PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,82 mg laktózy ve formě monohydrátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Oválné oboustranně vypouklé bílé nebo téměř bílé potahované tablety o rozměrech 12 mm x 6,45 mm,
s vyraženým „60“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Senshio je indikován k léčbě středně závažné až závažné symptomatické vulvární
a vaginální atrofie
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 60 mg tableta jedenkrát denně s jídlem, užívaná ve stejnou dobu každý den.
Jestliže je vynechána dávka, je třeba ji užít s jídlem, jakmile si pacientka vzpomene. Ve stejném dnu
nemá být užita dvojitá dávka.
Speciální populace
Starší pacientky U pacientek ve věku nad 65 let není úprava dávkování potřebná
Porucha funkce ledvin
U pacientek s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování
potřebná
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování potřebná.
Ospemifen nebyl studován u pacientek s těžkou poruchou funkce jater, proto se užívání přípravku
Senshio u těchto pacientek nedoporučuje
Pediatrická populace
Použití ospemifenu u pediatrické populace v indikaci léčby středně závažné až závažné VVA u žen po
menopauze není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Jedna tableta se polyká celá jednou denně s jídlem a užívá se každý den ve stejnou dobu.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní žilní tromboembolické příhody tromboembolických příhod, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie a trombózy retinální žíly.
Nevysvětlené vaginální krvácení.
Pacientky se suspektním karcinomem prsu nebo pacientky postupující aktivní léčbu terapiePředpokládané nebo aktivní hormonálně dependentní malignity Pacientky s příznaky nebo symptomy endometriální hyperplasie; bezpečnost u této skupiny pacientek
nebyla studována.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
K léčbě vulvární a vaginální atrofie je třeba zahájit užívání ospemifenu pouze pro symptomy, které
negativně ovlivňují kvalitu života, např. dyspareunie a vaginální suchost. Ve všech případech je třeba
alespoň jednou ročně pečlivě zvážit rizika a výhody, s přihlédnutím k dalším symptomům menopauzy,
účinky na tkáně dělohy a prsou, tromboembolická a kardiovaskulární rizika. Ospemifen má být užíván
pouze tehdy, kdy přínos převažuje rizika.
Nálezy na endometriu
V klinických studiích bylo pozorováno průměrné zvýšení tloušťky endometria o 0,8 mm po
12 měsících zvýšení vaginálního krvácení či špinění ve skupině užívající ospemifen v porovnání se skupinou
užívající placebo. Jestliže při terapii dojde ke krvácení nebo špinění nebo pokračuje po vysazení léčby,
je nutno to vždy patřičně prozkoumat, což může zahrnovat biopsii endometria, aby byla vyloučena
malignita endometria. Výskyt endometriální hyperplasie byl 0,3 % roce léčby, přičemž horní mez intervalu spolehlivosti 95 % byla 1,74 % menopauze, které užívaly ospemifen po dobu do 1 roku, byly hlášeny benigní endometriální polypy
u 0,4 % žen oproti 0,2 % žen, které užívaly placebo.
Žilní tromboembolické příhody
Riziko VTE estrogenních receptorů uznávanými rizikovými faktory pro VTE jsou pokročilý věk, rodinná anamnéza, obezita
dlouhodobé imobilizaci, těžkém zranění nebo rozsáhlém chirurgickém zákroku. Ospemifen je třeba
vysadit nejméně 4 až 6 týdnů před dlouhodobou imobilizací a v jejím průběhu po chirurgickém zákroku, dlouhodobý pobyt na lůžku
Jestliže dojde po zahájení terapie ke vzniku VTE, je třeba léčbu přerušit. Pacientkám je třeba
doporučit, aby okamžitě kontaktovaly svého lékaře, když pocítí potenciální tromboembolický
symptom
Cerebrovaskulární příhody
Riziko cerebrovaskulárních příhod je potenciálně zvýšené v souvislosti s ostatními SERM. Riziko
cerebrovaskulárních příhod spojených s ospemifenem nelze vyloučit. Je třeba to brát v úvahu při
předepisování ospemifenu ženám po menopauze s anamnézou cévní mozkové příhody nebo jinými
významnými rizikovými faktory cévní mozkové příhody.
Preexistující gynekologická patologie jiná než známky vaginální atrofie
O užívání ospemifenu pacientkami s jinými gynekologickými stavy existují pouze omezené údaje
z klinických studií. Doporučuje se, aby byly veškeré další patologie patřičně vyšetřeny a léčeny před
zahájením léčby ospemifenem.
Karcinom prsu
Ospemifen nebyl formálně studován u pacientek s anamnézou karcinomu prsu. Nejsou k dispozici
žádné údaje o jeho konkomitantním užívání s léčivými přípravky používanými k léčbě časného nebo
pokročilého karcinomu prsu. Proto je třeba ospemifen používat k léčbě VVA až po dokončení léčby
karcinomu prsu, včetně adjuvantní terapie.
Návaly horka
Ospemifen může zvyšovat incidenci návalů horka a není účinný ve snižování návalů horka ve spojení
s deficiencí estrogenů. U některých asymptomatických pacientek může dojít k návalům horka na
začátku terapie. Asi 1 % subjektů ukončilo účast ve fázi 2/3 klinického programu z důvodu návalů
horka.
Současné podávání s flukonazolem
Doporučuje se opatrnost při současném podávání ospemifenu s flukonazolem potřeby vzhledem k porušené toleranci je třeba ospemifen vysadit po dobu léčby flukonazolem.
Obsah laktózy
Přípravek Senshio obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
Obsah sodíku
Přípravek Senshio obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na ospemifen
Flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A a CYP2C9 a silný inhibitor CYP2C19, zvýšil plochu pod
křivkou s léčivým přípravkem inhibujícím aktivitu CYP3A4 i CYP2C9 způsobem očekávat zvýšenou expozici ospemifenu. Proto se doporučuje postupovat s opatrností při
současném podávání ospemifenu s flukonazolem. V případě zhoršené tolerance ospemifenu je třeba
ospemifen na dobu trvání léčby flukonazolem vysadit.
Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, zvýšil AUC
ospemifenu 1,4krát. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné vzhledem k vlastní
farmakokinetické variabilitě ospemifenu. Není proto žádný důvod k předpokladu, že by silné
inhibitory CYP3A4 mohly způsobit významnou změnu v expozici ospemifenu. Souběžnému podávání
ospemifenu se silnými či středně silnými inhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout u pacientek,
o kterých je na základě genotypizace nebo předchozí anamnézy či zkušeností s jinými substráty
CYP2C9 známo nebo u nich existuje podezření, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C9.
Rifampicin, silný induktor enzymu CYP3A / CYP2C9, snížil AUC ospemifenu o 58 %. Proto lze
očekávat, že současné podávání ospemifenu se silnými enzymovými induktory jako je karbamazepin,
fenytoin, třezalka tečkovaná a rifabutin bude snižovat expozici ospemifenu, což může snižovat
klinický účinek.
Inhibitice UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1 nebo UGT1A8 může potenciálně ovlivnit glukuronidaci
ospemifenu a/nebo 4-hydroxyospemifenu.
U zdravých subjektů není absorpce ospemifenu ovlivněna souběžným perorálním podáním
omeprazolu, což je léčivo zvyšující gastrické pH.
Účinky ospemifenu na jiné léčivé přípravky
Byly provedeny studie interakcí se zkušebními substráty pro CYP2C9 klinicky významnou změnu v expozici substrátům, což značí, že ospemifen nepůsobí na aktivity
těchto enzymů in vivo v klinicky významném rozsahu.
Ospemifen a jeho hlavní metabolit 4-hydroxyospemifen inhiboval transportér organických kationtů
léčivých přípravků, které jsou substráty OCT1 a oxaliplatina
In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen inhibovaly glukuronidaci, a to zejména prostřednictvím
UGT1A3 a UGT1A9 v klinicky relevantních koncentracích. Farmakokinetika léčivých přípravků,
které jsou metabolizované zejména UGT1A3 a UGT1A9, může být ovlivněna, pokud jsou podávány
současně s ospemifenem a současné podávání je proto zapotřebí provádět opatrně.
Bezpečnost užívání ospemifenu konkomitantně s estrogeny nebo jinými SERM, jako je například
tamoxifen, toremifen, bazedoxifen a raloxifen nebyla studována a souběžné užívání se nedoporučuje.
Vzhledem k lipofilní povaze a charakteristikám absorpce nelze vyloučit interakce mezi ospemifenem
a léčivými přípravky, jako je orlistat. Proto se doporučuje opatrnost při kombinaci ospemifenu
s orlistatem. Je třeba provádět klinické monitorování poklesu účinnosti ospemifenu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Senshio je určen k použití pouze pro ženy po menopauze a neměly by jej užívat ženy ve
fertilním věku. Jestliže v průběhu léčby ospemifenem dojde k otěhotnění, je třeba ospemifen okamžitě
vysadit.
Údaje o podávání ospemifenu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Kojení
Přípravek Senshio není indikován během kojení.
