PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu ve formě sodné soli
sugammadexu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu ve formě sodné
soli sugammadexu.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu ve formě sodné
soli sugammadexu.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý a bezbarvý až mírně žlutohnědý roztok.
pH roztoku je 7-8 a osmolalita 300-500 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Reverze neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 17 let je sugammadex doporučen
pouze k rutinní reverzi blokády vyvolané rokuroniem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Sugammadex má být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. Doporučuje se použití
odpovídající monitorovací techniky ke sledování zotavení z neuromuskulární blokády
Dávkování
Doporučená dávka sugammadexu závisí na stupni neuromuskulární blokády, která má být zrušena.
Doporučená dávka nezávisí na způsobu vedení anestezie.
Sugammadex lze používat k reverzi různých stupňů neuromuskulární blokády navozené rokuroniem
nebo vekuroniem:
Dospělí
Rutinní reverze
Doporučená dávka sugammadexu po blokádě vyvolané podáním rokuronia nebo vekuronia je 4 mg/kg,
jestliže je při monitorování hloubky neuromuskulární blokády v režimu PTC dosaženo 1-2 svalových záškubů. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně
minuty
Doporučuje se podávat sugammadex v dávce 2 mg/kg se doporučuje, pokud po blokádě vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem došlo k spontánnímu zotavení
do opětovného nástupu alespoň T2. Medián doby do obnovení
poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně 2 minuty
Použití doporučeného dávkování k rutinní reverzi povede k mírně rychlejšímu mediánu doby do
obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem vyvolanou
neuromuskulární blokádou
Okamžitá reverze blokády navozené rokuroniem
Je-li klinicky nutná okamžitá reverze neuromuskulární blokády po podání rokuronia, doporučuje se
podat sugammadex v dávce 16 mg/kg. Pokud se podá sugammadex v dávce 16 mg/kg 3 minuty po
dávce bolusové dávce rokuronium-bromidu v dávce 1,2 mg/kg, je možné očekávat medián doby do
obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 asi 1,5 minuty Nejsou k dispozici žádná data doporučující použití sugammadexu k okamžité reverzi blokády
vyvolané vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu
Ve výjimečných případech rekurence neuromuskulární blokády po operaci iniciálním podání sugammadexu v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg je doporučeno opakované
podánídávky 4 mg/kg. Po druhé dávce sugammadexu se má pacient pečlivě monitorovat, aby byl
zajištěn setrvalý návrat neuromuskulární funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu
Pro čekací dobu pro opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexem zrušené blokádě
viz bod 4.4.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Podání sugammadexu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin dialýzu Klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytují dostatečné informace o
bezpečnosti, které by podporovaly použití sugammadexu u těchto pacientů lehkou a středně těžkou poruchu funkce ledvin dávky jsou stejné jako pro dospělé bez poruchy funkce ledvin.
Starší pacienti
Po podání sugammadexu při opětovném nástupu T2 po blokádě navozené rokuroniem byl medián
doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u dospělých dospělých zotavení u starších pacientů bývá pomalejší, doporučuje se stejná dávka jako pro dospělé
Obézní pacienti
U obézních pacientů, včetně pacientů s morbidní obezitou být dávka sugammadexu založena na aktuální tělesné hmotnosti. Doporučená dávka má být stejná jako
pro dospělé.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Je třeba dbát opatrnosti, pokud
se zvažuje použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo v případech, kdy je
porucha funkce jater doprovázena koagulopatií Pro lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater: jelikož se sugammadex vylučuje hlavně ledvinami,
nejsou potřeba žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Děti a dospívající Aby se zvýšila přesnost dávkování u pediatrické populace, může být přípravek Sugammadex
Piramal 100 mg/ml naředěn na koncentraci 10 mg/ml
Rutinní reverze
Dávka 4 mg/kg sugammadexu je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem, pokud
zotavení dosáhlo alespoň 1-2 svalových záškubů.
Dávka 2 mg/kg je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem v době objevení se T2 bod 5.1
Okamžitá reverze
Okamžitá reverze u dětí a dospívajících nebyla zkoumána.
Donošení novorozenci a malé děti
Jsou pouze omezené zkušenosti s použitím sugammadexu u malých dětí donošených novorozenců novorozenců a malých dětí se proto nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Sugammadex se má podávat intravenózně v jednorázové bolusové dávce. Dávka má být podána
rychle, během 10 sekund do stávajícího intravenózního setu sugammadex podával pouze jako jednorázová bolusová injekce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako po jakékoli jiné anestezii s neuromuskulární blokádou se doporučuje monitorovat pacienta
v období bezprostředně následujícím po operaci kvůli nežádoucím příhodám včetně
rekurencerekurence neuromuskulární blokády.
Monitorování dýchacích funkcí během zotavování
Dokud není po reverzi neuromuskulární blokády obnoveno adekvátní spontánní dýchání, je u pacientů
nutná ventilační podpora. I když je zotavení z neuromuskulární blokády kompletní, mohou jiné léky
použité v peri- nebo postoperačním období utlumit dýchání, a proto by stále mohla být potřebná
ventilační podpora.
Pokud se po extubaci znovuobjeví neuromuskulární blokáda, má následovat adekvátní ventilace.
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty, jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání
sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována
s incidencí 0,20 % rekurence se neuromuskulární blokády, a to na základě monitorace
neuromuskulární blokády nebo klinických projevů. Použití nižších než doporučených dávek může vést
ke zvýšenému riziku rekurence se neuromuskulární blokády po její počáteční reverzi a
nedoporučuje se
Vliv na hemostázu
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu průměrnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času 17 %, resp. 22 % a mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času [PT
11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení průměrného aPTT a PTpodstupujícími operaci fraktury celkového proximálního femuru/ operaci s náhradou velkých kloubů
neměl samotný sugammadex vdávce 4 mg/kg nebo v kombinaci s antikoagulancii žádný klinicky
relevantní účinek na incidenci peri- a pooperačních krvácivých komplikací.
V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy,
rivaroxabanem a dabigatranem. U pacientů, kteří profylakticky dostávají rutinní antikoagulancia
pooperačně, není tato farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba dbát opatrnosti, pokud
je zvažováno použití sugammadexu u pacientů léčených antikoagulancii pro preexistující nebo
současné onemocnění.
Zvýšené riziko krvácení nemůže být vyloučeno u pacientů:
• s dědičným deficitem koagulačního faktoru závislého na vitaminu K;
• s preexistujícími koagulopatiemi;
• léčených kumarinovými deriváty a při INR nad 3,5;
• užívajících antikoagulancia, kteří dostávají sugammadex v dávce 16 mg/kg.
Pokud je z lékařského hlediska nutné podat těmto pacientům sugammadex, musí anesteziolog
rozhodnout, zda přínos převýší možné riziko krvácivých komplikací s ohledem na krvácivé
epizody v anamnéze a typ plánovaného chirurgického výkonu. Jestliže je těmto pacientům podáván
sugammadex, doporučuje se monitorovat parametry hemostázy a koagulace.
Čekací doba pro opětovné podání neuromuskulárních blokátorů sugammadexem
Tabulka 1: Opětovné podání rokuronia a vekuronia po rutinní reverzi blokády sugammadexu 4 mg/kgMinimální čekací doba Neuromuskulární blokátor a podaná dávka
minut rokuronium v dávce 1,2 mg/kg
hodiny rokuronium v dávce 0,6 mg/kg nebo
vekuronium v dávce 0,1 mg/kg
Nástup neuromuskulární blokády může být prodloužen až o přibližně 4 minuty a trvání
neuromuskulární blokády může být zkráceno na přibližně 15 minut po opětovném podání dávky
rokuronia 1,2 mg/kg během 30 minut po podání sugammadexu.
Na základě FK modelování má být doporučená čekací doba u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce ledvin po rutinní reverzi blokády sugammadexem 24 hodin pro opětovné podání
dávky rokuronia 0,6 mg/kg nebo vekuronia 0,1 mg/kg. Je-li požadována kratší čekací doba, dávka
rokuronia pro novou neuromuskulární blokádu má být 1,2 mg/kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžité reverzi blokády 16 mg/kg
Jestliže je neuromuskulární blokáda požadována před uplynutím doporučené čekací doby, mají být
použity nesteroidní neuromuskulární blokátory. Nástup depolarizujících neuromuskulárních blokátorů
může být pomalejší, než je očekáváno, protože značná část postsynaptických nikotinových receptorů
může být stále obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Porucha funkce ledvin
Použití sugammadexu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně těch, kteří
potřebují dialýzu
Mělká anestezie
Pokud byla neuromuskulární blokáda v klinických studiích záměrně zrušena v průběhu anestezie,
příležitostně byly zaznamenány známky mělké anestezie kanylyPokud je neuromuskulární blokáda zrušena, zatímco anestezie pokračuje, mají být dle klinické
indikace podány další dávky anestetika a/nebo opiátů.
