PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá propranololi hydrochloridum 4,28 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 2,60 mg propylenglykolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý perorální roztok s ovocnou vůní.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek HEMANGIOL je indikován k léčbě proliferujícího infantilního hemangiomu vyžadujícího
systémovou terapii:
• hemangiomu ohrožujícího život nebo funkčnost,
• exulcerovaného hemangiomu s bolestivostí a/nebo nereagujícího na jednoduchá opatření k ošetření ran,
• hemangiomu s rizikem trvalých jizev nebo znetvoření.
Léčbu je nutno zahájit u kojenců od 5 týdnů do 5 měsíců věku
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem HEMANGIOL mají zavádět lékaři, kteří mají zkušenost s diagnostikováním, léčbou a
sledováním infantilního hemangiomu, v kontrolovaném klinickém prostředí, kde jsou k dispozici adekvátní
prostředky k řešení nežádoucích účinků, včetně situací vyžadujících naléhavá opatření.
Dávkování
Dávkování je vyjádřeno v propranololové bázi.
Doporučená zahajovací dávka je 1 mg/kg/den, rozdělená do dvou samostatných dávek po 0,5 mg/kg.
Doporučuje se zvyšovat dávku až na terapeutickou dávku pod lékařským dohledem takto: 1 mg/kg/den po
dobu 1 týdne, poté 2 mg/kg/den po dobu 1 týdne a posléze 3 mg/kg/den jako udržovací dávku.
Terapeutická dávka je 3 mg/kg/den, podávaná ve dvou samostatných dávkách po 1,5 mg/kg, jedné ráno a
jedné pozdě odpoledne, s časovým intervalem nejméně 9 hodin mězi dvěma podáními. Léčivý přípravek
HEMANGIOL je nutno podat během nebo bezprostředně po krmení, aby se předešlo riziku hypoglykemie.
Pokud dítě dostatečně nejí nebo zvrací, doporučuje se dávku vynechat.
Pokud dítě dávku vyplivne nebo nepožije všechen lék, nemá být podána před následující plánovanou dávkou
žádná další dávka.
Během titrační fáze musí každé zvýšení dávky řídit a sledovat lékař za stejných podmínek jako při podávání
úvodní dávky. Po titrační fázi bude lékař dávku upravovat podle změn tělesné hmotnosti dítěte.
Klinické monitorování stavu dítěte a úpravu dávky je nutno provádět nejméně jednou měsíčně.
Délka trvání léčby:
Přípravek HEMANGIOL je nutno podávat po dobu 6 měsíců.
Ukončení léčby nevyžaduje postupné snižování dávky.
U menší části pacientů, u nichž se po ukončení léčby znovu objeví symptomy, lze znovu zahájit léčbu za
stejných podmínek s uspokojivou odezvou.
Pediatrická populace
V důsledku absence údajů o klinické účinnosti a bezpečnosti nesmí být přípravek HEMANGIOL podáván
kojencům mladším 5 týdnů.
Údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti zjištěné z klinických hodnocení přípravku HEMANGIOL, které
jsou nutné k tomu, aby bylo možno doporučit zahájení jeho podávání kojencům a dětem starším 5 měsíců,
nejsou k dispozici.
Kojenci s poruchou funkce jater nebo ledvin
Jelikož nejsou k dispozici údaje, nedoporučuje se podávat přípravek kojencům s poruchou funkce jater nebo
ledvin
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek HEMANGIOL se má podávat přímo do úst dítěte pomocí stříkačky pro perorální podání se
stupnicí, kalibrovanou na mg propranololové báze, dodávanou spolu s lahvičkou perorálního roztoku návod k použití v bodu 3 příbalové informace pro pacientyLahvičku před podáváním neprotřepávejte.
Je-li to nezbytné, lze léčivý přípravek rozpustit v malém množství kojeneckého mléka nebo jablečné a/nebo
pomerančové šťávy podle věku dítěte. Léčivý přípravek se nemá dávat do plné láhve.
Léčivý přípravek lze smíchat s jednou čajovou lžičkou hmotností do 5 kg nebo s jednou polévkovou lžící hmotností nad 5 kg a podat v kojenecké láhvi. Směs se musí podat do 2 hodin.
Přípravek HEMANGIOL a krmení musí podávat stejná osoba, aby se zabránilo riziku hypoglykemie. Pokud
je zapojeno více osob, dobrá komunikace je zásadní pro zajištění bezpečnosti dítěte.
4.3 Kontraindikace
• Předčasně narozené děti, které nedosáhly korigovaného věku 5 týdnů odečtením počtu týdnů prematurity od skutečného věku• Kojené děti, pokud je matka léčena léčivými přípravky kontraindikovanými pro propranolol
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Astma nebo bronchospasmus v anamnéze
• Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
• Onemocnění sinusového uzlu • Bradykardie nižší než tyto hodnoty:
Věk 0-3 měsíceSrdeční tep
• Krevní tlak nižší než tyto hodnoty:
Věk 0-3 měsíceKrevní tlak
• Kardiogenní šok
• Selhání srdce, které není zvládnuto léčbou
• Prinzmetalova angina
• Závažné poruchy periferní arteriální cirkulace • Kojenci náchylní k hypoglykemii
• Feochromocytom
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zahájení léčby
Před zahájením léčby propranololem je nutno provést screening rizik souvisejících s užíváním propranololu.
Je nutno analyzovat anamnézu a provést komplexní klinické vyšetření, včetně vyšetření srdeční frekvence a
auskultace srdce a plic.
V případě podezření na srdeční abnormalitu je nutno vyhledat před zahájením léčby poradu odborného
lékaře k určení veškerých skrytých kontraindikací.
V případě akutní bronchopulmonální abnormality je nutno zahájení léčby odložit.
Hypoglykemie
Propranolol zabraňuje odpovědi endogenních katecholaminů na hypoglykemii. Maskuje adrenergní varovné
příznaky hypoglykemie, zejména tachykardii, třes, úzkost a hlad. Může zhoršit hypoglykemii u dětí, zejména
v období lačnění glukózy propranololu se mohou ve výjimečných případech projevit jako záchvaty křečí a/nebo kóma. Pokud se objeví
klinické známky hypoglykemie, je nutno dát dítěti pít cukrový roztok a dočasně zastavit léčbu. Dítě je nutno
náležitě monitorovat, dokud symptomy nezmizí.
Při předepsání přípravku má lékař informovat pečující osoby/rodiče o riziku závažné hypoglykemie, které
trvá a je stejně významné po celou dobu léčby; rovněž má zdůraznit, že je nezbytné dodržovat doporučené
dávkování
Pečující osoby je zapotřebí instruovat, jak mají rozpoznat klinické příznaky hypoglykemie, aby bylo možné:
• ihned léčit hypoglykemický stav a předejít tak život ohrožujícím situacím,
• kontaktovat lékaře nebo jet přímo do nemocnice,
• přerušit léčbu.
U dětí s diabetem je nutno zvýšit frekvenci monitorování glukózy v krvi s následnou kontrolou
u endokrinologa.
Respirační poruchy
V případě infekce dolních cest dýchacích provázené dušností a sípáním je nutno léčbu dočasně přerušit. Lze
podávat beta-2-agonisty a inhalační kortikosteroidy. O opětovném podávání propranololu lze uvažovat, až se
dítě plně uzdraví, v případě opakování je nutno léčbu trvale ukončit.
V případě izolovaného bronchospasmu je nezbytné léčbu trvale ukončit.
Kardiovaskulární poruchy
Propranolol může v důsledku svého farmakologického účinku způsobovat nebo zhoršovat bradykardii nebo
abnormality krevního tlaku. Bradykardie musí být diagnostikována při zpomalení srdečního tepu o více než
30 tepů za minutu v porovnání s výchozí hodnotou. Bradykardie je definována jako srdeční frekvence nižší
než tyto hodnoty:
Věk 0 – 3 měsíceSrdeční frekvence
100
tlaku a srdeční frekvence alespoň jednou za hodinu nejméně po dobu 2 hodin. V případě symptomatické
bradykardie nebo bradykardie nižší než 80 tepů za minutu je nutné se okamžitě poradit se specializovaným
lékařem.
Pokud se kdykoli během léčby objeví závažná a/nebo symptomatická bradykardie nebo hypotenze, je nutno
léčbu přerušit a vyhledat poradu specializovaného lékaře.
Srdeční selhání
Stimulace sympatiku může být nepostradatelnou součástí léčby podporující cirkulační funkce u pacientů
s kongestivním srdečním selháním a její inhibice beta-blokádou může přivodit závažnější selhání. Děti se
selháním srdce mají být léčeny pod vedením kardiologa.
Syndrom PHACE
Jsou k dispozici jen velmi omezené údaje o bezpečnosti propranololu u pacientů se syndromem PHACE.
Propranolol může zvýšit riziko cévní mozkové příhody u pacientů se syndromem PHACE se závažnými
cerebrovaskulárními anomáliemi, k níž dojde poklesem krevního tlaku a snížením průtoku okludovanými,
úzkými nebo stenotickými cévami.
Kojenci s rozsáhlým obličejovým infantilním hemangiomem musí být důkladně vyšetřeni z hlediska
potenciální arteriopatie související se syndromem PHACE, a to pomocí magnetické rezonanční angiografie
hlavy a krku a zobrazení srdce včetně aortálního oblouku před zahájením léčby propanololem.
Je nutné vyhledat odbornou konzultaci.
Kojení
Propranolol prochází do mateřského mléka. Matky léčené propranololem, které kojí své děti, musí
informovat svého ošetřujícího lékaře.
Selhání jater nebo ledvin
Propranolol je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici
údaje při užití u dětí z této skupiny, není propranolol doporučován při poruše funkce ledvin nebo jater bod 4.2
Hypersenzitivita
U pacientů s pravděpodobností závažné anafylaktické reakce bez ohledu na její původ, zejména na jódované
kontrastní látky, může léčba beta-blokátory vést ke zhoršení reakce a k rezistenci na její léčbu obvyklými
dávkami adrenalinu. U dětí s rizikem vzniku anafylaxe musí být zhodnocen přínos a riziko léčivého
přípravku.
Celková anestezie
Beta-blokátory budou mít za následek oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze.
Anesteziologa je nutno upozornit na fakt, že pacient je léčen beta-blokátory.
Je-li u pacienta plánován chirurgický zákrok, musí být léčba beta-blokátory přerušena alespoň 48 hodin před
zákrokem.
Hyperkalemie
U pacientů s rozsáhlým exulcerovaným hemangiomem byly hlášeny případy hyperkalemie. U těchto
pacientů je nutno monitorovat elektrolyty.
Psoriáza
U pacientů trpících psoriázou bylo hlášeno zhoršení onemocnění při léčbě beta-blokátory. Proto je nutno
pečlivě zvážit potřebu léčby.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,08 mg propylenglykolu/kg/den. Pokud je Vaše dítě mladší než 4 týdny,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte tento léčivý přípravek, a to zejména pokud
používá jiné léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol.
Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat závažné
nežádoucí účinky u novorozenců.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jelikož neexistují specifické studie u dětí, jsou interakce s jinými léčivými přípravky známy pouze u
dospělých. V případě kombinací je nutno zvažovat dvě následující situace • kojenci, kterým je podáván jakýkoli jiný léčivý přípravek, zejména ty, které jsou uvedeny dále
• kojenci kojení matkami, které užívají jakýkoli jiný léčivý přípravek, zejména ty, které jsou uvedeny
dále. V takovém případě je nutno prodiskutovat potřebu zastavit kojení.
Jakákoli zhoršená tolerance propranololu vyžaduje pečlivý klinický dohled.
Současné užívání se nedoporučuje
Blokátory kalciových kanálů vyvolávající bradykardii Společné podávání s propranololem může způsobit poruchu srdeční automacie sinusovou zástavuarytmií Tuto kombinaci lze podávat pouze pod pečlivým klinickým a EKG dohledem, zejména při zahájení léčby.
Interakce vyžadující obezřetnost při používání
Kardiovaskulární léčivé přípravky
Antiarytmika
• Propafenon má negativní inotropní a beta-blokující vlastnosti, které mohou působit aditivně k
vlastnostem propranololu.