Fertilita
Ospemifen není indikován pro fertilní ženy.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Senshio nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou návaly horka
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle preferovaných názvů tříd orgánových systémů podle
databáze MedDRA a frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté <1/10není známo
Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů dle
databáze MedDRA
Časté Méně časté
Infekce a infestace Vulvovaginální kandidóza /
mykotické infekce -
Poruchy imunitního systému
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka vyrážky a generalizované
vyrážkyPruritus
Urtikarie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalové spasmy -
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vaginální výtok,
Výtok z genitálií,
Vaginální krvácení
Endometriální hypertrofiea
tloušťky endometriaa Endometriální hypertrofie je termín ze slovníku MedDRA a představuje sonografické nálezy
tloušťky endometria.
b Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně nežádoucích účinků, uvedených pod poruchami kůže
a subkutánní tkáně, oteklý jazyk, edém hltanu a zúžení hrdla.
c Frekvence bolesti hlavy uvedená v tabulce je vypočítaná z klinických studií fáze 2/3, kde byla
frekvence srovnatelná ve skupině s 60 mg ospemifenu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ospemifen se podával subjektům v jedné dávce do 800 mg denně a v opakovaných dávkách do
240 mg/den po dobu 7 dní a do 200 mg/den po dobu 12 týdnů. Pro ospemifen neexistuje žádné
specifické antidotum. V případě předávkování je třeba zavést všeobecná podpůrná opatření na základě
příznaků a symptomů pacientky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, selektivní
modulátory estrogenních receptorů, ATC kód: G03XC05.
Farmakodynamické účinky
Snížené hladiny estrogenu, k nimž dochází po menopauze, vedou k VVA, charakterizované sníženým
dozráváním vaginálních epitelových buněk, progresivním snížením vaskularity vaginálních tkání a
sníženou lubrikací. Obsah glykogenu ve vaginálních epitelových buňkách se rovněž snižuje, což má za
následek sníženou kolonizaci laktobakteriemi a zvýšení vaginálního pH. Tyto změny mají za následek
klinické příznaky, zahrnující vaginální suchost, zčervenání, petechie, bledost a křehkost sliznice.
Kromě toho mohou mít tyto změny za následek chronické symptomy spojené s VVA, z nichž
nejčastější je vaginální suchost a dyspareunie.
Biologické působení ospemifenu je zprostředkováno vázáním ospemifenu a jeho hlavního metabolitu
na estrogenní receptory. Relativní přispění metabolitu k farmakologickému účinku je odhadováno na
přibližně 40 %. Toto vázání má za následek aktivaci některých estrogenových drah a blokádu jiných estrogenových drah především mateřskou sloučeninou.
Neklinické nálezy prokazují, že ospemifen a jeho hlavní metabolit mají ve vagině podobný účinek
jako estrogen a zvyšuje buněčné zrání a mucifikaci vaginálního epitelu. V prsní žláze mají
predominantně účinek jako antagonista estrogenu. V kosti má ospemifen účinek jako agonista.
V děloze má ospemifen a jeho hlavní metabolit slabé parciální účinky jako agonista/antagonista. Tyto
neklinické nálezy odpovídají nálezům z klinických studií, v nichž byly prokázány výhody ospemifenu
pro vaginální fyziologii bez zjevných účinků estrogenového typu na prsní tkáň Klinická bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost ospemifenu byla primárně určována ze dvou multicentrických,
placebem kontrolovaných klinických studií v délce trvání 12 týdnů klinické studie dlouhodobé bezpečnostní v délce trvání 52 týdnů menopauze s VVA. V těchto klinických studiích celkem 1 102 subjektů užívalo 60 mg ospemifenu a
787 subjektů užívalo placebo.
Ve dvou 12týdenních studiích užívalo placebo. Všechny pacientky dostaly nehormonální vaginální lubrikant k použití podle potřeby;
a proto účinky na koncové body účinnosti ve skupině užívající ospemifen byly navíc k těm, které byly
dosaženy se samotným lubrikantem. Populace studie sestávala ze všeobecně zdravých žen po
menopauze ve věku od 41 do 80 let povrchových buněk ve vaginálním stěru, vaginální pH > 5,0 a bylo požadováno, aby měly alespoň
jeden střední nebo závažný symptom VVA, přičemž bylo po pacientkách požadováno, aby určily,
který symptom je pro ně nejnepříjemnější pro něž byla posuzována změna oproti výchozímu stavu: procentní podíl parabazálních buněk
a povrchových buněk ve vaginálním stěru, vaginální pH a nejnepříjemnější symptom
Dlouhodobá studie kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti na 426 ženách po menopauze s intaktní dělohou. Ze
426 subjektů zařazených do studie bylo 363 ospemifenu 60 mg jedenkrát denně a 63 Průměrný věk účastnic byl 61,7 ve skupině užívající ospemifen 60 mg a 62,9 let ve skupině užívající
placebo.
Klinická účinnost
Fyziologické odezvy Ospemifen pivotních klinických studiích průměrným poklesem oproti výchozímu stavu v procentním podílu parabazálních buněk a vaginálního
pH a statisticky významným zvýšením oproti výchozímu stavu v procentním podílu povrchových
buněk v porovnání s placebem v objektivních měřítcích ospemifen v dlouhodobé studii trvající až 52 týdnů. Velikost účinku byla ve všech třech klinických
studiích podobná.
Symptomy Nejnepříjemnější symptom klasifikovanou následovně: Žádná=0, Mírná=1, Střední=2, Závažná=3. V tabulce 1 je uvedena
průměrná změna ve skóre závažnosti MBS po 12 týdnech s asociovaným statistickým testováním
rozdílu oproti placebu pro klinické studie 1 a 2.
Tabulka 1: Analýza primární účinnosti – změna oproti výchozímu stavu do týdne
12 v nejnepříjemnějším symptomu
Klinické
hodnocení Suchost Dyspareunie
60 mg OSP Placebo Hodnota p 60 mg OSP Placebo Hodnota p
Studie 1 -1,26 -0,84 0,021 -1,19 -0,89 0,Studie 2 -1,3 -1,1 0,0803 -1,5 -1,2 0,
Tabulka 2 uvádí procentní podíl subjektů, které hlásily změnu v MBS v týdnu 12.
„Zlepšení” bylo definováno jako snížení skóre závažnosti o 1 nebo více.
„Úleva“ byla definována jako žádné nebo jen mírné symptomy v týdnu 12.
„Podstatné zlepšení“ bylo omezeno na pacientky, které měly střední až závažné MBS ve výchozím
stavu a změnily se ze závažných na mírné nebo ze závažných nebo středních na žádné.
Tabulka 2. Procentní podíl pacientek se zlepšením, úlevou nebo podstatným zlepšením MBS po
12 týdnech užívání ospemifenu oproti placebu
Zlepšení Úleva Podstatné
zlepšení
60 mg OSP Placebo 60 mg OSP Placebo 60 mg OSP Placebo
Studie Suchost
74,6% 57,7% 66,1% 49,0% 42,4% 26,9%
P=0,0101 P=0,0140 P=0,Studie Suchost
70,6% 68,2% 61,9% 53,2% 46,3% 34,3%
P=0,7134 P=0,1380 P=0,Studie Dyspareunie
68,3% 54,1% 57,5% 41,8% 40,8% 29,5%
P=0,0255 P=0,0205 P=0,Studie Dyspareunie
79,9% 63,9% 63,0% 47,4% 52,8% 38,7%
P=0,0000 P=0,0001 P=0,
V obou klinických studiích byl pozorován trend ve zlepšení MBS z výchozího stavu do týdne 4 ve
prospěch ospemifenu v porovnání s placebem, přestože rozdíl nebyl statisticky významný.
Klinická bezpečnost
V rámci všech placebem kontrolovaných klinických hodnocení ospemifenu došlo ke vzniku hluboké
žilní trombózy s frekvencí přibližně 3,65 případů na 1 000 pacientek za rok na 60 mg ospemifenu
Endometriální bezpečnost u žen byla posuzována ve výchozím stavu a za 12 týdnů ve dvou
12týdenních studiích fáze III které dokončily pokračovací fázi klinické studie 1 v dlouhodobé 52týdenní bezpečnostní studii endometriální bezpečnost byla posuzována na základě endometriální biopsie ve výchozím stavu a za
12 měsíců. Celkem 317 subjektů užívajících ospemifen a 64 subjektů užívajících placebo absolvovalo
biopsii ve výchozím stavu a za 52 týdnů. V žádném časovém okamžiku nebyly hlášeny žádné případy
endometriální hyperplazie.
U jednoho subjektu subjektu z žádné skupiny se v průběhu klinických studii nevyvinul karcinom endometria ani karcinom
prsu. V rámci všech placebem kontrolovaných klinických studií nebyl žádný velký rozdíl
v nežádoucích příhodách v souvislosti s prsem mezi ospemifenem a placebem. Incidence
abnormálních, avšak klinicky nevýznamných nálezů při palpaci prsu a mamografii se snížila
v populaci užívající ospemifen v dávce 60 mg v průběhu jednoročního klinického hodnocení z 1,6 % na 0,6 % a z 11,8 % na 8,1 %. Oproti tomu, se u populace užívající placebo incidence výskytu
abnormálních, avšak klinicky nevýznamných, nálezů mamografie zvýšila z 6,5 % na 8,3 %. Na
začátku ani na konci studie nedošlo u skupiny užívající placebo k abnormálním nálezům při palpaci
prsu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s ospemifenem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci VVA viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ospemifen je po perorálním podání rychle absorbován s Tmax přibližně 3 - 4 hodiny po dávce ve stavu
po jídle. Absolutní biologická dostupnost ospemifenu nebyla stanovena. Pro ospemifen byla průměrná
hodnota Cmax 785 ng/ml a AUC0-24hod. 5 448 ng•hod./ml po opakovaných dávkách 60 mg ospemifenu
jedenkrát denně po jídle.