Výrazná bradykardie
Ve vzácných případech byla během několika minut po podání sugammadexu k reverzi
neuromuskulární blokády pozorována výrazná bradykardie. Vzácně může bradykardie vést k srdeční
zástavě a po reverzi neuromuskulární blokády. Pokud je pozorována klinicky významná bradykardie, mají být
podána anticholinergika, jako je atropin.
Porucha funkce jater
Sugammadex není metabolizován ani není vylučován játry; proto nebyly provedeny specializované
studie u pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají být léčeni s
velkou opatrností informace o vlivu na hemostázu.
Použití na jednotce intenzivní péče
Sugammadex nebyl hodnocen u pacientů, kterým bylo rokuronium nebo vekuronium podáno
na JIP.
Použití k reverzi blokády navozené jinými neuromuskulárními blokátory, než je
rokuronium/vekuronium
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními
blokátory, jako jsou přípravky obsahující suxamethonium nebo benzylisochinolin.
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané steroidními neuromuskulárními
blokátory, jinými než rokuronium nebo vekuronium, protože pro tyto případy nejsou údaje o účinnosti
a bezpečnosti. Jsou k dispozici limitované údaje o reverzi blokády vyvolané pankuroniem, ale v této
situaci se nedoporučuje používat sugammadex.
Opožděné zotavení
Delší doba zotavení může být spojena s některými stavy vyvolávajícími prodloužení cirkulačního
času, jako je kardiovaskulární onemocnění, vyšší věk starších pacientů
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
Lékaři mají být připraveni na možnost výskytu hypersenzitivních reakcí na léčivou látku anafylaktických reakcí
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku v jednom ml, což odpovídá 0,5 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace uvedené v tomto bodě jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými
léčivými přípravky, neklinických experimentech, klinických studiích a simulaci využívající model,
který zohledňuje farmakodynamický účinek neuromuskulárního blokátoru a
farmakokinetickou interakci mezi neuromuskulárním blokátorem a sugammadexem. Na základě
těchto údajů se neočekávají žádné klinicky významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou následujících:
U toremifenu a kyseliny fusidové nelze vyloučit interakce v důsledku vytěsnění zachycení klinicky relevantních interakcíU hormonálních kontraceptiv nelze vyloučit klinicky relevantní zachycené interakce předpokládány interakce v důsledku vytěsnění
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost sugammadexu
Po podání některých léků po sugammadexu může teoreticky fojít k vytěsnění rokuronia nebo
vekuronia ze sugammadexu. Jako výsledek může být pozorována rekurence neuromuskulární
blokády. V této situaci musí být pacient ventilován. Podání léků způsobujících vytěsnění má být v
případě infuze zastaveno. V situacích, kdy lze předpokládat potenciální interakce v důsledku
vytěsnění, mají být pacienti pečlivě sledování kvůli známkám rekurence neuromuskulární blokády
7,5 hodiny po podání sugammadexu.
Toremifen
Při podání toremifenu, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a který se může
vyskytnout v relativně vysoké plazmatické koncentraci, se může objevit vytěsnění vekuronia nebo
rokuronia z vazby na sugammadex. Kliničtí lékaři si musí být vědomi, že obnova poměru T4/T1 na
hodnotu 0,9 by mohla být proto opožděna u pacientů, kterým byl toremifen podán v den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové
Podání kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit zpoždění obnovení poměru T4/T1 o na
hodnotu 0,9 V pooperační fázi se neočekává rekurence neuromuskulární blokády, protože
infuze kyseliny fusidové trvá několik hodin a hladiny v krvi se kumulují během 2-3 dnů. Pro instrukce
ohledně znovupodání sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost jiných léčivých přípravků
Po podání sugammadexu mohou být určité léky méně účinné kvůli nižší koncentraci volné látky v
plazmě.
Jestliže je taková situace pozorována, je klinickému lékaři doporučeno uvážit opětovné podání léku,
podání terapeuticky ekvivalentního léku přípradně nefarmakologické intervence, jak je vhodné.
Hormonální kontraceptiva
Předpokládá se, že interakce mezi sugammadexem v dávce 4 mg/kg a progesteronem povede
k poklesu gestagenní expozice denní dávky perorálního kontraceptiva o 12 hodin později, což by mohlo vést ke snížení účinnosti. U
estrogenů se očekává menší vliv.
Proto je podání bolusové dávky sugammadexu považováno za ekvivalentní jedné vynechané denní
dávce perorálního steroidního kontraceptiva Pokud je sugammadex podáván ve stejný den jako perorální kontracepce, postupuje se dle doporučení
při vynechání dávky v příbalové informaci perorálního kontraceptiva. V případě neperorální
hormonální kontracepce musí pacientka v příštích 7 dnech použít přídavnou nehormonální
kontracepční metodu a řídit se doporučením v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku přetrvávajícího účinku rokuronia nebo vekuronia
Jsou-li v pooperačním období použity léky, které potencují neuromuskulární blokádu, je nutné věnovat
zvláštní pozornost možnosti rekurence neuromuskulární blokády. Viz seznam specifických
léčivých přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, uvedený v příbalových informacích
přípravků obsahujících rokuronium nebo vekuronium. Pokud je pozorována rekurence
neuromuskulární blokády, pacient může vyžadovat mechanickou ventilaci a opakované podání
sugammadexu
Interference s laboratorními testy
Obecně sugammadex neinterferuje s laboratorními testy, s možnou výjimkou sérové hladiny
progesteronu. Interference s tímto testem je pozorována u plazmatických koncentrací sugammadexu
100 mikrogramů/ml
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu prodloužení aPTT o 17 %, resp. 22 % a PT prodloužení průměrného aPTT a PTbyla zaznamenána farmakodynamická interakce nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem bod 4.4
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění
v bodě 4.4 se mají vzít v úvahu také u pediatrické populace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje vztahující se k těhotenství.
Studie prováděné na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo poporodní vývoj. Sugammadex se má podávat těhotným
ženám s opatrností.
Kojení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Klinické studie na zvířatech
ukázaly, že je sugammadex vylučován do mateřského mléka. Perorální absorpce cyklodextrinů je
obecně nízká a po podání jednorázové dávky kojící ženě se nepředpokládá žádný vliv na kojené dítě.
Je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se podání sugammadexu, přičemž se
posoudí přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro ženu.
Fertilita
Účinky sugammadexu na lidskou fertilitu nebyly zkoumány. Studie na zvířatech hodnotící fertilitu
neprokázaly škodlivé účinky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, zda má sugammadex vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sugammadex Piramal se podává spolu s neuromuskulárními blokátory a anestetiky u pacientů
podstupujících chirurgický výkon. Proto je obtížné stanovit kauzalitu nežádoucích účinků. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace při
anestezii, komplikace anestezie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 jednotlivých subjektů na základě údajů
z bezpečnostní databáze sdružených studií fáze I-III. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v
placebem kontrolovaných studiích, v nichž byla subjektům podána anestezie a/nebo neuromuskulární
blokátor
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky třídy orgánových systémů a frekvence, přičemž účinky s nejvyšší
frekvencí jsou uvedeny jako první, podle těchto kritérií:
velmi časté ≥ 1/10 000 až < 1/1 000rámci skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivní reakce na léčivou
látku
Respirační, hrudní aporuchy
ČastéPoranění, otravy a procedurální
komplikace
Častéanestezii
4.4
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly hypersenzitivní reakcena léčivou látku, včetně
anafylaxe V klinických studiích u chirurgických pacientů byly tyto reakce hlášeny výjimečně a u hlášení po
uvedení na trh je frekvence neznámá.
Tyto reakce kolísaly od izolovaných kožních reakcí až po závažné systémové reakce anafylaktický šokPříznaky spojené s těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní exantém,
příhody. Závažné hypersenzitivní reakce mohou být fatální.
Respirační komplikace při anestezii
Respirační komplikace při anestezii zahrnovaly bránění se zavádění
endotracheální kanyly, kašel, mírné bránění se, excitaci během výkonu, kašel během vedení anestezie
nebo během výkonu, nebo nástup spontánního dýchání pacienta související s anestezií.