• Metabolismus propranololu je tlumen současným podáváním chinidinu, které vede k dvoj až
trojnásobnému zvýšení koncentrace v krvi a k vyšším stupňům klinické beta-blokády.
• Amiodaron je antiarytmický přípravek s negativně chronotropními vlastnostmi, které mohou působit
aditivně k vlastnostem pozorovaným u β-blokátorů, jako je propranolol. V důsledku potlačení
sympatického kompenzačního mechanismu lze očekávat poruchy srdeční automacie a vedení vzruchu.
• Metabolismus intravenózně podaného lidokainu je tlumen současným podáváním propranololu, což má
za následek 25% zvýšení koncentrace lidokainu. Po současném podání propranololu byla hlášena
toxicita lidokainu
Digitalisové glykosidy
Digitalisové glykosidy i beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení vzruchu a zpomalují srdeční
frekvenci. Současné užívání může zvyšovat riziko bradykardie. Je nutné se poradit s kardiologem.
Dihydropyridiny
Je nutno postupovat obezřetně v případě, kdy je pacientům užívajícím beta-blokátory podáván
dihydropyridin. Oba přípravky mohou vyvolat v důsledku aditivních inotropních účinků hypotenzi a/nebo
selhání srdce u pacientů, jejichž srdeční funkce je částečně kontrolována. Současné užívání při nadměrné
distální vasodilataci může snížit reflexní odezvu sympatiku.
Antihypertenziva ohledu na indikaci, centrálně působící antihypertenziva, reserpin apod.Léky snižující arteriální tlak podávané v kombinaci s beta-blokátory mohou způsobovat nebo zvyšovat
hypotenzi, zvláště ortostatickou. Co se týče centrálně působících antihypertenziv, mohou beta-blokátory
zhoršovat rebound hypertenzi po náhlém vysazení klonidinu. Léčbu propranololem je nutno zastavit několik
dní před vysazením klonidinu.
Nekardiovaskulární léčivé přípravky
Kortikosteroidy
Pacienti s infantilním hemangiomem mohou být vystaveni zvýšenému riziku, pokud byli nebo pokud jsou
současně léčeni kortikosteroidy, protože adrenální suprese může způsobit ztrátu protiregulační odpovědi
kortizolu a zvýšit riziko hypoglykemie. To platí také u dětí kojených matkami léčenými vysokými dávkami
nebo dlouhodobě kortikosteroidy
Nesteroidní protizánětlivá léčiva
Bylo hlášeno, že nesteroidní protizánětlivá léčiva
Léky vyvolávající ortostatickou hypotenzi
Léky, které vyvolávají ortostatickou hypotenzi antidepresiva, antipsychotika, dopaminergní agonisté, levodopa, amifostin, baklofen...účinky k účinkům beta-blokátorů. Je nutné se poradit s kardiologem.
Induktory enzymů
Společné podávání propranololu s induktory enzymů, například s rifampicinem nebo fenobarbitalem, může
snižovat krevní hladiny propranololu.
Antidiabetika
Všechny beta-blokátory mohou maskovat některé symptomy hypoglykemie: palpitace a tachykardii.
Užívání propranololu spolu s antidiabetiky u pacientů s diabetem vyžaduje obezřetnost, protože může
prodlužovat odpověď na inzulín. V takovém případě informujte ošetřujícího lékaře a zvyšte sledování hladin
krevního cukru, zejména při zahájení léčby.
Hypolipidemika
Současné podávání kolestyraminu nebo kolestipolu s propranololem vedlo až k 50% poklesu koncentrací
propranololu.
Halogenovaná anestetika
Mohou při užívání s propranololem snižovat kontraktilitu myokardu a vaskulární kompenzaci. Beta-
mimetika mohou být používána jako látky působící proti beta-blokádě.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Není relevantní.
Kojení:
Kojící matky: viz bod 4.4 a bod 4.5.
Fertilita:
I když byly publikovány určité reverzibilní účinky na samčí a samičí fertilitu u dospělých potkanů, jimž byly
podávány vysoké dávky propranololu, studie provedená na juvenilních zvířatech neprokázala žádný vliv na
fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky z klinických hodnocení proliferujícího infantilního hemangiomu u
kojenců léčených přípravkem HEMANGIOL byly poruchy spánku ústrojí, jako je bronchitida a bronchiolitida spojená s kašlem a horečkou, průjem Nežádoucí účinky hlášené celosvětově v rámci programu „compassionate use“ a v literatuře se týkaly
hypoglykemie s dechovou tísní.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na velikost dávky a délku léčby ve třech
klinických studiích se 435 pacienty léčenými přípravkem HEMANGIOL v dávce 1 mg/kg/den nebo
mg/kg/den po dobu nejdéle 6 měsíců.
Frekvence je stanovena podle následující konvence: velmi časté časté kategorie frekvencí „vzácné“ a „velmi vzácné“.
V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle snižující se závažnosti.
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Bronchitida Bronchiolitida
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
nervového
systému
Somnolence Záchvaty křečí při
hypoglykemii
Srdeční poruchyCévní poruchyčástí těla
Hypotenze
Vazokonstrikce
Raynaudův
fenomén
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchospasmus
Gastrointestinální
S R U X F K \ Průjem
Zvracení
Zácpa
Bolest břicha
3 R U X F K \ S R G N R å Q t Erytém
Plenková
dermatitida
Urtikarie
Alopecie
Psoriaziformní
dermatitida
Vyšetření Snížený krevní tlak
Snížená hladina
glukózy v krvi
Pokles srdeční
frekvence
Neutropenie
Agranulocytóza
Hyperkalemie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Co se týče infekcí dolních cest dýchacích, jako je bronchitida nebo bronchiolitida, bylo u pacientů léčených
přípravkem HEMANGIOL pozorováno zhoršení symptomů bronchokonstrikčního účinku propranololu. Tyto účinky jen vzácně vedly k definitivnímu ukončení léčby
Poruchy spánku odpovídaly insomnii, špatné kvalitě spánku a hypersomnii. Ostatní poruchy centrálního
nervového systému byly pozorovány hlavně v časných fázích léčby.
Průjem byl hlášen často a nebyl vždy spojován s infekčním gastrointestinálním onemocněním. Zdá se, že
výskyt průjmu závisí na dávce mezi 1 až 3 mg/kg/den. Žádný z hlášených případů neměl závažnou intenzitu
a nevedl k ukončení léčby.
Kardiovaskulární příhody hlášené během klinických studií byly asymptomatické. Během čtyřhodinového
kardiovaskulárního monitorování v titračních dnech bylo po podání léčivé látky pozorováno zpomalení
srdeční frekvence Jeden případ atrioventrikulární srdeční blokády druhého stupně u pacienta s preexistující poruchou vedení
vzruchu vedl k definitivnímu ukončení léčby. V literatuře byly publikovány izolované případy
symptomatické bradykardie a hypotenze.
Pokles krevního cukru pozorovaný v průběhu klinických studií byl asymptomatický. Několik případů
hypoglykemie se souvisejícím hypoglykemickým záchvatem bylo však hlášeno během programu
„compassionate use“ a publikováno v literatuře, zejména v případě vynechání jídla při současně probíhajícím
onemocnění
Riziko hypoglykemie může zvýšit současná léčba systémovými kortikosteroidy
Hyperkalemie byla hlášena v literatuře u několika málo pacientů s rozsáhlým exulcerovaným hemangiomem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.
4.9 Předávkování
Toxicita beta-blokátorů navazuje na jejich léčebné účinky:
• Srdeční symptomy lehké až středně těžké otravy představuje zpomalená srdeční frekvence a
hypotenze. U závažnější otravy se mohou objevit atrioventrikulární blokády, opožďování
intraventrikulárního vedení a kongestivní srdeční selhání.
• Bronchospasmus se může objevit zejména u pacientů s astmatem.
• Může se objevit hypoglykemie a její příznaky klinickými účinky toxicity beta-blokátorů.
Propranolol je vysoce rozpustný v tucích a může procházet hematoencefalickou bariérou a způsobovat křeče.
Podpůrná opatření a léčba:
Pacient musí být připojen k srdečnímu monitoru, je třeba sledovat vitální známky, duševní stav a hladinu
glukózy v krvi. Je třeba podávat intravenózně tekutiny k léčbě hypotenze a atropin při bradykardii. Pokud
pacient náležitě nereaguje na intravenózně podávané tekutiny, je nutno zvážit podání glukagonu a poté
katecholaminů. Bronchospasmus lze léčit isoproterenolem a aminofylinem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory, neselektivní, ATC kód: C07AA
Mechanismus účinku
Potenciální mechanismus účinku propranololu na proliferující infantilní hemangiom popsaný v literatuře
může zahrnovat různé mechanismy, které spolu úzce souvisí:
• lokální hemodynamický účinek blokády a snížení perfuze lézí infantilního hemangiomu• antiangiogenní účinek a formování vaskulárních tubulů, snížení vylučování matrixové metaloproteinázy 9• účinek spouštějící apoptózu kapilárních endoteliálních buněk;
• omezení signální dráhy VEGF i bFGF a následně omezení angiogeneze/proliferace.
Farmakodynamické účinky
Propranolol je beta-blokátor charakterizovaný třemi farmakologickými vlastnostmi:
• absencí kardioselektivní beta-1-lytické aktivity,
• antiarytmickým účinkem,
• nepřítomností parciální agonistické aktivity
Klinická účinnost a bezpečnost týkající se pediatrické populace
Účinnost propranololu u kojenců infantilním hemangiomem vyžadujícím systémovou léčbu byla doložena ve fázi II/III pivotní
randomizované, placebem kontrolované, multicentrické adaptivní studie s podáváním různých dávek s cílem
porovnat čtyři režimy podávání propranololu
Léčba byla podávána 456 subjektům ženského pohlaví; 37 % ve věku 35-90 dní a 63 % ve věku 91-150 dnívětšina infantilních hemangiomů
Úspěch léčby byl definován jako úplné nebo téměř úplné odléčení cílového hemangiomu, což bylo
hodnoceno zaslepenými centralizovanými nezávislými posudky podle fotografií z 24. týdne při absenci
předčasného ukončení léčby.
Režim podávání 3 mg/kg/den během 6 měsíců v porovnání s 3,6% úspěšností placeba propranolol. Zlepšení hemangiomu bylo pozorováno po 5 týdnech léčby propranololem u 88 % pacientů.
11,4 % pacientů muselo být po přerušení léčby opětovně léčeno.
Z etických důvodů souvisejících s použitím placeba nebyl účinek demonstrován u pacientů s vysoce
rizikovým hemangiomem. Doklady o účinnosti propranololu u pacientů s vysoce rizikovým hemangiomem
jsou k dispozici v literatuře i ve specifickém programu „compassionate use“ s použitím přípravku
HEMANGIOL.
Retrospektivní studie ukázala, že menší část pacientů Při zahájení léčby byla u většiny pacientů pozorována uspokojivá odezva.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Dospělí
Absorpce a distribuce
Propranolol je po perorálním podání téměř úplně absorbován. Prochází však extenzivním first-pass
metabolismem v játrech a v průměru pouze 25 % propranololu se dostává do systémové cirkulace.
Maximální koncentrace v plazmě nastávají 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Podávání potravin bohatých
na bílkoviny zvyšuje biologickou dostupnost propranololu o zhruba 50 %, aniž by došlo ke změně času do
dosažení maximální koncentrace.
Propranolol je substrátem pro intestinální efluxní transportér, P-glykoprotein že P-gp neomezuje dávku pro intestinální absorpci propranololu v rámci obvyklého terapeutického rozpětí
dávek.
Zhruba 90 % cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické bílkoviny bariérou a placentou a přechází do mateřského mléka.
Biotransformace a eliminace
Propranolol je metabolizován třemi primárními cestami: aromatická hydroxylace dealkylace následovaná další oxidací vedlejšího řetězce a přímá glukuronidace. Procentní podíly těchto cest
na celkovém metabolismu činí 42 %, 41 % a 17 % v uvedeném pořadí, avšak se značnou variabilitou u
jednotlivých osob. Čtyři hlavní konečné metabolity jsou propranolol-glukuronid, kyselina naftyl-oxymléčná
a kyselina glukuronová, sulfátové konjugáty 4-hydroxypropranololu. Studie in vitro naznačily, že do
metabolismu propranololu jsou zapojeny CYP2D6 v menší míře CYP2C19.