Při podání ospemifenu s vysoce tučným jídlem byla hodnota Cmax 2,5 krát vyšší a hodnota AUC
1,9 krát vyšší s nižší variabilitou vzhledem ke stavu nalačno. V případě nízkotučných jídel došlo asi
k dvojnásobnému zvýšení expozice ospemifenu a v případě vysoce tučných jídel došlo k přibližně
trojnásobnému zvýšení expozice ospemifenu ve dvou studiích účinků potravy se složením tablet
odlišným od komerčního složení. Doporučuje se užívat ospemifen s jídlem každý den ve stejnou dobu.
Distribuce
Ospemifen a 4-hydroxyospemifen jsou vysoce Rozdělení [14C]-ospemifenu buňkami je nízké. Zdánlivý objem distribuce je 448 l.
Biotransformace
Ospemifen a jeho hlavní metabolit 4- hydroxyospemifen jsou metabolizovány různými metabolickými
cestami. mezi hlavní enzymy patří UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1, UGT1A8, CYP2C9, CYP3A4 a
CYP2C19. Ve studii hmotové bilance na lidech bylo pozorováno, že hlavní metabolit, hydroxyospemifen, prochází eliminací omezenou rychlostí tvorby mateřská sloučeninametabolit 4-hydroxyospemifen. Ospemifenu bylo připisováno přibližně 20 % a 4-hydroxyospemifenu
přibližně 14 % z celkové radioaktivity v séru. Zjevná celková tělová clearance je 9,16 l/hod. při
použití populačního přístupu.
In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen neinhibuje a neindukuje aktivitu enzymů CYP450 v klinicky
relevantních koncentracích. In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen inhibovaly glukuronidaci, a to
prostřednictvím UGT1A3 a UGT1A9 v klinicky relevantních koncentracích. V in vitro studiích je
ospemifen slabým inhibitorem pro CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 a CYP2D6. Navíc studie
in vitro prokázaly, že je ospemifen slabým induktorem pro CYP2B6 a CYP3A4. Ve studiích in vitro
ospemifen a 4-hydroxyospemifen neinhiboval P-glykoprotein prsu transportér organických aniontů střevě. Je proto třeba dbát opatrnosti, jestliže je ospemifen podáván s inhibitorem BCRP.
Eliminace
Zjevný terminální poločas ospemifenu u žen po menopauze je přibližně 25 hodin. Po perorálním
podání [3-H]-ospemifenu nalačno bylo přibližně 75 % dávky vyloučeno ve stolici a přibližně 7 %
dávky bylo vyloučeno v moči. Méně než 0,2 % dávky ospemifenu bylo vyloučeno v nezměněné formě
v moči. Po jednorázovém perorálním podání 60 mg ospemifenu ve stavu po jídle bylo ve stolici
vyloučeno přibližně 17,9 % dávky ve formě ospemifenu, 10,0 % ve formě 4-hydroxyospemifenu
a 1,4 % ve formě 4'-hydroxyospemifenu. Osud zbývající frakce není znám, pravděpodobně však může
být vysvětlen tvorbou glukuronidových metabolitů.
Linearita/nelinearita
Ospemifen vykazuje lineární farmakokinetiku ve stavu po jídle s rozsahu dávky od 60 mg do 240 mg.
Farmakokinetika v dílčích populacích
Věk
V rámci studovaného rozsahu věku 40-80 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice ospemifenu. Žádná úprava dávky u starších pacientek není potřebná.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s ospemifenem nebyly provedeny u pediatrické populace.
Porucha funkce ledvin
Renální clearance nezměněné léčivé látky je méně významnou cestou eliminace, méně než 0,2 %
dávky ospemifenu je vylučováno nezměněné v moči. U pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin
byla expozice ospemifenu zvýšena asi o 20 % v porovnání se zdravými odpovídajícími subjekty.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty s těžkou
poruchou funkce ledvin a zdravými subjekty. Tento rozdíl není považován za klinicky relevantní a
žádná úprava dávky u pacientek s poruchou funkce ledvin není potřebná.
Porucha funkce jater
Ospemifen je primárně metabolizován v játrech. Farmakokinetika ospemifenu je pouze mírně
ovlivněna lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se zdravými odpovídajícími kontrolami. U pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater byla
expozice ospemifenu asi o 30 % vyšší a 4-hydroxyospemifenu asi o 70 % vyšší. Tyto změny ve
farmakokinetice ospemifenu způsobené středně těžkou poruchou funkce jater nejsou považovány za
klinicky významné s ohledem na vlastní farmakokinetickou variabilitu ospemifenu. Žádná úprava
dávky u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná. Farmakokinetika
ospemifenu nebyla hodnocena u pacientek s těžkou poruchou funkce jater Pugha >9
Ostatní speciální populace
Pohlaví
Přípravek Senshio je indikován pouze pro ženy po menopauze.
Rasa
Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou byly v klinických studiích VVA studovány u 1 091 žen po
menopauze, z nichž bylo 93,1 % bělošek, 3,9 % černošek, 1,8 % Asiatek a 1,1 % žen jiné rasy. Mezi
těmito skupinami nebyly zjištěny žádné znatelné rozdíly v koncentraci ospemifenu v plasmě, vliv rasy
však nelze přesvědčivě určit.
Pomalí metabolizátoři CYP2C
CYP2C9 i CYP3A4 se účastní metabolismu ospemifenu. Koadministrace ketazolu, silného inhibitoru
CYP3A4, zvýšila AUC ospemifenu 1,4krát. U pomalých metabolizátorů CYP2C9 může
koadministrace inhibitorů CYP3A4 zvýšit systémovou koncentraci ospemifenu na větší rozsah, Z toho
důvodu je třeba zabránit koadministraci ospemifenu se silnými/středně silnými inhibitory CYP3A4 u
pacientů, u kterých je známo nebo se předpokládá, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C9, a to na
základě genotypu nebo předchozí anamnézy/zkušeností s dalšími substráty CYP2C9.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V opakovaných studiích toxicity na myších, potkanech, psech a makacích jávských byly hlavními
cílovými orgány toxicity vaječníky, děloha a játra. Změny ve vztahu k ospemifenu zahrnovaly
ovariální folikulární cysty, endometriální stromální atrofii a endometriální hypertrofii/hyperplasii,
které jsou konzistentní s farmakologickou aktivitou ospemifenu u intaktního zvířete s normálním
cyklem. Při hypertrofii jaterních hepatocytů nebo zvýšeném ukládání glykogenu bylo pozorováno
zvýšení alanin aminotransferázy charakteristické pro indukci izoenzymů CYP a jsou považovány za adaptivní odezvy bez jakýchkoli
histopatologických příznaků poškození jater. V klinických studiích nebyly u žen po menopauze
léčených ospemifenem nalezeny žádné změny biochemických parametrů krve, jako ALT nebo ALP.
Celkem vzato jsou jaterní změny, pozorované na pokusných zvířatech při studiích toxicity
s opakovanou dávkou, považovány za adaptivní změny způsobené indukcí enzymu a při daném
nedostatku klinických příznaků patrně nepředstavují bezpečnostní obavy pro lidi.
Ospemifen nebyl mutagenní ani klastogenní při hodnocení ve standardních in vitro a in vivo testech.
V 2leté studii karcinogenity na myších samicích způsobil ospemifen zvýšení neoplastických nálezů na
nadledvinách a vaječnících. Systémová expozice 4,7násobkem AUC u žen po menopauze, které užívaly dávku 60 mg/den. V nadledvinách byla
zvýšená incidence adrenálních subkapsulárních buněk a adrenálního kortikálního tumoru u zvířat na
vysoké dávce. Ve vaječnících došlo ke zvýšení výskytu gonadostromálních tumorů, tubulostromálních
tumorů z buněk granulózy a luteomů ve všech léčebných skupinách.
V 2leté studii karcinogenity na potkanech byl zaznamenán jasný nárůst většiny benigních tymických
tumorů na všech úrovních dávky ospemifenu. Tento účinek byl pravděpodobně způsoben
antiestrogenním působením ospemifenu v této cílové tkáni, které zeslabilo proces fyziologické
involuce thymu zaznamenáno zvýšení výskytu hepatocelulárních tumorů na všech úrovních dávky ospemifenu.
Systémová expozice menopauze, užívajících dávku 60 mg/den.
Celkově se má za to, že rozvoj tumorů v těchto studiích je důsledkem speciálního hormonálního
mechanismu hlodavců, když je jim přípravek podáván v průběhu jejich reprodukčního života, a tyto
nálezy patrně nemají klinickou relevanci pro ženy po menopauze.
