporučené dávky 0,2mg/kg jednou za dva týdny.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva-Enzymy.
ATC kód: A16ABMechanismus účinku
Fabryho nemoc je glykosfingolipidová střádací porucha vyvolaná nedostatečnou aktivitou
lysosomálního enzymu -galaktosidasy A, která způsobuje kumulaci globotriaosylceramidu GL-3, známého též pod názvem ceramidtrihexosid enzymu.
Agalsidasaalfa katalyzuje hydrolýzu Gb3, při níž se z molekuly odštěpuje terminální reziduum
galaktóza. Prokázalo se, že léčba tímto enzymem snižuje hromadění Gb3 u mnoha typů buněk, včetně
buněk endotelových a parenchymálních. Agalsidasaalfa se vyrábí v lidské buněčné linii tak, aby
vytvářela lidský profil glykosylace schopný ovlivnit její vychytávání na povrchu cílových buněk
pomocí mannózo-6-fosfátových receptorů. Volba dávky 0,2mg/kg registrační klinické studie byla určena pro dočasnou saturaci schopnosti mannózo-6-fosfátových
receptorů pro internalizaci agalsidasy alfa vjátrech a umožnění distribuce enzymu do dalších
relevantních orgánových tkání. Údaje upacientů ukazují, že je nutná minimální dávka 0,1mg/kg, aby
se dosáhlo farmakodynamické odpovědi.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost přípravku Replagal byla posuzována ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených studiích kontrolovaných placebem a v otevřených extenzních studiích, a to celkem u
čtyřiceti pacientů s diagnózou Fabryho nemoci stanovené na podkladě klinických a biochemických
důkazů. Pacientům byla podávána doporučená dávka 0,2mg/kg přípravku Replagal. Dvacet pět
pacientů dokončilo první studii a bylo zařazeno do extenzní studie. Po šesti měsících léčby bylo
dosaženo významného snížení bolesti u pacientů léčených přípravkem Replagal vporovnání
spacienty užívajícími placebo zmírňujících chronické neuropatické bolesti i ke snížení počtu dní analgetické medikace.
Vnásledných studiích dětské populace mužskéhopohlaví starších 7letbylo pozorováno zmírnění
bolesti po 9 a 12měsících léčby přípravkem Replagal oproti výchozímu stavu před zahájením léčby.
U9pacientů toto snížení bolesti přetrvalo po celou dobu 4let léčby přípravkem Replagal 7–18letVýsledkem dvanácti až osmnáctiměsíční léčby přípravkem Replagal bylo zlepšení kvality života,
měřeno validovanými nástroji.
Po šesti měsících léčby přípravkem Replagal se stabilizovala funkce ledvin ve srovnání spoklesem u
pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Bioptické vzorky ledvin ukázaly významné zvětšení frakce
normálních glomerulů a významný úbytek frakce glomerulů s mesangionálním rozšířením u pacientů
léčených přípravkem Replagal na rozdíl od pacientů užívajících placebo. Po dvanácti až osmnácti
měsících udržovací terapie se zlepšila funkce ledvin měřená rychlostí glomerulární filtrace na bázi
inulinu o 8,7± 3,7ml/min. stabilizace GFR u pacientů mužského pohlaví snormální hodnotou GFR na vstupu
<90ml/min/1,73m2onemocnění ledvin u pacientů mužského pohlaví sFabryho nemocí se závažnější renální dysfunkcí
U druhé studie patnáct pacientů shypertrofií levé srdeční komory dokončilo šestiměsíční studii
kontrolovanou placebem a vstoupilo do extenzní studie. Léčba přípravkem Replagal vedla na základě
měření magnetickou rezonancí zatímco upacientů užívajících placebo došlo ke zvýšení hmoty levé komory o21,8g. Kromě toho
vprvní studii, do níž bylo zařazeno dvacet pět pacientů, Replagal vyvolal významné snížení srdeční
hmoty po dvanácti až osmnácti měsících udržovací léčby myokardiální kontraktility, pokles průměrného trvání QRS a současné snížení septální tloušťky
stanovené echokardiograficky. Po léčbě přípravkem Replagal se znormalizoval stav dvou pacientů
sblokádou pravého raménka. Následné nezaslepené studie prokázaly echokardiograficky zjištěný
významný úbytek hmoty levé komory ve srovnání se stavem před započetím studie upacientů
mužského i ženského pohlaví sFabryho nemocí za období 24 až 36měsíců léčby přípravkem
Replagal. Úbytek hmoty levé komory zjištěný echokardiograficky upacientů mužského i ženského
pohlaví sFabryho nemocí za období 24 až 36měsíců léčby přípravkem Replagal byl spojen
svýznamným zlepšením symptomů na základě měření pomocí klasifikace NYHA a CCS u pacientů
sFabryho nemocí trpících závažným srdečním selháváním či anginózními symptomy na vstupu.