U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 stran
perorální clearance nebo poločasu eliminace.
Plazmatický poločas propranololu je 3 až 6 hodin. Méně než 1 % dávky je vylučováno v podobě nezměněné
látky močí.
Pediatrická populace
Farmakokinetika opakovaného podávání přípravku HEMANGIOL v dávce 3 mg/kg/den rozdělené do dávek byla zkoumána u 19 kojenců ve věku 35 až 150 dní při zahájení léčby. Farmakokinetické hodnocení
bylo provedeno v ustáleném stavu, po 1 a 3 měsících léčby.
Propranolol byl rychle absorbován, maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo obvykle 2 hodiny po
podání s odpovídající střední hodnotou cca 79 ng/ml bez ohledu na stáří kojence.
Průměrná hodnota zjevné perorální clearance činila 2,71 l/h/kg u kojenců ve věku 65 - 120 dní a 3,27 l/h/kg
u kojenců ve věku 181 - 240 dní. Po korekci podle tělesné hmotnosti byly primární farmakokinetické
parametry pro propranolol dospělých, publikovaným v literatuře.
Byl kvantifikován metabolit 4-hydroxypropranololu a jeho expozice v plazmě činí méně než 7 % expozice
mateřské látky.
Během této farmakokinetické studie, do níž byli zařazeni kojenci s hemangiomy ohrožujícími funkci,
hemangiomy v určitých anatomických lokalitách, kde často zanechávají trvalé jizvy nebo deformity, velkými
obličejovými hemangiomy, menšími hemangiomy na exponovaných místech, závažnými exulcerovanými
hemangiomy a stopkatými hemangiomy, byla účinnost rovněž zkoumána jako druhotné hodnotící kritérium.
Léčba propranololem vedla k rychlému zlepšení hemangiomu bylo pozorováno u 36,4 % pacientů do 3 měsíců.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Propranolol je po podání akutní dávky u zvířat považován za mírně toxické léčivo s perorální LD50 cca
600 mg/kg. Hlavní účinky hlášené po opakovaném podání propranololu dospělým a juvenilním potkanům
byly přechodné snížení tělesné hmotnosti a přírůstku tělesné hmotnosti spojené s přechodným snížením
hmotnosti orgánů. Tyto účinky byly po ukončení léčby zcela reverzibilní.
Ve studiích výživového podávání, v němž byl myším a potkanům podáván propranolol-hydrochlorid až po
dobu 18 měsíců v dávkách až 150 mg/kg/den, nebyla v souvislosti s podáváním této léčivé látky
zaznamenána žádná tumorigeneze.
Přestože byly některé údaje dvojznačné, lze na základě veškerých dostupných údajů in vitro a in vivo dospět
k závěru, že propranolol nemá genotoxický potenciál.
Propranolol podávaný do dělohy dospělých potkaních samic je silný protiimplantační činitel v dávce ≥ 4 mg
na jedno zvíře, přičemž tyto účinky jsou reverzibilní. Opakované podávání propranololu dospělým potkaním
samcům ve vysokých dávkách váčků, pokles motility spermií, koncentrace buněk spermií, hladiny testosteronu v plazmě a značné zvýšení
výskytu abnormalit hlaviček a bičíků spermií. Tyto účinky po ukončení léčby obecně zcela vymizely.
Podobné výsledky byly získány po intratestikulárním podávání a při použití modelů in vitro. Avšak při studii
prováděné na juvenilních zvířatech po celou dobu vývoje odpovídající kojeneckému věku, dětství a
dospívání nebyl zjištěn žádný účinek na samčí a samičí fertilitu
Potenciální účinky propranololu na vývoj juvenilních potkanů byly posouzeny po každodenním perorálním
podávání od 4. dne po narození Mortalita s neznámým 40 mg/kg/den, což vedlo ke stanovení celkového NOAEL pro juvenilní toxicitu 20 mg/kg/den.
Až do nejvyšší dávky 40 mg/kg/den nebyly zjištěny žádné účinky související s propranololem ani
toxikologicky významné účinky na reprodukční vývoj, růst a neurologický vývoj, což vede k bezpečnostním
limitům 1,2 u samic a 2,9 u samců, na základě průměrné expozice účinkům propranololu při PND 21.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
• Hyetelóza
• Dihydrát sodné soli sacharinu
• Jahodové aroma • Vanilkové aroma • Monohydrát kyseliny citrónové
• Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Před otevřením: 3 roky.
Po prvním otevření: 2 měsíce.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Mezi jednotlivými podáváními uchovávejte lahvičku a stříkačku pro perorální podání v krabičce.
6.5 Druh obalu a obsah balení
120 ml roztoku v lahvičce z hnědého skla třídy III s polyethylenovou vložkou nízké hustoty a dětským
bezpečnostním polypropylenovým šroubovacím uzávěrem, dodáváno spolu s polypropylenovou stříkačkou
pro perorální podání kalibrovanou v mg propranololové báze.
Velikost balení: krabička obsahující 1 lahvičku a 1 stříkačku pro perorální podání.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 15. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Farmea
10, rue Bouché Thomas
ZAC d'Orgemont
F-49000 Angers
Francie
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site PROGIPHARM, Rue du Lycée
45500 GIEN
Francie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci předloží k navrženým indikacím pokyny pro péči, které budou lékaři
předepisující přípravek předávat všem poskytovatelům zdravotní péče, u nichž se předpokládá, že budou
připravovat a podávat HEMANGIOL dětem. Tyto pokyny pro péči jsou zaměřeny na zvýšení povědomí
o důležitých rizicích hypoglykemie a bronchospasmu po podání přípravku HEMANGIOL a na poskytnutí
doporučení, jak monitorovat/léčit tato rizika. Účelem pokynů je také instruovat poskytovatele zdravotní péče,
jak správně krmit děti během léčby, aby se předešlo riziku těžké hypoglykemie.
Držitel rozhodnutí o registraci je před distribucí povinen předložit pokyny pro péči ke schválení národní
kompetentní autoritě z hlediska obsahu a formátu spolu s plánem komunikace. Pokyny pro péči musí být
možno distribuovat před uvedením nové indikace v příslušném členském státě.
Pokyny pro péči pro poskytovatele zdravotní péče, kteří podávají přípravek HEMANGIOL dětem, musí
zahrnovat následující klíčové bezpečnostní prvky:
• Informace o riziku hypoglykemie, které v nezměněné míře přetrvává po celou dobu léčby.
• Informace o podmínkách, za kterých nesmí být HEMANGIOL podáván
• Informace týkající se správného postupu přípravy a podávání přípravku zahrnující:
- Doporučení, jak krmit dítě během léčby
- Informace o tom, jak detekovat a léčit jakékoli známky hypoglykemie během léčby
přípravkem HEMANGIOL úzkost, hlad, potíže s probouzením; hlavní příznaky jako je nadměrná spavost, snížená
reaktivita, nedostatečný příjem potravy, pokles tělesné teploty, křeče, krátké výpadky
v dýchání, ztráta vědomí- Informace o tom, jak detekovat a léčit jakékoli známky bronchospasmu během léčby
přípravkem HEMANGIOL: kašel spojený s rychlým nebo obtížným dýcháním a/nebo sípáním,
které může/nemusí být doprovázeno namodralým zbarvením kůže
- Pokyny, kdy přerušit podávání přípravku HEMANGIOL a kontaktovat lékaře:
pokud se během léčby vyskytnou známky a příznaky hypoglykemie má ihned podat tekutina obsahující cukr pokud se vyskytnou známky a příznaky bronchospasmu
v případě epizod infekčního onemocnění nebo při rozpoznání jakékoli situace, kdy je
vyšší potřeba glukózy při potížích s přijímáním jídla ústy, infekci, zvracení- Pokyny k přípravě roztoku přípravku HEMANGIOL
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/LAHVIČK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
propranololum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá propranololi hydrochloridum 4,28 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka se známým účinkem: propylenglykol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální roztok.
lahvička s obsahem 120 ml a 1 stříkačka pro perorální podání.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Používejte s přiloženou stříkačkou pro perorální podání kalibrovanou v mg propranololu. Nepoužívejte
žádnou jinou odměrku.
Lahvičku před použitím neprotřepávejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Přípravek je nutno spotřebovat do 2 měsíců po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
唀chovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Mezi jednotlivými podáváními uchovávejte lahvičku a stříkačku pro perorální podání v krabičce.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
HEMANGIOL
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
propranololum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
• Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek HEMANGIOL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek HEMANGIOL užívat
3. Jak přípravek HEMANGIOL podávat Vašemu dítěti
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek HEMANGIOL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek HEMANGIOL a k čemu se používá
Co je přípravek HEMANGIOL
Název léčivého přípravku je HEMANGIOL. Léčivou látkou je propranolol.
Propranolol patří do skupiny léčivých látek známých jako beta-blokátory.
K čemu se přípravek používá
Tento přípravek se používá k léčení onemocnění nazývané hemangiom. Hemangiom je shluk krevních cév,
které vytvořily bulku na povrchu nebo pod povrchem kůže. Hemangiom může být povrchový nebo hluboký.
Někdy se označuje jako „jahodové znaménko“, protože jeho povrch trochu připomíná jahodu.
Léčba přípravkem HEMANGIOL se zahajuje u kojenců ve věku 5 týdnů až 5 měsíců v následujících
případech:
- když umístění a/nebo rozsah lézí poškození životně důležitých orgánů nebo smyslů, například zraku nebo sluchu- jedná-li se o exulcerovaný hemangiom, který nereaguje na běžná opatření k ošetřování ran;
- v případě rizika vzniku trvalých jizev nebo znetvoření.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne užívat přípravek HEMANGIOL
Nepodávejte přípravek HEMANGIOL,
pokud Vaše dítě:
• je předčasně narozené a nedosáhlo korigovaného věku 5 týdnů předčasně narozené dítě právě dosáhlo, kdyby se narodilo v termínu• je alergické na propranolol nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku 6• má astma nebo obtíže s dýcháním v anamnéze.
• má pomalý srdeční tep na svůj věk. Pokud si nejste jistý• má srdeční problémy • má velmi nízký krevní tlak.
• má oběhové problémy, které způsobují necitlivost a zblednutí prstů na rukou a nohou.
• má sklon k nízké hladině krevního cukru.
• má vysoký krevní tlak způsobený nádorem na nadledvinách, který je označován jako
„feochromocytom“.
Pokud své dítě kojíte a pokud užíváte léčivé přípravky, které nesmí být užívány spolu s přípravkem
HEMANGIOL nedávejte mu tento léčivý přípravek.
Upozornění a opatření
Dříve, než Vaše dítě začne dostávat přípravek HEMANGIOL, sdělte ošetřujícímu lékaři:
• pokud má Vaše dítě problémy s játry nebo ledvinami. Tento léčivý přípravek se nedoporučuje při
poruše funkce jater nebo ledvin,
• pokud Vaše dítě někdy mělo alergickou reakci jakéhokoliv původu alergie atd.• pokud má Vaše dítě psoriázu ztluštělé kůže• pokud má Vaše dítě diabetes v krvi dítěte.
• Pokud má Vaše dítě PHACE syndrom mozkové krevní cévy
Důležité známky, které je nutno sledovat při podávání přípravku HEMANGIOL
Rizika hypoglykemie
Tento léčivý přípravek může maskovat varovné známky hypoglykemie krevního cukruobtíží s přijímáním jídla ústy, při souběžné infekci, zvracení• méně závažné: bledost, únava, pocení, třes, bušení srdce, úzkost, hlad, obtíže při probouzení
• závažné: nadměrná spavost, snížená odezva na vnější podněty, špatné přijímání potravy, pokles tělesné
teploty, záchvaty křečí
Riziko vzniku hypoglykemie přetrvává ve významné a nezměněné míře po celou dobu léčby.
Aby sebezprostředně po krmení a je zapotřebí vyvarovat se podání poslední dávky v době před
nočním spánkem Pokud Vaše dítě nejí dostatečně, objeví se u něho jiné onemocnění nebo zvrací, doporučuje se
dávku vynechat. NEDÁVEJTE SVÉMU DÍTĚTI PŘÍPRAVEK HEMANGIOL, DOKUD
NEBUDE ZNOVU SPRÁVNĚ KRMENO.