Ospemifen nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Ve dvougenerační reprodukční studii prenatálního
a postnatálního vývoje indukoval ospemifen zvýšenou postimplantační ztrátu, zvýšený počet mrtvě
narozených mláďat a zvýšenou incidenci postnatální ztráty mláďat v generaci F1. V mateřské generaci
F0 byla pozorována významně prodloužená gestace. Veškeré expozice však byly hluboko pod
zamýšlenou lidskou expozicí. Předpokládá se, že pozorované reprodukční účinky mají vztah k aktivitě
estrogenního receptoru ospemifenu. Studie fertility nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Mannitol Mikrokrystalická celulóza Povidon Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Potah tablety:
Hypromelóza Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý Triacetin Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVD/hliníkový blistr. Velikost balení 7, 28 nebo 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/14/978/001
EU/1/14/978/002
EU/1/14/978/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 21. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného /výrobců odpovědných za propuštění šarží
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg potahované tablety
ospemifenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužité léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/978/001 7 potahovaných tablet
EU/1/14/978/002 28 potahovaných tablet
EU/1/14/978/003 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Senshio
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg tablety
ospemifenum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacientku
Senshio 60 mg potahované tablety
ospemifenum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Senshio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Senshio užívat
3. Jak se přípravek Senshio užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Senshio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Senshio a k čemu se používá
Přípravek Senshio obsahuje léčivou látku ospemifen.
Ospemifen patří do skupiny léčiv, která neobsahují hormony, zvaných selektivní modulátory
estrogenních receptorů
Přípravek Senshio se používá k léčbě žen se středními až závažnými postmenopauzálními symptomy
ve vagině a vně vaginy ženského hormonu estrogenu ve Vašem těle. Když tento stav nastane, dojde ke ztenčení vaginálních
stěn. K tomu přirozeně dochází po menopauze.
Přípravek Senshio působí podobně jako některé nápomocné účinky estrogenu a pomáhá zmírňovat
tyto symptomy a výchozí příčiny vulvární a vaginální atrofie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Senshio užívat
Neužívejte přípravek Senshio
- jestliže jste alergická na ospemifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže jste někdy měla krevní sraženinu v žíle trombóza- jestliže máte nevysvětlené krvácení z pochvy.
- jestliže se se Váš lékař domnívá, že byste mohla mít karcinom prsu nebo se léčíte
s karcinomem prsu.
- jestliže se váš lékař domnívá, že můžete mít karcinom citlivý na estrogeny nebo jste na něj
léčena, například karcinom dělohy.
- jestliže máte nadměrně ztluštělou děložní výstelku, jako při hyperplazii endometria.
Upozornění a opatření
Po zahájení užívaní přípravku Senshio byste měla chodit na pravidelné lékařské prohlídky jedenkrát za rokpřípravku Senshio.
Před užitím přípravku Senshio se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže pro Vás
platí některá z následujících skutečností.
- Jestliže Vaši blízcí příbuzní někdy měli krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném orgánu.
- Jste-li obézní - Jestliže máte autoimunitní stav zvaný systémový lupus erythematosus - Jestliže jste měla mrtvici riziko, že byste ji mohla dostat.
- Jestliže trpíte jakoukoli gynekologickou chorobou kromě vulvární a vaginální atrofie.
- Jestliže máte karcinom prsu.
Při užívání přípravku Senshio:
- Jestliže nejste schopna delší dobu chodit nebo sedíte delší dobu z důvodu rozsáhlého
chirurgického zákroku, zranění nebo nemoci, může to bránit dobrému krevnímu oběhu a může
to u Vás přechodně zvýšit riziko vzniku krevních sraženin. Měla byste si o tom proto ihned
promuvit s Vaším lékařem. Váš lékař Vám může doporučit přerušení léčby alespoň 4 až 6 týdnů
před rozsáhlým chirurgickým zákrokem nebo při dlouhodobém klidu na lůžku, např. při zranění
nebo nemoci. S léčbou přípravkem Senshio je možné pokračovat ihned poté, kdy znovu získáte
mobilitu, a to po konzultaci s Vaším lékařem.
- Jestliže u Vás dojde v průběhu užívání přípravku Senshio nebo brzy po ukončení jeho užívání
k jakémukoli krvácení z pochvy, řekněte to svému lékaři.
- Jestliže u Vás dojde ke vzniku příznaku krevní sraženiny, jako je bolestivý otok a zčervenání
nohou, náhlá bolest na hrudi, obtíže s dýcháním nebo mrtvice při užívání přípravku Senshio,
přestaňte přípravek Senshio užívat a okamžitě vyhledejte lékaře.
Děti a dospívající
Nedávejte toto léčivo dětem nebo mladistvým. Tento lék je určeno pouze pro ženy po menopauze.
Další léčivé přípravky a přípravek Senshio
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat. Neužívejte přípravek Senshio v kombinaci s následujícími léčivy:
Estrogeny.
Jakékoli jiné léčivo, náležející do skupiny SERM, jako je tamoxifen, toremifen, bazedoxifen
a raloxifen
Informujte svého lékaře, než začnete užívat přípravek Senshio s následujícím léčivem:
Flukonazol množství ospemifenu v krvi. Váš lékař může rozhodnout o pozastavení léčby přípravkem
Senshio, když užíváte flukonazol.
S některým z následujících léčiv, což může vést ke sníženému účinku přípravku Senshio:
o Rifampicin a rifabutin obvykle používané k léčbě tuberkulózy.
o Karbamazepin a fenytoin, používané k léčbě křečí a záchvatů o Třezalka tečkovaná, rostlinná léčiva někdy používaná k léčbě deprese.
o Orlistat někdy používaný k léčbě obezity.
Některý z následujících léků, protože se jejich koncentrace může zvýšit při užívání přípravku
Senshio:
o Metformin používaný k léčbě diabetu II. typu.
o Aciklovir používaný k léčbě oparů a genitálních oparů.
o Gancyklovir používaný k léčbě infekcí, způsobených virem zvaným cytomegalovirus.
o Oxaliplatina, protirakovinné léčivo pro pokročilý nebo konečníku.
Těhotenství, kojení a plodnost
Přípravek Senshio je určen k užívání pouze pro ženy po menopauze. Nesmí jej užívat ženy, které jsou
těhotné, mohly by ještě otěhotnět nebo kojí. Je tomu tak protože nejsou k dispozici žádné údaje o
užívání přípravku Senshio těhotnými ženami, ženami před menopauzou nebo kojícími ženami.
Ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte při užívání přípravku Senshio; je třeba léčbu
okamžitě ukončit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Senshio nemá žádný známý vliv nebo má velmi malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
Přípravek Senshio obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Senshio obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Senshio užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta užitá perorálně ve stejnou dobu každý den. Přípravek
Senshio je třeba užívat s jídlem. Tablety polykejte celé, s jídlem.
Přípravek Senshio je nutno užívat každý den po dobu, kterou určí Váš lékař.
Pacientky s jaterní chorobou
Toto léčivo se nedoporučuje, pokud máte závažně omezenou funkci jater.
Jestliže jste užila více přípravku Senshio, než jste měla
Jestliže jste užila více tablet, než jste měla, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Senshio
Jestliže zapomenete užít tabletu, užijte vynechanou tabletu stejném dnu. Neužívejte dvě tablety denně, abyste nahradila vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Senshio
Nebudete mít prospěch z účinků přípravku Senshio, pokud jej přestanete užívat, aniž byste o tom řekla
svému lékaři. Váš lékař Vám vysvětlí účinky zastavení léčby a také s Vámi probere další možnosti
Vaší léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Časté nežádoucí účinky - Infekce genitálií způsobená houbou - Návaly horkosti
- Svalové křeče
- Výtok z pochvy nebo genitálií
- Vyrážka
- Bolest hlavy
- Krvácení z pochvy
Méně časté nežádoucí účinky - Ztluštění výstelky dělohy hypertrofie- Alergická reakce. Příznaky alergické reakce mohou být mimo jiné vyrážka, svědění kůže,
výstupky na kůži polykání.
Hlášení nežádoucích účinků
Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků, uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Senshio uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Senshio obsahuje
- Léčivou látkou je ospemifenum. Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: Koloidní bezvodý oxid křemičitý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Potah tablety: Hypromelóza
Jak přípravek Senshio vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Senshio jsou oválné, oboustranně vypouklé, bílé nebo téměř bílé potahované tablety
Jsou baleny v blistrech a dodávají se ve velikostech balení 7, 28 nebo 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, HR, HU, IE, IS,
LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, RO, SE, SI, SK
Shionogi B.V.
Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:
+31 DE
Shionogi GmbH
Tel: +49
ES
Shionogi SLU
Tel: +34 911 239 contacta@shionogi.eu
IT
Shionogi Srl
Tel: +39 06 94 805 contattaci@shionogi.eu
PT
Lifewell Pharmaceutical & Healthcare, Lda.
Tel: +info@lifewell.pt
UK Shionogi B.V.
Tel +44 FR
Shionogi SAS
Tel: +33
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,82 mg laktózy ve formě monohydrátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Oválné oboustranně vypouklé bílé nebo téměř bílé potahované tablety o rozměrech 12 mm x 6,45 mm,
s vyraženým „60“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Senshio je indikován k léčbě středně závažné až závažné symptomatické vulvární
a vaginální atrofie
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 60 mg tableta jedenkrát denně s jídlem, užívaná ve stejnou dobu každý den.
