Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ACTAIR 100 IR sublingvální tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Standardizovaný alergenový extrakt z roztočů domácího prachu z: Dermatophagoides pteronyssinus a
Dermatophagoides farinae ve stejných částech, 100 IR* v sublingvální tabletě.

*IR (index reaktivity): jednotka IR byla definovaná k měření alergenicity alergenového extraktu.
Alergenový extrakt má hodnotu 100 IR/ml, jestliže při kožním prick testu provedeném pomocí
Stallerpointu vyvolá vznik pupenu o průměru 7 mm (geometrický průměr) u 30 pacientů
senzibilizovaných vůči tomuto alergenu. Kožní reaktivita u těchto pacientů je současně ověřena mírou
pozitivní odpovědi na kožní prick test provedený 9% kodeinfosfátem nebo 10 mg/ml dihydrochloridem
histaminu. Jednotka IR společnosti Stallergenes není srovnatelná s jednotkami používanými jinými
výrobci alergenů.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna sublingvální tableta obsahuje 82,8–83,3 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta.

Tablety jsou bílé až béžové, kulaté a bikonvexní, hnědé skvrnité s vyrytými písmeny „SAC“ na jedné
straně a číslem „100“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ACTAIR je indikován u dospívajících (12–17 let) a dospělých k léčbě středně těžké až těžké
alergické rinitidy nebo rinokonjunktivitidy způsobené roztoči domácího prachu, diagnostikovaná podle
klinické anamnézy a pozitivního testu citlivosti na roztoče domácího prachu (kožní prick test a/nebo
specifické IgE).

100 IR je určen pouze pro období zvyšování dávky (viz také bod 4.2).


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Zahájení léčby
Dávka přípravku ACTAIR má být zvýšena během tří dnů, aby se dosáhlo udržovací dávky podle
následujícího schématu:






Období zvyšování dávky lze prodloužit, pokud to lékař považuje za nutné na základě stavu pacienta.

ACTAIR 100 IR je určen pouze pro období zvyšování dávky, nikoli pro udržovací léčbu.

Udržovací léčba
Dávka pro dospělé a dospívající je 300 IR denně.

Doba léčby
Mezinárodní doporučené postupy pro léčbu uvádějí, že k dosažení modifikace onemocnění je třeba
podávat alergenovou imunoterapii 3 roky, ale k dispozici jsou pouze údaje o účinnosti za 12 měsíců
léčby přípravkem ACTAIR u dospívajících (12–17 let) a dospělých (viz bod 5.1). Má se zvážit přerušení
léčby, pokud během prvního roku léčby přípravkem ACTAIR není pozorováno žádné zlepšení.

Pediatrická populace
Dávkování u dospívajících (12–17 let) a dospělých je stejné. Účinnost přípravku ACTAIR u dětí ve
věku do 12 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1.

Starší populace
Klinické zkušenosti s imunoterapií přípravkem ACTAIR u dospělých ve věku >65 let nebyly stanoveny.
Přípravek ACTAIR není určen k použití u dospělých >65 let (viz bod 5.1).

Způsob podání
Přípravek ACTAIR má být předepisován pacientům s dokumentovanou diagnózou a léčbu mají zahájit
lékaři se zkušenostmi s léčbou alergických onemocnění.
Lékař má pacientovi poskytnout příslušné informace o léčbě a poučení o možných nežádoucích
účincích.
První tableta přípravku ACTAIR má být užita pod lékařským dohledem a pacient má být sledován po
dobu nejméně 30 minut.

Přípravek ACTAIR má být podáván během dne do prázdných úst.
Přípravek ACTAIR se vkládá pod jazyk a tableta se před polknutím nechá rozpustit. Následujících minut nemá pacient nic jíst a pít.

Ukončení léčby
Pokud je léčba přípravkem ACTAIR přerušena na dobu kratší než 7 dnů, může být léčba pacientem
obnovena. Pokud je léčba přerušena na dobu delší než 7 dnů, doporučuje se před pokračováním v léčbě
kontaktovat lékaře.