Má-li Vaše dítě při užívání přípravku HEMANGIOL jakékoli známky hypoglykemie,
přestaňte lék podávat a ihned volejte lékaře anebo jeďte rovnou do nemocnice. Pokud je dítě
při Y G R P t
Rizika bronchospasmu
Zastavte léčbu a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud po podání přípravku HEMANGIOL svému dítěti
pozorujete příznaky, které naznačují bronchospasmus dýcháníkůže.
Ukončete léčbu a ihned kontaktujte lékaře, má-li Vaše dítě při užívání přípravku
HEMANGIOL známky podobné nachlazení spojené s potížemi s dýcháním a/nebo sípáním.
Riziko hypotenze a brachykardie Přípravek HEMANGIOL může způsobovat pokles krevního tlaku po dobu 2 hodin po podání první dávky nebo po zvýšení dávky. Poté bude ošetřující lékař vyšetřovat Vaše
dítě pravidelně během léčby.
Ukončete léčbu a ihned kontaktujte lékaře, má-li Vaše dítě při užívání přípravku
HEMANGIOL příznaky jako je únava, chlad, bledost, namodralé zbarvení kůže nebo mdloby.
Riziko hyperkalemie
Přípravek HEMANGIOL může zvyšovat hladinu draslíku v krvi zvředovatělého hemangiomu se má u Vašeho dítěte kontrolovat hladina draslíku v krvi.
Má-li se Vaše dítě podrobit celkové anestezii
Sdělte ošetřujícímu lékaři, že dítě užívá přípravek HEMANGIOL. Je to proto, že Vašemu dítěti může
klesnout tlak, budou-li mu při užívání tohoto přípravku podána anestetika přípravek HEMANGIOL“anestezií.
Pokud kojíte své dítě
• sdělte to ošetřujícímu lékaři, než začnete dítěti tento přípravek podávat.
• Nepodávejte tento přípravek svému dítěti, jestliže užíváte léky, které nesmí být s přípravkem
HEMANGIOL užívány
Další léčivé přípravky a přípravek HEMANGIOL
• Sdělte ošetřujícímu lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, jestliže podáváte nebo jste nedávno
podalzpůsob, jakým léčivé přípravky fungují, a některé přípravky mohou mít vliv na působení přípravku
HEMANGIOL.
• Navíc pokud kojíte své dítě, je důležité informovat ošetřujícího lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o
tom, které léky Vy sama užíváte, protože mohou pronikat do mateřského mléka a ovlivňovat léčbu
dítěte. Váš lékař Vám poradí, zda máte přerušit kojení nebo ne.
Zejména v případě, že kojíte, sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestli Vy nebo Vaše dítě užíváte:
• Léky k léčbě cukrovky,
• Léky k léčbě srdečních problémů nebo problémů týkajících se krevních cév, například nepravidelného
srdečního tepu, bolesti na hrudi nebo anginy pectoris, vysokého krevního tlaku a selhání srdce,
• Léky k léčbě úzkosti a deprese a závažnějších psychických problémů a k léčbě epilepsie,
• Léky k léčbě tuberkulózy,
• Léky k léčbě bolesti a zánětů,
• Léky používané ke snižování hladiny tuků v krvi,
• Léky používané jako anestetika.
Máte-li jakékoli další dotazy, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
Přípravek HEMANGIOL obsahuje sodík a propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku bez sodíku.
Tento přípravek obsahuje 2,08 mg propylenglykolu/kg/den. Pokud je Vaše dítě mladší než 4 týdny, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte tento léčivý přípravek, a to zejména pokud užívá jiné
léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol.
3. Jak přípravek HEMANGIOL podávat Vašemu dítěti
Léčba Vašeho dítěte byla zahájena lékařem se zkušenostmi v diagnostice, léčbě a péči o pacienty s
hemangiomem v dětském věku.
Vždy podávejte tento léčivý přípravek svému dítěti přesně podle pokynů svého ošetřujícího lékaře nebo
lékárníka. Pokud si nejste jistý
Nikdy neměňte sám/sama dávku, kterou podáváte svému dítěti. Každé zvýšení dávky nebo její úpravu
podle tělesné hmotnosti dítěte musí provést Váš lékař.
Dávka
• Dávkování vychází z tělesné hmotnosti Vašeho dítěte podle následujícího schématu:
Týdny
Podávaná dávka První týden
⠀1〬㔀• jedna pozdě odpoledne
• s časovým odstupem mezi
jednotlivými dávkami
minimálně 9 hodin
Druhý týden
浧皿Třetí a n⠀1,5
• V případě potřeby můžete přípravek rozpustit v malém množství mléka určeného pro kojence nebo
v jedné polévkové lžíci jablečné nebo pomerančové šťávy vhodné pro daný věk dítěte a dát jej dítěti
v kojenecké láhvi. Nedávejte přípravek do plné lahve mléka nebo ovocné šťávy.
Pro děti s tělesnou hmotností do 5 kg lze dávku smíchat s jednou čajovou lžičkou děti s tělesnou hmotností nad 5 kg lze dávku smíchat s jednou polévkovou lžící ovocné šťávy.
Směs použijte do dvou hodin od přípravy.
Jak přípravek HEMANGIOL Vašemu dítěti podávat
• Přípravek HEMANGIOL je určen k podání ústy.
• Přípravek se musí podávat během krmení nebo bezprostředně po krmení.
• Dávku je nutno vždy odměřit pomocí stříkačky pro podání přípravku ústy dodávané s lahvičkou.
• Podávejte přípravek HEMANGIOL přímo do úst dítěte stříkačkou dodávanou spolu lahvičkou.
• Krmte dítě pravidelně, abyste se vyvaroval• Pokud Vaše dítě hladoví nebo zvrací, doporučuje se dávku vynechat.
• Pokud dítě dávku vyplivne nebo pokud si nejste jistýdalší dávku a počkejte na následující plánovanou dávku.
• Přípravek HEMANGIOL a krmení musí podávat stejná osoba, aby se zabránilo riziku hypoglykemie.
Pokud se jedná o různé osoby, dobrá komunikace je důležitá k zajištění bezpečnosti Vašeho dítěte.
Návod k použití:
• Krok
1. Vyjměte jednotlivé položky z krabičky
Krabička obsahuje tyto položky, které budete potřebovat k podávání léku:
- skleněnou lahvičku obsahující 120 ml perorálního roztoku propranololu
- stříkačku pro podání přípravku ústy se stupnicí v mg dodávanou s tímto léčivým přípravkem
Vyjměte lahvičku a stříkačku pro podání přípravku ústy z krabičky a vyjměte stříkačku z plastového sáčku.
• Krok 2. Zkontrolujte dávku
Zkontrolujte dávku přípravku HEMANGIOL v miligramech číslo na stříkačce.
• Krok 3. Otevřete lahvičku
Lahvička je dodávána s uzávěrem s dětskou pojistkou. Otevře se takto: stlačte plastový uzávěr a současně
jím otočte proti směru hodinových ručiček Lahvičku před použitím neprotřepávejte.
• Krok 4. Vložte stříkačku
Zasuňte špičku stříkačky pro podání do lahvičky ve svislé pozici a stlačte píst úplně dolů.
Neodstraňujte adaptér stříkačky z hrdla lahvičky.
Používejte pouze stříkačku pro podání dodávanou s přípravkem k měření a podávání dávky. Nepoužívejte
lžíci ani jinou odměrku.
• Krok 5: Odeberte dávku
Jakmile zasunete stříkačku, obraťte lahvičku dnem vzhůru.
Vytáhněte píst stříkačky k údaji o počtu mg, který potřebujete.
• Krok 6: Zkontrolujte výskyt vzduchových bublin
Pokud ve stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, držte stříkačku ve svislé poloze, stlačte píst zpět tak daleko,
abyste zcela vytlačil
Vzduchov
á bublina
• Krok 7. Vyjměte stříkačku
Obraťte lahvičku do svislé polohy a vyjměte celou stříkačku z lahvičky. Buďte opatrní, abyste během tohoto
kroku nestlačili píst.
• Krok 8. Uzavřete lahvičku
Uzavřete plastový uzávěr otočením po směru hodinových ručiček
• Krok 9. Podejte přípravek HEMANGIOL svému dítěti
Vložte stříkačku dítěti do úst a umístěte ji proti vnitřní straně tváře.
Nyní můžete pomalu vstřikovat přípravek HEMANGIOL ze stříkačky přímo do úst dítěte.
Nepokládejte dítě ihned po podání.
• Krok 10: Vyčistěte stříkačku
Stříkačku nerozebírejte. Prázdnou stříkačku vypláchněte po každém použití ve sklenici čisté vody:
1- Vezměte sklenici čisté vody
2- Vytáhněte píst
3- Vylijte vodu do umyvadla
4- Toto čištění opakujte třikrát.
K čištění nepoužívejte žádný přípravek na bázi mýdla nebo alkoholu. Vnější stranu utřete do sucha.
Nedávejte stříkačku do sterilizátoru nebo myčky nádobí.
Uchovávejte lahvičku a stříkačku v krabičce do dalšího použití na bezpečném místě, mimo dohled a dosah
dítěte. Po využívání léku v lahvičce stříkačku zlikvidujte.
Jestliže jste dalPokud jste dallékařem.
Jestliže jste zapomnělPřeskočte vynechanou dávku a nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilPokračujte v léčbě s obvyklou frekvencí: jedna dávka ráno a jedna dávka pozdě odpoledne.
Jestliže jste přestalaNa základě rozhodnutí lékaře je možné přípravek HEMANGIOL vysadit okamžitě na konci léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
Po podání přípravku HEMANGIOL je nutno sledovat výskyt důležitých varovných známek možných
nežádoucích účinků, jako je nízký krevní tlak, pomalý srdeční tep, nízká hladina cukru v krvi a
bronchospasmus
Velmi časté nežádoucí účinky • Bronchitida • Poruchy spánku • Průjem a zvracení.
Časté nežádoucí účinky • Bronchospasmus • Bronchiolitida • Snížený krevní tlak,
• Snížená chuť k jídlu,
• Neklid, noční můry, podrážděnost,
• Spavost,
• Chladné končetiny,
• Zácpa, bolest břicha,
• Erytém • Plenková dermatitida
Méně časté nežádoucí účinky • Poruchy srdeční vodivosti nebo rytmu • Kopřivka • Snížené hladiny krevního cukru,
• Pokles počtu bílých krvinek.
Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa • Záchvaty křečí • Bradykardie • Nízký krevní tlak,
• Velmi nízká hladina bílých krvinek, které bojují proti infekcím,
• Oběhové problémy způsobující necitlivost a zblednutí prstů na rukou a nohou,
• Zvýšená hladina draslíku v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek HEMANGIOL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mezi jednotlivými podáváními
uchovávejte lahvičku a stříkačku v krabičce. Chraňte před mrazem.
Léčivý přípravek je nutno spotřebovat do 2 měsíců po prvním otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek HEMANGIOL obsahuje
• Léčivou látkou je propranololum. Jeden ml přípravku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá
propranololi hydrochloridum 4,28 mg,
• Pomocnými látkami jsou hyetelóza, dihydrát sodné soli sacharinu, jahodové aroma propylenglykolvoda. Více informací najdete v bodě 2 Přípravek HEMANGIOL obsahuje sodík a propylenglykol.
Jak přípravek HEMANGIOL vypadá a co obsahuje toto balení
• HEMANGIOL je čirý, bezbarvý až světle žlutý perorální roztok s ovocnou vůní.
• Dodává se v hnědé skleněné lahvičce o objemu 120 ml s dětským bezpečnostním šroubovacím
uzávěrem. Krabička obsahuje 1 lahvičku.
• S lahvičkou je dodávána polypropylenová stříkačka pro podání přípravku ústy se stupnicí v mg
propranololu.
Držitel rozhodnutí o registraci
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
FRANCIE
Výrobce
FARMEA
10 rue Bouché Thomas
ZAC Sud d’Orgemont
49000 ANGERS
FRANCIE
nebo
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site PROGIPHARM, Rue du Lycée
45500 GIEN
FRANCIE
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v .