Jestliže je vynechána dávka, je třeba ji užít s jídlem, jakmile si pacientka vzpomene. Ve stejném dnu
nemá být užita dvojitá dávka.
Speciální populace
Starší pacientky U pacientek ve věku nad 65 let není úprava dávkování potřebná
Porucha funkce ledvin
U pacientek s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování
potřebná
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování potřebná.
Ospemifen nebyl studován u pacientek s těžkou poruchou funkce jater, proto se užívání přípravku
Senshio u těchto pacientek nedoporučuje
Pediatrická populace
Použití ospemifenu u pediatrické populace v indikaci léčby středně závažné až závažné VVA u žen po
menopauze není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Jedna tableta se polyká celá jednou denně s jídlem a užívá se každý den ve stejnou dobu.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní žilní tromboembolické příhody tromboembolických příhod, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie a trombózy retinální žíly.
Nevysvětlené vaginální krvácení.
Pacientky se suspektním karcinomem prsu nebo pacientky postupující aktivní léčbu terapiePředpokládané nebo aktivní hormonálně dependentní malignity Pacientky s příznaky nebo symptomy endometriální hyperplasie; bezpečnost u této skupiny pacientek
nebyla studována.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
K léčbě vulvární a vaginální atrofie je třeba zahájit užívání ospemifenu pouze pro symptomy, které
negativně ovlivňují kvalitu života, např. dyspareunie a vaginální suchost. Ve všech případech je třeba
alespoň jednou ročně pečlivě zvážit rizika a výhody, s přihlédnutím k dalším symptomům menopauzy,
účinky na tkáně dělohy a prsou, tromboembolická a kardiovaskulární rizika. Ospemifen má být užíván
pouze tehdy, kdy přínos převažuje rizika.
Nálezy na endometriu
V klinických studiích bylo pozorováno průměrné zvýšení tloušťky endometria o 0,8 mm po
12 měsících zvýšení vaginálního krvácení či špinění ve skupině užívající ospemifen v porovnání se skupinou
užívající placebo. Jestliže při terapii dojde ke krvácení nebo špinění nebo pokračuje po vysazení léčby,
je nutno to vždy patřičně prozkoumat, což může zahrnovat biopsii endometria, aby byla vyloučena
malignita endometria. Výskyt endometriální hyperplasie byl 0,3 % roce léčby, přičemž horní mez intervalu spolehlivosti 95 % byla 1,74 % menopauze, které užívaly ospemifen po dobu do 1 roku, byly hlášeny benigní endometriální polypy
u 0,4 % žen oproti 0,2 % žen, které užívaly placebo.
Žilní tromboembolické příhody
Riziko VTE estrogenních receptorů uznávanými rizikovými faktory pro VTE jsou pokročilý věk, rodinná anamnéza, obezita
dlouhodobé imobilizaci, těžkém zranění nebo rozsáhlém chirurgickém zákroku. Ospemifen je třeba
vysadit nejméně 4 až 6 týdnů před dlouhodobou imobilizací a v jejím průběhu po chirurgickém zákroku, dlouhodobý pobyt na lůžku
Jestliže dojde po zahájení terapie ke vzniku VTE, je třeba léčbu přerušit. Pacientkám je třeba
doporučit, aby okamžitě kontaktovaly svého lékaře, když pocítí potenciální tromboembolický
symptom
Cerebrovaskulární příhody
Riziko cerebrovaskulárních příhod je potenciálně zvýšené v souvislosti s ostatními SERM. Riziko
cerebrovaskulárních příhod spojených s ospemifenem nelze vyloučit. Je třeba to brát v úvahu při
předepisování ospemifenu ženám po menopauze s anamnézou cévní mozkové příhody nebo jinými
významnými rizikovými faktory cévní mozkové příhody.
Preexistující gynekologická patologie jiná než známky vaginální atrofie
O užívání ospemifenu pacientkami s jinými gynekologickými stavy existují pouze omezené údaje
z klinických studií. Doporučuje se, aby byly veškeré další patologie patřičně vyšetřeny a léčeny před
zahájením léčby ospemifenem.
Karcinom prsu
Ospemifen nebyl formálně studován u pacientek s anamnézou karcinomu prsu. Nejsou k dispozici
žádné údaje o jeho konkomitantním užívání s léčivými přípravky používanými k léčbě časného nebo
pokročilého karcinomu prsu. Proto je třeba ospemifen používat k léčbě VVA až po dokončení léčby
karcinomu prsu, včetně adjuvantní terapie.
Návaly horka
Ospemifen může zvyšovat incidenci návalů horka a není účinný ve snižování návalů horka ve spojení
s deficiencí estrogenů. U některých asymptomatických pacientek může dojít k návalům horka na
začátku terapie. Asi 1 % subjektů ukončilo účast ve fázi 2/3 klinického programu z důvodu návalů
horka.
Současné podávání s flukonazolem
Doporučuje se opatrnost při současném podávání ospemifenu s flukonazolem potřeby vzhledem k porušené toleranci je třeba ospemifen vysadit po dobu léčby flukonazolem.
Obsah laktózy
Přípravek Senshio obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.
Obsah sodíku
Přípravek Senshio obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na ospemifen
Flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A a CYP2C9 a silný inhibitor CYP2C19, zvýšil plochu pod
křivkou s léčivým přípravkem inhibujícím aktivitu CYP3A4 i CYP2C9 způsobem očekávat zvýšenou expozici ospemifenu. Proto se doporučuje postupovat s opatrností při
současném podávání ospemifenu s flukonazolem. V případě zhoršené tolerance ospemifenu je třeba
ospemifen na dobu trvání léčby flukonazolem vysadit.
Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, zvýšil AUC
ospemifenu 1,4krát. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné vzhledem k vlastní
farmakokinetické variabilitě ospemifenu. Není proto žádný důvod k předpokladu, že by silné
inhibitory CYP3A4 mohly způsobit významnou změnu v expozici ospemifenu. Souběžnému podávání
ospemifenu se silnými či středně silnými inhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout u pacientek,
o kterých je na základě genotypizace nebo předchozí anamnézy či zkušeností s jinými substráty
CYP2C9 známo nebo u nich existuje podezření, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C9.
Rifampicin, silný induktor enzymu CYP3A / CYP2C9, snížil AUC ospemifenu o 58 %. Proto lze
očekávat, že současné podávání ospemifenu se silnými enzymovými induktory jako je karbamazepin,
fenytoin, třezalka tečkovaná a rifabutin bude snižovat expozici ospemifenu, což může snižovat
klinický účinek.
Inhibitice UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1 nebo UGT1A8 může potenciálně ovlivnit glukuronidaci
ospemifenu a/nebo 4-hydroxyospemifenu.
U zdravých subjektů není absorpce ospemifenu ovlivněna souběžným perorálním podáním
omeprazolu, což je léčivo zvyšující gastrické pH.
Účinky ospemifenu na jiné léčivé přípravky
Byly provedeny studie interakcí se zkušebními substráty pro CYP2C9 klinicky významnou změnu v expozici substrátům, což značí, že ospemifen nepůsobí na aktivity
těchto enzymů in vivo v klinicky významném rozsahu.
Ospemifen a jeho hlavní metabolit 4-hydroxyospemifen inhiboval transportér organických kationtů
léčivých přípravků, které jsou substráty OCT1 a oxaliplatina
In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen inhibovaly glukuronidaci, a to zejména prostřednictvím
UGT1A3 a UGT1A9 v klinicky relevantních koncentracích. Farmakokinetika léčivých přípravků,
které jsou metabolizované zejména UGT1A3 a UGT1A9, může být ovlivněna, pokud jsou podávány
současně s ospemifenem a současné podávání je proto zapotřebí provádět opatrně.
Bezpečnost užívání ospemifenu konkomitantně s estrogeny nebo jinými SERM, jako je například
tamoxifen, toremifen, bazedoxifen a raloxifen nebyla studována a souběžné užívání se nedoporučuje.
Vzhledem k lipofilní povaze a charakteristikám absorpce nelze vyloučit interakce mezi ospemifenem
a léčivými přípravky, jako je orlistat. Proto se doporučuje opatrnost při kombinaci ospemifenu
s orlistatem. Je třeba provádět klinické monitorování poklesu účinnosti ospemifenu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Senshio je určen k použití pouze pro ženy po menopauze a neměly by jej užívat ženy ve
fertilním věku. Jestliže v průběhu léčby ospemifenem dojde k otěhotnění, je třeba ospemifen okamžitě
vysadit.
Údaje o podávání ospemifenu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Kojení
Přípravek Senshio není indikován během kojení.
