PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIBTAYO 350 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje 50 mg cemiplimabu.

Jedna injekční lahvička obsahuje 350 mg cemiplimabu v 7 ml.

Cemiplimab se vyrábí technologií rekombinantní DNA v suspenzní kultuře ovariálních buněk křečíka
čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až lehce opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok s pH 6,0 a osmolalitou mezi 300 a mmol/kg. Roztok může obsahovat stopové množství průsvitných až bílých částic v jednorázové
injekční lahvičce.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Spinocelulární karcinom kůže
Přípravek LIBTAYO je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím nebo
lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem kůže kurativní operaci či kurativnímu ozařování.

Bazocelulární karcinom
Přípravek LIBTAYO je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím bazocelulárním karcinomem nebo jsou intolerantní k inhibitoru signální dráhy Hedgehog
Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek LIBTAYO je v monoterapii indikován v první linii léčby dospělých pacientů
s nemalobuněčným karcinomem plic bez aberací EGFR, ALK nebo ROS1, kteří mají:
• lokálně pokročilý NSCLC a nejsou vhodní k definitivní chemoradiaci, nebo
• metastazující NSCLC.

Přípravek LIBTAYO je v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny indikován v první linii léčby
dospělých pacientů s NSCLC exprimujícím PD-L1 ALK nebo ROS1, kteří mají:
• lokálně pokročilý NSCLC a nejsou vhodní k definitivní chemoradiaci, nebo
• metastazující NSCLC.



Karcinom děložního hrdla
Přípravek LIBTAYO je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientek s rekurentním nebo
metastazujícím karcinomem děložního hrdla a progresí onemocnění v průběhu chemoterapie na bázi
platiny nebo po této chemoterapii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a vedena pod dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou nádorového
onemocnění.

Testování PD-L1 u pacientů s NSCLC
U pacientů s NSCLC má být léčba zvážena na základě nádorové exprese PD-L1 potvrzené
validovaným testem
Dávkování

Doporučená dávka
Doporučená dávka je 350 mg cemiplimabu, podávaná každé 3 týdny infuze po dobu 30 minut.

Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Úpravy dávky
Snížení dávky se nedoporučuje. Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být žádoucí
odložení další dávky nebo přerušení podávání přípravku. Doporučené úpravy léčby nežádoucích
účinků jsou uvedeny v tabulce 1.

Podrobná doporučení k léčbě imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků jsou popsány v tabulce

Tabulka 1: Doporučené úpravy léčby
Nežádoucí účineka Závažnostb Úprava dávky Další opatření
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Pneumonitida

Stupeň Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se pneumonitida
zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snižování dávky
kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
Stupeň 3 nebo nebo
rekurentní stupeň Trvalé ukončení léčby.
Úvodní dávka 2 až 4 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Kolitida

Stupeň 2 nebo Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se kolitida nebo
průjem zlepší a zůstanou na stupni 0 až 1 po postupném snížení
dávky kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
Stupeň 4
nebo
rekurentní stupeň Trvalé ukončení léčby. Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu,


následovaná postupným snižováním
dávky.
Hepatitida

Stupeň 2 s AST nebo
ALT >3 a ≤5×ULN
nebo
celkový bilirubin >1,a ≤3×ULN
Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se hepatitida
zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snížení dávky
kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo
jestliže se po ukončení postupného snižování dávky kortikosteroidu
hodnoty AST nebo ALT vrátí na výchozí hodnotu.
Stupeň 3 s AST nebo
ALT >5×ULN
nebo
celkový bilirubin
>3×ULN
Trvalé ukončení léčby.
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Hypotyreóza
Stupeň 3 nebo Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Zahájení hormonální substituční
léčby štítné žlázy podle klinického
stavu.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se hypotyreóza
vrátí na stupeň 0 až 1, nebo je jinak klinicky stabilní.
Hypertyreóza
Stupeň 3 nebo Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO Zahájení symptomatické léčby.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se hypertyreóza
vrátí na stupeň 0 až 1, nebo je jinak klinicky stabilní.
Tyroiditida Stupeň 3 nebo Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO Zahájení symptomatické léčby.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se tyroiditida
vrátí na stupeň 0 až 1, nebo je jinak klinicky stabilní.
Hypofyzitida
Stupeň 2 až Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky a hormonální substitucí
podle klinického stavu.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se hypofyzitida
zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snížení dávky
kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo
je jinak klinicky stabilní.
Adrenální insuficience
Stupeň 2 až Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky a hormonální substitucí
podle klinického stavu.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se adrenální
insuficience zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snížení
dávky kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu,
nebo je jinak klinicky stabilní.
Diabetes mellitus 1. typu

Stupeň 3 nebo Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Zahájení léčby antidiabetiky podle
klinického stavu.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se diabetes
mellitus vrátí na stupeň 0 až 1, nebo je jinak klinicky stabilní.


Kožní nežádoucí účinky

Stupeň 2 trvající déle
než 1 týden,
stupeň 3
nebo
podezření na
Stevensův-Johnsonův
syndrom toxickou epidermální
nekrolýzu Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se kožní reakce
zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po snížení dávky kortikosteroidu
na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
Stupeň 4 nebo
potvrzený SJS nebo
TEN
Trvalé ukončení léčby.

Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Imunitně
zprostředkované kožní
reakce nebo jiné
imunitně
zprostředkované
nežádoucí účinky u
pacientů s předchozí
léčbou idelalisibem
Stupeň Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO

Okamžité zahájení léčby, včetně
úvodní dávky 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovanou postupným
snižováním dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se kožní reakce
nebo jiný imunitně zprostředkovaný nežádoucí účinek zlepší a
zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snižování dávky
kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
Stupeň 3 nebo nebo rekurentní stupeň
Trvalé ukončení léčby
Okamžité zahájení léčby, včetně
úvodní dávky 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovanou postupným
snižováním dávky.
Nefritida s renální
dysfunkcí

Zvýšení kreatininu
stupeň Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se nefritida
zlepší a zůstane na stupni 0 až 1 po postupném snižování dávky
kortikosteroidu na ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
Zvýšení kreatininu
stupeň 3 nebo 4 Trvalé ukončení léčby
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu,
následovaná postupným snižováním
dávky.
Jiné imunitně
zprostředkované
nežádoucí účinky

paraneoplastickou
encefalomyelitidu,
meningitidu, myozitidu,
rejekci
transplantovaného
solidního orgánu, reakci
štěpu proti hostiteli,
Guillainův-Barrého
syndrom, zánět
centrálního nervového
systému, chronickou
zánětlivou
demyelinizační
polyradikuloneuropatii,
encefalitidu, myasthenii
gravis, periferní
neuropatii,
Stupeň 2 nebo 3 podle
typu reakce
Odložení další dávky
přípravku LIBTAYO
Zahájení symptomatické léčby
včetně úvodní dávky 1 až mg/kg/den prednisonu nebo
ekvivalentu podle klinického stavu,
následované postupným snižováním
dávky.
Obnovení podávání přípravku LIBTAYO, jestliže se jiný imunitně
zprostředkovaný nežádoucí účinek zlepší a zůstane na stupni 0 až po postupném snižování dávky kortikosteroidu na ≤10 mg/den
prednisonu nebo ekvivalentu.
– Stupeň 3 podle typu
reakce nebo stupeň endokrinopatií
– Neurologická
toxicita stupně nebo
– Myokarditida nebo
perikarditida stupně
nebo Trvalé ukončení léčby.
Úvodní dávka 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo ekvivalentu podle
klinického stavu, následovaná
postupným snižováním dávky.


myokarditidu,
perikarditidu, imunitní
trombocytopenii,
vaskulitidu, artralgii,
artritidu, svalovou
slabost, myalgii,
polymyalgii rheumatica,
Sjögrenův syndrom,
pruritus, keratitidu,
imunitně
zprostředkovanou
gastritidu, stomatitidu a
hemofagocytující
lymfohistiocytózu


– Potvrzená
hemofagocytující
lymfohistiocytóza

– Rekurentní imunitně
zprostředkovaný
nežádoucí účinek
stupně
– Perzistentní imunitně
zprostředkované
nežádoucí účinky
stupně 2 nebo 3,
trvající 12 týdnů
nebo déle endokrinopatií
– Nemožnost snížit
dávku
kortikosteroidu na
10 mg nebo méně
prednisonu nebo
ekvivalentu za den
do 12 týdnů
Reakce spojené s podáním infuzea
Reakce spojené
s podáním infuze
Stupeň 1 nebo
Stupeň 3 nebo Přerušit nebo zpomalit
rychlost infuze.

Trvalé ukončení léčby.
Zahájení symptomatické léčby.
ALT: alaninaminotransferáza; AST: aspartátaminotransferáza; ULN: horní hranice normálu.
a Viz také body 4.4 a 4.8.
b Stupeň toxicity se určuje v souladu s aktuální verzí National Cancer Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events.
Karta pacienta

Všichni lékaři předepisující přípravek LIBTAYO se musí seznámit s edukačními materiály a
informovat pacienty o Kartě pacienta, která vysvětluje, co mají dělat v případě, že se u nich objeví
jakýkoliv příznak imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků a reakcí spojených s podáním
infuze. Každý pacient obdrží od svého lékaře Kartu pacienta.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku LIBTAYO u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Starší pacienti
U starších pacientů není doporučena úprava dávkování. Expozice cemiplimabu je podobná ve všech
věkových skupinách cemiplimabem jsou omezené.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není doporučena úprava dávkování přípravku LIBTAYO.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin CLcr 15–29 ml/min jsou k dispozici jen omezené údaje



Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není doporučena úprava dávkování.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl přípravek LIBTAYO studován. U pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování
Způsob podání

Přípravek LIBTAYO je určen k intravenóznímu podání. Podává se formou intravenózní infuze po
dobu 30 minut za použití sterilního nepyrogenního in-line nebo add-on filtru s nízkou vazbou proteinů

Stejnou infuzní linkou se nesmí současně podávat jiné léčivé přípravky.

Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
U cemiplimabu byly pozorovány závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky bod 4.2 a bod 4.8orgánový systém. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se mohou projevit kdykoliv během
léčby cemiplimabem; nicméně imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se mohou objevit až po
ukončení léčby cemiplimabem.

Pokyny týkající se imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků se vztahují na cemiplimab, ať už
je podáván v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií.

U pacientů léčených cemiplimabem nebo jinými inhibitory PD-1/PO-L1 se mohou současně
vyskytnout imunitně zprostředkované nežádoucí účinky postihující více než jeden orgánový systém,
jako myozitida a myokarditida nebo myasthenia gravis.

U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se mají zvládnout úpravou léčby cemiplimabem,
hormonální substituční terapií zprostředkované nežádoucí účinky se mají pacientovi provést odpovídající vyšetření k potvrzení
imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků a k vyloučení dalších možných příčin, včetně
infekce. V závislosti na závažnosti nežádoucího účinku má být další dávka cemiplimabu odložena
nebo má být léčba trvale ukončena
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
U pacientů léčených cemiplimabem byla pozorována imunitně zprostředkovaná pneumonitida
vyžadující použití kortikosteroidů, bez jasné alternativní etiologie, včetně fatálních případů 4.8možné příčiny než imunitně zprostředkovaná pneumonitida. Na základě klinického vyhodnocení mají
být pacienti s podezřením na pneumonitidu vyšetřeni radiograficky a jejich léčba má být zvládána
úpravou terapie cemiplimabem a kortikosteroidy


Imunitně zprostředkovaná kolitida
U pacientů léčených cemiplimabem byl pozorován imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida,
vyžadující použití kortikosteroidů, bez jasné alternativní etiologie sledovány známky a příznaky průjmu nebo kolitidy a jejich léčba zvládána úpravou terapie
cemiplimabem, antidiaroiky a kortikosteroidy
Imunitně zprostředkovaná hepatitida
U pacientů léčených cemiplimabem byla pozorována imunitně zprostředkovaná hepatitida vyžadující
použití kortikosteroidů, bez jasné alternativní etiologie, včetně fatálních případů pacientů mají být na začátku léčby a pravidelně během léčby sledovány abnormální výsledky jaterních
testů a podle potřeby v závislosti na klinickém stavu a mají být léčeni úpravou terapie cemiplimabem a
kortikosteroidy
Imunitně zprostředkovaná endokrinopatie
U pacientů léčených cemiplimabem byly pozorovány imunitně zprostředkované endokrinopatie,
definované jako endokrinopatie vzniklé v důsledku léčby, bez jasné alternativní etiologie
Poruchy štítné žlázy U pacientů léčených cemiplimabem byly pozorovány imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy.
Tyroiditida se může projevit změnami funkčních testů štítné žlázy nebo bez nich. Hypotyreóza může
následovat po hypertyreóze. Poruchy štítné žlázy se mohou objevit kdykoliv během léčby. U pacientů
mají být na začátku léčby a pravidelně během léčby sledovány změny funkce štítné žlázy a podle
potřeby na základě klinického stavu terapií standardní lékařské praxe
Hypofyzitida
U pacientů léčených cemiplimabem byla pozorována imunitně zprostředkovaná hypofyzitida 4.8cemiplimabem, kortikosteroidy a hormonální substitucí podle klinického stavu
Adrenální insuficience
U pacientů léčených cemiplimabem byla pozorována adrenální insuficience mají být sledovány známky a příznaky nedostatečnosti nadledvin a mají být léčeny úpravou terapie
cemiplimabem, kortikosteroidy a hormonální substitucí podle klinického stavu
Diabetes mellitus 1. typu
U pacientů léčených cemiplimabem byl pozorován imunitně zprostředkovaný diabetes mellitus
1. typu, včetně diabetické ketoacidózy známky a příznaky diabetu a podle potřeby na základě klinického stavu mají být léčeny perorálními
antidiabetiky nebo inzulinem a úpravou terapie cemiplimabem
Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou cemiplimabem byly hlášeny imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky,
vyžadující použití systémových kortikosteroidů, bez jasné alternativní etiologie, včetně závažných
kožních nežádoucích účinků, jako jsou například Stevensův-Johnsonův syndrom epidermální nekrolýza vyrážka, erythema multiforme a pemfigoid
U pacientů mají být sledována podezření na těžké kožní reakce a vyloučeny další možné příčiny.
Pacienti mají být léčeni úpravou terapie cemiplimabem a kortikosteroidy známek a příznaků SJS nebo TEN je třeba pacienta odeslat k vyšetření a terapii na specializované
oddělení a upravit pacientovi léčbu
Případy SJS, fatální TEN a stomatitidy se vyskytly po 1 dávce cemiplimabu u pacientů, kteří byli dříve
léčeni idelalisibem, účastnili se klinické studie hodnotící cemiplimab u non-Hodgkinova lymfomu


léčeni výše popsanou úpravou terapie cemiplimabem a kortikosteroidy
Imunitně zprostředkovaná nefritida
U pacientů léčených cemiplimabem byla pozorována imunitně zprostředkovaná nefritida, vyžadující
použití kortikosteroidů bez jasné alternativní etiologie, včetně fatálního případu pacientů je třeba sledovat změny renálních funkcí. Pacienti mají být léčeni úpravou terapie
cemiplimabem a kortikosteroidy
Další imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
U pacientů léčených cemiplimabem byly pozorovány další fatální a život ohrožující imunitně
zprostředkované nežádoucí účinky, včetně paraneoplastické encefalomyelitidy, meningitidy,
myozitidy a myokarditidy
U ostatních inhibitorů PD-1/PD-L1 byla hlášena neinfekční cystitida.

Vyhodnoťte podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky k vyloučení jiných příčin. U
pacientů mají být sledovány známky a příznaky imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků a
mají být léčeny úpravou terapie cemiplimabem a kortikosteroidy podle klinického stavu bod 4.8
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených inhibitory PD-1 hlášena rejekce
transplantovaného solidního orgánu. Léčba cemiplimabem může u příjemců transplantovaných
solidních orgánů zvýšit riziko rejekce. U těchto pacientů je nutné zvážit přínos léčby cemiplimabem
oproti riziku možné orgánové rejekce. U pacientů léčených jinými inhibitory PD-1/PD-L1 byly po
uvedení přípravku na trh hlášeny v souvislosti s alogenní transplantací hematopoetických kmenových
buněk případy reakce štěpu proti hostiteli.

U pacientů užívajících cemiplimab byla hlášena hemofagocytující lymfohistiocytóza 4.8být podávání cemiplimabu ukončeno a zahájena léčba HLH
Reakce spojené s podáním infuze
Cemiplimab může způsobit těžké nebo život ohrožující reakce spojené s podáním infuze U pacientů mají být sledovány známky a příznaky reakcí spojených s podáním infuze a mají být
léčeny úpravou terapie cemiplimabem a kortikosteroidy. V případě lehkých nebo středně těžkých
reakcí spojených s podáním infuze má být podávání cemiplimabu přerušeno nebo se má snížit rychlost
infuze. U těžkých cemiplimabem má být trvale ukončena
Pacienti vyřazení z klinických studií
Pacienti, kteří měli aktivní infekce, byli imunokompromitovaní, měli autoimunitní onemocnění v
anamnéze, stav výkonnosti ECOG PS ≥ 2 nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, nebyli do
studie zařazeni. Úplný seznam pacientů vyřazených z klinických studií viz bod 5.1.

Vzhledem k chybějícím údajům má být u této populace pacientů cemiplimab používán s opatrností po
pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika pro pacienta.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S cemiplimabem nebyly provedeny žádné farmakokinetické
Před zahájením léčby cemiplimabem je třeba se vyhnout použití systémových kortikosteroidů nebo
imunosupresiv, s výjimkou fyziologické dávky systémových kortikosteroidů nebo ekvivalentucemiplimabu. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv je však možné po
zahájení léčby cemiplimabem k léčbě imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají během léčby cemiplimabem a nejméně 4 měsíce po poslední dávce
cemiplimabu používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství
S cemiplimabem nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv na reprodukci zvířat. Údaje o podávání
cemiplimabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice cesty
PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunitně zprostředkovaného odmítnutí vyvíjejícího se
plodu s následkem jeho úmrtí
Je známo, že lidský IgG4 prochází placentární bariérou, a cemiplimab je IgG4; cemiplimab proto
potenciálně může přecházet z matky na vyvíjející se plod. Podávání cemiplimabu se nedoporučuje v
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, pokud klinický přínos
nepřeváží možné riziko.

Kojení
Není známo, zda se cemiplimab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je však známo, že se
protilátky nelze vyloučit.

Pokud se žena rozhodne pro léčbu cemiplimabem, má být poučena, aby během léčby cemiplimabem a
nejméně 4 měsíce po podání poslední dávky nekojila.

