sp.zn.: sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Febichol, 100 mg měkké tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje fenipentolum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka.
Světle zelené měkké želatinové tobolky, obsahující bezbarvou, silně aromatickou tekutinu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Febichol je indikován u dospělých k terapii dyspeptických obtíží při chronických
onemocněních hepatobiliárního traktu (funkční cholecystopatie, chronická cholecystitida,
chronická cholelitiáza, chronické hepatopatie provázené biliární dyspepsií) a stavech po
cholecystektomii nebo po hepatitidě.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obvyklé dávkování je 2 tobolky přípravku Febichol 3x denně (vždy těsně před jídlem),
pacienti s méně závažnými obtížemi mohou přípravek Febichol užívat jen občas podle
potřeby (2 tobolky těsně před jídlem).



Tobolky se polykají vcelku, nerozkousané (obsah má silně palčivou, hořkou chuť!) a zapíjejí
se dostatečným množstvím tekutiny, např. sklenkou vody.
Pokyny pro úpravu dávkování při poruchách funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici (při
akutní hepatitidě a jiných těžkých poruchách funkce jater je přípravek Febichol
kontraindikován – viz bod 4.3).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost léčivého přípravku Febichol u dětí ve věku do 15 let nebyla doposud
stanovena.

Způsob podání

Perorální podání.


4.3 Kontraindikace

Přípravek Febichol je kontraindikován při:
- hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou v bodě 6.1,
- biliární kolice, obstrukci žlučových cest, akutních onemocněních žlučníku a žlučových
cest, empyému žlučníku, akutní pankreatitidě, ileu a jiných akutních stavech v dutině
břišní,
- vředech a tumorech gastrointestinálního traktu,
- akutní hepatitidě a jiných těžkých poruchách funkce jater,

Pro nedostatek zkušeností s podáváním fenipentolu těhotným a kojícím ženám je užívání
přípravku Febichol v průběhu těhotenství a laktace kontraindikováno (viz bod 4.6).

Pediatrická populace:
Pro nedostatek zkušeností s podáváním fenipentolu dětem není přípravek Febichol určen
k léčbě dětí a dospívajících do 15 let (viz bod 4.2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obsah tobolek má silně palčivou a hořkou chuť, tobolky se proto musejí polykat vcelku a
nerozkousané.



4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce fenipentolu s jinými léčivy nejsou známy.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O účincích fenipentolu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje.

O účincích fenipentolu na lidský embryofetální vývoj ani o jeho průniku placentou nejsou
k dispozici žádné informace. U zvířat byla po velmi vysokých perorálních dávkách
zaznamenána zvýšená postimplantační mortalita a vývojové abnormality muskuloskeletálního
systému (viz bod 5.3).
O vylučování fenipentolu do mateřského mléka nejsou dostupné žádné informace.
Pro nedostatek zkušeností s podáváním fenipentolu těhotným a kojícím ženám je užívání
přípravku Febichol v průběhu těhotenství a laktace kontraindikováno (viz bod 4.3).


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčivý přípravek Febichol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.


4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek Febichol je obecně dobře snášen. Frekvence nežádoucích účinků není známa
(z dostupných údajů nelze určit).