Fertilita
Ospemifen není indikován pro fertilní ženy.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Senshio nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou návaly horka
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle preferovaných názvů tříd orgánových systémů podle
databáze MedDRA a frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté <1/10není známo
Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů dle
databáze MedDRA
Časté Méně časté
Infekce a infestace Vulvovaginální kandidóza /
mykotické infekce -
Poruchy imunitního systému
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka vyrážky a generalizované
vyrážkyPruritus
Urtikarie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalové spasmy -
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vaginální výtok,
Výtok z genitálií,
Vaginální krvácení
Endometriální hypertrofiea
tloušťky endometriaa Endometriální hypertrofie je termín ze slovníku MedDRA a představuje sonografické nálezy
tloušťky endometria.
b Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně nežádoucích účinků, uvedených pod poruchami kůže
a subkutánní tkáně, oteklý jazyk, edém hltanu a zúžení hrdla.
c Frekvence bolesti hlavy uvedená v tabulce je vypočítaná z klinických studií fáze 2/3, kde byla
frekvence srovnatelná ve skupině s 60 mg ospemifenu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ospemifen se podával subjektům v jedné dávce do 800 mg denně a v opakovaných dávkách do
240 mg/den po dobu 7 dní a do 200 mg/den po dobu 12 týdnů. Pro ospemifen neexistuje žádné
specifické antidotum. V případě předávkování je třeba zavést všeobecná podpůrná opatření na základě
příznaků a symptomů pacientky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, selektivní
modulátory estrogenních receptorů, ATC kód: G03XC05.
Farmakodynamické účinky
Snížené hladiny estrogenu, k nimž dochází po menopauze, vedou k VVA, charakterizované sníženým
dozráváním vaginálních epitelových buněk, progresivním snížením vaskularity vaginálních tkání a
sníženou lubrikací. Obsah glykogenu ve vaginálních epitelových buňkách se rovněž snižuje, což má za
následek sníženou kolonizaci laktobakteriemi a zvýšení vaginálního pH. Tyto změny mají za následek
klinické příznaky, zahrnující vaginální suchost, zčervenání, petechie, bledost a křehkost sliznice.
Kromě toho mohou mít tyto změny za následek chronické symptomy spojené s VVA, z nichž
nejčastější je vaginální suchost a dyspareunie.
Biologické působení ospemifenu je zprostředkováno vázáním ospemifenu a jeho hlavního metabolitu
na estrogenní receptory. Relativní přispění metabolitu k farmakologickému účinku je odhadováno na
přibližně 40 %. Toto vázání má za následek aktivaci některých estrogenových drah a blokádu jiných estrogenových drah především mateřskou sloučeninou.
Neklinické nálezy prokazují, že ospemifen a jeho hlavní metabolit mají ve vagině podobný účinek
jako estrogen a zvyšuje buněčné zrání a mucifikaci vaginálního epitelu. V prsní žláze mají
predominantně účinek jako antagonista estrogenu. V kosti má ospemifen účinek jako agonista.
V děloze má ospemifen a jeho hlavní metabolit slabé parciální účinky jako agonista/antagonista. Tyto
neklinické nálezy odpovídají nálezům z klinických studií, v nichž byly prokázány výhody ospemifenu
pro vaginální fyziologii bez zjevných účinků estrogenového typu na prsní tkáň Klinická bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost ospemifenu byla primárně určována ze dvou multicentrických,
placebem kontrolovaných klinických studií v délce trvání 12 týdnů klinické studie dlouhodobé bezpečnostní v délce trvání 52 týdnů menopauze s VVA. V těchto klinických studiích celkem 1 102 subjektů užívalo 60 mg ospemifenu a
787 subjektů užívalo placebo.
Ve dvou 12týdenních studiích užívalo placebo. Všechny pacientky dostaly nehormonální vaginální lubrikant k použití podle potřeby;
a proto účinky na koncové body účinnosti ve skupině užívající ospemifen byly navíc k těm, které byly
dosaženy se samotným lubrikantem. Populace studie sestávala ze všeobecně zdravých žen po
menopauze ve věku od 41 do 80 let povrchových buněk ve vaginálním stěru, vaginální pH > 5,0 a bylo požadováno, aby měly alespoň
jeden střední nebo závažný symptom VVA, přičemž bylo po pacientkách požadováno, aby určily,
který symptom je pro ně nejnepříjemnější pro něž byla posuzována změna oproti výchozímu stavu: procentní podíl parabazálních buněk
a povrchových buněk ve vaginálním stěru, vaginální pH a nejnepříjemnější symptom
Dlouhodobá studie kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti na 426 ženách po menopauze s intaktní dělohou. Ze
426 subjektů zařazených do studie bylo 363 ospemifenu 60 mg jedenkrát denně a 63 Průměrný věk účastnic byl 61,7 ve skupině užívající ospemifen 60 mg a 62,9 let ve skupině užívající
placebo.
Klinická účinnost
Fyziologické odezvy Ospemifen pivotních klinických studiích průměrným poklesem oproti výchozímu stavu v procentním podílu parabazálních buněk a vaginálního
pH a statisticky významným zvýšením oproti výchozímu stavu v procentním podílu povrchových
buněk v porovnání s placebem v objektivních měřítcích ospemifen v dlouhodobé studii trvající až 52 týdnů. Velikost účinku byla ve všech třech klinických
studiích podobná.
Symptomy Nejnepříjemnější symptom klasifikovanou následovně: Žádná=0, Mírná=1, Střední=2, Závažná=3. V tabulce 1 je uvedena
průměrná změna ve skóre závažnosti MBS po 12 týdnech s asociovaným statistickým testováním
rozdílu oproti placebu pro klinické studie 1 a 2.
Tabulka 1: Analýza primární účinnosti – změna oproti výchozímu stavu do týdne
12 v nejnepříjemnějším symptomu
Klinické
hodnocení Suchost Dyspareunie
60 mg OSP Placebo Hodnota p 60 mg OSP Placebo Hodnota p
Studie 1 -1,26 -0,84 0,021 -1,19 -0,89 0,Studie 2 -1,3 -1,1 0,0803 -1,5 -1,2 0,
Tabulka 2 uvádí procentní podíl subjektů, které hlásily změnu v MBS v týdnu 12.
„Zlepšení” bylo definováno jako snížení skóre závažnosti o 1 nebo více.
„Úleva“ byla definována jako žádné nebo jen mírné symptomy v týdnu 12.
„Podstatné zlepšení“ bylo omezeno na pacientky, které měly střední až závažné MBS ve výchozím
stavu a změnily se ze závažných na mírné nebo ze závažných nebo středních na žádné.
Tabulka 2. Procentní podíl pacientek se zlepšením, úlevou nebo podstatným zlepšením MBS po
12 týdnech užívání ospemifenu oproti placebu
Zlepšení Úleva Podstatné
zlepšení
60 mg OSP Placebo 60 mg OSP Placebo 60 mg OSP Placebo
Studie Suchost
74,6% 57,7% 66,1% 49,0% 42,4% 26,9%
P=0,0101 P=0,0140 P=0,Studie Suchost
70,6% 68,2% 61,9% 53,2% 46,3% 34,3%
P=0,7134 P=0,1380 P=0,Studie Dyspareunie
68,3% 54,1% 57,5% 41,8% 40,8% 29,5%
P=0,0255 P=0,0205 P=0,Studie Dyspareunie
79,9% 63,9% 63,0% 47,4% 52,8% 38,7%
P=0,0000 P=0,0001 P=0,
V obou klinických studiích byl pozorován trend ve zlepšení MBS z výchozího stavu do týdne 4 ve
prospěch ospemifenu v porovnání s placebem, přestože rozdíl nebyl statisticky významný.
Klinická bezpečnost
V rámci všech placebem kontrolovaných klinických hodnocení ospemifenu došlo ke vzniku hluboké
žilní trombózy s frekvencí přibližně 3,65 případů na 1 000 pacientek za rok na 60 mg ospemifenu
Endometriální bezpečnost u žen byla posuzována ve výchozím stavu a za 12 týdnů ve dvou
12týdenních studiích fáze III které dokončily pokračovací fázi klinické studie 1 v dlouhodobé 52týdenní bezpečnostní studii endometriální bezpečnost byla posuzována na základě endometriální biopsie ve výchozím stavu a za
12 měsíců. Celkem 317 subjektů užívajících ospemifen a 64 subjektů užívajících placebo absolvovalo
biopsii ve výchozím stavu a za 52 týdnů. V žádném časovém okamžiku nebyly hlášeny žádné případy
endometriální hyperplazie.
U jednoho subjektu subjektu z žádné skupiny se v průběhu klinických studii nevyvinul karcinom endometria ani karcinom
prsu. V rámci všech placebem kontrolovaných klinických studií nebyl žádný velký rozdíl
v nežádoucích příhodách v souvislosti s prsem mezi ospemifenem a placebem. Incidence
abnormálních, avšak klinicky nevýznamných nálezů při palpaci prsu a mamografii se snížila
v populaci užívající ospemifen v dávce 60 mg v průběhu jednoročního klinického hodnocení z 1,6 % na 0,6 % a z 11,8 % na 8,1 %. Oproti tomu, se u populace užívající placebo incidence výskytu
abnormálních, avšak klinicky nevýznamných, nálezů mamografie zvýšila z 6,5 % na 8,3 %. Na
začátku ani na konci studie nedošlo u skupiny užívající placebo k abnormálním nálezům při palpaci
prsu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s ospemifenem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci VVA viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ospemifen je po perorálním podání rychle absorbován s Tmax přibližně 3 - 4 hodiny po dávce ve stavu
po jídle. Absolutní biologická dostupnost ospemifenu nebyla stanovena. Pro ospemifen byla průměrná
hodnota Cmax 785 ng/ml a AUC0-24hod. 5 448 ng•hod./ml po opakovaných dávkách 60 mg ospemifenu
jedenkrát denně po jídle.