Ve srovnání spoužitím placeba léčba přípravkem Replagal snížila kumulaci Gb3. Po prvních šesti
měsících léčby byl vplazmě, močovém sedimentu, bioptických vzorcích jater, ledvin a srdce zjištěn
průměrný pokles zhruba o20–50%. Po dvanácti až osmnácti měsících léčby bylo vplazmě a
močovém sedimentu zaznamenáno snížení o50–80%. Metabolické účinky byly také spojovány
sklinicky významným zvýšením tělesné hmotnosti, zvýšeným pocením a zvýšenou energií. Vsouladu
sklinickými účinky přípravku Replagal pomohla léčba tímto enzymem redukovat hromadění Gbvbuňkách mnoha typů, včetněrenálních glomerulárních a tubulárních epitelových buněk, renálních
kapilárních endotelových buněk srdečních myocytů. Udětských pacientů mužského pohlaví sFabryho nemocí se hladina Gbvplazmě snížila o40–50% po šesti měsících léčby přípravkem Replagal 0,2mg/kg, a u11pacientů
toto snížení přetrvávalo po léčbě vcelkovém trvání 4let.
O možnosti podání infuze přípravku Replagal vdomácím prostředí lze uvažovat upacientů, kteří
infuze přípravku snášejí dobře.
Pediatrická populace
U dětských pacientůve věku≥7letmužskéhopohlaví sFabryho nemocí může být hyperfiltrace
nejranějším projevem zasažení ledvin chorobou. Snížení hypernormální odhadované rychlosti
glomerulární filtrace přípravkem Replagal. Po jednom roce léčby agalsidasou alfa vdávce 0,2mg/kg každý druhý týden se
abnormálně vysoké hodnoty eGFR vtéto podskupině snížily z143,4±6,8 na
121,3±5,6ml/min/1,73m2a během 4let léčby přípravkem Replagal vdávce 0,2mg/kg se tyto
hodnoty eGFR stabilizovaly vnormálním rozmezí jak utéto podskupiny, tak i upacientů bez
hyperfiltrace.
Upediatrických pacientů ve věku ≥7let mužského pohlaví byla variabilita srdeční frekvence
abnormální před zahájením léčby; po 6měsících léčby přípravkem Replagal se zlepšila u15chlapců.
U9chlapců toto zlepšení přetrvalo po dobu 6,5let léčby přípravkem Replagal vdávce 0,2mg/kg
votevřené dlouhodobé prodloužené studii. U 9chlapců shmotností levé komory na výšku2,7která byla před zahájením léčby vnormálním rozmezí pro děti zůstala hodnota LVMI stabilní na úrovních pod prahem hypertrofie levé komory léčby trvající 6,5roku. Vedruhé studii byly u 14pacientů ve věku ≥7let výsledky týkající se
variability srdeční frekvence konzistentní spředchozími nálezy. Vtéto studii měl pouze jeden pacient
LVH před léčbou a tato zůstala stabilní v dalšímprůběhu.
Omezené údaje upacientů ve věku 0 až 7let nenaznačují žádné zvláštní problémy sbezpečností.
Studie upacientů převedených zagalsidasy beta na Replagal 100pacientů [dosud neléčení Replagal ukázala, že závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 39,4% pacientů, kteří byli převedeni z
agalsidasy beta, ve srovnání s31,0% pacientů, kteří před vstupem do studie nebyli léčeni. Pacienti,
kteří byli převedeni z agalsidasy beta na Replagal, měli bezpečnostní profil konzistentní s
bezpečnostním profilem zaznamenaným v rámci jiných klinických zkušeností. Reakce související s
infuzí se vyskytovaly u 9dříve neléčených pacientů populace Studie srůznými dávkovacími režimy
Vnezaslepenérandomizované studii se nevyskytly žádné statisticky významné rozdíly mezi
dospělými pacienty léčenými po dobu 52týdnů dávkou 0,2mg/kg intravenózně každý druhý týden
LVMI nebo jiných cílových parametrech aktivitaCelková incidence závažných nežádoucích účinků dle léčebné skupiny neukázala žádný zjevný vliv
léčebného režimu na profil závažných nežádoucích účinků různých léčebných skupin.