Den 1 1 tableta 100 IR
Den 2 2 tablety 100 IR současně
Den 3 1 tableta 300 IR

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažné, nekontrolované nebo nestabilní astma (FEV1 <80 % prediktivní hodnoty) nebo závažné
zhoršení astmatu během předchozích 3 měsíců.
Pacienti s aktivním nebo nedostatečně kontrolovaným autoimunitním onemocněním, poruchami
imunity, imunodeficiencí, imunosupresí nebo maligním neoplastickým onemocněním s relevancí k
aktuálnímu onemocnění.
Závažné záněty úst (jako je orální lichen planus, orální ulcerace nebo orální mykóza).
Zahájení alergenové imunoterapie během těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření při použití

Závažné alergické reakce
Stejně jako u každé sublingvální alergenové imunoterapie může dojít k závažným alergickým reakcím
včetně závažných laryngofaryngeálních poruch nebo systémových alergických reakcí.
Pacienti mají být poučeni o projevech a příznacích závažných alergických reakcí. V případě závažné
alergické reakce by měl pacient vysadit léčbu a okamžitě vyhledat lékařskou péči, kde by měly být
k dispozici prostředky umožňující léčbu závažných alergických reakcí. Léčba má být znovu zahájena
pouze na pokyn lékaře.

Předchozí systémová alergická reakce na alergenovou imunoterapii
Zahájení léčby přípravkem ACTAIR u pacientů, kteří dříve měli systémovou alergickou reakci na
předchozí alergenovou imunoterapii, má být pečlivě zváženo a k dispozici mají být prostředky k léčbě
případných reakcí.

Astma
Astma je známý rizikový faktor závažných systémových alergických reakcí. Stav astmatu je třeba před
zahájením léčby pečlivě vyhodnotit (viz bod 4.3).
Pacienti s astmatem mají být kontrolováni při zahájení léčby a během celé doby trvání léčby
přípravkem ACTAIR. Po zahájení léčby přípravkem ACTAIR se nedoporučuje náhlé vysazení léků
pro kontrolu astmatu.
Pacienti se současným astmatem musí být informováni, že v případě náhlého zhoršení jejich astmatu je
potřeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Kardiovaskulární onemocnění
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může být zvýšené riziko systémových alergických
reakcí. To má být zváženo před zahájením léčby přípravkem ACTAIR.

Beta-adrenergní blokátory
Pacienti užívající beta-adrenergní blokátory, nemusejí reagovat na běžné dávky adrenalinu používané
k léčbě závažné systémové reakce, včetně anafylaxe. Konkrétně beta-adrenergní blokátory antagonizují
kardiostimulační a bronchodilatační účinky epinefrinu.

MAOI, tricyklická antidepresíva a inhibitory COMT
Alergenovou imunoterapii je třeba pečlivě zvážit u pacientů léčených inhibitory monoaminoooxidázy
(MAOI) tricyklickými antidepresivy nebo inhibitory COMT, protože tyto léky mohou zesilovat účinky
adrenalinu.

Mírné až středně závažné lokální alergické reakce
Léčba spočívá v expozici alergenům, na které je pacient alergický. Proto lze očekávat mírné nebo
středně závažné lokální alergické reakce v orofaryngeální oblasti (např. svědění v ústech, podráždění
hrdla, svědění v uších). Pokud u pacienta dojde k významné reakci v místě aplikace, lze zvážit
symptomatickou léčbu (např. antihistaminika).


Léze v ústech
V případě chirurgického zákroku v dutině ústní včetně extrakce zubu, je třeba zahájení podávání
přípravku ACTAIR odložit a probíhající léčbu přerušit až do úplného zahojení ústní dutiny.

Eozinofilní ezofagitida
V souvislosti s léčbou přípravkem ACTAIR byly hlášeny případy eozinofilní ezofagitidy. V případě
závažných nebo perzistentních gastroezofageálních symptomů, jako je dysfagie nebo bolest na hrudi, je
třeba podávání přípravku ACTAIR přerušit a pacienta by měl vyšetřit jeho lékař. Léčba by měla být
znovu zahájena pouze na pokyn lékaře.

