Actair

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, domácí prach, roztoči; ATC kód: V01AA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
ACTAIR je alergenový přípravek určený pro imunoterapii. Alergenová imunoterapie je opakované
podávání alergenů alergickým jedincům s cílem indukovat udržitelnou modifikaci imunologické
odpovědi na alergen během následné přirozené expozice alergenu.
Farmakodynamické účinky alergenové imunoterapie jsou vyvíjeny na imunitní systém, přesný
mechanismus účinku, který je základem klinické účinnosti, však není zcela objasněn. Několik studií
ukázalo, že imunologická odpověď na alergenovou imunoterapii je charakterizována indukcí alergenově
specifického IgG4, který soutěží s IgE o navázaní na alergeny a tím snižuje aktivaci imunitních buněk.
Ukázalo se, že léčba přípravkem ACTAIR vyvolává systémovou reakci protilátek na alergeny roztočů
domácího prachu, s časným a přechodným zvýšením specifických protilátek IgE s následným
postupným poklesem a zvýšením specifických IgG4.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek ACTAIR účinkuje tak, že působí na příčinu respiračního alergického onemocnění roztočů
domácího prachu a byl prokázán jeho klinický účinek během léčby. Základní ochrana poskytovaná
přípravkem ACTAIR vede ke zlepšení kontroly onemocnění a zlepšení kvality života, což se projevuje
snížením závažnosti symptomů a sníženou potřebou symptomatických léků (perorální antihistaminika
nebo intranazální kortikosteroidy).
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě trvající déle než 12 měsíců, nebyla stanovena
dlouhodobá účinnost a účinek modifikující onemocnění.
Účinnost přípravku ACTAIR byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem
kontrolovaných studiích v přirozeném prostředí. V těchto studiích bylo randomizováno celkem
116 pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu.

Studie SL75.Dospívající (ve věku ≥ 12 let) a dospělí se středně těžkou až těžkou diagnostikovanou alergickou
rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu (HDM) byli zahrnuti do mezinárodní, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované, randomizované studie fáze III s přibližně 12měsíčním podáváním placeba nebo
HDM 300 IR ve formě sublingvální tablety.

Bylo randomizováno celkem 1 607 účastníků. Přibližně 38 % pacientů mělo při zařazení současně mírné
kontrolované astma a 46 % bylo polysenzibilizovaných.
Primárním cílovým parametrem bylo průměrné celkové kombinované skóre během 4 týdnů na konci
léčebného období.

SL75.14
ACTAIR
300 IR

Průměr LS
Placebo


Průměr LS
Absolutní
rozdíl
oproti
placebu
Relativní*
rozdíl
oproti
placebu
p-
hodnota**
Primární cílový
parametr
(modifikovaný
FAS)
n=586 n=676
Celkové
kombinované
skóre1 (Rozmezí:
0–15)
3,62 4,35 -0,74 -16,9 % <0,Klíčové sekundární cílové parametry
Modifikovaný
FAS n=586 n=676
Kombinované skóre
příznaků a léčby(Rozmezí: 0–6)
1,19 1,45 -0,26 -18,0 % <0,Celkové skóre
příznaků rinitidy(Rozmezí: 0–12)
3,16 3,79 -0,64 -16,8 % <0,Celkové skóre
příznaků
rinokonjunktivitidy(Rozmezí: 0–18)
4,22 5,04 -0,81 -16,1 % 0,Skóre záchranné
léčby
(Rozmezí: 0–3)
0,21 0,30 -0,09 -29,7 % 0, Průměr/medián Průměr/medián
PSCD2-05 31,82/4,35 25,44/0,00 - - 0,FAS n=711 n=765
n Průměr LS n Průměr LS
Dotazník na kvalitu
života při
rinokonjunktivitidě

Celkové skóre(Rozmezí: 0–6) 625 1,42 678 1,62 -0,19 -12,0 % 0, Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků (%)
Globální hodnocení
účinnosti léčby
pacientem529 (80,8 %) 522 (72,4 %) - - 0,FAS: Soubor pro plnou analýzu; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FAS: Pacienti v souboru
FAS, kteří měli hodnocení příslušného parametru během období primárního hodnocení; N: Počet pacientů v každé léčebné
skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu
*Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo
**p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a chí-kvadrátový
test pro globální hodnocení účinnosti léčby

1Celkové kombinované skóre je součtem skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) a
skóre záchranné léčby.
2Kombinované skóre příznaků a léčby je rovnoměrně vyvážené skóre příznaků a skóre záchranné léčby.

3Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy.
4Celkové skóre příznaků rinokonjunktivitidy je součet pro šest skóre příznaků rinokonjunktivitidy.
Podíl dnů s kontrolou příznaků2-0: Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
6Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období.
7Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 15bodové Likertově škále.