Komplikace anestezie
10
Komplikace anestezie svědčící pro obnovu neuromuskulární funkce, včetně pohybu končetin nebo
trupu nebo kašel v průběhu anestezie či operace, grimasy nebo přisávání k endotracheální trubici. bod 4.4
Procedurální komplikace
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zrychlení srdečního tepu.
Výrazná bradykardie
Po uvedení sugammadexu na trh byly během minut po podání sugammadexu pozorovány izolované
případy výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty po podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády
pozorována s incidencí 0,20 % rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě
monitorace neuromuskulární blokády nebo klinických projevů
Informace o zdravých dobrovolnících
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byla zkoumána incidence hypersenzitivních
reakcí na léčivou látku u zdravých dobrovolníků po podání až 3 dávek placeba v dávce 4 mg/kg hypersenzitivitu byla posuzována zaslepenou komisí. Incidence komisí potvrzené hypersenzitivity
byla 1,3 % ve skupině dostávající placebo, 6,6 % ve skupině se sugammadexem v dávce 4 mg/kg a
9,5 % ve skupině se sugammadexem v dávce 16 mg/kg. Po podání placeba nebo sugammadexu v
dávce 4 mg/kg nebyly hlášeny případy anafylaxe. Po podání první dávky sugammadexu v dávce
16 mg/kg se vyskytl jeden potvrzený případ anafylaxe frekvence nebo závažnosti případů hypersenzitivity při opakovaném podávání sugammadexu.
V předchozí studii s podobným uspořádáním se vyskytly tři potvrzené případy anafylaxe, všechny tři
po podání sugammadexu v dávce 16 mg/kg klinických studií fáze I zahrnují nežádoucí účinky považované za časté časté subjektů s placebem dysgeuzii pruritus
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s plicním onemocněním
Z údajů po uvedení sugammadexu na trh a z jedné klinické studie zaměřené na pacienty s anamnézou
plicních komplikací byl hlášený bronchospasmus označen jako nežádoucí účinek s možnou spojitostí
s podáním přípravku. Jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací má být klinik
upozorněn na možný výskyt bronchospasmu.
Pediatrická populace
Ve studiích u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let byl bezpečnostní profil sugammadexu dávky 4 mg/kg
Pacienti s morbidní obezitou
V jedné klinické studii věnované pacientům s morbidní obezitou byl bezpečnostní profil nežádoucích
účinků obecně podobný profilu u dospělých pacientů ze sdružených studií fáze I-III
Pacienti se závažným systémovým onemocněním
Ve studii s pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA Do skupiny 3 nebo 4
11
systémovým onemocněním, které je trvale ohrožuje na životěpacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 obecně podobný jako u dospělých pacientů ve sdružených
studiích fáze 1 až 3
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování 40 mg/kg bez signifikantních
nežádoucích účinků. Ve studii tolerance u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až do 96 mg/kg.
Nebyly hlášeny žádné účinky související s dávkou ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex lez odstranit hemodialýzou s vysokým filtračním průtokem, ale ne s nízkým filtračním
průtokem. Na základě klinických studií jsou koncentrace sugammadexu v plazmě sníženy až o 70 %
po 3 až 6- hodinách dialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje
množství neuromuskulárními blokátory dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v
neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky
Sugammadex byl podáván v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou bez nichs udržovacími dávkami i bez nichpozorován jasný vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium-bromidu:
Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1-2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg
nebo neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu k obnovení poměru T4/T1na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 3: Doba neuromuskulární blokádě
12
na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex Rokuronium
N
Medián Rozmezí
2,1,249,13,3一
Medián Rozmezí
3,1,449,46,0Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při rekurenci T2, byl podán sugammadex v dávce
mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 4: Dobavekuroniu při rekurence T2 do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátorSugammadex Rokuronium
一
Medián Rozmezí
1,0,917,3,7一
Medián Rozmezí
2,1,218,2,9Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu. Při rekurence
se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl
k rychlejší reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí
neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:
Tabulka 5: Dobarokuroniu nebo cisatrakuriu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Cisatrakurium a neostigmin
N 34Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniumem sugammadexem
13
Tabulka 6: Doba obnovení T1 na hodnotu 10%
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Suxamethoniuim 一Medián Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po
1,2 mg/kg rokuronium- bromidu:
Tabulka 7: Doba do obnovení poměru poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1-2 PTC podáván při rekurenci se T2 pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s
těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády
nebo rekurentní neuromuskulární blokády.
Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti
dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný
randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální
tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala,
že medián doby do obnovení TOF aktuální tělesné hmotnosti s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti
Pediatrická populace
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs
neostigminu jako léku k reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Zotavení ze středně těžké blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve
skupině se sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem průměr 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr
geometrických průměrů 0,22; 95 % CI dosáhl reverze hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům
pozorovaným u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty < 6; 6 až < 12; 12 až < 17 let
Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace podle Americké společnosti anesteziologů zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala incidenci arytmií vzniklých při léčbě
14
sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmieU pacientů dostávajících sugammadex vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu dávky 5 mgpacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve
sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávky
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry,
jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i
nevázaného sugammadexu stejné.
Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální
renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů analýzynebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve
formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.
Metabolismus
V předklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta vylučování byla pozorována pouze exkrece nezměněného přípravku ledvinami.
Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je přibližně 88 ml/min. Studie hmotnostní
bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Močí bylo vyloučeno 96 % dávky,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým
dobrovolnikům mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s
normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání
a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla
prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě
alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu
progresivně snižovala a t1/2 se postupně prodlužoval.. Expozice byla u subjektů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší.
Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky
detekovatelná.
Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže
15
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry
Demografie
Věk
Tělesná
hmotnost
RenálníClearance kreatininu Clearance
Distribuční
objem
v ustáleném
stavu Poločas
eliminace Dospělí4075 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
4724 Starší7575 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
4624 Dospívající56 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
40 24
22 DětiškolníhoNormální
40
㔀
let
29 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
21 ᄁ25 Děti
předškolního
věku
Normální
24
roky
16 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
ᄁ
11 28
*CV = variační koeficient
Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.
Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u Afroameričanů.
Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neprokázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg
a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné
16
hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity opakované
dávky, genotoxického potenciálu a reprodukční toxicity a studiích lokální tolerance nebo
kompatibility s krví neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Sugammadex je z organismu zvířat rychle odstraňován, ale byl zaznamenán reziduální sugammadex v
kostech a zubech mláďat potkanů. Předklinické studie u mladých dospělých a dospělých potkanů
ukazují, že sugammadex nemá negativní vliv na barvu zubů nebo kvalitu, strukturu nebo
metabolismus kostí. Sugammadex nemá vliv na hojení zlomenin a přestavbu kostí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita byla pozorována s verapamilem, ondansetronem a ranitidinem.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření a naředění byla prokázána po dobu 48 hodin při
teplotě 2 °C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou s
červeným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou se
zeleným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
Balení: 10 injekčních lahviček obsahujících 2 ml nebo 10 injekčních lahviček obsahujících 5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Sugammadex Piramal se může injikovat intravenózním setem kontinuální infuzí
17
následujícími intravenózními roztoky: roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml roztokem, roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml mg/ml
Infuzní linka se má mezi podáním Sugammadexu Piramal a jiných léčivých přípravků dostatečně
propláchnout
Použití u pediatrické populace
Pro pediatrické pacienty se může přípravek Sugammadex ředit roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
18
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
19
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
20
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
21
A. OZNAČENÍ NA OBALU
22
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu
Pomocné látky: kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční roztok
10 injekčních lahviček
500 mg/5 ml
Intravenózní podání
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička, balení injekčních lahviček 10 x 5 ml
1. 1 È = 2. 2 % 6 $ + 3. 6 4. / e . 2 9 È 5. = 3# 6 2 % 6. = 9 / È â 7 1 Ë 0 , 0 2 7. ' $ / â Ë 8. 3 2 8 ä , 7
23
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
EU/1/23/
Lot
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. 1 È = 12. 5 13. ý Ë 6 / 2 14. . / $ 6 , 15. 1 È 9 2 ' 16. , 1 17. - 18. -
24
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekce
sugammadex
i.v.