Fertilita
Neexistují žádné klinické údaje o možných účincích cemiplimabu na fertilitu. V 3měsíční studii
hodnocení fertility po podávání opakovaných dávek pohlavně zralým makakům jávským nebyly
pozorovány žádné účinky na parametry pro hodnocení fertility, ani na samčí a samičí reprodukční
orgány.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Cemiplimab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po léčbě
cemiplimabem byla hlášena únava
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
U cemiplimabu se mohou vyskytnout imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Většina z nich,
včetně závažných reakcí, odezněla po zahájení příslušné léčby nebo po ukončení léčby cemiplimabem

Cemiplimab v monoterapii
Bezpečnost cemiplimabu v monoterapii byla hodnocena u 1 281 pacientů s pokročilými solidními
malignitami, kteří dostávali cemiplimab v monoterapii v 5 klinických studiích. Medián doby expozice
cemiplimabu byl 28 týdnů
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly u 21 % pacientů léčených cemiplimabem
v klinických studiích včetně stupně 5 K trvalému ukončení léčby cemiplimabem kvůli imunitně zprostředkovaným nežádoucím účinkům
došlo u 4,6 % pacientů. Nejčastějšími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky byly
hypotyreóza zprostředkovaná hepatitida zprostředkované kožní nežádoucí účinky Zvláštní upozornění a opatření pro použití v bodu 4.4 a Doporučené úpravy léčby v bodu 4.2


Nežádoucí účinky byly závažné u 32,4 % pacientů.

Nežádoucí účinky vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 9,4 % pacientů.

V souvislosti s léčbou cemiplimabem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu
Cemiplimab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny
Bezpečnost cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byla hodnocena v klinické studii
u 465 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC. Medián trvání expozice byl 38,týdnů 95 týdnů
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly u 18,9 % pacientů včetně stupně 5 stupně 3 zprostředkovaným nežádoucím účinkům došlo u 1,0 % pacientů. Nejčastějšími imunitně
zprostředkovanými nežádoucími účinky byly hypotyreóza thyreotropní hormon v krvi zprostředkovaná pneumonitida vybraných nežádoucích účinků“ níže, Zvláštní upozornění a opatření pro použití v bodě 4.4 a
Doporučené úpravy léčby v bodě 4.2
Nežádoucí účinky byly závažné u 25,3 % pacientů.

Nežádoucí účinky vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 5,1 % pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí výskyt nežádoucích účinků v souboru údajů o bezpečnosti cemiplimabu v
monoterapii a u pacientů léčených cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií. Nežádoucí účinky jsou
seřazené podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi
časté < 1/1 000
Během léčby těmito léčivými přípravky v kombinaci se mohou objevit nežádoucí účinky, o kterých je
známo, že se vyskytují u cemiplimabu nebo složek kombinované léčby podávaných samostatně.

Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků u pacientů léčených cemiplimabem
v monoterapii a cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií


Cemiplimab v monoterapii Cemiplimab v kombinaci s
chemoterapií
Třídy orgánových systémů
Preferovaný termín
Žádný stupeň % Stupně
3–5 Žádný stupeň % Stupně
3–5 Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacícha Velmi časté 10,9 0,4
Infekce močových cestb Časté 8,4 2,3
Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie Velmi časté 15,0 5,2 Velmi časté 43,6 9,Neutropenie Velmi časté 15,4 5,Trombocytopenie Velmi časté 13,1 2,

Hemofagocytující
lymfohistiocytózad
Není známo -- --
Poruchy imunitního systému
Reakce spojená s podáním infuze Časté 3,3 < 0,1 Méně časté 0,3 Trombocytopeniec Méně časté 0,9 0
Sjögrenův syndrom Méně časté 0,2 0
Rejekce transplantovaného
solidního orgánud
Není známo -- --
Endokrinní poruchy
Hypotyreózae Časté 6,8 < 0,1 Časté 7,7 0,Hypertyreóza Časté 3,0 < 0,1 Časté 5,1 Tyroiditidaf Méně časté 0,6 0 Méně časté 0,6 Hypofyzitidag Méně časté 0,5 0,2
Adrenální insuficience Méně časté 0,5 0,5
Diabetes mellitus typu 1h Vzácné < 0,1 < 0,1 Méně časté 0,3 Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Časté 8,0 0,3
Periferní neuropatiei Časté 1,3 < 0,1 Velmi časté 21,2 Meningitidaj Vzácné < 0,1 < 0,1
Encefalitida Vzácné < 0,1 < 0,1
Myasthenia gravis Vzácné < 0,1 0
Paraneoplastická
encefalomyelitida
Vzácné < 0,1 < 0,1
Chronická zánětlivá
demyelinizující
polyradikuloneuropatie
Vzácné < 0,1 0
Poruchy oka
Keratitida Méně časté < 0,1 0
Srdeční poruchy
Myokarditidak Méně časté 0,5 0,3
Perikarditidal Méně časté 0,3 0,2
Cévní poruchy
Hypertenzem Časté 5,7 2,6
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu Velmi časté 13,0 0,6 Velmi časté 17,0 1,Hyperglykemie Velmi časté 17,6 1,

Hypalbuminemie Velmi časté 10,3 0,Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašeln Velmi časté 10,8 0,2
Dyspnoeo Časté 9,7 1,2 Velmi časté 12,8 2,Pneumonitidap Časté 3,3 1,1 Časté 4,2 0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 14,7 0,2 Velmi časté 25,0 Průjem Velmi časté 16,3 0,7 Velmi časté 10,6 1,Zácpa Velmi časté 12,3 0,2 Velmi časté 13,8 0,Bolest břichaq Velmi časté 11,5 0,7
Zvracení Časté 9,9 0,2 Velmi časté 12,2 Kolitidar Časté 2,0 0,8 Časté 1,0 0,Stomatitida Časté 1,8 < 0,1
Gastritidas Méně časté 0,2 0
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitidat Časté 2,7 1,8
Psychiatrické poruchy
Insomnie Velmi časté 10,9 Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážkau Velmi časté 21,4 1,6 Velmi časté 12,5 1,Pruritusv Velmi časté 12,7 0,2 Časté 3,5 Aktinická keratóza Časté 3,7 0
Alopecie Velmi časté 36,9 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolestw Velmi časté 28,3 1,8 Velmi časté 26,9 1,Artritidax Méně časté 0,9 0,2 Časté 1,0 Myozitiday Méně časté 0,3 < 0,1
Svalová slabost Méně časté 0,2 0
Polymyalgia rheumatica Méně časté 0,2 0
Poruchy ledvin a močových cest
Nefritidaz Časté 1,2 0,2 Časté 2,6 Neinfekční cystitida Není známo -- --
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únavaaa Velmi časté 29,9 2,6 Velmi časté 23,4 3,

Pyrexiebb Časté 8,7 0,2
Edémcc Časté 7,9 0,4
Vyšetření
Zvýšení alaninaminotransferázy Časté 4,6 0,5 Velmi časté 16,3 2,Zvýšení aspartátaminotransferázy Časté 4,4 0,7 Velmi časté 14,7 0,Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi Časté 1,9 0,2 Časté 4,5 Zvýšení kreatininu v krvi Časté 1,6 0 Časté 8,7 Zvýšený thyreotropní hormon
v krvi
Méně časté 0,8 0 Časté 4,2 Zvýšené aminotransferázy Méně časté 0,4 < 0,1
Zvýšený bilirubin v krvi Méně časté 0,4 < 0,1 Časté 1,6 0,Snížený thyreotropní hormon
v krvi
Vzácné < 0,1 0 Časté 1,6 Snížená tělesná hmotnost Velmi časté 11,2 1,Zvýšená gama-
glutamyltransferáza
Méně časté 0,6 0,Pro hodnocení toxicity byla použita NCI CTCAE, verze 4.a. Infekce horních cest dýchacích zahrnuje infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, sinusitidu, infekci
dýchacích cest, rinitidu, virovou infekci horních cest dýchacích, virovou infekci dýchacích cest, faryngitidu,
laryngitidu, virovou rinitidu, akutní sinusitidu, tonzilitidu a tracheitidu.
b. Infekce močových cest zahrnuje infekci močových cest, cystitidu, pyelonefritidu, infekci ledvin, akutní
pyelonefritidu, urosepsi, bakteriální cystitidu, infekci močových cest vyvolanou bakteriemi Escherichia,
pyelocystitidu, bakteriální infekci močových cest a pseudomonádovou infekci močových cest.
c. Trombocytopenie zahrnuje trombocytopenii a imunitní trombocytopenii.
d. Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh.
e. Hypotyreóza zahrnuje hypotyreózu a imunitně zprostředkovanou hypotyreózu.
f. Tyroiditida zahrnuje tyroiditidu, autoimunitní tyroiditidu a imunitně zprostředkovanou tyroiditidu.
g. Hypofyzitida zahrnuje hypofyzitidu a lymfocytární hypofyzitidu.
h. Diabetes mellitus 1. typu zahrnuje diabetickou ketoacidózu a diabetes mellitus typu 1.
i. Periferní neuropatie zahrnuje periferní senzorickou neuropatii, periferní neuropatii, parestezii,
polyneuropatii, neuritidu a periferní motorickou neuropatii.
j. Meningitida zahrnuje aseptickou meningitidu.
k. Myokarditida zahrnuje myokarditidu, autoimunitní myokarditidu a imunitně zprostředkovanou myokarditidu.
l. Perikarditida zahrnuje autoimunitní perikarditidu a perikarditidu.
m. Hypertenze zahrnuje hypertenzi a hypertenzní krizi.
n. Kašel zahrnuje kašel, produktivní kašel a syndrom kašle z horních cest dýchacích.
o. Dyspnoe zahrnuje dyspnoe a námahovou dušnost.
p. Pneumonitida zahrnuje pneumonitidu, imunitně zprostředkované plicní onemocnění, intersticiální plicní
onemocnění a plicní fibrózu.
q. Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest v horní části břicha, břišní distenzi, bolest v dolní části břicha,
břišní diskomfort a gastrointestinální bolest.
r. Kolitida zahrnuje kolitidu, autoimunitní kolitidu, enterokolitidu a imunitně zprostředkovanou enterokolitidu.
s. Gastritida zahrnuje gastritidu a imunitně zprostředkovanou gastritidu.
t. Hepatitida zahrnuje autoimunitní hepatitidu, imunitně zprostředkovanou hepatitidu, hepatitidu,
hepatotoxicitu, hyperbilirubinemii, hepatocelulární poškození, selhání jater a abnormální jaterní funkce.
u. Vyrážka zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, dermatitidu, erytém, svědivou vyrážku, kopřivku,
erytematózní vyrážku, bulózní dermatitidu, akneiformní dermatitidu, makulózní vyrážku, psoriázu, papulózní
vyrážku, dyshidrotický ekzém, pemfigoid, autoimunitní dermatitidu, alergickou dermatitidu, atopickou
dermatitidu, polékový kožní výsev, erythema nodosum, kožní reakci, toxické poškození kůže, exfoliativní
dermatitidu, generalizovanou exfoliativní dermatitidu, psoriatiformní dermatitidu, erythema multiforme,
exfoliativní vyrážku, imunitně zprostředkovanou dermatitidu, lichen planus a parapsoriázu.
v. Pruritus zahrnuje pruritus a alergický pruritus.