Rozdíl -0,26 v předem definovaném sekundárním cílovém parametru ACSMS (Average Combined
Symptom and Medication Score, průměrné denní kombinované skóre příznaků a léčby) (0-6)
(vyvážené skóre zveřejněné Evropskou společností EAACI (European Academy of Allergy and
Clinical Immunology)) ukazuje účinek tablet HDM ve srovnání s placebem jedné třídy závažnosti v
jednom příznaku po celý rok, v modifikované populační sadě FAS.
Velmi podobný účinek byl navíc prokázán v post-hoc analýze s použitím vyváženého skóre ATCRS
(Average Total Combined Rhinitis Score, průměrné denní celkové skóre příznaků rinitidy) (0-24)
(Průměr LS: -1,07 [-1,35; -0,79] v modifikovaném souboru populace FAS).

Studie VO57.Dospělí s diagnostikovanou alergickou rinitidou související s HDM byli randomizováni do dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II/III, ve které dostávali sublingvální tabletu HDM IR, tabletu 300 IR nebo placebo podávané jednou denně po dobu 1 roku a byli sledováni po dobu dalšího
roku. Bylo randomizováno 509 účastníků a 427 jich pokračovalo během roku bez imunoterapie.
Přibližně 30 % pacientů mělo při zařazení astma a 52 % bylo polysenzibilizovaných.

Primárním cílovým parametrem bylo průměrné upravené skóre příznaků za poslední 3 měsíce 1. roku.

VO57.ACTAIR
300 IR

Průměr LS
Placebo

Průměr LS
Absolutní
rozdíl
oproti
placebu
Relativní*
rozdíl
oproti
placebu
p-
hodnota**
Primární cílový
parametr
(modifikovaný
FASY1)
n=141 n=153
Upravené skóre
příznaků(Rozmezí: 0–12)
3,18 3,87 -0,69 -17,9 % 0,Klíčové sekundární cílové parametry
Modifikovaný
FASY1 n=141 n=153
Celkové skóre
příznaků rinitidy(Rozmezí: 0–12)
2,71 3,33 -0,62 -18,5 % 0,Skóre záchranné
léčby
(Rozmezí: 0–3)
0,33 0,32 0,01 1,8 % 0, Průměr/medián Průměr/medián
PSCD2-03 51,49/57,78 41,83/38,04 - - 0,FASY1 n=153 n=163
n Průměr LS n Průměr LS
Dotazník na
kvalitu života při
rinokonjunktivitidě


Celkové skóre(Rozmezí: 0–6) 135 1,05 144 1,37 -0,31 -23,0 % 0, Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků
(%)

Globální
hodnocení
účinnosti léčby
pacientem120 (80,5 %) 96 (59,6 %) - - 0,FASY1: Soubor pro plnou analýzu v 1. roce; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FASY1:
Pacienti v souboru FASY1 kteří měli hodnocení příslušného parametru během 1. roku období primárního hodnocení; N: Počet
pacientů v každé léčebné skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu
*Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo
**p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a Cochran-
Mantel-Haenszelův test pro globální hodnocení účinnosti léčby
1Upravené skóre příznaků upravuje skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) pro použití
záchranné léčby (tj. antihistaminika a kortikosteroidy).
2Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy.
Podíl dnů s kontrolou příznaků2-0: Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
4Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období.
5Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 5bodové Likertově škále.

Po jednom roce léčby u dospělých se účinek přípravku ACTAIR udržel jeden rok po ukončení léčby.

Pediatrická populace
Studie SL75.14, 1207D1731 a 1501D1732 zahrnovaly 341, 181 a 156 dospívajících ve věku 12 až 17 let,
v uvedeném pořadí. Z těchto pacientů, 312 (300 IR: 155, Placebo: 157) dospívajících ve studii SL75.14,
171 (500 IR: 55, 300 IR: 57, Placebo: 59) ve studii 1207D1731 a 154 (300 IR: 75, Placebo: 79) ve studii
1501D1732 bylo hodnotitelných pro stanovení účinnosti. Ačkoli tyto studie nebyly určeny pro průkaz
účinnosti ve věkových podskupinách, léčebný účinek u dospívajících byl trvale ve prospěch 300 IR, jak
bylo pozorováno v celkové populaci, s relativním rozdílem oproti placebu v celkovém kombinovaném
skóre -15,5 % ve studii SL75.14 a relativním rozdílem oproti placebu ve skóre upravených příznaků -
26,9 % a -13,6 % ve studiích 1207D1731 a 1501D1732, v uvedeném pořadí.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pediatrické studii VO64.08 dostalo 471 dětí
a dospívajících (ve věku 5–17 let) přípravek ACTAIR v dávce až 300 IR (n=241) nebo placebo (n=230).
Ve srovnání s placebem nebyl u přípravku ACTAIR pozorován žádný významný léčebný účinek.
Pacienti v obou skupinách hlásili během léčby a po léčbě pouze několik příznaků a studie byla předčasně
ukončena pro marnost podle doporučení Výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem ACTAIR u dětí mladších než 5 let u alergické rinitidy vyvolané roztoči domácího prachu.

Byla provedena klinická studie VO64.08 u dětí a dospívajících (ve věku 5–12 let) plánovaná v
programu pediatrického výzkumu. Evropská agentura pro léčivé přípravky potvrdila dodržování plánu
pediatrického výzkumu.