Imunogenita
Neprokázalo se, že by protilátky proti agalsidase alfa měly nějakou souvislost sklinicky významnými
účinky na bezpečnost 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Dospělým mužským pacientům byly ve 20–40minutových intravenózních infuzích podávány
jednorázové dávky 0,007–0,2mg enzymu na 1kg tělesné hmotnosti; pacientky dostávaly ve
40timinutových infuzích 0,2mg enzymu na 1kg tělesné hmotnosti. Farmakokinetické vlastnosti
zůstaly v podstatě dávkou enzymu nedotčeny. Po jednotlivých intravenózních dávkách 0,2mg/kg
vykazovala agalsidasaalfa dvoufázový profil distribuce a eliminace z oběhu. Farmakokinetické
vlastnosti se u mužských pacientů a u pacientek nijak výrazně nelišily. Poločasy eliminace činily u
mužů 108±17 minut, zatímco u žen představovaly 89±28 minut, a objem distribuce u obou pohlaví
představoval přibližně 17% tělesné hmotnosti. Clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla
2,66ml/min/kg u mužů a 2,10ml/min/kg u žen. Na základě podobnosti farmakokinetických vlastností
agalsidasy alfa u mužů i u žen se předpokládá, že i tkáňová distribuce ve všech hlavních tkáních a
orgánech bude u mužských a ženských pacientů srovnatelná.
Po šesti měsících léčby přípravkem Replagal byla u 12mužských pacientů z28zjištěna změněná
farmakokinetika, včetně zjevného zvýšení clearance. Tyto změny souvisely stvorbou nízkotitrových
protilátek proti agalsidase alfa, nicméně ustudovaných pacientů nebyly zaznamenány žádné klinicky
významné účinky na bezpečnost či účinnost.
Na základě rozboru bioptických vzorků jater odebraných před a po podání dávky umužských pacientů
sFabryho nemocí byl proveden odhad tkáňového poločasu na více než 24hodin a odhad jaterního
vychytávání enzymu činil 10% aplikované dávky.
Agalsidasaalfa je protein. Neočekává se, že se bude vázat na proteiny. Očekává se, že metabolická
degradace bude postupovat stejnými cestami jako ujiných proteinů, tj. peptidovou hydrolýzou. Není
pravděpodobné, že by agalsidasaalfa vstupovala do interakcí mezi léky.
Porucha funkce ledvin
Má se za to, že renální vylučování agalsidasy alfa je minoritní cestou clearance, jelikož její
farmakokinetické parametry nejsou ovlivněny narušenou funkcí ledvin.
Porucha funkce jate
Protože podle předpokladu probíhá metabolismus formou peptidové hydrolýzy, neměla by narušená
funkce jater žádným klinicky významným způsobem ovlivňovat farmakokinetiku agalsidasy alfa.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 7–18let se Replagal podávaný vdávce 0,2mg/kg eliminoval zoběhu rychleji než u
dospělých osob. Průměrná clearance Replagalu u dětí ve věku 7–11let činila 4,2ml/min/kg, u
dospívajících ve věku 12–18let 3,1ml/min/kg a u dospělých 2,3ml/min/kg. Farmakodynamické údaje
naznačují, že při dávce 0,2mg přípravku Replagal na kg je snížení hladiny GB3 vplazmě u
dospívajících a dětí víceméně srovnatelné 5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Nepředpokládá se žádný genotoxický nebo kancerogenní potenciál. Studie
reprodukční toxicity u krysích a králičích samic neprokázaly žádný vliv na březost nebo na vyvíjející
se plod. Nebyly provedeny žádné studie s ohledem na porod a perinatální i postnatální vývoj. Není
známo, zda Replagal proniká placentou.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
PolysorbátChlorid sodný
Hydroxid sodný
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
roky.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření předpoužitímbyla prokázána na dobu 24hodin při teplotě
25°C.