Autoimunitní onemocnění v remisi
U pacientů s autoimunitním onemocněním v remisi má být přípravek ACTAIR předepisován
s opatrností.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Současná léčba symptomatickými antialergiky nebo léky obsahující anti-IgE protilátky, např.
omalizumab může zvýšit úroveň tolerance pacienta k imunoterapii. To je třeba vzít v úvahu při
vysazení těchto léků.
Údaje o možných rizicích současné imunoterapie jinými alergeny během léčby přípravkem ACTAIR
nejsou k dispozici.
Klinické zkušenosti se současnou vakcinací při léčbě přípravkem ACTAIR nejsou dostupné. Vakcinace
by měla proběhnout bez přerušení léčby přípravkem ACTAIR po lékařském zhodnocení celkového
stavu pacienta.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání extraktů alergenů roztočů domácího prachu těhotným ženám jsou omezené.
Provedené studie na zvířatech nenaznačují zvýšené riziko pro plod. Relevance těchto studií na zvířatech
pro použití u člověka je však omezená, protože cesta podávání u testovaných druhů se lišila od
sublingválního podání u lidí.
Léčba přípravkem ACTAIR nemá být zahájena během těhotenství (viz bod 4.3). Pokud během léčby
dojde k otěhotnění, léčba může pokračovat po vyhodnocení celkového stavu pacientky a reakcí na
předchozí podání přípravku ACTAIR.

Kojení
Klinické informace pro použití přípravku ACTAIR během kojení nejsou k dispozici. Systémová
expozice přípravku ACTAIR je u kojící matky zanedbatelná, proto se žádné účinky na kojeného
novorozence/dítě nepředpokládají.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku ACTAIR na fertilitu u lidí.
S účinnými látkami přípravku ACTAIR nebyly provedeny žádné studie fertility u zvířat. Ve studii
toxicity po opakovaném podání s extrakty alergenů roztočů však nebyly pozorovány žádné účinky na
reprodukční orgány obou pohlaví.



4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ACTAIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Hodnocení nežádoucích účinků z údajů z klinických studií vychází ze studií, ve kterých 3 007 pacientů
dostalo alespoň jednu dávku sublingvální tablety obsahující roztoče domácího prachu. Nejčastějšími
nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace: svědění úst, otok úst, podráždění hrdla a svědění ucha.
Nežádoucí účinky byly obecně mírné až středně závažné. Většinou se vyskytly během prvních dnů léčby
a během následujících 3 měsíců se snížily.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Z 1 583 dospělých a dospívajících s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu, kteří
dostávali přípravek ACTAIR ve skupině léčené 300 IR, nahlásilo 909 (57 %) nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle frekvencí výskytu, v souladu s databází MedDRA:
[velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10000 až
<1/1000)]; v každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti:

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Méně časté Gastroenteritida,
nazofaryngitida, orální
kandidóza
Vzácné Bronchitida, periodontitida
Poruchy imunitního systému Méně časté Syndrom orální alergie
Vzácné Sezónní alergie
Psychiatrické poruchy Méně časté Úzkost
Vzácné Podrážděnost
Poruchy nervového systému Časté Dysgeuzie
Méně časté Závratě, bolest hlavy,
parestézie
Vzácné Porucha pozornosti, hypestézie,
somnolence, porucha řeči, třes
Poruchy oka Časté Oční pruritus
Méně časté Konjunktivitida, edém oka,
zvýšená lakrimace
Vzácné Oční hyperémie, blefaritida,
blefarospazmus, iritace oka
Poruchy ucha a labyrintu Velmi časté Svědění ucha
Méně časté Vertigo, bolest ucha, ušní
parestézie
Vzácné Ušní kongesce, tinitus
Srdeční poruchy Vzácné Tachykardie, palpitace