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá propranololi hydrochloridum 4,28 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 2,60 mg propylenglykolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý perorální roztok s ovocnou vůní.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek HEMANGIOL je indikován k léčbě proliferujícího infantilního hemangiomu vyžadujícího
systémovou terapii:
• hemangiomu ohrožujícího život nebo funkčnost,
• exulcerovaného hemangiomu s bolestivostí a/nebo nereagujícího na jednoduchá opatření k ošetření ran,
• hemangiomu s rizikem trvalých jizev nebo znetvoření.
Léčbu je nutno zahájit u kojenců od 5 týdnů do 5 měsíců věku
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem HEMANGIOL mají zavádět lékaři, kteří mají zkušenost s diagnostikováním, léčbou a
sledováním infantilního hemangiomu, v kontrolovaném klinickém prostředí, kde jsou k dispozici adekvátní
prostředky k řešení nežádoucích účinků, včetně situací vyžadujících naléhavá opatření.
Dávkování
Dávkování je vyjádřeno v propranololové bázi.
Doporučená zahajovací dávka je 1 mg/kg/den, rozdělená do dvou samostatných dávek po 0,5 mg/kg.
Doporučuje se zvyšovat dávku až na terapeutickou dávku pod lékařským dohledem takto: 1 mg/kg/den po
dobu 1 týdne, poté 2 mg/kg/den po dobu 1 týdne a posléze 3 mg/kg/den jako udržovací dávku.
Terapeutická dávka je 3 mg/kg/den, podávaná ve dvou samostatných dávkách po 1,5 mg/kg, jedné ráno a
jedné pozdě odpoledne, s časovým intervalem nejméně 9 hodin mězi dvěma podáními. Léčivý přípravek
HEMANGIOL je nutno podat během nebo bezprostředně po krmení, aby se předešlo riziku hypoglykemie.
Pokud dítě dostatečně nejí nebo zvrací, doporučuje se dávku vynechat.
Pokud dítě dávku vyplivne nebo nepožije všechen lék, nemá být podána před následující plánovanou dávkou
žádná další dávka.
Během titrační fáze musí každé zvýšení dávky řídit a sledovat lékař za stejných podmínek jako při podávání
úvodní dávky. Po titrační fázi bude lékař dávku upravovat podle změn tělesné hmotnosti dítěte.
Klinické monitorování stavu dítěte a úpravu dávky je nutno provádět nejméně jednou měsíčně.
Délka trvání léčby:
Přípravek HEMANGIOL je nutno podávat po dobu 6 měsíců.
Ukončení léčby nevyžaduje postupné snižování dávky.
U menší části pacientů, u nichž se po ukončení léčby znovu objeví symptomy, lze znovu zahájit léčbu za
stejných podmínek s uspokojivou odezvou.
Pediatrická populace
V důsledku absence údajů o klinické účinnosti a bezpečnosti nesmí být přípravek HEMANGIOL podáván
kojencům mladším 5 týdnů.
Údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti zjištěné z klinických hodnocení přípravku HEMANGIOL, které
jsou nutné k tomu, aby bylo možno doporučit zahájení jeho podávání kojencům a dětem starším 5 měsíců,
nejsou k dispozici.
Kojenci s poruchou funkce jater nebo ledvin
Jelikož nejsou k dispozici údaje, nedoporučuje se podávat přípravek kojencům s poruchou funkce jater nebo
ledvin
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek HEMANGIOL se má podávat přímo do úst dítěte pomocí stříkačky pro perorální podání se
stupnicí, kalibrovanou na mg propranololové báze, dodávanou spolu s lahvičkou perorálního roztoku návod k použití v bodu 3 příbalové informace pro pacientyLahvičku před podáváním neprotřepávejte.
Je-li to nezbytné, lze léčivý přípravek rozpustit v malém množství kojeneckého mléka nebo jablečné a/nebo
pomerančové šťávy podle věku dítěte. Léčivý přípravek se nemá dávat do plné láhve.
Léčivý přípravek lze smíchat s jednou čajovou lžičkou hmotností do 5 kg nebo s jednou polévkovou lžící hmotností nad 5 kg a podat v kojenecké láhvi. Směs se musí podat do 2 hodin.
Přípravek HEMANGIOL a krmení musí podávat stejná osoba, aby se zabránilo riziku hypoglykemie. Pokud
je zapojeno více osob, dobrá komunikace je zásadní pro zajištění bezpečnosti dítěte.
4.3 Kontraindikace
• Předčasně narozené děti, které nedosáhly korigovaného věku 5 týdnů odečtením počtu týdnů prematurity od skutečného věku• Kojené děti, pokud je matka léčena léčivými přípravky kontraindikovanými pro propranolol
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Astma nebo bronchospasmus v anamnéze
• Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
• Onemocnění sinusového uzlu • Bradykardie nižší než tyto hodnoty:
Věk 0-3 měsíceSrdeční tep
• Krevní tlak nižší než tyto hodnoty:
Věk 0-3 měsíceKrevní tlak
• Kardiogenní šok
• Selhání srdce, které není zvládnuto léčbou
• Prinzmetalova angina
• Závažné poruchy periferní arteriální cirkulace • Kojenci náchylní k hypoglykemii
• Feochromocytom
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zahájení léčby
Před zahájením léčby propranololem je nutno provést screening rizik souvisejících s užíváním propranololu.
Je nutno analyzovat anamnézu a provést komplexní klinické vyšetření, včetně vyšetření srdeční frekvence a
auskultace srdce a plic.
V případě podezření na srdeční abnormalitu je nutno vyhledat před zahájením léčby poradu odborného
lékaře k určení veškerých skrytých kontraindikací.
V případě akutní bronchopulmonální abnormality je nutno zahájení léčby odložit.
Hypoglykemie
Propranolol zabraňuje odpovědi endogenních katecholaminů na hypoglykemii. Maskuje adrenergní varovné
příznaky hypoglykemie, zejména tachykardii, třes, úzkost a hlad. Může zhoršit hypoglykemii u dětí, zejména
v období lačnění glukózy propranololu se mohou ve výjimečných případech projevit jako záchvaty křečí a/nebo kóma. Pokud se objeví
klinické známky hypoglykemie, je nutno dát dítěti pít cukrový roztok a dočasně zastavit léčbu. Dítě je nutno
náležitě monitorovat, dokud symptomy nezmizí.
Při předepsání přípravku má lékař informovat pečující osoby/rodiče o riziku závažné hypoglykemie, které
trvá a je stejně významné po celou dobu léčby; rovněž má zdůraznit, že je nezbytné dodržovat doporučené
dávkování
Pečující osoby je zapotřebí instruovat, jak mají rozpoznat klinické příznaky hypoglykemie, aby bylo možné:
• ihned léčit hypoglykemický stav a předejít tak život ohrožujícím situacím,
• kontaktovat lékaře nebo jet přímo do nemocnice,
• přerušit léčbu.
U dětí s diabetem je nutno zvýšit frekvenci monitorování glukózy v krvi s následnou kontrolou
u endokrinologa.
Respirační poruchy
V případě infekce dolních cest dýchacích provázené dušností a sípáním je nutno léčbu dočasně přerušit. Lze
podávat beta-2-agonisty a inhalační kortikosteroidy. O opětovném podávání propranololu lze uvažovat, až se
dítě plně uzdraví, v případě opakování je nutno léčbu trvale ukončit.
V případě izolovaného bronchospasmu je nezbytné léčbu trvale ukončit.
Kardiovaskulární poruchy
Propranolol může v důsledku svého farmakologického účinku způsobovat nebo zhoršovat bradykardii nebo
abnormality krevního tlaku. Bradykardie musí být diagnostikována při zpomalení srdečního tepu o více než
30 tepů za minutu v porovnání s výchozí hodnotou. Bradykardie je definována jako srdeční frekvence nižší
než tyto hodnoty:
Věk 0 – 3 měsíceSrdeční frekvence
100
tlaku a srdeční frekvence alespoň jednou za hodinu nejméně po dobu 2 hodin. V případě symptomatické
bradykardie nebo bradykardie nižší než 80 tepů za minutu je nutné se okamžitě poradit se specializovaným
lékařem.
Pokud se kdykoli během léčby objeví závažná a/nebo symptomatická bradykardie nebo hypotenze, je nutno
léčbu přerušit a vyhledat poradu specializovaného lékaře.
Srdeční selhání
Stimulace sympatiku může být nepostradatelnou součástí léčby podporující cirkulační funkce u pacientů
s kongestivním srdečním selháním a její inhibice beta-blokádou může přivodit závažnější selhání. Děti se
selháním srdce mají být léčeny pod vedením kardiologa.
Syndrom PHACE
Jsou k dispozici jen velmi omezené údaje o bezpečnosti propranololu u pacientů se syndromem PHACE.
Propranolol může zvýšit riziko cévní mozkové příhody u pacientů se syndromem PHACE se závažnými
cerebrovaskulárními anomáliemi, k níž dojde poklesem krevního tlaku a snížením průtoku okludovanými,
úzkými nebo stenotickými cévami.
Kojenci s rozsáhlým obličejovým infantilním hemangiomem musí být důkladně vyšetřeni z hlediska
potenciální arteriopatie související se syndromem PHACE, a to pomocí magnetické rezonanční angiografie
hlavy a krku a zobrazení srdce včetně aortálního oblouku před zahájením léčby propanololem.
Je nutné vyhledat odbornou konzultaci.
Kojení
Propranolol prochází do mateřského mléka. Matky léčené propranololem, které kojí své děti, musí
informovat svého ošetřujícího lékaře.
Selhání jater nebo ledvin
Propranolol je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici
údaje při užití u dětí z této skupiny, není propranolol doporučován při poruše funkce ledvin nebo jater bod 4.2
Hypersenzitivita
U pacientů s pravděpodobností závažné anafylaktické reakce bez ohledu na její původ, zejména na jódované
kontrastní látky, může léčba beta-blokátory vést ke zhoršení reakce a k rezistenci na její léčbu obvyklými
dávkami adrenalinu. U dětí s rizikem vzniku anafylaxe musí být zhodnocen přínos a riziko léčivého
přípravku.
Celková anestezie
Beta-blokátory budou mít za následek oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze.
Anesteziologa je nutno upozornit na fakt, že pacient je léčen beta-blokátory.
Je-li u pacienta plánován chirurgický zákrok, musí být léčba beta-blokátory přerušena alespoň 48 hodin před
zákrokem.
Hyperkalemie
U pacientů s rozsáhlým exulcerovaným hemangiomem byly hlášeny případy hyperkalemie. U těchto
pacientů je nutno monitorovat elektrolyty.
Psoriáza
U pacientů trpících psoriázou bylo hlášeno zhoršení onemocnění při léčbě beta-blokátory. Proto je nutno
pečlivě zvážit potřebu léčby.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,08 mg propylenglykolu/kg/den. Pokud je Vaše dítě mladší než 4 týdny,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte tento léčivý přípravek, a to zejména pokud
používá jiné léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol.
Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat závažné
nežádoucí účinky u novorozenců.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jelikož neexistují specifické studie u dětí, jsou interakce s jinými léčivými přípravky známy pouze u
dospělých. V případě kombinací je nutno zvažovat dvě následující situace • kojenci, kterým je podáván jakýkoli jiný léčivý přípravek, zejména ty, které jsou uvedeny dále
• kojenci kojení matkami, které užívají jakýkoli jiný léčivý přípravek, zejména ty, které jsou uvedeny
dále. V takovém případě je nutno prodiskutovat potřebu zastavit kojení.
Jakákoli zhoršená tolerance propranololu vyžaduje pečlivý klinický dohled.
Současné užívání se nedoporučuje
Blokátory kalciových kanálů vyvolávající bradykardii Společné podávání s propranololem může způsobit poruchu srdeční automacie sinusovou zástavuarytmií Tuto kombinaci lze podávat pouze pod pečlivým klinickým a EKG dohledem, zejména při zahájení léčby.
Interakce vyžadující obezřetnost při používání
Kardiovaskulární léčivé přípravky
Antiarytmika
• Propafenon má negativní inotropní a beta-blokující vlastnosti, které mohou působit aditivně k
vlastnostem propranololu.
• Metabolismus propranololu je tlumen současným podáváním chinidinu, které vede k dvoj až
trojnásobnému zvýšení koncentrace v krvi a k vyšším stupňům klinické beta-blokády.