w. Muskuloskeletální bolest zahrnuje artralgii, bolest zad, bolest v končetině, myalgii, bolest krku,
muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest kostí, muskuloskeletální bolest, bolest páteře, muskuloskeletální
ztuhlost a muskuloskeletální diskomfort.
x. Artritida zahrnuje artritidu, polyartritidu, autoimunitní artritidu a imunitně zprostředkovanou artritidu.
y. Myozitida zahrnuje myozitidu a dermatomyozitidu.
z. Nefritida zahrnuje akutní poškození ledvin, poruchu funkce ledvin, imunitně zprostředkovanou nefritidu,
nefritidu, selhání ledvin, tubulointersticiální nefritidu a toxickou nefropatii.
aa. Únava zahrnuje únavu, astenii a malátnost.
bb. Pyrexie zahrnuje pyrexii, hypertermii a hyperpyrexii.
cc. Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, periferní zduření, otok obličeje, lokalizovaný edém,
generalizovaný edém a zduření.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Níže popsané vybrané nežádoucí účinky jsou založeny na hodnocení bezpečnosti cemiplimabu u 1 pacientů v klinických studiích v monoterapii.

Tyto vybrané nežádoucí účinky byly konzistentní, když byl cemiplimab podáván v monoterapii nebo v
kombinaci s chemoterapií.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 33 cemiplimab, včetně 4 pneumonitida vedla k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 17 2,7 měsíce dnů až 16,9 měsíců
Imunitně zprostředkovaná kolitida
Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida se vyskytly u 25 cemiplimab, včetně 10 3. Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u medián doby nástupu nežádoucího účinku 3,8 měsíců trvání imunitně zprostředkovaného průjmu nebo kolitidy byl 2,1 měsíce s imunitně zprostředkovaným průjmem nebo kolitidou 22 dnů Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida odezněly u 14 souboru dat.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida
Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 31 cemiplimab, včetně 1 pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou stupně 4 a 21 zprostředkovanou hepatitidou stupně 3. Imunitně zprostředkovaná hepatitida vedla k trvalému
ukončení léčby cemiplimabem u 18 zprostředkovanou hepatitidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 2,8 měsíců Medián doby podávání vysokých dávek kortikosteroidů byl u 27 z 31 pacientů zprostředkovanou hepatitidou 24 dnů


Imunitně zprostředkovaná endokrinopatie
Hypotyreóza se vyskytla u 87 pacienta s hypotyreózou stupně 3. Tři přerušili. U 87 pacientů s hypotyreózou byl medián doby nástupu 4,0 měsíce
Hypertyreóza se vyskytla u 39 pacienta s hypertyreózou stupně 3 a 11 kvůli hypertyreóze léčbu cemiplimabem nepřerušil. U 39 pacientů s hypertyreózou byl medián doby
nástupu nežádoucího účinku 1,9 měsíce 1,9 měsíce v době uzavření souboru dat.

Tyroiditida se vyskytla u 8 s tyroiditidou stupně 2. Ani jeden pacient kvůli tyroiditidě léčbu cemiplimabem nepřerušil. Tyroiditida
odezněla u 1
Adrenální insuficience se vyskytla u 6 insuficienci léčbu cemiplimabem přerušil. U 6 pacientů s adrenální insuficiencí byl medián doby
nástupu nežádoucího účinku 7,5 měsíců byl 2,9 měsíců dávkami kortikosteroidů. Adrenální insuficience odezněla u 1 souboru dat.

Imunitně zprostředkovaná hypofyzitida se vyskytla u 7 cemiplimab, včetně 3 Jeden hypofyzitidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 7,4 měsíců
Diabetes mellitus 1. typu bez alternativní etiologie se vyskytl u 1 4
Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky
Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky se vyskytly u 24 užívajících cemiplimab, včetně 11 nežádoucími účinky stupně 3. K trvalému ukončení léčby cemiplimabem kvůli imunitně
zprostředkovaným kožním nežádoucím účinkům došlo u 3 s imunitně zprostředkovanými kožními nežádoucími účinky byl medián doby nástupu nežádoucího
účinku 2,0 měsíce 2,9 měsíce
Imunitně zprostředkovaná nefritida
Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 9 včetně 1 s imunitně zprostředkovanou nefritidou stupně 3. Imunitně zprostředkovaná nefritida vedla k trvalému
ukončení léčby cemiplimabem u 2 zprostředkovanou nefritidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 2,1 měsíce 14 dnů až 12,5 měsícůMedián doby podávání vysokých dávek kortikosteroidů u 6 z 9 pacientů

zprostředkovanou nefritidou byl 18 dnů z 9 pacientů v době uzavření souboru dat.

Další imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Následující klinicky významné, imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly s incidencí
menší než 1 % Pokud není uvedeno jinak, nežádoucí účinky byly stupně 3 nebo méně:

Poruchy nervového systému: aseptická meningitida, paraneoplastická encefalomyelitida chronická zánětlivá demyelinizující polyradikuloneuropatie, encefalitida, myasthenia gravis, periferní
neuropatiea.
Srdeční poruchy: myokarditidab Poruchy imunitního systému: imunitní trombocytopenie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie myalgie, myozitidae Poruchy kůže a podkožní tkáně: pruritus.
Poruchy oka: keratitida.
Gastrointestinální poruchy: stomatitida, imunitně zprostředkovaná gastritida
a. zahrnuje neuritidu, periferní neuropatii, periferní senzorickou neuropatii a polyneuropatii
b. zahrnuje autoimunitní myokarditidu, imunitně zprostředkovanou myokarditidu a myokarditidu
c. zahrnuje autoimunitní perikarditidu a perikarditidu
a. zahrnuje artritidu, imunitně zprostředkovanou artritidu a polyartitidu
e. zahrnuje myozitidu a dermatomyozitidu

U pacientů léčených kombinovanou léčbou v klinických studiích byly pozorovány následující další
imunitně zprostředkované nežádoucí účinky: vaskulitida, Guillainův-Barrého syndrom, zánět
centrálního nervového systému a meningitida
Reakce spojené s podáním infuze
Reakce spojené s podáním infuze se vyskytly u 94 monoterapii, včetně 2 cemiplimabem kvůli reakci spojené s podáním infuze došlo u 1 příznaky reakce na podání infuze patří nauzea, pyrexie a zvracení. U 93 z 94 k odeznění reakce na podání infuze v době uzavření souboru dat.

Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u cemiplimabu možnost imunogenity. V
klinických studiích u 1 029 pacientů léčených cemiplimabem se přibližně u 2,1 % pacientů užívajících
cemiplimab vytvořily vlivem léčby protilátky, přičemž přibližně u 0,3 % došlo k perzistentní
protilátkové odpovědi. Nebyly detekovány žádné neutralizační protilátky. V případě vzniku protilátky
proti cemiplimabu nebyly nalezeny důkazy o změněném farmakokinetickém nebo bezpečnostním
profilu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování
V případě předávkování mají být pacienti pečlivě monitorováni s ohledem na známky nebo příznaky
nežádoucích účinků a má být zahájena příslušná symptomatická léčba.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory PD-1/PDL-1 smrti/ligand proteinu 1Mechanismus účinku
Cemiplimab je plně humánní monoklonální protilátka třídy imunoglobulinu G4 na receptor programované buněčné smrti 1 Výsledkem zapojení PD-1 a jeho ligandů PD-L1 a PD-L2, které jsou exprimovány antigen
prezentujícími buňkami a mohou být exprimovány nádorovými a/nebo jinými buňkami
v mikroprostředí nádoru, je inhibice funkce T-buněk, například proliferace, sekrece cytokinů a
cytotoxické aktivity. Cemiplimab potencuje T-buněčné odpovědi, včetně protinádorových odpovědí,
prostřednictvím blokády vazby PD-1 na ligandy PD-L1 a PD-L2.