Z mikrobiologického hlediska má býtpřípravek použit okamžitě. Není-lipoužit okamžitě, doba a
podmínkyuchovávání přípravku po otevření před použitímjsou v odpovědnostiuživatele anormálně
doba nemábýt delší než 24hodin při teplotě 2 až 8°C, pokud ředěníneproběhloza kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce 6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička 5ml opatřená zátkou Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vypočítejte dávku a potřebný počet injekčních lahviček přípravku Replagal.
Kjakýmkoli změnám dávkování musí dojít pouze na základě pokynů ošetřujícího lékaře.
Celkový objem koncentrátu Replagal rozřeďte ve 100ml infuzního roztoku 9mg/ml chloridu sodného. Je nutno dbát na sterilitu připravovaných roztoků, protože Replagal
neobsahuje žádná konzervační či bakteriostatická činidla; musí se dodržovat aseptický postup.
Po naředění je třeba roztokem lehcezamíchat, nikoli však zatřepat.
Protože přípravek neobsahuje konzervační prostředek, doporučuje se zahájit aplikaci co nejdříve
po naředění Před aplikací je nutno vizuálně zkontrolovat, zda roztok neobsahuje pevné částice nebo zda
nemá změněnou barvu.
Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin D02 HWIrsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/01/189/001-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. srpna Datum posledního prodloužení registrace:28. července10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY
/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůbiologickýchléčivýchlátek
Shire Human Genetic Therapies Inc.,
205 Alewife Brook Parkway
Cambridge, MA USA
Shire Human Genetic Therapies Inc.,
400 Shire Way
Lexington, MA USA
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin Irsko
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Držitel rozhodnutí o registraci předkládá PSUR pro tento léčivý přípravek vsouladu spožadavky
uvedenými vseznamu referenčních dat Unie 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
ave veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Pokud se data předložení PSUR aaktualizace RMP shodují, lze je předložit současně.
Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci se musí dohodnout skompetentním národním úřadempříslušného státu
ohledně obsahu aformátu edukačních materiálů pro samopodávání přípravku Replagal, včetně
komunikačních médií, způsobů distribuce ajakýchkoli dalších aspektů tohoto programu.
Tyto edukační materiály pro použití přípravku Replagal mají za cíl poskytnout pokyny pro zvládání
rizika reakcí spojených sinfuzí achyb vmedikaci vdůsledku samopodávání či domácí infuze.
Držitel rozhodnutí oregistraci musí zajistit, aby vkaždém členském státě, vekterém je přípravek
Replagal dostupný na trhu, měli všichni zdravotníci apacienti či jejich pečovatelé, kteří mají přípravek
Replagal předepisovat, vydávat nebo používat, přístup knásledujícímu edukačnímu balíčku nebo aby
jim byl tento balíček poskytnut:
Příručka zdravotníka pro samopodávání přípravku Replagal,
Příručka pacienta/pečovatele/zdravotníka pro samopodávání přípravku Replagal.
Příručka zdravotníka pro samopodávání přípravku Replagal musí obsahovat následující klíčové prvky:
Kontrolní dotazník pro posouzení vhodnosti příslušného pacienta před zahájením samopodávání
domácí infuze.
oPacient má za sebou dostatečný počet po sobě jdoucích infuzí ve zdravotnickém
zařízení, které byly dobře tolerovány oPacientův zdravotní stav je považován za stabilní.
oPacient vminulosti správně dodržoval plán infuzí.
oPacient souhlasí spodáváním přípravku Replagal vdomácím prostředí.
oPacient a/nebo jeho pečovatel byli poučeni osouvisejícíchrizicích amožných
komplikacích aopotřebě otevřené komunikace sošetřujícím lékařem, včetně zajištění
nouzových kontaktů.
oPacient a/nebo jeho pečovatel jsou adekvátně proškoleni ajsou si vědomi rizik
samopodávání.
oPacientova domácnost je pro tento účel bezpečná místo pro uskladněnípomůcek, léčivého přípravku anouzové medikacevybavená.
oByly zavedeny okamžitě dostupné aspolehlivé způsoby komunikace pro případ
problémů.
Zdravotník musí zajistit, aby byla předepsána aokamžitědostupná léčiva pro zmírnění rizik
vpřípadě nouze,aaby pacient/pečovatel věděl, jak je správně použít.