U některých pacientů se může vyskytnout pyróza nebo pocit „pálení v žaludku“.
Někteří pacienti léčení tobolkami Febichol udávají příznaky těžko odlišitelné od vlastního
léčeného stavu (pocit tlaku a plnosti v epigastriu, nauzea, flatulence).
V ojedinělých případech se mohou vyskytnout alergické reakce typu kopřivky,
makulopapulárního nebo jiného exantému nebo otoku obličeje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova
100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním měkkými tobolkami Febichol nejsou zkušenosti. Příznaky předávkování
fenipentolem nejsou známy.
Fenipentol nemá specifické antidotum. Terapie případného předávkování musí být
symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva k terapii onemocnění žlučových cest
ATC kód: A05AX
Fenipentol (1-fenylpentanol) je syntetické choleretikum ze skupiny α-alkylbenzylalkoholů.
Byl připraven strukturální modifikací p-tolylmethylkarbinolu, jenž byl izolován z oddenku
kurkumy (Curcuma longa, synonymum Curcuma domestica) a původně pokládán za její
obsahovou látku. Později bylo prokázáno, že je to artefakt vznikající při zpracování drogy.
U pokusných zvířat fenipentol zvyšuje vylučování žluče (jak co do objemu, tak co do zvýšené
sekrece žlučových kyselin, bilirubinu a kyseliny glukuronové).
V otevřených studiích u lidí trpících funkčními cholecystopatiemi, chronickou
cholecystitidou, chronickou cholelitiázou, dyskinezemi biliárního traktu,
postcholecystektomickým a posthepatitickým syndromem fenipentol zlepšil subjektivní
příznaky (např. bolesti a pocity tlaku v pravém podžebří, tlak v epigastriu, eruktaci,
meteorismus a flatulenci, průjmy, nechutenství, nesnášenlivost tučných či masitých jídel) a
snížil spotřebu spasmolytik.
Zaslepené kontrolované klinické studie s fenipentolem nebyly provedeny, účinnost přípravku
Febichol v terapii dyspeptických obtíží při chronických onemocněních hepatobiliárního traktu
je však ověřena jejich dlouholetým léčebným používáním, jež bylo zahájeno v letech 1964.
U psů (po intraduodenálním podání dávek 25, 50 a 100 mg/kg) fenipentol zvýšil plazmatickou
koncentraci sekretinu a pankreatickou sekreci bikarbonátu, ale neovlivnil plazmatickou
koncentraci gastrinu ani pankreatickou sekreci proteinů. Podobně u lidí (po intrajejunálním
podání 30 ml 2 % roztoku během 30 minut) fenipentol zvýšil plazmatickou koncentraci
sekretinu a pankreatickou sekreci bikarbonátu, ale neovlivnil pankreatickou sekreci proteinů.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že fenipentol nemá systémové farmakologické
účinky, s výjimkou nevyjasněného, na velikosti dávky nezávislého snížení pohybové aktivity
u myší. U myší fenipentol neměl myorelaxační, analgetické ani antikonvulzivní účinky, u
potkanů neovlivnil žaludeční sekreci, systolický krevní tlak, srdeční frekvenci ani sekreci

nebo pH moči. U myší fenipentol v dávkách 30 a 100 mg/kg neovlivnil intestinální propulzi,
v nejvyšší testované dávce (300 mg/kg) mírně zvýšil intestinální propulzi.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie fenipentolu u lidí nebyly provedeny.
U potkanů se fenipentol po perorálním podání vstřebává z tenkého střeva. Hepatální
biotransformace probíhá zčásti přímou glukuronidací fenipentolu, zčásti odbouráním
fenipentolu na kyselinu benzoovou, která je po konjugaci s glycinem vylučována ve formě
kyseliny hippurové. Exkrece fenipentolu je hlavně renální, do 48 hodin se močí vyloučilo 85 % perorální dávky, přibližně z poloviny ve formě fenipentol-glukuronidu a z poloviny ve
formě kyseliny hippurové. Stolicí se do 48 hodin vyloučilo 10-15 % perorální dávky.
Podobný osud měl perorálně podaný fenipentol u králíků, s tím rozdílem, že byl téměř
kvantitativně vyloučen močí ve formě fenipentol-glukuronidu. Jen asi 5 % perorální dávky
bylo odbouráno na kyselinu benzoovou, jež se po konjugaci s glycinem vyloučila močí ve
formě kyseliny hippurové.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Fenipentol se u laboratorních zvířat (potkanů a myší) vyznačuje zanedbatelnou akutní
toxicitou po perorální aplikaci (smrtné dávky jsou vyšší než 3 gramy fenipentolu na kg tělesné
hmotnosti).
Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u potkaních samic po perorálním podání byla
stanovena na 3449 mg/kg (95 % interval spolehlivosti 3037-3916 mg/kg), přičemž potkaní
samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 3550 mg/kg p.o. byla mortalita
samců 10 %).
Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u myších samic po perorálním podání byla
stanovena na 6997 mg/kg (95 % interval spolehlivosti 4824-10147 mg/kg), přičemž myší
samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 5490 mg/kg p.o. byla mortalita
samců 20 %).
Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u potkaních samic po intraperitoneálním podání
byla stanovena na 871 mg/kg (95 % interval spolehlivosti 776-978 mg/kg), přičemž potkaní
samci nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 870 mg/kg i.p. byla mortalita
samců 40 %).
Střední smrtná dávka (LD50) fenipentolu u myších samic po intraperitoneálním podání byla
stanovena na 713 mg/kg (95 % interval spolehlivosti 650-752 mg/kg), přičemž myší samci
nejsou na fenipentol citlivější než samice (při dávce 700 mg/kg i.p. byla mortalita samců
nulová).