EXP
Lot
500 mg/5 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na injekční lahvičce, 10 x 5 ml lahvičky
1. 1 È = 2. = 3# 6 2 % 3. 3 2 8 ä , 7 4. ý Ë 6 / 2 5. 2 % 6 $ + 6. - , 1 e
25
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu
Pomocné látky: kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční roztok
10 injekčních lahviček
200 mg/2 ml
Intravenózní podání
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička, balení injekčních lahviček 10 x 2 1. 1 È = 2. 2 % 6 $ + 3. 6 4. / e . 2 9 È 5. = 3# 6 2 % 6. = 9 / È â 7 1 Ë 0 , 0 2 7. ' $ / â Ë 8. 3 2 8 ä , 7
26
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
EU/1/23/
Lot
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. 1 È = 12. 5 13. ý Ë 6 / 2 14. . / $ 6 , 15. 1 È 9 2 ' 16. , 1 17. - 18. -
27
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekce
sugammadex
i.v.
EXP
Lot
200 mg/2 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na injekční lahvičce, 10 x 2 ml lahvičky
1. 1 È = 2. = 3# 6 2 % 3. 3 2 8 ä , 7 4. ý Ë 6 / 2 5. 2 % 6 $ + 6. - , 1 e
28
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
29
Příbalová informace: informace pro pacienta
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude přípravek podán, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého anesteziologa nebo lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému anesteziologovi
nebo jinému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sugammadex Piramal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán
3. Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sugammadex Piramal uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Sugammadex Piramal a k čemu se používá
Co je přípravek Sugammadex Piramal
Sugammadex Piramal obsahuje léčivou látku sugammadex. Sugammadex Piramal je považován za
látku selektivně vázající myorelaxancia určitými myorelaxancii, a to s rokuronium-bromidem a vekuronium-bromidem.
K čemu se Sugammadex Piramal používá
Při některých operacích musí být Vaše svaly zcela relaxovány provedení operace . Proto jsouo součástí celkové anestezie léky, které relaxují Vaše svaly. Tyto léky
se nazývají myorelaxancia, a je to například rokuronium-bromid a vekuronium-bromid. Protože tyto
léky také relaxují dýchací svaly, potřebujete při dýchání pomoc ní, až do doby, kdy zase můžete dýchat sámPřípravek Sugammadex Piramal se používá, aby urychlil zotavení svalů po operaci, aby Vám bylo
umožněno znovu co nejdříve samostatně dýchat. Toho se docílí navázáním sugammadexu na
rokuronium-bromid nebo vekuronium-bromid ve Vašem těle. Může být použit u dospělých, kdykoliv
je použit rokuronium-bromid nebo vekuronium-bromid a u dětí a dospívajících 17 let
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán
Přípravek Sugammadex Piramal Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýSdělte svému anesteziologovi, jestliže se Vás toto týká.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán, se poraďte se svým anesteziologem
30
• jestliže máte nebo jste v minulosti mělsugammadex se z Vašeho těla vylučuje ledvinami.
• jestliže máte nebo jste v minulosti prodělal• jestliže trpíte zadržováním tekutin • jestliže máte onemocnění, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení srážlivosti
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje pro děti mladší 2 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Sugammadex Piramal
Informujte svého anesteziologa o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Sugammadex může ovlivňovat jiné léky nebo tyto léky mohou ovlivňovat sugammadex.
Některé léky mohou snižovat účinek přípravku Sugammadex Piramal
Je zvláště důležité, abyste informoval• toremifen • kyselinu fusidovou
Přípravek Sugammadex Piramal může ovlivňovat hormonální antikoncepci
Sugammadex Piramal může snižovat účinek hormonální antikoncepce - včetně pilulek, vaginálních
množství hormonu progesteronu, které dostáváte. Při podání přípravku Sugammadex Piramal dojde ke
stejnému snížení množství progesteronu, jako při vynechání 1 perorální pilulky.
→ Jestliže užíváte pilulku ve stejný den jako je Vám podán přípravek Sugammadex Piramal,
postupujte podle pokynů při vynechání pilulky uvedené v příbalové informaci.
→ Jestliže používáte jiný druh hormonální antikoncepce nebo hormonální nitroděložní tělísko např. kondom
Účinek na krevní testy
Obecně Sugammadex Piramal neovlivňuje laboratorní testy. Přesto může ovlivnit krevní testy
stanovující hladinu hormonu progesteronu. Informujte svého lékaře, pokud je třeba stanovit hladiny
progesteronu ve stejný den, kdy Vám má být podán přípravek Sugammadex Piramal.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, můžete být těhotná nebo jestli kojíte,
poraďte se s anesteziologem.
Sugammadex Piramal Vám může být přesto podán, ale musíte to nejprve probrat s anesteziologem.
Není známo, zda se summadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Váš anesteziolog Vám
pomůže rozhodnout, zda přerušit kojení nebo se zdržet podání sugammadexu, přičemž se posoudí
přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Sugammadex Piramal pro ženu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není známo, zda má přípravek Sugammadex Piramal vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje.
31
Přípravek Sugammadex Piramal obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku odpovídá 0,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
Přípravek Sugammadex Piramal Vám bude podáván anesteziologem nebo pod dohledem
anesteziologa.
Dávkování
Anesteziolog určí dávku přípravku Sugammadex Piramal, kterou potřebujete, podle:
• Vaší tělesné hmotnosti
• toho, kolik léčivého přípravku, který relaxuje Vaše svaly, u Vás ještě účinkuje
Obvyklá dávka je 2-4 mg/kg tělesné hmotnosti pro dospělé a pro děti a dospívající ve věku od 2 do
17 let. U dospělých může být použita dávka 16 mg/kg, pokud je potřeba rychlé zrušení svalové
relaxace.
Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
Sugammadex Piramal Vám bude podávat anesteziolog. Podává se jako jednorázová injekce
intravenózní linkou.
Jestliže jste dostal
Protože Váš anesteziolog bude pečlivě monitorovat Váš stav, je nepravděpodobné, že dostanete příliš
velkou dávku přípravku Sugammadex Piramal. I kdyby se to přihodilo, je nepravděpodobné, že by to
vyvolalo nějaké problémy.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého anesteziologa
nebo jiného lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Objeví-li se nežádoucí účinky ve chvíli, kdy jste v narkóze, budou podchyceny anesteziologem, který
je bude léčit.
Časté nežádoucí účinky
• Kašel
• Potíže s dýchacími cestami, které mohou zahrnovat kašel nebo pohyby, jako byste se
• probouzel• Mělká anestezie – můžete se začít probouzet z hlubokého spánku, a tudíž potřebovat větší
dávku anestetik. To by mohlo způsobit, že se na závěr operace budete hýbat nebo že budete kašlat
• Komplikace během výkonu, jako je změna tepu, kašel nebo pohyby
• Snížení krevního tlaku v důsledku chirurgického výkonu
Méně časté nežádoucí účinky
• Zkrácený dech u pacientů s plicními obtížemi v anamnéze.
• Alergické reakce
32
a/nebo hrdla, dušnost, změny krevního tlaku nebo srdečního rytmu, které mají někdy za následek
závažný pokles krevního tlaku. Závažné alergické reakce nebo reakce podobné alergickým mohou být
život ohrožující. Alergické reakce byly častěji pozorovány u zdravých dobrovolníků při vědomí.
• Opětovné uvolnění svalů po operaci
Frekvence není známo
• Při podávání přípravku Sugammadex se může objevit výrazné zpomalení srdce a zpomalení
srdce vedoucí k srdeční zástavě.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému anesteziologovi nebo
jinému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Sugammadex Piramal uchovávat
Uchovávání bude zajištěno zdravotnickým personálem.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Sugammadex Piramal obsahuje
- Léčivou látkou je sugammadex.
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
- Dalšími složkami jsou voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný úpravu pH
Jak přípravek Sugammadex Piramal vypadá a co obsahuje toto balení
Sugammadex Piramal je čirý a bezbarvý až mírně žlutohnědý injekční roztok.
Je vyráběn ve dvou velikostech balení, obsahujících buď 10 injekčních lahviček se 2 ml nebo
10 injekčních lahviček s 5 ml injekčního roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
33
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu ve formě sodné soli
sugammadexu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu ve formě sodné
soli sugammadexu.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu ve formě sodné
soli sugammadexu.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý a bezbarvý až mírně žlutohnědý roztok.
pH roztoku je 7-8 a osmolalita 300-500 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Reverze neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 17 let je sugammadex doporučen
pouze k rutinní reverzi blokády vyvolané rokuroniem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Sugammadex má být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. Doporučuje se použití
odpovídající monitorovací techniky ke sledování zotavení z neuromuskulární blokády
Dávkování
Doporučená dávka sugammadexu závisí na stupni neuromuskulární blokády, která má být zrušena.