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Podráždění hrdla

Časté Faryngeální edém, dyspnoe,
kašel
Méně časté Laryngeální edém, faryngeální
porucha, astma,
bronchospazmus, sípání,
svírání hrdla, dysfonie,
epistaxe, laryngeální
diskomfort, faryngeální
parestézie, rinitida (nazální
kongesce, pruritus nosu,
rinorea, kýchání)
Vzácné Hyperventilace, laryngeální
podráždění, nosní diskomfort,
faryngeální hypestézie,
kongesce vedlejších nosních
dutin
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Edém úst, pruritus úst
Časté Edém jazyka, edém rtů,
ulcerace v ústech, stomatitida,
průjem, bolest břicha,
dyspepsie, dysfagie, nauzea,
orofaryngeální bolest,
orofaryngeální diskomfort,
orální parestézie, pruritus
jazyka, pruritus rtů
Méně časté Eozinofilní ezofagitida, edém
patra, gastritida,
gastroezofageální refluxní
choroba, orofaryngeální
puchýře, bolesti jícnu,
cheilitida, sucho v ústech,
sucho v krku, glositida,
glosodynie, orální hypestézie,
orální porucha, porucha
slinných žláz, zvracení
Vzácné Edém jícnu, krvácení z úst,
syndrom dráždivého tračníku,
častá stolice, zápach z úst,
eruktace, plynatost, odynofagie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Pruritus
Méně časté Angioedém, dermatitida,
vyrážka, kopřivka
Vzácné Erythema multiforme, puchýře,
erytém, prurigo

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Svalové spazmy,
muskuloskeletální diskomfort
Poruchy ledvin a močových
cest
Vzácné Nucení na močení
Poruch reprodukčního systému
a prsu
Vzácné Bolest prsů
Celkové poruch a reakce v
místě aplikace
Časté Bolest na hrudi

Méně časté Edém obličeje, lokalizovaný
edém, nepříjemné pocity na
hrudi, pocit hrudky v krku,
astenie, malátnost, žízeň
Vyšetření Méně časté Abnormální výsledky
laboratorních testů
(hematologické vyšetření,
hepatální vyšetření, vyšetření
kyseliny močové)

Popis vybraných nežádoucích účinků
Závažné alergické reakce včetně závažné laryngofaryngeální poruchy nebo systémových alergických
reakcí, jako jsou závažné anafylaktické reakce (tj. akutní nástup onemocnění s postižením kůže, tkáně
sliznice nebo obojího, zhoršení dýchání, přetrvávající gastrointestinální příznaky nebo snížený krevní
tlak a/nebo související příznaky) (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
ACTAIR není indikován u dětí (<12 let). Zkušenosti s bezpečností u pediatrické populace jsou založeny
na klinických studiích, do kterých bylo zařazeno 270 dětí ve věku od 5 do 11 let s alergickou rinitidou
vyvolanou roztoči domácího prachu a které dostaly ACTAIR v dávce 300 IR. Celkově byl bezpečnostní
profil přípravku ACTAIR u pediatrické populace podobný jako u dospělých a dospívajících.
Kromě reakcí uvedených v souhrnu v tabulce byly hlášeny následující reakce:
Méně časté: enterokolitida, bolest oka, snížená chuť k jídlu, pyrexie a seborea
Kromě toho byly následující reakce hlášeny s vyšší incidencí než u dospělých a dospívajících:
Časté: laryngeální diskomfort, zvracení, kopřivka a abnormální výsledky laboratorních testů
(hematologické vyšetření, hepatální vyšetření, vyšetření kyseliny močové).
Méně časté: oční hyperémie a podráždění hrtanu.

Pacienti zařazení do studií u alergického astmatu
Zkušenosti s bezpečností u pacientů s alergickým astmatem jsou založeny na klinických studiích, do
kterých bylo zařazeno 589 pacientů ve věku od 6 do 50 let s anamnézou alergického astmatu
způsobeného roztoči domácího prachu kontrolovaného pomocí terapie astmatu v souladu s
doporučeným postupem GINA krok 2, 3 nebo 4 s celoroční alergickou rýmou nebo bez ní a kteří
dostávali přípravek ACTAIR v dávkách do 2 000 IR. Celkově byl bezpečnostní profil přípravku
ACTAIR u pacientů s alergickým astmatem vyvolaným roztoči podobný bezpečnostnímu profilu u
pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči.
Kromě reakcí uvedených v souhrnu v tabulce byly u přípravku ACTAIR 300 IR hlášeny následující
reakce:
Časté: intranazální parestézie