Při podání ospemifenu s vysoce tučným jídlem byla hodnota Cmax 2,5 krát vyšší a hodnota AUC
1,9 krát vyšší s nižší variabilitou vzhledem ke stavu nalačno. V případě nízkotučných jídel došlo asi
k dvojnásobnému zvýšení expozice ospemifenu a v případě vysoce tučných jídel došlo k přibližně
trojnásobnému zvýšení expozice ospemifenu ve dvou studiích účinků potravy se složením tablet
odlišným od komerčního složení. Doporučuje se užívat ospemifen s jídlem každý den ve stejnou dobu.
Distribuce
Ospemifen a 4-hydroxyospemifen jsou vysoce Rozdělení [14C]-ospemifenu buňkami je nízké. Zdánlivý objem distribuce je 448 l.
Biotransformace
Ospemifen a jeho hlavní metabolit 4- hydroxyospemifen jsou metabolizovány různými metabolickými
cestami. mezi hlavní enzymy patří UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1, UGT1A8, CYP2C9, CYP3A4 a
CYP2C19. Ve studii hmotové bilance na lidech bylo pozorováno, že hlavní metabolit, hydroxyospemifen, prochází eliminací omezenou rychlostí tvorby mateřská sloučeninametabolit 4-hydroxyospemifen. Ospemifenu bylo připisováno přibližně 20 % a 4-hydroxyospemifenu
přibližně 14 % z celkové radioaktivity v séru. Zjevná celková tělová clearance je 9,16 l/hod. při
použití populačního přístupu.
In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen neinhibuje a neindukuje aktivitu enzymů CYP450 v klinicky
relevantních koncentracích. In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen inhibovaly glukuronidaci, a to
prostřednictvím UGT1A3 a UGT1A9 v klinicky relevantních koncentracích. V in vitro studiích je
ospemifen slabým inhibitorem pro CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 a CYP2D6. Navíc studie
in vitro prokázaly, že je ospemifen slabým induktorem pro CYP2B6 a CYP3A4. Ve studiích in vitro
ospemifen a 4-hydroxyospemifen neinhiboval P-glykoprotein prsu transportér organických aniontů střevě. Je proto třeba dbát opatrnosti, jestliže je ospemifen podáván s inhibitorem BCRP.
Eliminace
Zjevný terminální poločas ospemifenu u žen po menopauze je přibližně 25 hodin. Po perorálním
podání [3-H]-ospemifenu nalačno bylo přibližně 75 % dávky vyloučeno ve stolici a přibližně 7 %
dávky bylo vyloučeno v moči. Méně než 0,2 % dávky ospemifenu bylo vyloučeno v nezměněné formě
v moči. Po jednorázovém perorálním podání 60 mg ospemifenu ve stavu po jídle bylo ve stolici
vyloučeno přibližně 17,9 % dávky ve formě ospemifenu, 10,0 % ve formě 4-hydroxyospemifenu
a 1,4 % ve formě 4'-hydroxyospemifenu. Osud zbývající frakce není znám, pravděpodobně však může
být vysvětlen tvorbou glukuronidových metabolitů.
Linearita/nelinearita
Ospemifen vykazuje lineární farmakokinetiku ve stavu po jídle s rozsahu dávky od 60 mg do 240 mg.
Farmakokinetika v dílčích populacích
Věk
V rámci studovaného rozsahu věku 40-80 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice ospemifenu. Žádná úprava dávky u starších pacientek není potřebná.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s ospemifenem nebyly provedeny u pediatrické populace.
Porucha funkce ledvin
Renální clearance nezměněné léčivé látky je méně významnou cestou eliminace, méně než 0,2 %
dávky ospemifenu je vylučováno nezměněné v moči. U pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin
byla expozice ospemifenu zvýšena asi o 20 % v porovnání se zdravými odpovídajícími subjekty.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty s těžkou
poruchou funkce ledvin a zdravými subjekty. Tento rozdíl není považován za klinicky relevantní a
žádná úprava dávky u pacientek s poruchou funkce ledvin není potřebná.
Porucha funkce jater
Ospemifen je primárně metabolizován v játrech. Farmakokinetika ospemifenu je pouze mírně
ovlivněna lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se zdravými odpovídajícími kontrolami. U pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater byla
expozice ospemifenu asi o 30 % vyšší a 4-hydroxyospemifenu asi o 70 % vyšší. Tyto změny ve
farmakokinetice ospemifenu způsobené středně těžkou poruchou funkce jater nejsou považovány za
klinicky významné s ohledem na vlastní farmakokinetickou variabilitu ospemifenu. Žádná úprava
dávky u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná. Farmakokinetika
ospemifenu nebyla hodnocena u pacientek s těžkou poruchou funkce jater Pugha >9
Ostatní speciální populace
Pohlaví
Přípravek Senshio je indikován pouze pro ženy po menopauze.
Rasa
Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou byly v klinických studiích VVA studovány u 1 091 žen po
menopauze, z nichž bylo 93,1 % bělošek, 3,9 % černošek, 1,8 % Asiatek a 1,1 % žen jiné rasy. Mezi
těmito skupinami nebyly zjištěny žádné znatelné rozdíly v koncentraci ospemifenu v plasmě, vliv rasy
však nelze přesvědčivě určit.
Pomalí metabolizátoři CYP2C
CYP2C9 i CYP3A4 se účastní metabolismu ospemifenu. Koadministrace ketazolu, silného inhibitoru
CYP3A4, zvýšila AUC ospemifenu 1,4krát. U pomalých metabolizátorů CYP2C9 může
koadministrace inhibitorů CYP3A4 zvýšit systémovou koncentraci ospemifenu na větší rozsah, Z toho
důvodu je třeba zabránit koadministraci ospemifenu se silnými/středně silnými inhibitory CYP3A4 u
pacientů, u kterých je známo nebo se předpokládá, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C9, a to na
základě genotypu nebo předchozí anamnézy/zkušeností s dalšími substráty CYP2C9.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V opakovaných studiích toxicity na myších, potkanech, psech a makacích jávských byly hlavními
cílovými orgány toxicity vaječníky, děloha a játra. Změny ve vztahu k ospemifenu zahrnovaly
ovariální folikulární cysty, endometriální stromální atrofii a endometriální hypertrofii/hyperplasii,
které jsou konzistentní s farmakologickou aktivitou ospemifenu u intaktního zvířete s normálním
cyklem. Při hypertrofii jaterních hepatocytů nebo zvýšeném ukládání glykogenu bylo pozorováno
zvýšení alanin aminotransferázy charakteristické pro indukci izoenzymů CYP a jsou považovány za adaptivní odezvy bez jakýchkoli
histopatologických příznaků poškození jater. V klinických studiích nebyly u žen po menopauze
léčených ospemifenem nalezeny žádné změny biochemických parametrů krve, jako ALT nebo ALP.
Celkem vzato jsou jaterní změny, pozorované na pokusných zvířatech při studiích toxicity
s opakovanou dávkou, považovány za adaptivní změny způsobené indukcí enzymu a při daném
nedostatku klinických příznaků patrně nepředstavují bezpečnostní obavy pro lidi.
Ospemifen nebyl mutagenní ani klastogenní při hodnocení ve standardních in vitro a in vivo testech.
V 2leté studii karcinogenity na myších samicích způsobil ospemifen zvýšení neoplastických nálezů na
nadledvinách a vaječnících. Systémová expozice 4,7násobkem AUC u žen po menopauze, které užívaly dávku 60 mg/den. V nadledvinách byla
zvýšená incidence adrenálních subkapsulárních buněk a adrenálního kortikálního tumoru u zvířat na
vysoké dávce. Ve vaječnících došlo ke zvýšení výskytu gonadostromálních tumorů, tubulostromálních
tumorů z buněk granulózy a luteomů ve všech léčebných skupinách.
V 2leté studii karcinogenity na potkanech byl zaznamenán jasný nárůst většiny benigních tymických
tumorů na všech úrovních dávky ospemifenu. Tento účinek byl pravděpodobně způsoben
antiestrogenním působením ospemifenu v této cílové tkáni, které zeslabilo proces fyziologické
involuce thymu zaznamenáno zvýšení výskytu hepatocelulárních tumorů na všech úrovních dávky ospemifenu.
Systémová expozice menopauze, užívajících dávku 60 mg/den.
Celkově se má za to, že rozvoj tumorů v těchto studiích je důsledkem speciálního hormonálního
mechanismu hlodavců, když je jim přípravek podáván v průběhu jejich reprodukčního života, a tyto
nálezy patrně nemají klinickou relevanci pro ženy po menopauze.