Doporučená dávka nezávisí na způsobu vedení anestezie.
Sugammadex lze používat k reverzi různých stupňů neuromuskulární blokády navozené rokuroniem
nebo vekuroniem:
Dospělí
Rutinní reverze
Doporučená dávka sugammadexu po blokádě vyvolané podáním rokuronia nebo vekuronia je 4 mg/kg,
jestliže je při monitorování hloubky neuromuskulární blokády v režimu PTC dosaženo 1-2 svalových záškubů. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně
minuty
Doporučuje se podávat sugammadex v dávce 2 mg/kg se doporučuje, pokud po blokádě vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem došlo k spontánnímu zotavení
do opětovného nástupu alespoň T2. Medián doby do obnovení
poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je přibližně 2 minuty
Použití doporučeného dávkování k rutinní reverzi povede k mírně rychlejšímu mediánu doby do
obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem vyvolanou
neuromuskulární blokádou
Okamžitá reverze blokády navozené rokuroniem
Je-li klinicky nutná okamžitá reverze neuromuskulární blokády po podání rokuronia, doporučuje se
podat sugammadex v dávce 16 mg/kg. Pokud se podá sugammadex v dávce 16 mg/kg 3 minuty po
dávce bolusové dávce rokuronium-bromidu v dávce 1,2 mg/kg, je možné očekávat medián doby do
obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 asi 1,5 minuty Nejsou k dispozici žádná data doporučující použití sugammadexu k okamžité reverzi blokády
vyvolané vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu
Ve výjimečných případech rekurence neuromuskulární blokády po operaci iniciálním podání sugammadexu v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg je doporučeno opakované
podánídávky 4 mg/kg. Po druhé dávce sugammadexu se má pacient pečlivě monitorovat, aby byl
zajištěn setrvalý návrat neuromuskulární funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu
Pro čekací dobu pro opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexem zrušené blokádě
viz bod 4.4.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Podání sugammadexu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin dialýzu Klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytují dostatečné informace o
bezpečnosti, které by podporovaly použití sugammadexu u těchto pacientů lehkou a středně těžkou poruchu funkce ledvin dávky jsou stejné jako pro dospělé bez poruchy funkce ledvin.
Starší pacienti
Po podání sugammadexu při opětovném nástupu T2 po blokádě navozené rokuroniem byl medián
doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u dospělých dospělých zotavení u starších pacientů bývá pomalejší, doporučuje se stejná dávka jako pro dospělé
Obézní pacienti
U obézních pacientů, včetně pacientů s morbidní obezitou být dávka sugammadexu založena na aktuální tělesné hmotnosti. Doporučená dávka má být stejná jako
pro dospělé.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Je třeba dbát opatrnosti, pokud
se zvažuje použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo v případech, kdy je
porucha funkce jater doprovázena koagulopatií Pro lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater: jelikož se sugammadex vylučuje hlavně ledvinami,
nejsou potřeba žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Děti a dospívající Aby se zvýšila přesnost dávkování u pediatrické populace, může být přípravek Sugammadex
Piramal 100 mg/ml naředěn na koncentraci 10 mg/ml
Rutinní reverze
Dávka 4 mg/kg sugammadexu je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem, pokud
zotavení dosáhlo alespoň 1-2 svalových záškubů.
Dávka 2 mg/kg je doporučena k reverzi blokády navozené rokuroniem v době objevení se T2 bod 5.1
Okamžitá reverze
Okamžitá reverze u dětí a dospívajících nebyla zkoumána.
Donošení novorozenci a malé děti
Jsou pouze omezené zkušenosti s použitím sugammadexu u malých dětí donošených novorozenců novorozenců a malých dětí se proto nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Sugammadex se má podávat intravenózně v jednorázové bolusové dávce. Dávka má být podána
rychle, během 10 sekund do stávajícího intravenózního setu sugammadex podával pouze jako jednorázová bolusová injekce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako po jakékoli jiné anestezii s neuromuskulární blokádou se doporučuje monitorovat pacienta
v období bezprostředně následujícím po operaci kvůli nežádoucím příhodám včetně
rekurencerekurence neuromuskulární blokády.
Monitorování dýchacích funkcí během zotavování
Dokud není po reverzi neuromuskulární blokády obnoveno adekvátní spontánní dýchání, je u pacientů
nutná ventilační podpora. I když je zotavení z neuromuskulární blokády kompletní, mohou jiné léky
použité v peri- nebo postoperačním období utlumit dýchání, a proto by stále mohla být potřebná
ventilační podpora.
Pokud se po extubaci znovuobjeví neuromuskulární blokáda, má následovat adekvátní ventilace.
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty, jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání
sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována
s incidencí 0,20 % rekurence se neuromuskulární blokády, a to na základě monitorace
neuromuskulární blokády nebo klinických projevů. Použití nižších než doporučených dávek může vést
ke zvýšenému riziku rekurence se neuromuskulární blokády po její počáteční reverzi a
nedoporučuje se
Vliv na hemostázu
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu průměrnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času 17 %, resp. 22 % a mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času [PT
11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení průměrného aPTT a PTpodstupujícími operaci fraktury celkového proximálního femuru/ operaci s náhradou velkých kloubů
neměl samotný sugammadex vdávce 4 mg/kg nebo v kombinaci s antikoagulancii žádný klinicky
relevantní účinek na incidenci peri- a pooperačních krvácivých komplikací.
V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy,
rivaroxabanem a dabigatranem. U pacientů, kteří profylakticky dostávají rutinní antikoagulancia
pooperačně, není tato farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba dbát opatrnosti, pokud
je zvažováno použití sugammadexu u pacientů léčených antikoagulancii pro preexistující nebo
současné onemocnění.
Zvýšené riziko krvácení nemůže být vyloučeno u pacientů:
• s dědičným deficitem koagulačního faktoru závislého na vitaminu K;
• s preexistujícími koagulopatiemi;
• léčených kumarinovými deriváty a při INR nad 3,5;
• užívajících antikoagulancia, kteří dostávají sugammadex v dávce 16 mg/kg.
Pokud je z lékařského hlediska nutné podat těmto pacientům sugammadex, musí anesteziolog
rozhodnout, zda přínos převýší možné riziko krvácivých komplikací s ohledem na krvácivé
epizody v anamnéze a typ plánovaného chirurgického výkonu. Jestliže je těmto pacientům podáván
sugammadex, doporučuje se monitorovat parametry hemostázy a koagulace.
Čekací doba pro opětovné podání neuromuskulárních blokátorů sugammadexem
Tabulka 1: Opětovné podání rokuronia a vekuronia po rutinní reverzi blokády sugammadexu 4 mg/kgMinimální čekací doba Neuromuskulární blokátor a podaná dávka
minut rokuronium v dávce 1,2 mg/kg
hodiny rokuronium v dávce 0,6 mg/kg nebo
vekuronium v dávce 0,1 mg/kg
Nástup neuromuskulární blokády může být prodloužen až o přibližně 4 minuty a trvání
neuromuskulární blokády může být zkráceno na přibližně 15 minut po opětovném podání dávky
rokuronia 1,2 mg/kg během 30 minut po podání sugammadexu.
Na základě FK modelování má být doporučená čekací doba u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce ledvin po rutinní reverzi blokády sugammadexem 24 hodin pro opětovné podání
dávky rokuronia 0,6 mg/kg nebo vekuronia 0,1 mg/kg. Je-li požadována kratší čekací doba, dávka
rokuronia pro novou neuromuskulární blokádu má být 1,2 mg/kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžité reverzi blokády 16 mg/kg
Jestliže je neuromuskulární blokáda požadována před uplynutím doporučené čekací doby, mají být
použity nesteroidní neuromuskulární blokátory. Nástup depolarizujících neuromuskulárních blokátorů
může být pomalejší, než je očekáváno, protože značná část postsynaptických nikotinových receptorů
může být stále obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Porucha funkce ledvin
Použití sugammadexu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně těch, kteří
potřebují dialýzu
Mělká anestezie
Pokud byla neuromuskulární blokáda v klinických studiích záměrně zrušena v průběhu anestezie,
příležitostně byly zaznamenány známky mělké anestezie kanylyPokud je neuromuskulární blokáda zrušena, zatímco anestezie pokračuje, mají být dle klinické
indikace podány další dávky anestetika a/nebo opiátů.