Klinická účinnost a bezpečnost

CSCC
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu u pacientů s mCSCC laCSCC, kteří nemohli podstoupit kurativní operaci či léčebné ozařování, byly studovány v klinickém
hodnocení R2810-ONC-1540 2, do níž bylo zařazeno 193 pacientů s mCSCC nebo laCSCC ve skupinách 1 až 3 s kombinovaným
mediánem doby sledování celkem 15,7 měsíců. Medián doby sledování byl 18,5 měsíců ve skupině
mCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 3 mg/kg každé 2 týdny skupině laCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 3 mg/kg Q2W mCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 350 mg Q3W pokročilým CSCC
Vyřazeni byli pacienti s některým z následujících stavů: autoimunitní onemocnění vyžadující
systémovou terapii imunosupresivními látkami během posledních 5 let; transplantace solidního orgánu
v anamnéze; pneumonitida během posledních 5 let v anamnéze; předchozí léčba protilátkami anti-PD-
1/PD-L1 nebo jiným inhibitorem kontrolního bodu imunitní reakce; aktivní infekce vyžadující léčbu,
včetně známé infekce virem lidské imunodeficience, nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo
hepatitidy C; chronická lymfocytární leukemie
Ve Studii 1540 pacienti dostávali cemiplimab intravenózně toxicity nebo dokončení plánované léčby [350 mg Q3W po 54 týdnů dostatečnou odpověď na léčbu, byla povolena operace s léčebným záměrem. Hodnocení odpovědi
tumoru byla prováděna každých 8 resp. 9 týdnů Q3Wodpovědí viditelných cílových lézí se ORR stanovovala podle kritérií hodnocení odpovědi na terapii u solidních
nádorů stanovovala pomocí souborného cílového parametru, který spojoval hodnocení radiologických údajů
pomocí ICR cílovým parametrem bylo trvání odpovědi cílovými parametry byly ORR a DOR dle posouzení zkoušejícího hodnocené pomocí ICR a IA, celkové přežití ICR a změna skóre výsledků v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu
rakoviny
V analýze účinnosti u 193 pacientů s pokročilým CSCC ze Studie 1540 skupina 1 až 3 mělo pacientů mCSCC a 78 pacientů laCSCC. Medián věku byl 72 let

pacientů bylo ve věku 75 let nebo více, 66 pacientů a 49 pacientů pacientů bylo bílé rasy; PS podle ECOG bylo 0 dostalo alespoň 1 předchozí protinádorovou systémovou terapii, u 81,3 % pacientů byl karcinom
předléčen operativně a 67,9 % pacientů před studií podstoupilo ozařování. Mezi pacienty s mCSCC
mělo 76,5 % vzdálené metastázy a 22,6 % mělo pouze uzlinové metastázy.

Výsledky účinnosti založené na závěrečné analýze Studie 1540 skupina 1 až 3 jsou uvedeny v tabulce
3.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti – Studie 1540 – metastazující CSCC podle dávkových skupin,
lokálně pokročilý CSCC
Cílové parametry účinnosti mCSCC
Cemiplimab:
mg/kg každé týdny

laCSCC
Cemiplimab:
mg/kg každé týdny
mCSCC
Cemiplimab:
350 mg každé 3
týdny
ICR ICR ICR
Potvrzený výskyt objektivní
odpovědi
ORR 50,8 % 44,9 % 46,4 %
95% CI pro ORR Kompletní odpověď Částečná odpověď Stabilní onemocnění Progrese onemocnění Délka trvání odpovědi Mediánc NR
41,41,Rozsah Doba do odpovědi Medián 1,2,1
2,1
Přežití bez progrese
onemocnění
měsíců
66,4 %
72,4 %
60,7 %
12 měsíců
53,8 %
60,8 %
53,4 %
Celkové přežití 12 měsíců
81,3 %
91,8 %
72,5 %
CI: interval spolehlivosti; ICR: nezávislá centrální analýza; NR: nebylo dosaženo; NE: nelze hodnotit.
a. Ve skupině 1, 2 a 3 byl medián trvání následného sledování 18,5; 15,5 a 17,3 měsíců.
b. Zahrnuje pouze pacienty s úplným vyléčením předchozího kožního problému; u pacientů s lCSCC byla ve
Studii 1540 k potvrzení úplné odpovědi vyžadována biopsie.
c. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech.

Účinnost a stav PD-LKlinická aktivita byla pozorována bez ohledu na stav exprese PD-L1 v nádoru.

BCC
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu u pacientů s laBCC nebo mBCC, u kterých došlo k progresi
během léčby HHI, netolerovali předchozí terapii HHI nebo neměli lepší výsledky než SD po

měsících léčby HHI multicentrické nerandomizované studii. Studie vyloučila pacienty s autoimunitním onemocněním,
které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivy v průběhu 5 let; s anamnézou transplantace
solidních orgánů; po předchozí léčbě anti-PD-1 / PD-L1 inhibitory nebo jinou terapií inhibitory
kontrolního bodu imunitní reakce; s infekcí virem HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C; nebo ECOG
skóre výkonnosti
Pacienti dostávali cemiplimab 350 mg intravenózně po nichž následovaly 4 cykly po 12 týdnech až do 93 týdnů léčby. Léčba pokračovala až do progrese
onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení plánované léčby. Hodnocení nádoru bylo prováděno
každých 9 týdnů během cyklů 1 až 5 a každých 12 týdnů během cyklů 6 až 9. Hlavními cílovými
parametry účinnosti bylo potvrzení výskytu ORR a DOR hodnocené ICR. Sekundární výsledky
účinnosti zahrnovaly potvrzení výskytu ORR a DOR podle IA, PFS, OS, CR hodnocené ICR a dobou
do odpovědi. U pacientů s mBCC bez externě viditelných cílových lézí byl ORR stanoven pomocí
kritérií RECIST 1.1. U pacientů s externě viditelnými cílovými lézemi stanoven souborným cílovým parametrem, který spojoval hodnocení radiologických údajů pomocí
ICR
Do analýzy účinnosti Studie 1620 bylo zahrnuto celkem 138 pacientů s pokročilým BCC, 84 pacientů
s laBCC a 54 pacientů s mBCC.

Ve skupině s laBCC byl medián věku 70,0 let <65 let a 53 pacientů podstoupilo alespoň 1 předchozí chirurgický zákrok související s rakovinou a 35 % pacientů
podstoupilo > 3 předchozí operace související s rakovinou 50 % pacientů dostalo alespoň 1 předchozí protinádorovou radioterapii rozmezí: 1 až 6
Ve skupině s mBCC byl medián věku 63,5 let a 27 bylo bílé rasy; PS podle ECOG byl 0 podstoupilo alespoň 1 předchozí chirurgický zákrok související s rakovinou a 28 % pacientů
podstoupilo > 3 předchozí chirurgické zákroky související s rakovinou až 8rozmezí: 1 až 4
Všech 138 pacientů bylo dříve léčeno HHI a 12 % vismodegibem, tak sonidegibem pacientů přerušilo léčbu HHI kvůli progresi onemocnění, 38 % kvůli intoleranci a 2 % mBCC přerušilo léčbu HHI z důvodu progrese onemocnění 76 % pacientů přerušilo léčbu HHI kvůli intoleranci a 6 % odpovědi. Zkoušející mohli u konkrétního pacienta vybrat více než jeden důvod pro ukončení
předchozí léčby HHI.



Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti léčby lokálně pokročilého nebo metastazujícího bazocelulárního
karcinomu ve Studii Cílové parametry účinnosti laBCC
cemiplimab 350 mg každé týdny
n=ICR
mBCC
cemiplimab 350 mg každé týdny
n=ICR
Nejlepší celková odpověď Výskyt objektivní odpovědi
27 13 Úplná odpověď Částečná odpověď Progrese onemocnění Délka trvání odpovědi Mediáne NR
16,Rozsah Pacienti s DOR ≥ 6 měsíců, %e
88,5 %
100,0 %
Doba do odpovědi Medián 4,4,CI: interval spolehlivosti; +: označuje pokračování při posledním hodnocení; ICR: nezávislá centrální analýza;
NR: nebylo dosaženo; NE: nelze hodnotit
a. Medián doby sledování: laBCC: 15,9 měsíce, mBCC: 8,4 měsíce
b. Zahrnuje 2 pacienty s laBCC, kteří splnili kritéria pro zařazení pouze na základě „Ne lepší než stabilní
onemocnění pro 1 pacienta.
c. Zahrnuje 3 pacienty s mBCC, kteří splnili kritéria pro zařazení pouze na základě „Ne lepší než SD po měsících léčby HHI“. Výsledky BOR podle ICR byly PR u 1 pacienta a SD u 2 pacientů.
d. U lokálně pokročilých pacientů s BCC byla ve Studii 1620 k potvrzení úplné odpovědi vyžadována
biopsie.
e. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech.

Účinnost a stav PD LKlinická aktivita byla pozorována bez ohledu na stav exprese PD L1 v nádoru.

NSCLC

První linie léčby NSCLC cemiplimabem v monoterapii

Účinnost a bezpečnost cemiplimabu ve srovnání s chemoterapií obsahující platinovou kombinaci u
pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli kandidáty na definitivní chemoradiaci nebo s
metastazujícím NSCLC, kteří měli nádorovou expresi PD-L1 ≥ 50 %, zjištěnou s použitím testu
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, byla hodnocena ve Studii 1624, randomizované otevřené multicentrické
studii.

Bylo zařazeno celkem 710 pacientů.

Studie vyloučila pacienty s aberacemi nádorového genomu kódujícího EGFR, ALK nebo ROS1,
ECOG skóre výkonnosti nekontrolovanou infekcí hepatitidou B imunodeficience nebo kteří měli autoimunitní onemocnění, které v průběhu dvou let léčby vyžadovalo systémovou
terapii. Léčba mozkových metastáz byla povolena a pacienti mohli být zařazeni, pokud byli adekvátně


léčeni a neurologicky se vrátili k výchozí hodnotě alespoň 2 týdny před randomizací. Radiologické
potvrzení stability nebo odpovědi nebylo požadováno.