Postmarketingově

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy systémových alergických reakcí, včetně závažných
anafylaktických reakcí, které jsou považovány za skupinový účinek.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Dávky do 1 000 IR byly podávány pacientům po dobu až 28 dnů a bylo hlášeno předávkování minimálně
při dávce 600 IR po dobu až 324 dnů. U těchto pacientů se neobjevilo žádné neočekávané bezpečnostní
riziko. Byly zkoumány dávky až 2 000 IR u astmatických pacientů bez nových bezpečnostních obav.
V případě předávkování se nežádoucí účinky musí léčit symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergenů, domácí prach, roztoči; ATC kód: V01AA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
ACTAIR je alergenový přípravek určený pro imunoterapii. Alergenová imunoterapie je opakované
podávání alergenů alergickým jedincům s cílem indukovat udržitelnou modifikaci imunologické
odpovědi na alergen během následné přirozené expozice alergenu.
Farmakodynamické účinky alergenové imunoterapie jsou vyvíjeny na imunitní systém, přesný
mechanismus účinku, který je základem klinické účinnosti, však není zcela objasněn. Několik studií
ukázalo, že imunologická odpověď na alergenovou imunoterapii je charakterizována indukcí alergenově
specifického IgG4, který soutěží s IgE o navázaní na alergeny a tím snižuje aktivaci imunitních buněk.
Ukázalo se, že léčba přípravkem ACTAIR vyvolává systémovou reakci protilátek na alergeny roztočů
domácího prachu, s časným a přechodným zvýšením specifických protilátek IgE s následným
postupným poklesem a zvýšením specifických IgG4.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek ACTAIR účinkuje tak, že působí na příčinu respiračního alergického onemocnění roztočů
domácího prachu a byl prokázán jeho klinický účinek během léčby. Základní ochrana poskytovaná
přípravkem ACTAIR vede ke zlepšení kontroly onemocnění a zlepšení kvality života, což se projevuje
snížením závažnosti symptomů a sníženou potřebou symptomatických léků (perorální antihistaminika
nebo intranazální kortikosteroidy).
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě trvající déle než 12 měsíců, nebyla stanovena
dlouhodobá účinnost a účinek modifikující onemocnění.
Účinnost přípravku ACTAIR byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem
kontrolovaných studiích v přirozeném prostředí. V těchto studiích bylo randomizováno celkem
116 pacientů s alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu.

Studie SL75.Dospívající (ve věku ≥ 12 let) a dospělí se středně těžkou až těžkou diagnostikovanou alergickou
rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu (HDM) byli zahrnuti do mezinárodní, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované, randomizované studie fáze III s přibližně 12měsíčním podáváním placeba nebo
HDM 300 IR ve formě sublingvální tablety.

Bylo randomizováno celkem 1 607 účastníků. Přibližně 38 % pacientů mělo při zařazení současně mírné
kontrolované astma a 46 % bylo polysenzibilizovaných.
Primárním cílovým parametrem bylo průměrné celkové kombinované skóre během 4 týdnů na konci
léčebného období.

SL75.14
ACTAIR
300 IR

Průměr LS
Placebo


Průměr LS
Absolutní
rozdíl
oproti
placebu
Relativní*
rozdíl
oproti
placebu
p-
hodnota**
Primární cílový
parametr
(modifikovaný
FAS)
n=586 n=676
Celkové
kombinované
skóre1 (Rozmezí:
0–15)
3,62 4,35 -0,74 -16,9 % <0,Klíčové sekundární cílové parametry
Modifikovaný
FAS n=586 n=676
Kombinované skóre
příznaků a léčby(Rozmezí: 0–6)
1,19 1,45 -0,26 -18,0 % <0,Celkové skóre
příznaků rinitidy(Rozmezí: 0–12)
3,16 3,79 -0,64 -16,8 % <0,Celkové skóre
příznaků
rinokonjunktivitidy(Rozmezí: 0–18)
4,22 5,04 -0,81 -16,1 % 0,Skóre záchranné
léčby
(Rozmezí: 0–3)
0,21 0,30 -0,09 -29,7 % 0, Průměr/medián Průměr/medián
PSCD2-05 31,82/4,35 25,44/0,00 - - 0,FAS n=711 n=765
n Průměr LS n Průměr LS
Dotazník na kvalitu
života při
rinokonjunktivitidě