• Amiodaron je antiarytmický přípravek s negativně chronotropními vlastnostmi, které mohou působit
aditivně k vlastnostem pozorovaným u β-blokátorů, jako je propranolol. V důsledku potlačení
sympatického kompenzačního mechanismu lze očekávat poruchy srdeční automacie a vedení vzruchu.
• Metabolismus intravenózně podaného lidokainu je tlumen současným podáváním propranololu, což má
za následek 25% zvýšení koncentrace lidokainu. Po současném podání propranololu byla hlášena
toxicita lidokainu
Digitalisové glykosidy
Digitalisové glykosidy i beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení vzruchu a zpomalují srdeční
frekvenci. Současné užívání může zvyšovat riziko bradykardie. Je nutné se poradit s kardiologem.
Dihydropyridiny
Je nutno postupovat obezřetně v případě, kdy je pacientům užívajícím beta-blokátory podáván
dihydropyridin. Oba přípravky mohou vyvolat v důsledku aditivních inotropních účinků hypotenzi a/nebo
selhání srdce u pacientů, jejichž srdeční funkce je částečně kontrolována. Současné užívání při nadměrné
distální vasodilataci může snížit reflexní odezvu sympatiku.
Antihypertenziva ohledu na indikaci, centrálně působící antihypertenziva, reserpin apod.Léky snižující arteriální tlak podávané v kombinaci s beta-blokátory mohou způsobovat nebo zvyšovat
hypotenzi, zvláště ortostatickou. Co se týče centrálně působících antihypertenziv, mohou beta-blokátory
zhoršovat rebound hypertenzi po náhlém vysazení klonidinu. Léčbu propranololem je nutno zastavit několik
dní před vysazením klonidinu.
Nekardiovaskulární léčivé přípravky
Kortikosteroidy
Pacienti s infantilním hemangiomem mohou být vystaveni zvýšenému riziku, pokud byli nebo pokud jsou
současně léčeni kortikosteroidy, protože adrenální suprese může způsobit ztrátu protiregulační odpovědi
kortizolu a zvýšit riziko hypoglykemie. To platí také u dětí kojených matkami léčenými vysokými dávkami
nebo dlouhodobě kortikosteroidy
Nesteroidní protizánětlivá léčiva
Bylo hlášeno, že nesteroidní protizánětlivá léčiva
Léky vyvolávající ortostatickou hypotenzi
Léky, které vyvolávají ortostatickou hypotenzi antidepresiva, antipsychotika, dopaminergní agonisté, levodopa, amifostin, baklofen...účinky k účinkům beta-blokátorů. Je nutné se poradit s kardiologem.
Induktory enzymů
Společné podávání propranololu s induktory enzymů, například s rifampicinem nebo fenobarbitalem, může
snižovat krevní hladiny propranololu.
Antidiabetika
Všechny beta-blokátory mohou maskovat některé symptomy hypoglykemie: palpitace a tachykardii.
Užívání propranololu spolu s antidiabetiky u pacientů s diabetem vyžaduje obezřetnost, protože může
prodlužovat odpověď na inzulín. V takovém případě informujte ošetřujícího lékaře a zvyšte sledování hladin
krevního cukru, zejména při zahájení léčby.
Hypolipidemika
Současné podávání kolestyraminu nebo kolestipolu s propranololem vedlo až k 50% poklesu koncentrací
propranololu.
Halogenovaná anestetika
Mohou při užívání s propranololem snižovat kontraktilitu myokardu a vaskulární kompenzaci. Beta-
mimetika mohou být používána jako látky působící proti beta-blokádě.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Není relevantní.
Kojení:
Kojící matky: viz bod 4.4 a bod 4.5.
Fertilita:
I když byly publikovány určité reverzibilní účinky na samčí a samičí fertilitu u dospělých potkanů, jimž byly
podávány vysoké dávky propranololu, studie provedená na juvenilních zvířatech neprokázala žádný vliv na
fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky z klinických hodnocení proliferujícího infantilního hemangiomu u
kojenců léčených přípravkem HEMANGIOL byly poruchy spánku ústrojí, jako je bronchitida a bronchiolitida spojená s kašlem a horečkou, průjem Nežádoucí účinky hlášené celosvětově v rámci programu „compassionate use“ a v literatuře se týkaly
hypoglykemie s dechovou tísní.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na velikost dávky a délku léčby ve třech
klinických studiích se 435 pacienty léčenými přípravkem HEMANGIOL v dávce 1 mg/kg/den nebo
mg/kg/den po dobu nejdéle 6 měsíců.
Frekvence je stanovena podle následující konvence: velmi časté časté kategorie frekvencí „vzácné“ a „velmi vzácné“.
V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle snižující se závažnosti.
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Bronchitida Bronchiolitida
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
nervového
systému
Somnolence Záchvaty křečí při
hypoglykemii
Srdeční poruchyCévní poruchyčástí těla
Hypotenze
Vazokonstrikce
Raynaudův
fenomén
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchospasmus
Gastrointestinální
S R U X F K \ Průjem
Zvracení
Zácpa
Bolest břicha
3 R U X F K \ S R G N R å Q t Erytém
Plenková
dermatitida
Urtikarie
Alopecie
Psoriaziformní
dermatitida
Vyšetření Snížený krevní tlak
Snížená hladina
glukózy v krvi
Pokles srdeční
frekvence
Neutropenie
Agranulocytóza
Hyperkalemie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Co se týče infekcí dolních cest dýchacích, jako je bronchitida nebo bronchiolitida, bylo u pacientů léčených
přípravkem HEMANGIOL pozorováno zhoršení symptomů bronchokonstrikčního účinku propranololu. Tyto účinky jen vzácně vedly k definitivnímu ukončení léčby
Poruchy spánku odpovídaly insomnii, špatné kvalitě spánku a hypersomnii. Ostatní poruchy centrálního
nervového systému byly pozorovány hlavně v časných fázích léčby.
Průjem byl hlášen často a nebyl vždy spojován s infekčním gastrointestinálním onemocněním. Zdá se, že
výskyt průjmu závisí na dávce mezi 1 až 3 mg/kg/den. Žádný z hlášených případů neměl závažnou intenzitu
a nevedl k ukončení léčby.
Kardiovaskulární příhody hlášené během klinických studií byly asymptomatické. Během čtyřhodinového
kardiovaskulárního monitorování v titračních dnech bylo po podání léčivé látky pozorováno zpomalení
srdeční frekvence Jeden případ atrioventrikulární srdeční blokády druhého stupně u pacienta s preexistující poruchou vedení
vzruchu vedl k definitivnímu ukončení léčby. V literatuře byly publikovány izolované případy
symptomatické bradykardie a hypotenze.
Pokles krevního cukru pozorovaný v průběhu klinických studií byl asymptomatický. Několik případů
hypoglykemie se souvisejícím hypoglykemickým záchvatem bylo však hlášeno během programu
„compassionate use“ a publikováno v literatuře, zejména v případě vynechání jídla při současně probíhajícím
onemocnění
Riziko hypoglykemie může zvýšit současná léčba systémovými kortikosteroidy
Hyperkalemie byla hlášena v literatuře u několika málo pacientů s rozsáhlým exulcerovaným hemangiomem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.
4.9 Předávkování
Toxicita beta-blokátorů navazuje na jejich léčebné účinky:
• Srdeční symptomy lehké až středně těžké otravy představuje zpomalená srdeční frekvence a
hypotenze. U závažnější otravy se mohou objevit atrioventrikulární blokády, opožďování
intraventrikulárního vedení a kongestivní srdeční selhání.
• Bronchospasmus se může objevit zejména u pacientů s astmatem.
• Může se objevit hypoglykemie a její příznaky klinickými účinky toxicity beta-blokátorů.
Propranolol je vysoce rozpustný v tucích a může procházet hematoencefalickou bariérou a způsobovat křeče.
Podpůrná opatření a léčba:
Pacient musí být připojen k srdečnímu monitoru, je třeba sledovat vitální známky, duševní stav a hladinu
glukózy v krvi. Je třeba podávat intravenózně tekutiny k léčbě hypotenze a atropin při bradykardii. Pokud
pacient náležitě nereaguje na intravenózně podávané tekutiny, je nutno zvážit podání glukagonu a poté
katecholaminů. Bronchospasmus lze léčit isoproterenolem a aminofylinem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory, neselektivní, ATC kód: C07AA
Mechanismus účinku
Potenciální mechanismus účinku propranololu na proliferující infantilní hemangiom popsaný v literatuře
může zahrnovat různé mechanismy, které spolu úzce souvisí:
• lokální hemodynamický účinek blokády a snížení perfuze lézí infantilního hemangiomu• antiangiogenní účinek a formování vaskulárních tubulů, snížení vylučování matrixové metaloproteinázy 9• účinek spouštějící apoptózu kapilárních endoteliálních buněk;
• omezení signální dráhy VEGF i bFGF a následně omezení angiogeneze/proliferace.
Farmakodynamické účinky
Propranolol je beta-blokátor charakterizovaný třemi farmakologickými vlastnostmi:
• absencí kardioselektivní beta-1-lytické aktivity,
• antiarytmickým účinkem,
• nepřítomností parciální agonistické aktivity
Klinická účinnost a bezpečnost týkající se pediatrické populace
Účinnost propranololu u kojenců infantilním hemangiomem vyžadujícím systémovou léčbu byla doložena ve fázi II/III pivotní
randomizované, placebem kontrolované, multicentrické adaptivní studie s podáváním různých dávek s cílem
porovnat čtyři režimy podávání propranololu
Léčba byla podávána 456 subjektům ženského pohlaví; 37 % ve věku 35-90 dní a 63 % ve věku 91-150 dnívětšina infantilních hemangiomů
Úspěch léčby byl definován jako úplné nebo téměř úplné odléčení cílového hemangiomu, což bylo
hodnoceno zaslepenými centralizovanými nezávislými posudky podle fotografií z 24. týdne při absenci
předčasného ukončení léčby.
Režim podávání 3 mg/kg/den během 6 měsíců v porovnání s 3,6% úspěšností placeba propranolol. Zlepšení hemangiomu bylo pozorováno po 5 týdnech léčby propranololem u 88 % pacientů.
11,4 % pacientů muselo být po přerušení léčby opětovně léčeno.
Z etických důvodů souvisejících s použitím placeba nebyl účinek demonstrován u pacientů s vysoce
rizikovým hemangiomem. Doklady o účinnosti propranololu u pacientů s vysoce rizikovým hemangiomem
jsou k dispozici v literatuře i ve specifickém programu „compassionate use“ s použitím přípravku
HEMANGIOL.
Retrospektivní studie ukázala, že menší část pacientů Při zahájení léčby byla u většiny pacientů pozorována uspokojivá odezva.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Dospělí
Absorpce a distribuce
Propranolol je po perorálním podání téměř úplně absorbován. Prochází však extenzivním first-pass
metabolismem v játrech a v průměru pouze 25 % propranololu se dostává do systémové cirkulace.
Maximální koncentrace v plazmě nastávají 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Podávání potravin bohatých
na bílkoviny zvyšuje biologickou dostupnost propranololu o zhruba 50 %, aniž by došlo ke změně času do
dosažení maximální koncentrace.
Propranolol je substrátem pro intestinální efluxní transportér, P-glykoprotein že P-gp neomezuje dávku pro intestinální absorpci propranololu v rámci obvyklého terapeutického rozpětí
dávek.
Zhruba 90 % cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické bílkoviny bariérou a placentou a přechází do mateřského mléka.
Biotransformace a eliminace
Propranolol je metabolizován třemi primárními cestami: aromatická hydroxylace dealkylace následovaná další oxidací vedlejšího řetězce a přímá glukuronidace. Procentní podíly těchto cest
na celkovém metabolismu činí 42 %, 41 % a 17 % v uvedeném pořadí, avšak se značnou variabilitou u
jednotlivých osob. Čtyři hlavní konečné metabolity jsou propranolol-glukuronid, kyselina naftyl-oxymléčná
a kyselina glukuronová, sulfátové konjugáty 4-hydroxypropranololu. Studie in vitro naznačily, že do
metabolismu propranololu jsou zapojeny CYP2D6 v menší míře CYP2C19.
U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 stran
perorální clearance nebo poločasu eliminace.