Důležitoststálé přítomnosti pečovatele nebo odpovědného dospělého vblízkosti pacienta, který se
vpřípadě potřeby může obrátit na Vás jako ošetřujícího lékaře nebo na rychlou záchrannou
službu.
Nutnost důkladného proškolení pacienta/pečovatele ohledně identifikace azvládání reakcí
souvisejícíchsinfuzí, hypersenzitivních reakcí, chyb vmedikaci anežádoucích účinků.
Nutnost důkladného poučení pacienta/pečovatele ozpůsobu podání přípravku Replagal
aodávkování arychlosti infuze, což jsou údaje, které musí být uvedeny vInfuzním deníku.
Zdůraznění, že je nutné, aby Vás pacient/pečovatel jako ošetřujícího lékaře informoval ojakékoli
příhodě, která se vyskytne během infuze nebo po ní, ataké aby aktualizoval Infuzní deník.
Během samopodávání přípravku Replagalje nutné používat Infuzní deník, který slouží jako
obousměrný prostředek komunikace.
Příručka pacienta/pečovatele/zdravotníka pro samopodávání přípravku Replagal musí obsahovat
následující klíčové prvky:
Důležitoststálé přítomnosti pečovatele nebo odpovědného dospělého vblízkosti pacienta, který se
vpřípadě potřeby může obrátit na ošetřujícího lékaře nebo na rychlou záchrannou službu.
Popis správného způsobu přípravy apodání přípravku Replagal, včetně správné aseptické
techniky.
Nutnost dodržovat dávkování arychlost infuze, jak byly předepsány lékařem.
Nutnost, aby vdomácnosti byla kdispozici veškerá léčiva, která předepsal lékař pro premedikaci
nebo pro léčbuzávažnýchreakcí souvisejícíchsinfuzí.Nutnost dodržovat jakékoli pokyny
ohledně premedikace nebo léčby závažných reakcí souvisejícíchsinfuzí.
Informace oznámkách apříznacích reakcí souvisejícíchsinfuzíadoporučené postupy pro řešení
nežádoucích účinků Infuzní deník musí sloužit jako záznamník doporučených infuzí přípravku Replagal aumožňovat
pravidelné sledování zdravotního stavu pacienta azaznamenání jakýchkoli reakcí souvisejících
sinfuzítohotopřípravku, včetně alergických hypersenzitivních reakcí,ato před infuzí, během
infuze ipo ní, ataké jakýchkoli chyb vmedikaci.
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA / INJEKČNÍ LAHVIČKA3,5ML
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Replagal 1mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
agalsidasaalfa
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 3,5mg agalsidasyalfa
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
polysorbátchlorid sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
Další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
x 3,5ml vinjekční lahvičcekoncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
x 3,5ml vinjekční lahvičcekoncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
10 x 3,5ml vinjekční lahvičcekoncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin D02 HWIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/01/EU/1/01/EU/1/01/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
VARIANTA INJEKČNÍ LAHVIČKA 3,5ML
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Replagal 1mg/ml sterilní koncentrát
agalsidasaalfa
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
3,5ml
6.JINÉ
Uchovávejte v chladničce
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Replagal 1mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
agalsidasaalfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělteto svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je Replagal a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Replagal
3.Jak se přípravek Replagal podává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Replagal uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Replagal a kčemu se používá
Léčivou látkou přípravku Replagal je agalsidasaalfa enzymu -galaktosidasy. Vyrábí se aktivací genu pro -galaktosidasu A v buňkách. Tento enzym se
pak z buněk uvolní a zpracuje se na sterilní koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.
Replagal se používá k léčbě dospělých pacientů a také dospívajících a dětí od 7let spotvrzenou
diagnózou Fabryho nemoci. Slouží kdlouhodobé enzymatické substituční léčbě, když hladina enzymu
v těle chybí nebo je nižší než normální, jak je tomu u Fabryho nemoci.
Po 6 měsících léčby snižoval přípravek Replagal významně bolesti u pacientů při srovnání spacienty
léčenými placebem ve srovnání spacienty, kteří byli léčeniplacebem. Tyto výsledky naznačují, že se příznaky
onemocnění zlepšují nebo se choroba stabilizuje.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Replagal
Přípravek Replagal Vám nesmí být podán
-Jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Replagal se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli z dále uvedených účinků během infuze nebo poní, okamžitě informujte
svého lékaře:
-vysoká horečka, třesavka, pocení, zrychlený puls,
-zvracení,
-pocit na omdlení,
-kopřivka,
-otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, v dutině ústní nebo hrdla, které mohou způsobit
obtížné polykání nebo dýchání.