Subchronická a chronická toxicita
Po šestitýdenním perorálním podávání fenipentolu v dávkách 0,05 ml/kg potkaním samcům
nedošlo ke změnám hmotnostních přírůstků oproti kontrolním zvířatům, nevyskytly se změny
histochemického obrazu RNA a indolových derivátů v hepatocytech a při histologickém
vyšetření nebyly nalezeny patologické změny v plicích, myokardu, ledvinách, nadledvinách,
ezofagu ani tenkém střevě.
Po čtyřtýdenním perorálním podávání fenipentolu v dávkách 50, 100 nebo 200 mg/kg/den
potkanům obou pohlaví bylo pozorováno statisticky nevýznamně pomalejší přibývání na váze
u potkaních samic. Vzhled a chování zvířat medikovaných dávkami 50 nebo 100 mg/kg/den
se nelišilo od kontrolních zvířat, u zvířat medikovaných dávkou 200 mg/kg/den byla
pozorována mírná sedace. Mezi medikovanými a nemedikovanými zvířaty nebyly v průběhu
šestiměsíčního sledování zjištěny rozdíly v počtu erytrocytů, hodnotách hemoglobinu ani
v diferenciálním bílém krevním obraze. Při postmortálním histopatologickém vyšetření
nebyly nalezeny žádné změny, jež by mohly souviset s podávaným léčivem.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
Fenipentol neindukoval genové mutace na prokaryontním modelu Salmonella typhimurium a
nevykázal mutagenní účinky v testu na mutagenitu na savčích buňkách in vitro.
Dlouhodobé studie, které by zkoumaly tumorigenní potenciál fenipentolu, nebyly provedeny.

Reprodukční toxikologie
Reprodukční toxikologie fenipentolu není dostatečně prozkoumána. Po velmi vysokých
perorálních dávkách fenipentolu podávaných březím myším a potkaním samicím byly
zaznamenány reprodukčně toxické účinky, uvedené v následujícím textu (uváděné dávky jsou
„nejnižší publikované toxické dávky“ (TDLo – lowest published toxic dose)).
Po perorální aplikaci fenipentolu březím potkaním samicím v dávkách 3500 mg/kg po dobu 13 dnů po oplodnění byla zaznamenána zvýšená postimplantační mortalita a zpomalení
intrauterinního růstu.
Po perorální aplikaci fenipentolu březím myším samicím v dávkách 700 mg/kg po dobu 7-dnů po oplodnění byla zaznamenána zvýšená postimplantační mortalita.
Po perorální aplikaci fenipentolu březím potkaním a myším samicím, u obou zvířecích druhů
v dávkách 7000 mg/kg po dobu 7-13 dnů po oplodnění, byly pozorovány vývojové
abnormality muskuloskeletálního systému.
Po perorální aplikaci fenipentolu březím myším samicím v dávkách 3500 mg/kg po dobu 7-dnů po oplodnění byl u jejich mláďat zaznamenán pokles laktačního indexu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

glycerol 85%, sodná sůl měďnatého komplexu chlorofylinu, želatina



6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se


6.3 Doba použitelnosti

roky.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 oC, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.


6.5 Druh obalu a velikost balení

a) Lahvička z hnědého skla se šroubovacím PE uzávěrem a pojistným kroužkem, krabička.
b) PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 50 měkkých tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Noventis, s. r. o.
Filmová 761 79 Zlín
Česká republika



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

43/326/69-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1969 / 30.9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30.9.