Ospemifen nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Ve dvougenerační reprodukční studii prenatálního
a postnatálního vývoje indukoval ospemifen zvýšenou postimplantační ztrátu, zvýšený počet mrtvě
narozených mláďat a zvýšenou incidenci postnatální ztráty mláďat v generaci F1. V mateřské generaci
F0 byla pozorována významně prodloužená gestace. Veškeré expozice však byly hluboko pod
zamýšlenou lidskou expozicí. Předpokládá se, že pozorované reprodukční účinky mají vztah k aktivitě
estrogenního receptoru ospemifenu. Studie fertility nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Mannitol Mikrokrystalická celulóza Povidon Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Potah tablety:
Hypromelóza Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý Triacetin Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVD/hliníkový blistr. Velikost balení 7, 28 nebo 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/14/978/001
EU/1/14/978/002
EU/1/14/978/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 21. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného /výrobců odpovědných za propuštění šarží
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg potahované tablety
ospemifenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Pro další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužité léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/978/001 7 potahovaných tablet
EU/1/14/978/002 28 potahovaných tablet
EU/1/14/978/003 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Senshio
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Senshio 60 mg tablety
ospemifenum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shionogi
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacientku
Senshio 60 mg potahované tablety
ospemifenum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Senshio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Senshio užívat
3. Jak se přípravek Senshio užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Senshio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Senshio a k čemu se používá
Přípravek Senshio obsahuje léčivou látku ospemifen.
Ospemifen patří do skupiny léčiv, která neobsahují hormony, zvaných selektivní modulátory
estrogenních receptorů
Přípravek Senshio se používá k léčbě žen se středními až závažnými postmenopauzálními symptomy
ve vagině a vně vaginy ženského hormonu estrogenu ve Vašem těle. Když tento stav nastane, dojde ke ztenčení vaginálních
stěn. K tomu přirozeně dochází po menopauze.
Přípravek Senshio působí podobně jako některé nápomocné účinky estrogenu a pomáhá zmírňovat
tyto symptomy a výchozí příčiny vulvární a vaginální atrofie.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Senshio užívat
Neužívejte přípravek Senshio
- jestliže jste alergická na ospemifen nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže jste někdy měla krevní sraženinu v žíle trombóza- jestliže máte nevysvětlené krvácení z pochvy.
- jestliže se se Váš lékař domnívá, že byste mohla mít karcinom prsu nebo se léčíte
s karcinomem prsu.
- jestliže se váš lékař domnívá, že můžete mít karcinom citlivý na estrogeny nebo jste na něj
léčena, například karcinom dělohy.
- jestliže máte nadměrně ztluštělou děložní výstelku, jako při hyperplazii endometria.
Upozornění a opatření
Po zahájení užívaní přípravku Senshio byste měla chodit na pravidelné lékařské prohlídky jedenkrát za rokpřípravku Senshio.
Před užitím přípravku Senshio se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže pro Vás
platí některá z následujících skutečností.
- Jestliže Vaši blízcí příbuzní někdy měli krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném orgánu.
- Jste-li obézní - Jestliže máte autoimunitní stav zvaný systémový lupus erythematosus - Jestliže jste měla mrtvici riziko, že byste ji mohla dostat.
- Jestliže trpíte jakoukoli gynekologickou chorobou kromě vulvární a vaginální atrofie.
- Jestliže máte karcinom prsu.
Při užívání přípravku Senshio:
- Jestliže nejste schopna delší dobu chodit nebo sedíte delší dobu z důvodu rozsáhlého
chirurgického zákroku, zranění nebo nemoci, může to bránit dobrému krevnímu oběhu a může
to u Vás přechodně zvýšit riziko vzniku krevních sraženin. Měla byste si o tom proto ihned
promuvit s Vaším lékařem. Váš lékař Vám může doporučit přerušení léčby alespoň 4 až 6 týdnů
před rozsáhlým chirurgickým zákrokem nebo při dlouhodobém klidu na lůžku, např. při zranění
nebo nemoci. S léčbou přípravkem Senshio je možné pokračovat ihned poté, kdy znovu získáte
mobilitu, a to po konzultaci s Vaším lékařem.
- Jestliže u Vás dojde v průběhu užívání přípravku Senshio nebo brzy po ukončení jeho užívání
k jakémukoli krvácení z pochvy, řekněte to svému lékaři.
- Jestliže u Vás dojde ke vzniku příznaku krevní sraženiny, jako je bolestivý otok a zčervenání
nohou, náhlá bolest na hrudi, obtíže s dýcháním nebo mrtvice při užívání přípravku Senshio,
přestaňte přípravek Senshio užívat a okamžitě vyhledejte lékaře.
Děti a dospívající
Nedávejte toto léčivo dětem nebo mladistvým. Tento lék je určeno pouze pro ženy po menopauze.
Další léčivé přípravky a přípravek Senshio
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat. Neužívejte přípravek Senshio v kombinaci s následujícími léčivy:
Estrogeny.
Jakékoli jiné léčivo, náležející do skupiny SERM, jako je tamoxifen, toremifen, bazedoxifen
a raloxifen
Informujte svého lékaře, než začnete užívat přípravek Senshio s následujícím léčivem:
Flukonazol množství ospemifenu v krvi. Váš lékař může rozhodnout o pozastavení léčby přípravkem
Senshio, když užíváte flukonazol.
S některým z následujících léčiv, což může vést ke sníženému účinku přípravku Senshio:
o Rifampicin a rifabutin obvykle používané k léčbě tuberkulózy.
o Karbamazepin a fenytoin, používané k léčbě křečí a záchvatů o Třezalka tečkovaná, rostlinná léčiva někdy používaná k léčbě deprese.
o Orlistat někdy používaný k léčbě obezity.
Některý z následujících léků, protože se jejich koncentrace může zvýšit při užívání přípravku
Senshio:
o Metformin používaný k léčbě diabetu II. typu.
o Aciklovir používaný k léčbě oparů a genitálních oparů.
o Gancyklovir používaný k léčbě infekcí, způsobených virem zvaným cytomegalovirus.
o Oxaliplatina, protirakovinné léčivo pro pokročilý nebo konečníku.
Těhotenství, kojení a plodnost
Přípravek Senshio je určen k užívání pouze pro ženy po menopauze. Nesmí jej užívat ženy, které jsou
těhotné, mohly by ještě otěhotnět nebo kojí. Je tomu tak protože nejsou k dispozici žádné údaje o
užívání přípravku Senshio těhotnými ženami, ženami před menopauzou nebo kojícími ženami.
Ihned informujte svého lékaře, pokud otěhotníte při užívání přípravku Senshio; je třeba léčbu
okamžitě ukončit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Senshio nemá žádný známý vliv nebo má velmi malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.
Přípravek Senshio obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Senshio obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Senshio užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta užitá perorálně ve stejnou dobu každý den. Přípravek
Senshio je třeba užívat s jídlem. Tablety polykejte celé, s jídlem.
Přípravek Senshio je nutno užívat každý den po dobu, kterou určí Váš lékař.
Pacientky s jaterní chorobou
Toto léčivo se nedoporučuje, pokud máte závažně omezenou funkci jater.
Jestliže jste užila více přípravku Senshio, než jste měla
Jestliže jste užila více tablet, než jste měla, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Senshio
Jestliže zapomenete užít tabletu, užijte vynechanou tabletu stejném dnu. Neužívejte dvě tablety denně, abyste nahradila vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Senshio
Nebudete mít prospěch z účinků přípravku Senshio, pokud jej přestanete užívat, aniž byste o tom řekla
svému lékaři. Váš lékař Vám vysvětlí účinky zastavení léčby a také s Vámi probere další možnosti
Vaší léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Časté nežádoucí účinky - Infekce genitálií způsobená houbou - Návaly horkosti
- Svalové křeče
- Výtok z pochvy nebo genitálií
- Vyrážka
- Bolest hlavy
- Krvácení z pochvy
Méně časté nežádoucí účinky - Ztluštění výstelky dělohy hypertrofie- Alergická reakce. Příznaky alergické reakce mohou být mimo jiné vyrážka, svědění kůže,
výstupky na kůži polykání.
Hlášení nežádoucích účinků
Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků, uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Senshio uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Senshio obsahuje
- Léčivou látkou je ospemifenum. Jedna potahovaná tableta obsahuje ospemifenum 60 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: Koloidní bezvodý oxid křemičitý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu Potah tablety: Hypromelóza
Jak přípravek Senshio vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Senshio jsou oválné, oboustranně vypouklé, bílé nebo téměř bílé potahované tablety
Jsou baleny v blistrech a dodávají se ve velikostech balení 7, 28 nebo 84 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Shionogi B.V.
Herengracht 1017 CA Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, HR, HU, IE, IS,
LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, RO, SE, SI, SK
Shionogi B.V.
Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:
+31 DE
Shionogi GmbH
Tel: +49
ES
Shionogi SLU
Tel: +34 911 239 contacta@shionogi.eu
IT
Shionogi Srl
Tel: +39 06 94 805 contattaci@shionogi.eu
PT
Lifewell Pharmaceutical & Healthcare, Lda.
Tel: +info@lifewell.pt
UK Shionogi B.V.
Tel +44 FR
Shionogi SAS
Tel: +33
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Senshio
Senshio
Selectie van producten in ons aanbod van onze apotheek
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 135 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 69 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 839 CZK |