Výrazná bradykardie
Ve vzácných případech byla během několika minut po podání sugammadexu k reverzi
neuromuskulární blokády pozorována výrazná bradykardie. Vzácně může bradykardie vést k srdeční
zástavě a po reverzi neuromuskulární blokády. Pokud je pozorována klinicky významná bradykardie, mají být
podána anticholinergika, jako je atropin.
Porucha funkce jater
Sugammadex není metabolizován ani není vylučován játry; proto nebyly provedeny specializované
studie u pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají být léčeni s
velkou opatrností informace o vlivu na hemostázu.
Použití na jednotce intenzivní péče
Sugammadex nebyl hodnocen u pacientů, kterým bylo rokuronium nebo vekuronium podáno
na JIP.
Použití k reverzi blokády navozené jinými neuromuskulárními blokátory, než je
rokuronium/vekuronium
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními
blokátory, jako jsou přípravky obsahující suxamethonium nebo benzylisochinolin.
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané steroidními neuromuskulárními
blokátory, jinými než rokuronium nebo vekuronium, protože pro tyto případy nejsou údaje o účinnosti
a bezpečnosti. Jsou k dispozici limitované údaje o reverzi blokády vyvolané pankuroniem, ale v této
situaci se nedoporučuje používat sugammadex.
Opožděné zotavení
Delší doba zotavení může být spojena s některými stavy vyvolávajícími prodloužení cirkulačního
času, jako je kardiovaskulární onemocnění, vyšší věk starších pacientů
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
Lékaři mají být připraveni na možnost výskytu hypersenzitivních reakcí na léčivou látku anafylaktických reakcí
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku v jednom ml, což odpovídá 0,5 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace uvedené v tomto bodě jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými
léčivými přípravky, neklinických experimentech, klinických studiích a simulaci využívající model,
který zohledňuje farmakodynamický účinek neuromuskulárního blokátoru a
farmakokinetickou interakci mezi neuromuskulárním blokátorem a sugammadexem. Na základě
těchto údajů se neočekávají žádné klinicky významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými
přípravky, s výjimkou následujících:
U toremifenu a kyseliny fusidové nelze vyloučit interakce v důsledku vytěsnění zachycení klinicky relevantních interakcíU hormonálních kontraceptiv nelze vyloučit klinicky relevantní zachycené interakce předpokládány interakce v důsledku vytěsnění
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost sugammadexu
Po podání některých léků po sugammadexu může teoreticky fojít k vytěsnění rokuronia nebo
vekuronia ze sugammadexu. Jako výsledek může být pozorována rekurence neuromuskulární
blokády. V této situaci musí být pacient ventilován. Podání léků způsobujících vytěsnění má být v
případě infuze zastaveno. V situacích, kdy lze předpokládat potenciální interakce v důsledku
vytěsnění, mají být pacienti pečlivě sledování kvůli známkám rekurence neuromuskulární blokády
7,5 hodiny po podání sugammadexu.
Toremifen
Při podání toremifenu, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a který se může
vyskytnout v relativně vysoké plazmatické koncentraci, se může objevit vytěsnění vekuronia nebo
rokuronia z vazby na sugammadex. Kliničtí lékaři si musí být vědomi, že obnova poměru T4/T1 na
hodnotu 0,9 by mohla být proto opožděna u pacientů, kterým byl toremifen podán v den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové
Podání kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit zpoždění obnovení poměru T4/T1 o na
hodnotu 0,9 V pooperační fázi se neočekává rekurence neuromuskulární blokády, protože
infuze kyseliny fusidové trvá několik hodin a hladiny v krvi se kumulují během 2-3 dnů. Pro instrukce
ohledně znovupodání sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost jiných léčivých přípravků
Po podání sugammadexu mohou být určité léky méně účinné kvůli nižší koncentraci volné látky v
plazmě.
Jestliže je taková situace pozorována, je klinickému lékaři doporučeno uvážit opětovné podání léku,
podání terapeuticky ekvivalentního léku přípradně nefarmakologické intervence, jak je vhodné.
Hormonální kontraceptiva
Předpokládá se, že interakce mezi sugammadexem v dávce 4 mg/kg a progesteronem povede
k poklesu gestagenní expozice denní dávky perorálního kontraceptiva o 12 hodin později, což by mohlo vést ke snížení účinnosti. U
estrogenů se očekává menší vliv.
Proto je podání bolusové dávky sugammadexu považováno za ekvivalentní jedné vynechané denní
dávce perorálního steroidního kontraceptiva Pokud je sugammadex podáván ve stejný den jako perorální kontracepce, postupuje se dle doporučení
při vynechání dávky v příbalové informaci perorálního kontraceptiva. V případě neperorální
hormonální kontracepce musí pacientka v příštích 7 dnech použít přídavnou nehormonální
kontracepční metodu a řídit se doporučením v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku přetrvávajícího účinku rokuronia nebo vekuronia
Jsou-li v pooperačním období použity léky, které potencují neuromuskulární blokádu, je nutné věnovat
zvláštní pozornost možnosti rekurence neuromuskulární blokády. Viz seznam specifických
léčivých přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, uvedený v příbalových informacích
přípravků obsahujících rokuronium nebo vekuronium. Pokud je pozorována rekurence
neuromuskulární blokády, pacient může vyžadovat mechanickou ventilaci a opakované podání
sugammadexu
Interference s laboratorními testy
Obecně sugammadex neinterferuje s laboratorními testy, s možnou výjimkou sérové hladiny
progesteronu. Interference s tímto testem je pozorována u plazmatických koncentrací sugammadexu
100 mikrogramů/ml
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání
k maximálnímu prodloužení aPTT o 17 %, resp. 22 % a PT prodloužení průměrného aPTT a PTbyla zaznamenána farmakodynamická interakce nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem bod 4.4
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění
v bodě 4.4 se mají vzít v úvahu také u pediatrické populace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje vztahující se k těhotenství.
Studie prováděné na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na
těhotenství, vývoj embrya/plodu, porod nebo poporodní vývoj. Sugammadex se má podávat těhotným
ženám s opatrností.
Kojení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Klinické studie na zvířatech
ukázaly, že je sugammadex vylučován do mateřského mléka. Perorální absorpce cyklodextrinů je
obecně nízká a po podání jednorázové dávky kojící ženě se nepředpokládá žádný vliv na kojené dítě.
Je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se podání sugammadexu, přičemž se
posoudí přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro ženu.
Fertilita
Účinky sugammadexu na lidskou fertilitu nebyly zkoumány. Studie na zvířatech hodnotící fertilitu
neprokázaly škodlivé účinky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, zda má sugammadex vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sugammadex Piramal se podává spolu s neuromuskulárními blokátory a anestetiky u pacientů
podstupujících chirurgický výkon. Proto je obtížné stanovit kauzalitu nežádoucích účinků. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace při
anestezii, komplikace anestezie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 jednotlivých subjektů na základě údajů
z bezpečnostní databáze sdružených studií fáze I-III. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v
placebem kontrolovaných studiích, v nichž byla subjektům podána anestezie a/nebo neuromuskulární
blokátor
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky třídy orgánových systémů a frekvence, přičemž účinky s nejvyšší
frekvencí jsou uvedeny jako první, podle těchto kritérií:
velmi časté ≥ 1/10 000 až < 1/1 000rámci skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivní reakce na léčivou
látku
Respirační, hrudní aporuchy
ČastéPoranění, otravy a procedurální
komplikace
Častéanestezii
4.4
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce na léčivou látku
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly hypersenzitivní reakcena léčivou látku, včetně
anafylaxe V klinických studiích u chirurgických pacientů byly tyto reakce hlášeny výjimečně a u hlášení po
uvedení na trh je frekvence neznámá.
Tyto reakce kolísaly od izolovaných kožních reakcí až po závažné systémové reakce anafylaktický šokPříznaky spojené s těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní exantém,
příhody. Závažné hypersenzitivní reakce mohou být fatální.
Respirační komplikace při anestezii
Respirační komplikace při anestezii zahrnovaly bránění se zavádění
endotracheální kanyly, kašel, mírné bránění se, excitaci během výkonu, kašel během vedení anestezie
nebo během výkonu, nebo nástup spontánního dýchání pacienta související s anestezií.
Komplikace anestezie
10
Komplikace anestezie svědčící pro obnovu neuromuskulární funkce, včetně pohybu končetin nebo
trupu nebo kašel v průběhu anestezie či operace, grimasy nebo přisávání k endotracheální trubici. bod 4.4
Procedurální komplikace
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zrychlení srdečního tepu.