Plazmatický poločas propranololu je 3 až 6 hodin. Méně než 1 % dávky je vylučováno v podobě nezměněné
látky močí.
Pediatrická populace
Farmakokinetika opakovaného podávání přípravku HEMANGIOL v dávce 3 mg/kg/den rozdělené do dávek byla zkoumána u 19 kojenců ve věku 35 až 150 dní při zahájení léčby. Farmakokinetické hodnocení
bylo provedeno v ustáleném stavu, po 1 a 3 měsících léčby.
Propranolol byl rychle absorbován, maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo obvykle 2 hodiny po
podání s odpovídající střední hodnotou cca 79 ng/ml bez ohledu na stáří kojence.
Průměrná hodnota zjevné perorální clearance činila 2,71 l/h/kg u kojenců ve věku 65 - 120 dní a 3,27 l/h/kg
u kojenců ve věku 181 - 240 dní. Po korekci podle tělesné hmotnosti byly primární farmakokinetické
parametry pro propranolol dospělých, publikovaným v literatuře.
Byl kvantifikován metabolit 4-hydroxypropranololu a jeho expozice v plazmě činí méně než 7 % expozice
mateřské látky.
Během této farmakokinetické studie, do níž byli zařazeni kojenci s hemangiomy ohrožujícími funkci,
hemangiomy v určitých anatomických lokalitách, kde často zanechávají trvalé jizvy nebo deformity, velkými
obličejovými hemangiomy, menšími hemangiomy na exponovaných místech, závažnými exulcerovanými
hemangiomy a stopkatými hemangiomy, byla účinnost rovněž zkoumána jako druhotné hodnotící kritérium.
Léčba propranololem vedla k rychlému zlepšení hemangiomu bylo pozorováno u 36,4 % pacientů do 3 měsíců.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Propranolol je po podání akutní dávky u zvířat považován za mírně toxické léčivo s perorální LD50 cca
600 mg/kg. Hlavní účinky hlášené po opakovaném podání propranololu dospělým a juvenilním potkanům
byly přechodné snížení tělesné hmotnosti a přírůstku tělesné hmotnosti spojené s přechodným snížením
hmotnosti orgánů. Tyto účinky byly po ukončení léčby zcela reverzibilní.
Ve studiích výživového podávání, v němž byl myším a potkanům podáván propranolol-hydrochlorid až po
dobu 18 měsíců v dávkách až 150 mg/kg/den, nebyla v souvislosti s podáváním této léčivé látky
zaznamenána žádná tumorigeneze.
Přestože byly některé údaje dvojznačné, lze na základě veškerých dostupných údajů in vitro a in vivo dospět
k závěru, že propranolol nemá genotoxický potenciál.
Propranolol podávaný do dělohy dospělých potkaních samic je silný protiimplantační činitel v dávce ≥ 4 mg
na jedno zvíře, přičemž tyto účinky jsou reverzibilní. Opakované podávání propranololu dospělým potkaním
samcům ve vysokých dávkách váčků, pokles motility spermií, koncentrace buněk spermií, hladiny testosteronu v plazmě a značné zvýšení
výskytu abnormalit hlaviček a bičíků spermií. Tyto účinky po ukončení léčby obecně zcela vymizely.
Podobné výsledky byly získány po intratestikulárním podávání a při použití modelů in vitro. Avšak při studii
prováděné na juvenilních zvířatech po celou dobu vývoje odpovídající kojeneckému věku, dětství a
dospívání nebyl zjištěn žádný účinek na samčí a samičí fertilitu
Potenciální účinky propranololu na vývoj juvenilních potkanů byly posouzeny po každodenním perorálním
podávání od 4. dne po narození Mortalita s neznámým 40 mg/kg/den, což vedlo ke stanovení celkového NOAEL pro juvenilní toxicitu 20 mg/kg/den.
Až do nejvyšší dávky 40 mg/kg/den nebyly zjištěny žádné účinky související s propranololem ani
toxikologicky významné účinky na reprodukční vývoj, růst a neurologický vývoj, což vede k bezpečnostním
limitům 1,2 u samic a 2,9 u samců, na základě průměrné expozice účinkům propranololu při PND 21.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
• Hyetelóza
• Dihydrát sodné soli sacharinu
• Jahodové aroma • Vanilkové aroma • Monohydrát kyseliny citrónové
• Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Před otevřením: 3 roky.
Po prvním otevření: 2 měsíce.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Mezi jednotlivými podáváními uchovávejte lahvičku a stříkačku pro perorální podání v krabičce.
6.5 Druh obalu a obsah balení
120 ml roztoku v lahvičce z hnědého skla třídy III s polyethylenovou vložkou nízké hustoty a dětským
bezpečnostním polypropylenovým šroubovacím uzávěrem, dodáváno spolu s polypropylenovou stříkačkou
pro perorální podání kalibrovanou v mg propranololové báze.
Velikost balení: krabička obsahující 1 lahvičku a 1 stříkačku pro perorální podání.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 15. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Farmea
10, rue Bouché Thomas
ZAC d'Orgemont
F-49000 Angers
Francie
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site PROGIPHARM, Rue du Lycée
45500 GIEN
Francie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci předloží k navrženým indikacím pokyny pro péči, které budou lékaři
předepisující přípravek předávat všem poskytovatelům zdravotní péče, u nichž se předpokládá, že budou
připravovat a podávat HEMANGIOL dětem. Tyto pokyny pro péči jsou zaměřeny na zvýšení povědomí
o důležitých rizicích hypoglykemie a bronchospasmu po podání přípravku HEMANGIOL a na poskytnutí
doporučení, jak monitorovat/léčit tato rizika. Účelem pokynů je také instruovat poskytovatele zdravotní péče,
jak správně krmit děti během léčby, aby se předešlo riziku těžké hypoglykemie.
Držitel rozhodnutí o registraci je před distribucí povinen předložit pokyny pro péči ke schválení národní
kompetentní autoritě z hlediska obsahu a formátu spolu s plánem komunikace. Pokyny pro péči musí být
možno distribuovat před uvedením nové indikace v příslušném členském státě.
Pokyny pro péči pro poskytovatele zdravotní péče, kteří podávají přípravek HEMANGIOL dětem, musí
zahrnovat následující klíčové bezpečnostní prvky:
• Informace o riziku hypoglykemie, které v nezměněné míře přetrvává po celou dobu léčby.
• Informace o podmínkách, za kterých nesmí být HEMANGIOL podáván
• Informace týkající se správného postupu přípravy a podávání přípravku zahrnující:
- Doporučení, jak krmit dítě během léčby
- Informace o tom, jak detekovat a léčit jakékoli známky hypoglykemie během léčby
přípravkem HEMANGIOL úzkost, hlad, potíže s probouzením; hlavní příznaky jako je nadměrná spavost, snížená
reaktivita, nedostatečný příjem potravy, pokles tělesné teploty, křeče, krátké výpadky
v dýchání, ztráta vědomí- Informace o tom, jak detekovat a léčit jakékoli známky bronchospasmu během léčby
přípravkem HEMANGIOL: kašel spojený s rychlým nebo obtížným dýcháním a/nebo sípáním,
které může/nemusí být doprovázeno namodralým zbarvením kůže
- Pokyny, kdy přerušit podávání přípravku HEMANGIOL a kontaktovat lékaře:
pokud se během léčby vyskytnou známky a příznaky hypoglykemie má ihned podat tekutina obsahující cukr pokud se vyskytnou známky a příznaky bronchospasmu
v případě epizod infekčního onemocnění nebo při rozpoznání jakékoli situace, kdy je
vyšší potřeba glukózy při potížích s přijímáním jídla ústy, infekci, zvracení- Pokyny k přípravě roztoku přípravku HEMANGIOL
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA/LAHVIČK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
propranololum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá propranololi hydrochloridum 4,28 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka se známým účinkem: propylenglykol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální roztok.
lahvička s obsahem 120 ml a 1 stříkačka pro perorální podání.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Používejte s přiloženou stříkačkou pro perorální podání kalibrovanou v mg propranololu. Nepoužívejte
žádnou jinou odměrku.
Lahvičku před použitím neprotřepávejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Přípravek je nutno spotřebovat do 2 měsíců po prvním otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
唀chovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Mezi jednotlivými podáváními uchovávejte lahvičku a stříkačku pro perorální podání v krabičce.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
HEMANGIOL
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
HEMANGIOL 3,75 mg/ml perorální roztok
propranololum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
• Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek HEMANGIOL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek HEMANGIOL užívat
3. Jak přípravek HEMANGIOL podávat Vašemu dítěti
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek HEMANGIOL uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek HEMANGIOL a k čemu se používá
Co je přípravek HEMANGIOL
Název léčivého přípravku je HEMANGIOL. Léčivou látkou je propranolol.
Propranolol patří do skupiny léčivých látek známých jako beta-blokátory.
K čemu se přípravek používá
Tento přípravek se používá k léčení onemocnění nazývané hemangiom. Hemangiom je shluk krevních cév,
které vytvořily bulku na povrchu nebo pod povrchem kůže. Hemangiom může být povrchový nebo hluboký.
Někdy se označuje jako „jahodové znaménko“, protože jeho povrch trochu připomíná jahodu.
Léčba přípravkem HEMANGIOL se zahajuje u kojenců ve věku 5 týdnů až 5 měsíců v následujících
případech:
- když umístění a/nebo rozsah lézí poškození životně důležitých orgánů nebo smyslů, například zraku nebo sluchu- jedná-li se o exulcerovaný hemangiom, který nereaguje na běžná opatření k ošetřování ran;
- v případě rizika vzniku trvalých jizev nebo znetvoření.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne užívat přípravek HEMANGIOL
Nepodávejte přípravek HEMANGIOL,
pokud Vaše dítě:
• je předčasně narozené a nedosáhlo korigovaného věku 5 týdnů předčasně narozené dítě právě dosáhlo, kdyby se narodilo v termínu• je alergické na propranolol nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku 6• má astma nebo obtíže s dýcháním v anamnéze.
• má pomalý srdeční tep na svůj věk. Pokud si nejste jistý• má srdeční problémy • má velmi nízký krevní tlak.
• má oběhové problémy, které způsobují necitlivost a zblednutí prstů na rukou a nohou.
• má sklon k nízké hladině krevního cukru.
• má vysoký krevní tlak způsobený nádorem na nadledvinách, který je označován jako
„feochromocytom“.
Pokud své dítě kojíte a pokud užíváte léčivé přípravky, které nesmí být užívány spolu s přípravkem
HEMANGIOL nedávejte mu tento léčivý přípravek.
Upozornění a opatření
Dříve, než Vaše dítě začne dostávat přípravek HEMANGIOL, sdělte ošetřujícímu lékaři:
• pokud má Vaše dítě problémy s játry nebo ledvinami. Tento léčivý přípravek se nedoporučuje při
poruše funkce jater nebo ledvin,
• pokud Vaše dítě někdy mělo alergickou reakci jakéhokoliv původu alergie atd.• pokud má Vaše dítě psoriázu ztluštělé kůže• pokud má Vaše dítě diabetes v krvi dítěte.
• Pokud má Vaše dítě PHACE syndrom mozkové krevní cévy
Důležité známky, které je nutno sledovat při podávání přípravku HEMANGIOL
Rizika hypoglykemie
Tento léčivý přípravek může maskovat varovné známky hypoglykemie krevního cukruobtíží s přijímáním jídla ústy, při souběžné infekci, zvracení• méně závažné: bledost, únava, pocení, třes, bušení srdce, úzkost, hlad, obtíže při probouzení
• závažné: nadměrná spavost, snížená odezva na vnější podněty, špatné přijímání potravy, pokles tělesné
teploty, záchvaty křečí
Riziko vzniku hypoglykemie přetrvává ve významné a nezměněné míře po celou dobu léčby.
Aby sebezprostředně po krmení a je zapotřebí vyvarovat se podání poslední dávky v době před
nočním spánkem Pokud Vaše dítě nejí dostatečně, objeví se u něho jiné onemocnění nebo zvrací, doporučuje se
dávku vynechat. NEDÁVEJTE SVÉMU DÍTĚTI PŘÍPRAVEK HEMANGIOL, DOKUD
NEBUDE ZNOVU SPRÁVNĚ KRMENO.