Randomizace byla stratifikována podle histologie oblasti cemiplimabem v dávce 350 mg intravenózně chemoterapií obsahující platinu dle volby zkoušejícího po dobu 4 až 6 cyklů: paklitaxel + cisplatina
nebo karboplatina; gemcitabin + cisplatina nebo karboplatina; nebo pemetrexed + cisplatina nebo
karboplatina s následnou volitelnou udržovací léčbou pemetrexedem pacientů se spinocelulárním NSCLC
Léčba cemiplimabem pokračovala až do progrese onemocnění definovaného RECIST 1.1, nepřijatelné
toxicity nebo až do 108 týdnů. Pacientům, u kterých se při léčbě cemiplimabem vyskytla progrese
onemocnění definovaná podle RECIST 1.1 hodnocené nezávislou hodnotící komisí povoleno pokračovat v léčbě cemiplimabem s přidáním 4 cyklů histologicky specifické chemoterapie,
dokud nebyla pozorována další progrese. Pacientům, u kterých se při chemoterapii vyskytla progrese
onemocnění definovaná podle RECIST 1.1 hodnocené IRC, bylo povoleno dostávat léčbu
cemiplimabem až do další progrese, nepřijatelné toxicity nebo až do 108 týdnů. Z randomizovaných pacientů léčených chemoterapií, kteří měli progresi onemocnění definovanou podle
RECIST 1.1 hodnocené IRC, přešlo na léčbu cemiplimabem 150 nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů. Primárními cílovými parametry účinnosti bylo celkové
přežití sekundárním cílovým parametrem byl výskyt objektivní odpovědi
Mezi 710 pacienty byly výchozími charakteristikami: medián věku 63 let nebo více12 % pacientů s anamnézou mozkových metastáz. Charakteristiky onemocnění byly lokálně pokročilé

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a PFS u pacientů léčených cemiplimabem ve
srovnání s chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5, obrázku 1 a obrázku 2.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti léčby nemalobuněčného karcinomu plic ve Studii Cílové parametry účinnostia Cemiplimab
350 mg každé 3 týdny
n=Chemoterapie
n=Celkové přežití Úmrtí, n Medián v měsících Poměr rizik p-hodnotad 0,OS po 12 měsících Přežití bez progrese Události, n Medián v měsících Poměr rizik PFS po 12 měsících Výskyt objektivní odpovědi ORR Úplná odpověď Medián
Rozsah Pacienti s pozorovanou DOR ≥ 6 měsíců, % 69 % 41 %
CI: interval spolehlivosti; NE: nelze hodnotit; +: Probíhající odpověď
a. Medián doby sledování: cemiplimab: 13,1 měsíců; chemoterapie: 13,1 měsíců
b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik
d. Založeno na dvoustranné p-hodnotě
e. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

Obrázek 1: OS ve Studii 1624 u NSCLC



Pravděpodobnost přežití


1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.
Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab Chemoterapie
Chemoterapie


Obrázek 2: PFS ve Studii 1624 u NSCLC


První linie léčby NSCLC cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny

Účinnost a bezpečnost cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byly hodnoceny ve
Studii 16113, randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studii u pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli kandidáty na definitivní chemoradiaci nebo s
metastazujícím NSCLC, bez ohledu na stav exprese PD-L1 v nádoru a kteří nepodstoupili předchozí
systémovou léčbu metastazujícího NSCLC. Testování na jiné aberace nádorového genomu než EGFR,
ALK nebo ROS1 nebylo pro zařazení do Studie 16113 povinné.

Studie vyloučila pacienty s aberacemi nádorového genomu kódujícího EGFR, ALK nebo ROS1;
zdravotním stavem vyžadujícím systémovou imunosupresi; aktivní infekcí hepatitidou B hepatitidou C pacienty, kteří mají nebo měli autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou terapii.
Pacienti s anamnézou mozkových metastáz mohli být zařazeni, pokud byli adekvátně léčeni a
neurologicky se vrátili k výchozí hodnotě alespoň 2 týdny před randomizací. Radiologické potvrzení
stability nebo odpovědi nebylo požadováno.

Randomizace byla stratifikována podle histologie L1 randomizováni týdny po dobu 108 týdnů plus chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů, nebo do
skupiny s placebem podávaným intravenózně chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.
Pravděpodobnost přežití bez progrese


1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0
Měsíc
Počet subjektů s rizikem


Cemiplimab
Chemoterapie
Chemoterapie


Léčba cemiplimabem nebo placebem pokračovala až do progrese onemocnění definovaného RECIST
1.1, nepřijatelné toxicity nebo až do 108 týdnů. Léčba chemoterapií byla podávána po dobu 4 cyklů, s
následnou udržovací léčbou pemetrexedem podle klinického stavu pacienta nebo do progrese
onemocnění definovaného RECIST 1.1 nebo nepřijatelné toxicity. Chemoterapie ve Studii 16113 se
skládala z léčby karboplatinou nebo cisplatinou v kombinaci s paklitaxelem nebo pemetrexedem s
povinnou udržovací léčbou u režimů s pemetrexedem. Hodnocení stavu nádoru bylo prováděno
každých 9 týdnů počínaje týdnem 9 během roku 1 a každých 12 týdnů počínaje týdnem 55 během roku
2. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití cílovými parametry hodnocenými zaslepeným IRC pomocí RECIST 1.1, byly přežití bez progrese

Ze 466 pacientů mělo 327 217 pacientů ve skupině s cemiplimabem s chemoterapií a 110 pacientů ve skupině s placebem a
chemoterapií. Výchozími charakteristikami 327 pacientů s nádory exprimujícími PD-L1 u ≥ 1 %
nádorových buněk byly: medián věku 62 let pacientů bílé rasy, ECOG skóre výkonnosti 0 a 1 u 16 % resp. 83 % a 6 % pacientů s anamnézou
mozkových metastáz; 51 % pacientů byli současní kuřáci, 34 % pacientů byli dřívější kuřáci a 15 %
pacientů nikdy nekouřilo pokročilé
Při primární analýze u celkové populace s mediánem doby sledování 16,4 měsíců studie prokázala
statisticky významné zlepšení OS u pacientů randomizovaných k léčbě cemiplimabem v kombinaci s
chemoterapií ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií.

Výsledky účinnosti u pacientů s nádory exprimujícími PD-L1 ≥ 1 % jsou uvedeny v tabulce 6 a na
obrázku 3 a obrázku 4.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti léčby nemalobuněčného karcinomu plic ve Studii 16113 s expresí PD-L1 ≥ 1 %Cílové parametrya cemiplimab a chemoterapie n=217 placebo a chemoterapie n=Celkové přežití Úmrtí, n Medián v měsících Poměr rizik Přežití bez progrese Události, n Medián v měsících Poměr rizik Výskyt objektivní odpovědi ORR Úplná odpověď Medián v měsícíchb CI: interval spolehlivosti; NE: nelze hodnotit; +: označuje pokračování při posledním hodnocení 14. 6. 2021a. Medián doby sledování: cemiplimab a chemoterapie: 15,9 měsíců, placebo a chemoterapie: 16,1 měsíců
b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik
d. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

V době předem specifikované závěrečné analýzy vykazovali pacienti s nádory exprimujícími PD-L1 ≥
%, randomizovaní k léčbě cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií, s mediánem doby sledování
27,9 měsíců, nadále klinicky významné přežití a přínos přežití bez progrese ve srovnání se samotnou
chemoterapií.



Obrázek 3: OS ve Studii 16113 u NSCLC
a Na základě závěrečné analýzy OS
1.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0,Pravděpodobnost přežití

Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab+
chemoterapie
Placebo+
chemoterapie


Cemiplimab + chemoterapie
Placebo + chemoterapie

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 Poměr rizik

Obrázek 4: PFS ve Studii 16113 u NSCLC analýza
a Na základě závěrečné analýzy PFS
Karcinom děložního hrdla
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu byla hodnocena u pacientek s rekurentním nebo metastazujícím
karcinomem děložního hrdla, u nichž došlo k progresi karcinomu v průběhu chemoterapie na bázi
platiny nebo po této terapii, s bevacizumabem nebo bez něj, ve Studii 1676, randomizované, otevřené,
multicentrické studii. Pacientky byly zařazeny bez ohledu na stav exprese nádorového PD-L1. Ze
studie byly vyloučeny pacientky s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii
imunosupresivy během posledních 5 let a předchozí léčbu protilátkami anti-PD-1/PD-L1.

Stratifikační faktory pro analýzu účinnosti byly geografická oblast světabevacizumabem a podle ECOG skóre výkonosti. Pacientky byly randomizovány léčené cemiplimabem v dávce 350 mg intravenózně každé 3 týdny nebo k intravenózní chemoterapii
dle volby zkoušejícího – pemetrexedem, topotekanem, irinotekanem, gemcitabinem nebo
vinorelbinem po dobu až 96 týdnů.

Léčba pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do ukončení plánované
léčby. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých
12 týdnů. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo OS u pacientek se SCC následované celou
populací. Sekundární cílové parametry zahrnovaly PFS, ORR dle kritérií RECIST 1.1 a DOR dle
posouzení zkoušejícího.

Medián věku byl 51 let 3,5 % pacientek byly černošky; 49 % pacientek bylo dříve léčeno bevacizumabem, 47 % mělo ECOG
PS 0 a u 53 % pacientek bylo PS podle ECOG 1; 78 % pacientek mělo SCC a 22 % mělo AC, 94 %
mělo metastazující onemocnění; 57 % mělo 1 předchozí linii léčby rekurentního nebo metastazujícího
Pravděpodobnost přežití bez progrese


1.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0, Cemiplimab + chemoterapie
Placebo + chemoterapie

Měsíc
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 Cemiplimab+
chemoterapie
Placebo+
chemoterapie


Poměr rizik Počet subjektů s rizikem


onemocnění a 43 % mělo > 1 předchozí linii léčby rekurentního nebo metastazujícího onemocnění.
Medián doby sledování v primární analýze celé populace byl 18,2 měsíců.