Výrazná bradykardie
Po uvedení sugammadexu na trh byly během minut po podání sugammadexu pozorovány izolované
případy výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty po podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády
pozorována s incidencí 0,20 % rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě
monitorace neuromuskulární blokády nebo klinických projevů
Informace o zdravých dobrovolnících
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byla zkoumána incidence hypersenzitivních
reakcí na léčivou látku u zdravých dobrovolníků po podání až 3 dávek placeba v dávce 4 mg/kg hypersenzitivitu byla posuzována zaslepenou komisí. Incidence komisí potvrzené hypersenzitivity
byla 1,3 % ve skupině dostávající placebo, 6,6 % ve skupině se sugammadexem v dávce 4 mg/kg a
9,5 % ve skupině se sugammadexem v dávce 16 mg/kg. Po podání placeba nebo sugammadexu v
dávce 4 mg/kg nebyly hlášeny případy anafylaxe. Po podání první dávky sugammadexu v dávce
16 mg/kg se vyskytl jeden potvrzený případ anafylaxe frekvence nebo závažnosti případů hypersenzitivity při opakovaném podávání sugammadexu.
V předchozí studii s podobným uspořádáním se vyskytly tři potvrzené případy anafylaxe, všechny tři
po podání sugammadexu v dávce 16 mg/kg klinických studií fáze I zahrnují nežádoucí účinky považované za časté časté subjektů s placebem dysgeuzii pruritus
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s plicním onemocněním
Z údajů po uvedení sugammadexu na trh a z jedné klinické studie zaměřené na pacienty s anamnézou
plicních komplikací byl hlášený bronchospasmus označen jako nežádoucí účinek s možnou spojitostí
s podáním přípravku. Jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací má být klinik
upozorněn na možný výskyt bronchospasmu.
Pediatrická populace
Ve studiích u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let byl bezpečnostní profil sugammadexu dávky 4 mg/kg
Pacienti s morbidní obezitou
V jedné klinické studii věnované pacientům s morbidní obezitou byl bezpečnostní profil nežádoucích
účinků obecně podobný profilu u dospělých pacientů ze sdružených studií fáze I-III
Pacienti se závažným systémovým onemocněním
Ve studii s pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA Do skupiny 3 nebo 4
11
systémovým onemocněním, které je trvale ohrožuje na životěpacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 obecně podobný jako u dospělých pacientů ve sdružených
studiích fáze 1 až 3
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování 40 mg/kg bez signifikantních
nežádoucích účinků. Ve studii tolerance u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až do 96 mg/kg.
Nebyly hlášeny žádné účinky související s dávkou ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex lez odstranit hemodialýzou s vysokým filtračním průtokem, ale ne s nízkým filtračním
průtokem. Na základě klinických studií jsou koncentrace sugammadexu v plazmě sníženy až o 70 %
po 3 až 6- hodinách dialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje
množství neuromuskulárními blokátory dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v
neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky
Sugammadex byl podáván v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou bez nichs udržovacími dávkami i bez nichpozorován jasný vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium-bromidu:
Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1-2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg
nebo neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu k obnovení poměru T4/T1na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 3: Doba neuromuskulární blokádě
12
na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex Rokuronium
N
Medián Rozmezí
2,1,249,13,3一
Medián Rozmezí
3,1,449,46,0Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při rekurenci T2, byl podán sugammadex v dávce
mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 byla:
Tabulka 4: Dobavekuroniu při rekurence T2 do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátorSugammadex Rokuronium
一
Medián Rozmezí
1,0,917,3,7一
Medián Rozmezí
2,1,218,2,9Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu. Při rekurence
se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl
k rychlejší reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí
neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:
Tabulka 5: Dobarokuroniu nebo cisatrakuriu do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Cisatrakurium a neostigmin
N 34Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniumem sugammadexem
13
Tabulka 6: Doba obnovení T1 na hodnotu 10%
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
Suxamethoniuim 一Medián Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po
1,2 mg/kg rokuronium- bromidu:
Tabulka 7: Doba do obnovení poměru poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1-2 PTC podáván při rekurenci se T2 pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s
těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády
nebo rekurentní neuromuskulární blokády.
Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti
dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný
randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální
tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala,
že medián doby do obnovení TOF aktuální tělesné hmotnosti s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti
Pediatrická populace
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs
neostigminu jako léku k reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Zotavení ze středně těžké blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve
skupině se sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem průměr 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr
geometrických průměrů 0,22; 95 % CI dosáhl reverze hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům
pozorovaným u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty < 6; 6 až < 12; 12 až < 17 let
Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace podle Americké společnosti anesteziologů zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala incidenci arytmií vzniklých při léčbě
14
sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmieU pacientů dostávajících sugammadex vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu dávky 5 mgpacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve
sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávky
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry,
jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i
nevázaného sugammadexu stejné.
Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální
renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů analýzynebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve
formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.
Metabolismus
V předklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako
cesta vylučování byla pozorována pouze exkrece nezměněného přípravku ledvinami.
Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je přibližně 88 ml/min. Studie hmotnostní
bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Močí bylo vyloučeno 96 % dávky,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým
dobrovolnikům mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s
normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání
a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla
prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké
koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě
alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu
progresivně snižovala a t1/2 se postupně prodlužoval.. Expozice byla u subjektů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší.
Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky
detekovatelná.
Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže
15
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry
Demografie
Věk
Tělesná
hmotnost
RenálníClearance kreatininu Clearance
Distribuční
objem
v ustáleném
stavu Poločas
eliminace Dospělí4075 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
4724 Starší7575 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
4624 Dospívající56 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
40 24
22 DětiškolníhoNormální
40
㔀
let
29 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
21 ᄁ25 Děti
předškolního
věku
Normální
24
roky
16 kg
PoruchaStředně
těžká
Těžká
ᄁ
11 28
*CV = variační koeficient
Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.
Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u Afroameričanů.
Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neprokázala klinicky významný
vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg
a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné
16
hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity opakované
dávky, genotoxického potenciálu a reprodukční toxicity a studiích lokální tolerance nebo
kompatibility s krví neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Sugammadex je z organismu zvířat rychle odstraňován, ale byl zaznamenán reziduální sugammadex v
kostech a zubech mláďat potkanů. Předklinické studie u mladých dospělých a dospělých potkanů
ukazují, že sugammadex nemá negativní vliv na barvu zubů nebo kvalitu, strukturu nebo
metabolismus kostí. Sugammadex nemá vliv na hojení zlomenin a přestavbu kostí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita byla pozorována s verapamilem, ondansetronem a ranitidinem.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření a naředění byla prokázána po dobu 48 hodin při
teplotě 2 °C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou s
červeným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
ml roztoku v injekční lahvičce z čirého skla uzavřené šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou se
zeleným hliníkovým odtrhovacím uzávěrem se zrnitou strukturou.
Balení: 10 injekčních lahviček obsahujících 2 ml nebo 10 injekčních lahviček obsahujících 5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Sugammadex Piramal se může injikovat intravenózním setem kontinuální infuzí
17
následujícími intravenózními roztoky: roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml roztokem, roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml mg/ml
Infuzní linka se má mezi podáním Sugammadexu Piramal a jiných léčivých přípravků dostatečně
propláchnout
Použití u pediatrické populace
Pro pediatrické pacienty se může přípravek Sugammadex ředit roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/23/EU/1/23/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
18
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
19
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
20
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
21
A. OZNAČENÍ NA OBALU
22
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu
Pomocné látky: kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční roztok
10 injekčních lahviček
500 mg/5 ml
Intravenózní podání
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička, balení injekčních lahviček 10 x 5 ml
1. 1 È = 2. 2 % 6 $ + 3. 6 4. / e . 2 9 È 5. = 3# 6 2 % 6. = 9 / È â 7 1 Ë 0 , 0 2 7. ' $ / â Ë 8. 3 2 8 ä , 7
23
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
EU/1/23/
Lot
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. 1 È = 12. 5 13. ý Ë 6 / 2 14. . / $ 6 , 15. 1 È 9 2 ' 16. , 1 17. - 18. -
24
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekce
sugammadex
i.v.