Celkové skóre(Rozmezí: 0–6) 625 1,42 678 1,62 -0,19 -12,0 % 0, Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků (%)
Globální hodnocení
účinnosti léčby
pacientem529 (80,8 %) 522 (72,4 %) - - 0,FAS: Soubor pro plnou analýzu; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FAS: Pacienti v souboru
FAS, kteří měli hodnocení příslušného parametru během období primárního hodnocení; N: Počet pacientů v každé léčebné
skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu
*Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo
**p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a chí-kvadrátový
test pro globální hodnocení účinnosti léčby

1Celkové kombinované skóre je součtem skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) a
skóre záchranné léčby.
2Kombinované skóre příznaků a léčby je rovnoměrně vyvážené skóre příznaků a skóre záchranné léčby.

3Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy.
4Celkové skóre příznaků rinokonjunktivitidy je součet pro šest skóre příznaků rinokonjunktivitidy.
Podíl dnů s kontrolou příznaků2-0: Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
6Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období.
7Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 15bodové Likertově škále.

Rozdíl -0,26 v předem definovaném sekundárním cílovém parametru ACSMS (Average Combined
Symptom and Medication Score, průměrné denní kombinované skóre příznaků a léčby) (0-6)
(vyvážené skóre zveřejněné Evropskou společností EAACI (European Academy of Allergy and
Clinical Immunology)) ukazuje účinek tablet HDM ve srovnání s placebem jedné třídy závažnosti v
jednom příznaku po celý rok, v modifikované populační sadě FAS.
Velmi podobný účinek byl navíc prokázán v post-hoc analýze s použitím vyváženého skóre ATCRS
(Average Total Combined Rhinitis Score, průměrné denní celkové skóre příznaků rinitidy) (0-24)
(Průměr LS: -1,07 [-1,35; -0,79] v modifikovaném souboru populace FAS).

Studie VO57.Dospělí s diagnostikovanou alergickou rinitidou související s HDM byli randomizováni do dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studie fáze II/III, ve které dostávali sublingvální tabletu HDM IR, tabletu 300 IR nebo placebo podávané jednou denně po dobu 1 roku a byli sledováni po dobu dalšího
roku. Bylo randomizováno 509 účastníků a 427 jich pokračovalo během roku bez imunoterapie.
Přibližně 30 % pacientů mělo při zařazení astma a 52 % bylo polysenzibilizovaných.

Primárním cílovým parametrem bylo průměrné upravené skóre příznaků za poslední 3 měsíce 1. roku.

VO57.ACTAIR
300 IR

Průměr LS
Placebo

Průměr LS
Absolutní
rozdíl
oproti
placebu
Relativní*
rozdíl
oproti
placebu
p-
hodnota**
Primární cílový
parametr
(modifikovaný
FASY1)
n=141 n=153
Upravené skóre
příznaků(Rozmezí: 0–12)
3,18 3,87 -0,69 -17,9 % 0,Klíčové sekundární cílové parametry
Modifikovaný
FASY1 n=141 n=153
Celkové skóre
příznaků rinitidy(Rozmezí: 0–12)
2,71 3,33 -0,62 -18,5 % 0,Skóre záchranné
léčby
(Rozmezí: 0–3)
0,33 0,32 0,01 1,8 % 0, Průměr/medián Průměr/medián
PSCD2-03 51,49/57,78 41,83/38,04 - - 0,FASY1 n=153 n=163
n Průměr LS n Průměr LS
Dotazník na
kvalitu života při
rinokonjunktivitidě


Celkové skóre(Rozmezí: 0–6) 135 1,05 144 1,37 -0,31 -23,0 % 0, Počet pacientů, kteří hlásí zlepšení příznaků
(%)