Lékař může infuzi dočasně přerušit pokračovat.
Lékař také může ke zvládnutí uvedených příznaků nasadit jiné léky kortikosteroidypříznaky objeví.
Jestliže u Vás dojde kzávažné alergické bude okamžitě přerušeno a lékař bude muset nasadit patřičnou léčbu.
Pokud při léčbě přípravkem Replagal začne vaše tělo vytvářet protilátky, nezastaví to působení
přípravku Replagal a protilátky časem mohou vymizet.
Pokud máte pokročilé onemocnění ledvin, můžete zjistit, že léčba přípravkem Replagal má omezené
účinky na Vaše ledviny. Před použitím přípravku Replagal se poraďte se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Děti
Zkušenost u dětí ve věku 0–6let je omezená, a proto není možné pro tuto věkovou skupinu doporučit
žádnou dávku.
Další léčivé přípravky a přípravek Replagal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalInformujte svého lékaře, pokud užíváte jakékoliv léky obsahující chlorochin, amiodaron, benochin
nebo gentamicin. Existuje teoretické riziko snížené aktivity agalsidasy alfa.
Těhotenství a kojení
Velmi omezené klinické údaje o podání Replagalu těhotným ženám neprokázaly žádné nežádoucí
účinky na matku a novorozence.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při léčbě přípravkem Replagal můžete řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
Přípravek Replagal obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 14,2mg sodíku lahvičce, což odpovídá 0,7% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
Vedení záznamů
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku ačíslo šarže zdravotnickým pracovníkem. Promluvte si se zdravotnickým
pracovníkem, pokud si nejste jistý3.Jak se přípravek Replagal podává
Tento lék má aplikovat nebo má na aplikaci dohlížet odpovídajícím způsobem vyškolený personál,
který také vypočítá dávku, která Vám budepodána. Přípravek Replagal si můžete podávat samipřímo Vynebo Vášpečovatelošetřujícím lékařem a/nebo zdravotní sestrou. Samopodávání musí být prováděno za přítomnosti
odpovědného dospělého.
Doporučená dávka přípravku je infuze 0,2mg na každý kg Vaší tělesné hmotnosti. To odpovídá
zhruba 14mg či 4 injekčním lahvičkám přípravku Replagal jedince Použití u dětí a dospívajících
Pro děti a dospívající ve věku 7–18let se může použít dávka 0,2mg/kg každý druhý týden.
U dětí a dospívajících je větší pravděpodobnost vzniku reakcesouvisející s infuzínež u dospělých.
Informujte svého lékaře, pokud se u Vás během infuze vyskytnou jakékoliv nežádoucí účinky.
Způsob podání
Replagal se před použitím naředí roztokem chloridu sodného 9mg/ml do žíly, obvykle na paži.
Infuze se podá každé dvatýdny.
Při každém ošetření Vám bude Replagal podáván do žíly po dobu 40minut. Dozor nad ošetřením bude
mít lékař specializovaný na léčbu Fabryho nemoci.
Při samopodávání se nesmí měnit stanovená dávka arychlost infuze bez souhlasu ošetřujícího lékaře.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste použilJestližejste použilPokud si myslíte, že jste použillékaře.
Jestliže jste zapomnělPokud jste vynechalJestliže jste přestalNepřestávejte používat infuzi přípravku Replagal, aniž byste kontaktovaljakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytnou závažné alergické reakce Replagal okamžitě ukončeno a lékař bude muset zahájit odpovídající léčbu.
Většinou jde o mírné až středně závažné reakce. Více než 1z10osob mít reakci během infuze přípravku Replagal nebo po jejím podání Ktěmto nežádoucím účinkům patří zimnice, bolest hlavy, nevolnost, horečka, únava, nestabilita,
potíže sdýcháním, třes, kašel a zvracení. Některé nežádoucí účinky však mohou být závažné a mohou
vyžadovat léčbu. Reakcesouvisející sinfuzípostihující srdce zahrnují ischemii srdečního svalu a
srdeční selhání se mohou objevit u pacientů sFabryho nemocí postihující srdeční struktury „není známo“ do ústupu příznaků a pak může znovu infuzi zahájit. Váš lékař může také léčit příznaky pomocí jiných
léků příznaky objeví.