EXP
Lot
500 mg/5 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na injekční lahvičce, 10 x 5 ml lahvičky
1. 1 È = 2. = 3# 6 2 % 3. 3 2 8 ä , 7 4. ý Ë 6 / 2 5. 2 % 6 $ + 6. - , 1 e
25
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu
Pomocné látky: kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční roztok
10 injekčních lahviček
200 mg/2 ml
Intravenózní podání
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička, balení injekčních lahviček 10 x 2 1. 1 È = 2. 2 % 6 $ + 3. 6 4. / e . 2 9 È 5. = 3# 6 2 % 6. = 9 / È â 7 1 Ë 0 , 0 2 7. ' $ / â Ë 8. 3 2 8 ä , 7
26
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
EU/1/23/
Lot
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. 1 È = 12. 5 13. ý Ë 6 / 2 14. . / $ 6 , 15. 1 È 9 2 ' 16. , 1 17. - 18. -
27
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekce
sugammadex
i.v.
EXP
Lot
200 mg/2 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na injekční lahvičce, 10 x 2 ml lahvičky
1. 1 È = 2. = 3# 6 2 % 3. 3 2 8 ä , 7 4. ý Ë 6 / 2 5. 2 % 6 $ + 6. - , 1 e
28
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
29
Příbalová informace: informace pro pacienta
Sugammadex Piramal 100 mg/ml injekční roztok
sugammadex
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude přípravek podán, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého anesteziologa nebo lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému anesteziologovi
nebo jinému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sugammadex Piramal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán
3. Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sugammadex Piramal uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Sugammadex Piramal a k čemu se používá
Co je přípravek Sugammadex Piramal
Sugammadex Piramal obsahuje léčivou látku sugammadex. Sugammadex Piramal je považován za
látku selektivně vázající myorelaxancia určitými myorelaxancii, a to s rokuronium-bromidem a vekuronium-bromidem.
K čemu se Sugammadex Piramal používá
Při některých operacích musí být Vaše svaly zcela relaxovány provedení operace . Proto jsouo součástí celkové anestezie léky, které relaxují Vaše svaly. Tyto léky
se nazývají myorelaxancia, a je to například rokuronium-bromid a vekuronium-bromid. Protože tyto
léky také relaxují dýchací svaly, potřebujete při dýchání pomoc ní, až do doby, kdy zase můžete dýchat sámPřípravek Sugammadex Piramal se používá, aby urychlil zotavení svalů po operaci, aby Vám bylo
umožněno znovu co nejdříve samostatně dýchat. Toho se docílí navázáním sugammadexu na
rokuronium-bromid nebo vekuronium-bromid ve Vašem těle. Může být použit u dospělých, kdykoliv
je použit rokuronium-bromid nebo vekuronium-bromid a u dětí a dospívajících 17 let
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán
Přípravek Sugammadex Piramal Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýSdělte svému anesteziologovi, jestliže se Vás toto týká.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude přípravek Sugammadex Piramal podán, se poraďte se svým anesteziologem
30
• jestliže máte nebo jste v minulosti mělsugammadex se z Vašeho těla vylučuje ledvinami.
• jestliže máte nebo jste v minulosti prodělal• jestliže trpíte zadržováním tekutin • jestliže máte onemocnění, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení srážlivosti
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje pro děti mladší 2 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Sugammadex Piramal
Informujte svého anesteziologa o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.
Sugammadex může ovlivňovat jiné léky nebo tyto léky mohou ovlivňovat sugammadex.
Některé léky mohou snižovat účinek přípravku Sugammadex Piramal
Je zvláště důležité, abyste informoval• toremifen • kyselinu fusidovou
Přípravek Sugammadex Piramal může ovlivňovat hormonální antikoncepci
Sugammadex Piramal může snižovat účinek hormonální antikoncepce - včetně pilulek, vaginálních
množství hormonu progesteronu, které dostáváte. Při podání přípravku Sugammadex Piramal dojde ke
stejnému snížení množství progesteronu, jako při vynechání 1 perorální pilulky.
→ Jestliže užíváte pilulku ve stejný den jako je Vám podán přípravek Sugammadex Piramal,
postupujte podle pokynů při vynechání pilulky uvedené v příbalové informaci.
→ Jestliže používáte jiný druh hormonální antikoncepce nebo hormonální nitroděložní tělísko např. kondom
Účinek na krevní testy
Obecně Sugammadex Piramal neovlivňuje laboratorní testy. Přesto může ovlivnit krevní testy
stanovující hladinu hormonu progesteronu. Informujte svého lékaře, pokud je třeba stanovit hladiny
progesteronu ve stejný den, kdy Vám má být podán přípravek Sugammadex Piramal.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, můžete být těhotná nebo jestli kojíte,
poraďte se s anesteziologem.
Sugammadex Piramal Vám může být přesto podán, ale musíte to nejprve probrat s anesteziologem.
Není známo, zda se summadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Váš anesteziolog Vám
pomůže rozhodnout, zda přerušit kojení nebo se zdržet podání sugammadexu, přičemž se posoudí
přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Sugammadex Piramal pro ženu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není známo, zda má přípravek Sugammadex Piramal vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje.
31
Přípravek Sugammadex Piramal obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku odpovídá 0,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
Přípravek Sugammadex Piramal Vám bude podáván anesteziologem nebo pod dohledem
anesteziologa.
Dávkování
Anesteziolog určí dávku přípravku Sugammadex Piramal, kterou potřebujete, podle:
• Vaší tělesné hmotnosti
• toho, kolik léčivého přípravku, který relaxuje Vaše svaly, u Vás ještě účinkuje
Obvyklá dávka je 2-4 mg/kg tělesné hmotnosti pro dospělé a pro děti a dospívající ve věku od 2 do
17 let. U dospělých může být použita dávka 16 mg/kg, pokud je potřeba rychlé zrušení svalové
relaxace.
Jak je přípravek Sugammadex Piramal podáván
Sugammadex Piramal Vám bude podávat anesteziolog. Podává se jako jednorázová injekce
intravenózní linkou.
Jestliže jste dostal
Protože Váš anesteziolog bude pečlivě monitorovat Váš stav, je nepravděpodobné, že dostanete příliš
velkou dávku přípravku Sugammadex Piramal. I kdyby se to přihodilo, je nepravděpodobné, že by to
vyvolalo nějaké problémy.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého anesteziologa
nebo jiného lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Objeví-li se nežádoucí účinky ve chvíli, kdy jste v narkóze, budou podchyceny anesteziologem, který
je bude léčit.
Časté nežádoucí účinky
• Kašel
• Potíže s dýchacími cestami, které mohou zahrnovat kašel nebo pohyby, jako byste se
• probouzel• Mělká anestezie – můžete se začít probouzet z hlubokého spánku, a tudíž potřebovat větší
dávku anestetik. To by mohlo způsobit, že se na závěr operace budete hýbat nebo že budete kašlat
• Komplikace během výkonu, jako je změna tepu, kašel nebo pohyby
• Snížení krevního tlaku v důsledku chirurgického výkonu
Méně časté nežádoucí účinky
• Zkrácený dech u pacientů s plicními obtížemi v anamnéze.
• Alergické reakce
32
a/nebo hrdla, dušnost, změny krevního tlaku nebo srdečního rytmu, které mají někdy za následek
závažný pokles krevního tlaku. Závažné alergické reakce nebo reakce podobné alergickým mohou být
život ohrožující. Alergické reakce byly častěji pozorovány u zdravých dobrovolníků při vědomí.
• Opětovné uvolnění svalů po operaci
Frekvence není známo
• Při podávání přípravku Sugammadex se může objevit výrazné zpomalení srdce a zpomalení
srdce vedoucí k srdeční zástavě.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému anesteziologovi nebo
jinému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Sugammadex Piramal uchovávat
Uchovávání bude zajištěno zdravotnickým personálem.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření a naředění přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C a použijte ho během
48 hodin.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Sugammadex Piramal obsahuje
- Léčivou látkou je sugammadex.
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu ve formě sodné soli sugammadexu.
- Dalšími složkami jsou voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný úpravu pH
Jak přípravek Sugammadex Piramal vypadá a co obsahuje toto balení
Sugammadex Piramal je čirý a bezbarvý až mírně žlutohnědý injekční roztok.
Je vyráběn ve dvou velikostech balení, obsahujících buď 10 injekčních lahviček se 2 ml nebo
10 injekčních lahviček s 5 ml injekčního roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32,
2252 TR Voorschoten
Nizozemsko
33
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Sugammadex piramal
Sugammadex piramal
Selectie van producten in ons aanbod van onze apotheek
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 135 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 69 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 839 CZK |