Globální
hodnocení
účinnosti léčby
pacientem120 (80,5 %) 96 (59,6 %) - - 0,FASY1: Soubor pro plnou analýzu v 1. roce; Průměr LS: Průměr metodou minimálních čtverců; Modifikovaný FASY1:
Pacienti v souboru FASY1 kteří měli hodnocení příslušného parametru během 1. roku období primárního hodnocení; N: Počet
pacientů v každé léčebné skupině; n: Počet pacientů s dostupnými údaji pro analýzu
*Relativní rozdíl: Absolutní rozdíl / placebo
**p-hodnota ANCOVA v absolutních hodnotách pro všechna skóre, Wilcoxonův rank-sum test pro PSCD2-0 a Cochran-
Mantel-Haenszelův test pro globální hodnocení účinnosti léčby
1Upravené skóre příznaků upravuje skóre příznaků (součet skóre kýchání, rinorey, svědění nosu a nosní kongesce) pro použití
záchranné léčby (tj. antihistaminika a kortikosteroidy).
2Celkové skóre příznaků rinitidy je součet pro čtyři skóre příznaků rinitidy.
Podíl dnů s kontrolou příznaků2-0: Procento dnů se skóre příznaků ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
4Dotazník na kvalitu života s rinokonjunktivitidou, zahrnující 7 oblastí, byl hodnocen na konci léčebného období.
5Globální hodnocení účinnosti léčby pacientem bylo hodnoceno na konci léčebného období na 5bodové Likertově škále.

Po jednom roce léčby u dospělých se účinek přípravku ACTAIR udržel jeden rok po ukončení léčby.

Pediatrická populace
Studie SL75.14, 1207D1731 a 1501D1732 zahrnovaly 341, 181 a 156 dospívajících ve věku 12 až 17 let,
v uvedeném pořadí. Z těchto pacientů, 312 (300 IR: 155, Placebo: 157) dospívajících ve studii SL75.14,
171 (500 IR: 55, 300 IR: 57, Placebo: 59) ve studii 1207D1731 a 154 (300 IR: 75, Placebo: 79) ve studii
1501D1732 bylo hodnotitelných pro stanovení účinnosti. Ačkoli tyto studie nebyly určeny pro průkaz
účinnosti ve věkových podskupinách, léčebný účinek u dospívajících byl trvale ve prospěch 300 IR, jak
bylo pozorováno v celkové populaci, s relativním rozdílem oproti placebu v celkovém kombinovaném
skóre -15,5 % ve studii SL75.14 a relativním rozdílem oproti placebu ve skóre upravených příznaků -
26,9 % a -13,6 % ve studiích 1207D1731 a 1501D1732, v uvedeném pořadí.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pediatrické studii VO64.08 dostalo 471 dětí
a dospívajících (ve věku 5–17 let) přípravek ACTAIR v dávce až 300 IR (n=241) nebo placebo (n=230).
Ve srovnání s placebem nebyl u přípravku ACTAIR pozorován žádný významný léčebný účinek.
Pacienti v obou skupinách hlásili během léčby a po léčbě pouze několik příznaků a studie byla předčasně
ukončena pro marnost podle doporučení Výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem ACTAIR u dětí mladších než 5 let u alergické rinitidy vyvolané roztoči domácího prachu.

Byla provedena klinická studie VO64.08 u dětí a dospívajících (ve věku 5–12 let) plánovaná v
programu pediatrického výzkumu. Evropská agentura pro léčivé přípravky potvrdila dodržování plánu
pediatrického výzkumu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakologický účinek léčivých látek obsažených v tabletě s roztoči domácího prachu nesouvisí s
hladinami alergenů v krvi. Alergeny jsou velké molekuly, které pasivní difúzí obtížně procházejí
biomembránou, a proto se předpokládá, že rozsah systémové absorpce extraktů roztočů domácího
prachu je velmi nízký nebo zanedbatelný. Proto nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie
hodnotící farmakokinetický profil přípravku ACTAIR na zvířatech ani na lidech.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a lokální tolerance neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Pro závěry
týkající se reprodukční a vývojové toxicity nejsou k dispozici dostatečné údaje.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Mannitol (E 421)
Monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr z orientovaného polyamidu (OPA)/Al/PVC s hliníkovou fólií v krabičce.

Velikost balení: 3 a 15 sublingválních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STALLERGENES
rue Alexis de Tocqueville
92160 ANTONY
Francie
Tel. +33 (0) 1 55 59 20 Fax +33 (0) 155 59 21

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA



59/133/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 1.