Seznam dalších nežádoucích účinků:
Velmi časté: mohou postihovat více než 1 z10osob:
-otok tkání -brnění nebo znecitlivění nebo bolest prstů rukou anohou
-ušní šelest
-bušení srdce
-bolest vkrku
-bolest břicha, průjem
-vyrážka
-bolest zad či končetin, bolest svalů, bolest kloubů
-bolest na hrudi, příznaky nachlazení, horečka, pocit nevolnosti
Časté: mohou postihovat méně než 1 z10osob:
-změněná chuť kjídlu, delší spánek
-slzení očí
-ušní šelest zesílený
-zvýšená srdeční frekvence, poruchy srdečního rytmu
-zvýšený krevní tlak, nízký krevní tlak, zrudnutí obličeje
-chrapot nebo zúžení hrdla, rýma
-nepříjemné pocity voblasti břicha
-akné, zarudnutí či svědění kůže nebo skvrny na kůži, nadměrné pocení
-nepříjemné pocityvoblasti svalů nebo kostí, otoky končetin nebo kloubů
-přecitlivělost
-tíseň na hrudi, zvýšený pocit nedostatku energie, pocity chladu či horka, příznaky podobající se
chřipce, pocitnepohody
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 osob:
-závažné alergické -abnormální mrkací reflex
-zvýšená srdeční frekvence
-nízká hladina kyslíku vkrvi alepkavé výměšky vkrku
-změna čichu
-nahromadění tekutiny pod kůží může vést kotokům částí těla, zbarvení kůže podobné krajce,
např. na nohou
-pocit těžkosti
-vyrážka vmístě vpichu
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí jsou obecně podobné těm,hlášeným u dospělých. Reakcesouvisející s infuzí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Replagal uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Nepoužívejte Replagal, pokud si všimnete, že je roztok zabarven nebo jsou vněm přítomny cizí
částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Replagal obsahuje
-Léčivou látkou je agalsidasaalfa. Jeden ml přípravku Replagal obsahuje 1mg agalsidasy alfa.
-Dalšími složkami jsou:monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
polysorbátchlorid sodný
hydroxid sodný
voda pro injekci
Přípravek Replagal obsahuje sodík. Více informací naleznete vboděJak přípravek Replagal vypadá a co obsahuje toto balení
Replagal je koncentrát pro infuzní roztok. Lék je k dispozici v injekčních lahvičkách obsahujících
3,5mg/3,5ml agalsidasy alfa. Velikosti balení jsou1, 4 nebo 10injekčních lahviček. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Dublin D02 HWIrsko
Výrobce
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tél. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod kpoužití přípravku, zacházení sním a kjeho likvidaci
Léčba přípravkem Replagal má probíhat pod vedením lékaře se zkušenostmi sléčbou pacientů
sFabryho nemocí nebo jinýmidědičnými metabolickými poruchami.
Replagal se podává každý druhý týden vdávce 0,2mg/kg tělesné hmotnosti intravenózní infuzí po
dobu 40minut.
1.Vypočítejte dávku a potřebný počet injekčních lahviček přípravku Replagal.
2.Celkový objem koncentrátu Replagal nařeďte ve 100ml infuzního roztoku 9mg/ml chloridu sodného. Je nutno dbát na sterilitu připravovaných roztoků, protože Replagal
neobsahuje žádná konzervační či bakteriostatická činidla; musí se dodržovat aseptický postup.
Po naředění je třeba roztokem lehce zamíchat, nikoli však zatřepat.
3.Před aplikací je nutno vizuálně ověřit, zda roztok neobsahuje pevné částice nebo zda nemá
změněnou barvu.
4.Infuzní roztok se aplikuje po dobu 40minut za použití intravenózního setu se zabudovaným
filtrem. Protože lék neobsahuje konzervační činidla, doporučuje se začít s aplikací co nejdříve.
Nicméně chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu24hodin
při teplotě 25°C.
5.Replagal neaplikujte stejným infuzním setemspolečně s jinými látkami.
6.Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.