Má-li Vaše dítě při užívání přípravku HEMANGIOL jakékoli známky hypoglykemie,
přestaňte lék podávat a ihned volejte lékaře anebo jeďte rovnou do nemocnice. Pokud je dítě
při Y G R P t
Rizika bronchospasmu
Zastavte léčbu a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud po podání přípravku HEMANGIOL svému dítěti
pozorujete příznaky, které naznačují bronchospasmus dýcháníkůže.
Ukončete léčbu a ihned kontaktujte lékaře, má-li Vaše dítě při užívání přípravku
HEMANGIOL známky podobné nachlazení spojené s potížemi s dýcháním a/nebo sípáním.
Riziko hypotenze a brachykardie Přípravek HEMANGIOL může způsobovat pokles krevního tlaku po dobu 2 hodin po podání první dávky nebo po zvýšení dávky. Poté bude ošetřující lékař vyšetřovat Vaše
dítě pravidelně během léčby.
Ukončete léčbu a ihned kontaktujte lékaře, má-li Vaše dítě při užívání přípravku
HEMANGIOL příznaky jako je únava, chlad, bledost, namodralé zbarvení kůže nebo mdloby.
Riziko hyperkalemie
Přípravek HEMANGIOL může zvyšovat hladinu draslíku v krvi zvředovatělého hemangiomu se má u Vašeho dítěte kontrolovat hladina draslíku v krvi.
Má-li se Vaše dítě podrobit celkové anestezii
Sdělte ošetřujícímu lékaři, že dítě užívá přípravek HEMANGIOL. Je to proto, že Vašemu dítěti může
klesnout tlak, budou-li mu při užívání tohoto přípravku podána anestetika přípravek HEMANGIOL“anestezií.
Pokud kojíte své dítě
• sdělte to ošetřujícímu lékaři, než začnete dítěti tento přípravek podávat.
• Nepodávejte tento přípravek svému dítěti, jestliže užíváte léky, které nesmí být s přípravkem
HEMANGIOL užívány
Další léčivé přípravky a přípravek HEMANGIOL
• Sdělte ošetřujícímu lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, jestliže podáváte nebo jste nedávno
podalzpůsob, jakým léčivé přípravky fungují, a některé přípravky mohou mít vliv na působení přípravku
HEMANGIOL.
• Navíc pokud kojíte své dítě, je důležité informovat ošetřujícího lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o
tom, které léky Vy sama užíváte, protože mohou pronikat do mateřského mléka a ovlivňovat léčbu
dítěte. Váš lékař Vám poradí, zda máte přerušit kojení nebo ne.
Zejména v případě, že kojíte, sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestli Vy nebo Vaše dítě užíváte:
• Léky k léčbě cukrovky,
• Léky k léčbě srdečních problémů nebo problémů týkajících se krevních cév, například nepravidelného
srdečního tepu, bolesti na hrudi nebo anginy pectoris, vysokého krevního tlaku a selhání srdce,
• Léky k léčbě úzkosti a deprese a závažnějších psychických problémů a k léčbě epilepsie,
• Léky k léčbě tuberkulózy,
• Léky k léčbě bolesti a zánětů,
• Léky používané ke snižování hladiny tuků v krvi,
• Léky používané jako anestetika.
Máte-li jakékoli další dotazy, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
Přípravek HEMANGIOL obsahuje sodík a propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku bez sodíku.
Tento přípravek obsahuje 2,08 mg propylenglykolu/kg/den. Pokud je Vaše dítě mladší než 4 týdny, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem, než mu podáte tento léčivý přípravek, a to zejména pokud užívá jiné
léčivé přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol.
3. Jak přípravek HEMANGIOL podávat Vašemu dítěti
Léčba Vašeho dítěte byla zahájena lékařem se zkušenostmi v diagnostice, léčbě a péči o pacienty s
hemangiomem v dětském věku.
Vždy podávejte tento léčivý přípravek svému dítěti přesně podle pokynů svého ošetřujícího lékaře nebo
lékárníka. Pokud si nejste jistý
Nikdy neměňte sám/sama dávku, kterou podáváte svému dítěti. Každé zvýšení dávky nebo její úpravu
podle tělesné hmotnosti dítěte musí provést Váš lékař.
Dávka
• Dávkování vychází z tělesné hmotnosti Vašeho dítěte podle následujícího schématu:
Týdny
Podávaná dávka První týden
⠀1〬㔀• jedna pozdě odpoledne
• s časovým odstupem mezi
jednotlivými dávkami
minimálně 9 hodin
Druhý týden
浧皿Třetí a n⠀1,5
• V případě potřeby můžete přípravek rozpustit v malém množství mléka určeného pro kojence nebo
v jedné polévkové lžíci jablečné nebo pomerančové šťávy vhodné pro daný věk dítěte a dát jej dítěti
v kojenecké láhvi. Nedávejte přípravek do plné lahve mléka nebo ovocné šťávy.
Pro děti s tělesnou hmotností do 5 kg lze dávku smíchat s jednou čajovou lžičkou děti s tělesnou hmotností nad 5 kg lze dávku smíchat s jednou polévkovou lžící ovocné šťávy.
Směs použijte do dvou hodin od přípravy.
Jak přípravek HEMANGIOL Vašemu dítěti podávat
• Přípravek HEMANGIOL je určen k podání ústy.
• Přípravek se musí podávat během krmení nebo bezprostředně po krmení.
• Dávku je nutno vždy odměřit pomocí stříkačky pro podání přípravku ústy dodávané s lahvičkou.
• Podávejte přípravek HEMANGIOL přímo do úst dítěte stříkačkou dodávanou spolu lahvičkou.
• Krmte dítě pravidelně, abyste se vyvaroval• Pokud Vaše dítě hladoví nebo zvrací, doporučuje se dávku vynechat.
• Pokud dítě dávku vyplivne nebo pokud si nejste jistýdalší dávku a počkejte na následující plánovanou dávku.
• Přípravek HEMANGIOL a krmení musí podávat stejná osoba, aby se zabránilo riziku hypoglykemie.
Pokud se jedná o různé osoby, dobrá komunikace je důležitá k zajištění bezpečnosti Vašeho dítěte.
Návod k použití:
• Krok
1. Vyjměte jednotlivé položky z krabičky
Krabička obsahuje tyto položky, které budete potřebovat k podávání léku:
- skleněnou lahvičku obsahující 120 ml perorálního roztoku propranololu
- stříkačku pro podání přípravku ústy se stupnicí v mg dodávanou s tímto léčivým přípravkem
Vyjměte lahvičku a stříkačku pro podání přípravku ústy z krabičky a vyjměte stříkačku z plastového sáčku.
• Krok 2. Zkontrolujte dávku
Zkontrolujte dávku přípravku HEMANGIOL v miligramech číslo na stříkačce.
• Krok 3. Otevřete lahvičku
Lahvička je dodávána s uzávěrem s dětskou pojistkou. Otevře se takto: stlačte plastový uzávěr a současně
jím otočte proti směru hodinových ručiček Lahvičku před použitím neprotřepávejte.
• Krok 4. Vložte stříkačku
Zasuňte špičku stříkačky pro podání do lahvičky ve svislé pozici a stlačte píst úplně dolů.
Neodstraňujte adaptér stříkačky z hrdla lahvičky.
Používejte pouze stříkačku pro podání dodávanou s přípravkem k měření a podávání dávky. Nepoužívejte
lžíci ani jinou odměrku.
• Krok 5: Odeberte dávku
Jakmile zasunete stříkačku, obraťte lahvičku dnem vzhůru.
Vytáhněte píst stříkačky k údaji o počtu mg, který potřebujete.
• Krok 6: Zkontrolujte výskyt vzduchových bublin
Pokud ve stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, držte stříkačku ve svislé poloze, stlačte píst zpět tak daleko,
abyste zcela vytlačil
Vzduchov
á bublina
• Krok 7. Vyjměte stříkačku
Obraťte lahvičku do svislé polohy a vyjměte celou stříkačku z lahvičky. Buďte opatrní, abyste během tohoto
kroku nestlačili píst.
• Krok 8. Uzavřete lahvičku
Uzavřete plastový uzávěr otočením po směru hodinových ručiček
• Krok 9. Podejte přípravek HEMANGIOL svému dítěti
Vložte stříkačku dítěti do úst a umístěte ji proti vnitřní straně tváře.
Nyní můžete pomalu vstřikovat přípravek HEMANGIOL ze stříkačky přímo do úst dítěte.
Nepokládejte dítě ihned po podání.
• Krok 10: Vyčistěte stříkačku
Stříkačku nerozebírejte. Prázdnou stříkačku vypláchněte po každém použití ve sklenici čisté vody:
1- Vezměte sklenici čisté vody
2- Vytáhněte píst
3- Vylijte vodu do umyvadla
4- Toto čištění opakujte třikrát.
K čištění nepoužívejte žádný přípravek na bázi mýdla nebo alkoholu. Vnější stranu utřete do sucha.
Nedávejte stříkačku do sterilizátoru nebo myčky nádobí.
Uchovávejte lahvičku a stříkačku v krabičce do dalšího použití na bezpečném místě, mimo dohled a dosah
dítěte. Po využívání léku v lahvičce stříkačku zlikvidujte.
Jestliže jste dalPokud jste dallékařem.
Jestliže jste zapomnělPřeskočte vynechanou dávku a nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilPokračujte v léčbě s obvyklou frekvencí: jedna dávka ráno a jedna dávka pozdě odpoledne.
Jestliže jste přestalaNa základě rozhodnutí lékaře je možné přípravek HEMANGIOL vysadit okamžitě na konci léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
Po podání přípravku HEMANGIOL je nutno sledovat výskyt důležitých varovných známek možných
nežádoucích účinků, jako je nízký krevní tlak, pomalý srdeční tep, nízká hladina cukru v krvi a
bronchospasmus
Velmi časté nežádoucí účinky • Bronchitida • Poruchy spánku • Průjem a zvracení.
Časté nežádoucí účinky • Bronchospasmus • Bronchiolitida • Snížený krevní tlak,
• Snížená chuť k jídlu,
• Neklid, noční můry, podrážděnost,
• Spavost,
• Chladné končetiny,
• Zácpa, bolest břicha,
• Erytém • Plenková dermatitida
Méně časté nežádoucí účinky • Poruchy srdeční vodivosti nebo rytmu • Kopřivka • Snížené hladiny krevního cukru,
• Pokles počtu bílých krvinek.
Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa • Záchvaty křečí • Bradykardie • Nízký krevní tlak,
• Velmi nízká hladina bílých krvinek, které bojují proti infekcím,
• Oběhové problémy způsobující necitlivost a zblednutí prstů na rukou a nohou,
• Zvýšená hladina draslíku v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek HEMANGIOL uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mezi jednotlivými podáváními
uchovávejte lahvičku a stříkačku v krabičce. Chraňte před mrazem.
Léčivý přípravek je nutno spotřebovat do 2 měsíců po prvním otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek HEMANGIOL obsahuje
• Léčivou látkou je propranololum. Jeden ml přípravku obsahuje propranololum 3,75 mg, což odpovídá
propranololi hydrochloridum 4,28 mg,
• Pomocnými látkami jsou hyetelóza, dihydrát sodné soli sacharinu, jahodové aroma propylenglykolvoda. Více informací najdete v bodě 2 Přípravek HEMANGIOL obsahuje sodík a propylenglykol.
Jak přípravek HEMANGIOL vypadá a co obsahuje toto balení
• HEMANGIOL je čirý, bezbarvý až světle žlutý perorální roztok s ovocnou vůní.
• Dodává se v hnědé skleněné lahvičce o objemu 120 ml s dětským bezpečnostním šroubovacím
uzávěrem. Krabička obsahuje 1 lahvičku.
• S lahvičkou je dodávána polypropylenová stříkačka pro podání přípravku ústy se stupnicí v mg
propranololu.
Držitel rozhodnutí o registraci
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
FRANCIE
Výrobce
FARMEA
10 rue Bouché Thomas
ZAC Sud d’Orgemont
49000 ANGERS
FRANCIE
nebo
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site PROGIPHARM, Rue du Lycée
45500 GIEN
FRANCIE
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v .
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Hemangiol
Hemangiol
Wybór produktów w naszej ofercie z naszej apteki
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 735 CZK |
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 135 CZK |