Cemiplimab prokázal statisticky významné zlepšení OS u SCC i v celé léčené populaci ve srovnání s
chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 7, obrázku 5 a obrázku 6.

Table 7: Výsledky účinnosti léčby karcinomu děložního hrdla ve Studii
Spinocelulární karcinom Celá populace
Cílové parametry
účinnosti
cemiplimab 350 mg
každé 3 týdny
chemoterapie
cemiplimab 350 mg
každé 3 týdny
chemoterapie
Celkové přežití Úmrtí, n Medián Poměr rizik
p-hodnotad 0,00306 0,Přežití bez progrese Události, n Medián v
měsících
2,2,2,8
2,Poměr rizik
p-hodnotad 0,00026 0,Výskyt objektivní odpovědi ORR 6,7
16,4
6,3
Délka trvání
odpovědi a. Medián doby sledování: 18,2 měsíců b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik stratifikováno podle histologie a geografické
oblasti
d. Založeno na jednostranné p-hodnotě na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik chemoterapiee. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

V aktualizované analýze OS ukázal cemiplimab pokračující přínos pro přežití ve srovnání s chemoterapií 95% CI [0,55; 0,79]

Obrázek 5: OS ve Studii 1676 u karcinomu děložního hrdla – celá populace analýza
a. Na základě výsledků aktualizované analýzy OS, která byla provedena rok po primární analýze.

Obrázek 6: PFS ve Studii 1676 u karcinomu děložního hrdla – celá populace


Prav
děpodo
bno
st přežití

1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.Cemiplimab
Chemoterapie
Počet subjektů s rizikem
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 Měsíce
Cemiplimab
Chemoterapie
Cemiplimab
Chemoterapie
Pravděpodobnost přežití

Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab
Chemoterapie


Analýzy podskupin:

V analýze podskupin celkového přežití podle histologie na základě aktualizované exploratorní analýzy
OS byl HR pro skupinu SCC 0,69 0,81
V rámci podskupin byla provedena exploratorní analýza přežití dle stavu exprese PD-L1 nádorových
buněk vzorků testováno na PD-L1. Mezi těmito vzorky mělo 64 % PD-L1 ≥ 1 % a 36 % mělo PD-L1 < 1 %.
Při aktualizované exploratorní analýze OS s mediánem doby sledování 30,2 měsíců byl HR pro
skupinu PD-L1 ≥ 1 % 0,70 0,53; 1,36
Starší pacienti

Monoterapie
Z 1 281 pacientů léčených cemiplimabem v monoterapii v klinických studiích bylo 52,2 % mladších 65 let, 25,9 % bylo ve věku 75 let nebo více.

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. U pacientů
ve věku 65 let a více byl zaznamenán trend k vyšší frekvenci závažných nežádoucích účinků a
ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty mladšími 65 let léčenými
cemiplimabem v monoterapii.

Kombinovaná léčba

Z 312 pacientů léčených cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií bylo 59 % 65 let, 35,3 % nebo více.

Mezi staršími a mladšími pacienty léčenými cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií na bázi
platiny nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s cemiplimabem u
všech podskupin pediatrické populace v léčbě všech stavů zařazených do kategorie maligních
neoplazmat, s výjimkou hematopoetické a lymfoidní tkáně
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Údaje o koncentraci shromážděné od 1 063 pacientů s různými solidními tumory, kteří dostávali
cemiplimab intravenózně, byly spojeny v populační FK analýze.

Při dávce 350 mg Q3W se průměrná koncentrace cemiplimabu v rovnovážném stavu pohybovaly mezi
Ctrough 59 mg/l a koncentrace na konci infuze dosaženo po přibližně 4 měsících léčby.

Expozice cemiplimabu v ustáleném stavu u pacientů se solidními nádory je při dávce 350 mg Q3W a
mg/kg Q2W podobná.

Absorpce
Cemiplimab se podává intravenózně, a proto je jeho biologická dostupnost úplná.

Distribuce
Cemiplimab se primárně distribuuje v cévním systému s distribučním objemem v rovnovážném stavu



Biotransformace
Specifické studie metabolismu nebyly prováděny, protože cemiplimab je protein. Očekává se, že
cemiplimab se degraduje na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace
Clearance cemiplimabu je lineární v dávkách 1 mg/kg až 10 mg/kg každé dva týdny. Clearance
cemiplimabu po první dávce je přibližně 0,25 l/den. Ukazuje se, že celková clearance se časem snižuje
o přibližně 11 %, důsledkem čehož je clearance v rovnovážném stavu nepovažuje za klinicky relevantní. Poločas v rámci intervalu dávkování v ustáleném stavu je 22 dní.

Linearita/nelinearita
U režimů dávkování 1 mg/kg až 10 mg/kg každé 2 týdny byla pozorovaná farmakokinetika
cemiplimabu lineární a úměrná dávce, což ukazuje na nasycení systémové cílové cesty.

Zvláštní populace
Populační FK analýza naznačuje, že na expozici cemiplimabu nemají klinicky významný vliv
následující faktory: věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa, typ rakoviny, hladina albuminu, porucha
funkce ledvin a lehká až středně těžká porucha funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na expozici cemiplimabu byl hodnocen populační FK analýzou u pacientů
s lehkou s normální funkcí ledvin nebyly nalezeny žádné klinicky významné rozdíly v expozici cemiplimabu.
Cemiplimab nebyl studován u pacientů s Clcr < 21 ml/min
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na expozici cemiplimabu byl hodnocen populační FK analýzou u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater hranice normálních hodnot [ULN] a jakákoli hodnota aspartátaminotransferázy [AST]středně těžkou poruchou jater jakákoli hodnota ASTnalezeny žádné klinicky významné rozdíly. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl
cemiplimab studován. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici dostatečné údaje
pro doporučení dávkování
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

K testování potenciální kancerogenity nebo genotoxicity cemiplimabu nebyly prováděny žádné studie.
U cemiplimabu nebyly prováděny studie reprodukce na zvířatech že signální cesta PD-1 / PD-L1 hraje úlohu v podpoře těhotenství udržením imunologické tolerance, a
studie ukázaly, že blokáda receptoru PD-1 má za následek předčasné ukončení těhotenství. U myší i
opic bylo prokázáno zvýšení spontánních potratů a/nebo resorpce u zvířat s omezenou expresí PD-Lpodobné rozhraní matka-plod jako člověk.




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Sacharosa
Prolin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Po otevření
Po otevření se léčivý přípravek musí ihned naředit a použít pro infuzi léčivého přípravku před podáním
Po přípravě infuze
Jakmile je naředěný roztok připraven, ihned jej podejte. Jestliže se naředěný roztok ihned nepodá,
může být dočasně uchováván, a to buď:
• při pokojové teplotě do 25 °C po dobu nepřesahující 8 hodin od doby přípravy infuze do
ukončení infuze.
nebo
• v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C po dobu nepřesahující 24 hodin od doby přípravy infuze
do ukončení infuze. Chraňte před mrazem. Před podáním se naředěný roztok nechá ohřát na
pokojovou teplotu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená injekční lahvička
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření nebo po naředění jsou uvedeny v
bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek LIBTAYO se dodává v 10ml čiré injekční lahvičce ze skla třídy 1, s šedou chlorbutylovou
zátkou FluroTec a těsnícím uzávěrem s odtrhovacím víčkem.

Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.



6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava a podání
- Před podáním léčivý přípravek vizuálně zkontrolujte na přítomnost částic a změny
zbarvení. Přípravek LIBTAYO je čirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý
roztok, který může obsahovat stopová množství průsvitných až bílých částic.
- Jestliže je roztok zakalený, má změněnou barvu nebo obsahuje cizorodé částice kromě
několika málo průsvitných až bílých částic, injekční lahvičku zlikvidujte.
- Injekční lahvičku neprotřepávejte.
- Z injekční lahvičky přípravku LIBTAYO odeberte 7 ml pro intravenózní infuzi obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml roztok jemným obracením promíchejte. Roztok neprotřepávejte. Konečná koncentrace
naředěného roztoku má být mezi 1 mg/ml až 20 mg/ml.
- Přípravek LIBTAYO se podává intravenózní infuzí po dobu 30 minut přes intravenózní
linku obsahující sterilní, nepyrogenní, in-line nebo add-on filtr s nízkou vazbou proteinů
- Stejnou infuzní linkou společně nepodávejte žádné jiné léčivé přípravky.

Přípravek LIBTAYO je určen jen k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Regeneron Ireland Designated Activity Company One Warrington Place
Dublin 2, D02 HHIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. června Datum posledního prodloužení registrace: 1. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike
Rensselaer, NY USA

Regeneron Ireland DAC
Raheen Business Park
Limerick
Irsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Regeneron Ireland DAC
Raheen Business Park
Limerick
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku LIBTAYO na trh v každém členském státě musí MAH s národní lékovou
agenturou odsouhlasit obsah a formát vzdělávacího programu, včetně způsobu komunikace, distribuce
a dalších aspektů.

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, kde bude přípravek
LIBTAYO uveden na trh, všichni lékaři a pacienti/ošetřovatelé, u kterých se předpokládá, že budou
předepisovat a používat přípravek LIBTAYO, měli přístup k následujícímu vzdělávacímu balíčku:

- Příručka pro pacienta
- Karta pacienta

• Příručka pro pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:
o Popis hlavních příznaků imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků kolitida, hepatitida, endokrinopatie, imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky,
nefritida a další imunitně zprostředkované nežádoucí účinkyinfuze a nutnost okamžitého informování ošetřujícího lékaře, pokud se příznaky objeví.
o Důležitost nesnažit se sami léčit jakékoli příznaky bez předchozí konzultace s lékařem.
o Nutnost mít Kartu pacienta neustále u sebe a ukázat ji při všech návštěvách u jiných lékařů,
než je předepisující lékař o Připomenutí, že všechny známé nežádoucí účinky nebo všechna podezření na nežádoucí
účinky mohou být také hlášeny místním regulačním orgánům.

• Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:
o Varovné upozornění pro lékaře, kteří budou pacienta ošetřovat, a to za jakýchkoli okolností,
včetně akutních stavů, že pacient je léčen přípravkem LIBTAYO.
o Popis hlavních příznaků imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků kolitida, hepatitida, endokrinopatie, imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky,
nefritida nebo další imunitně zprostředkované nežádoucí účinkys podáním infuze, a nutnost okamžitého informování ošetřujícího lékaře, pokud se příznaky
objeví.
o Kontaktní údaje na lékaře předepisujícího přípravek LIBTAYO.


















































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LIBTAYO 350 mg koncentrát pro infuzní roztok
cemiplimab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 50 mg cemiplimabu.
Jedna injekční lahvička obsahuje 350 mg cemiplimabu v 7 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, prolin, polysorbát 80, sacharosa, voda
pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok
350 mg/7 ml

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pouze pro jednorázové použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Regeneron Ireland DAC
One Warrington Place
Dublin 2, D02 HH27, Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

LIBTAYO 350 mg sterilní koncentrát
cemiplimab
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

350 mg/7 ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE






Příbalová informace: informace pro pacienta

LIBTAYO 350 mg koncentrát pro infuzní roztok
cemiplimab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Je důležité, abyste během léčby u sebe měl- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek LIBTAYO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek LIBTAYO používat
3. Jak se přípravek LIBTAYO používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek LIBTAYO uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek LIBTAYO a k čemu se používá

Přípravek LIBTAYO je protinádorový léčivý přípravek obsahující léčivou látku cemiplimab, což je
monoklonální protilátka.

Přípravek LIBTAYO se používá u dospělých pacientů k léčbě:

• určitého typu nádorového onemocnění kůže nazývaného pokročilý spinocelulární karcinom
kůže • určitého typu nádorového onemocnění kůže nazývaného pokročilý bazocelulární karcinom
účinná nebo nebyla dobře snášena.
• určitého typu nádorového onemocnění nazývaného pokročilý nemalobuněčný karcinom plic
• určitého typu nádorového onemocnění nazývaného karcinom děložního hrdla, který se zhoršil
v průběhu chemoterapie nebo po chemoterapii.

Přípravek LIBTAYO může být při léčbě NSCLC podáván v kombinaci s chemoterapií. Je důležité,
abyste si přečetlMáte-li jakékoli dotazy týkající se těchto léků, zeptejte se svého lékaře.

Přípravek LIBTAYO působí tím, že Vašemu imunitnímu systému pomáhá bojovat s rakovinou.




2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek LIBTAYO používat

Přípravek LIBTAYO Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergickýJestliže si myslíte, že můžete být alergickýnež Vám bude přípravek LIBTAYO podán.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku LIBTAYO se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:
- máte autoimunitní onemocnění - jste podstoupilpodstoupit transplantaci kostní dřeně od cizího dárce hematopoetických kmenových buněk- máte problémy s plícemi nebo s dýcháním
- máte problémy s játry
- máte problémy s ledvinami
- máte diabetes - máte jakékoli jiné onemocnění.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká nebo nejste jistýzdravotní sestrou dříve, než Vám bude přípravek LIBTAYO podán.

Věnujte pozornost nežádoucím účinkům
Přípravek LIBTAYO může způsobit některé závažné nežádoucí účinky, které musíte svému lékaři
okamžitě nahlásit. Tyto problémy se mohou vyskytnout kdykoli během léčby nebo dokonce po
ukončení léčby. Ve stejnou dobu se u Vás může vyskytnout více než jeden nežádoucí účinek.

Tyto závažné nežádoucí účinky zahrnují:
- kožní problémy
- problémy s plícemi - střevní problémy - problémy s játry - problémy se žlázami produkujícími hormony – zejména se štítnou žlázou, podvěskem
mozkovým, nadledvinami a slinivkou břišní
- cukrovka diabetu- problémy s ledvinami - problémy centrálního nervového systému - reakce spojené s podáním infuze
- svalové problémy - zánět srdečního svalu - onemocnění, při němž imunitní systém vytváří příliš mnoho jinak normálních buněk
bojujících s infekcí zvaných histiocyty a lymfocyty, které mohou způsobit různé příznaky
účinky“- problémy v jiných částech těla
Během léčby přípravkem LIBTAYO věnujte těmto nežádoucím účinkům pozornost. Přečtěte si část
„Možné nežádoucí účinky“ v bodu 4. Pokud se u Vás některý z těchto účinků objeví, ihned se poraďte
se svým lékařem.
Lékař Vám může dát jiné léky, aby zastavil závažnější reakce a zmírnil Vaše příznaky. Lékař může
také odložit podání další dávky přípravku LIBTAYO nebo léčbu ukončit.

Děti a dospívající
Přípravek LIBTAYO se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let.



Další léčivé přípravky a LIBTAYO
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Informujte svého lékaře, zejména pokud užíváte nebo jste užívalz následujících léků:
- přípravek k léčbě rakoviny nazývaný idelalisib;
- přípravky, které potlačují funkci imunitního systému kortikosteroidy, jako je prednison. Tyto léky mohou ovlivňovat účinek přípravku
LIBTAYO. Nicméně, jakmile jste léčenpředepsat kortikosteroidy, aby se zmírnily projevy nežádoucích účinků, které se mohou
objevit během léčby přípravkem LIBTAYO.

Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
- Přípravek LIBTAYO může poškodit Vaše nenarozené dítě.
- Pokud během léčby přípravkem LIBTAYO otěhotníte, ihned informujte svého lékaře.
- Pokud můžete otěhotnět, musíte používat účinnou metodu antikoncepce, abyste zabránila
otěhotnění:
• po dobu léčby přípravkem LIBTAYO a
• nejméně 4 měsíce po poslední dávce.
- Poraďte se s lékařem o metodách antikoncepce, kterou musíte během této doby používat.

Kojení
- Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám tento
přípravek bude podán.
- Po dobu léčby přípravkem LIBTAYO a nejméně 4 měsíce po poslední dávce nekojte.
- Není známo, zda přípravek LIBTAYO přechází do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
LIBTAYO nemá žádný nebo má jen malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se cítíte
unaven

3. Jak se přípravek LIBTAYO používá

- Přípravek LIBTAYO Vám bude podán v nemocnici nebo na klinice – pod dohledem
lékaře, který má zkušenosti s léčbou rakoviny.
- Přípravek LIBTAYO se podává kapačkou do žíly - Infuze bude trvat asi 30 minut.
- Přípravek LIBTAYO se obvykle podává každé 3 týdny.

Kolik přípravku Vám bude podáno
Doporučená dávka přípravku LIBTAYO je 350 mg.

Lékař rozhodne, kolik přípravku LIBTAYO dostanete a kolik léčebných cyklů budete potřebovat.

Během léčby Vám lékař bude provádět krevní testy, aby mohl kontrolovat některé nežádoucí účinky.

Jestliže se nedostavíte k podání dávky
Ihned zavolejte svému lékaři, abyste si sjednalpřípravku nevynechal
Jestliže jste přestalLéčbu přípravkem LIBTAYO neukončujte, pokud jste to neprobralukončení léčby může zastavit účinek přípravku.



Karta pacienta
Informace z této příbalové informace naleznete v Kartě pacienta, kterou jste dostalJe důležité, abyste si Kartu pacienta ponechalVás pečují.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se léčby, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař s Vámi tyto účinky probere a vysvětlí Vám rizika a přínosy Vaší léčby.

Přípravek LIBTAYO působí na Váš imunitní systém a může vyvolat zánět v některých částech Vašeho
těla může způsobit závažné poškození Vašeho těla a může vyžadovat léčbu nebo ukončení léčby
přípravkem LIBTAYO. Některé zánětlivé stavy mohou také vést k úmrtí.

Jestliže se u Vás objeví některé z následujících známek nebo příznaků, nebo jestliže se zhorší,
vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc:
- Kožní problémy, jako je vyrážka nebo svědění, tvorba puchýřů na kůži nebo vředů
v ústech nebo na jiných sliznicích.
- Problémy s plícemi bolest na hrudi.
- Střevní problémy hlenem, větší pohyby střev než obvykle, černá nebo dehtovitá stolice a silná bolest nebo
citlivost břicha.
- Problémy s játry zvracení nebo zvracení, bolest na pravé straně břicha, ospalost, tmavá moč krvácení nebo tvorba podlitin, ke kterým dochází snáze než obvykle a menší pocit hladu
než obvykle.
Problémy žláz produkujících hormony, jako je neustupující bolest hlavy nebo
neobvyklá bolest hlavy, rychlé bušení srdce, zvýšené pocení, pocit většího chladu nebo
horka než obvykle, velká únava, závratě nebo mdloby, nárůst nebo úbytek tělesné
hmotnosti, pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, vypadávání vlasů, zácpa,
zhrubnutí hlasu, velmi nízký krevní tlak, častější močení než obvykle, pocit na zvracení
nebo zvracení, bolest břicha, změny nálady nebo chování touha, podrážděnost nebo zapomnětlivost- Příznaky cukrovky většího hladu nebo žízně než obvykle, častější potřeba močení, úbytek tělesné hmotnosti a
pocit únavy nebo nevolnost, bolest břicha, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost,
neobvyklá ospalost, sladká vůně dechu, sladká nebo kovová chuť v ústech nebo změna
zápachu moči nebo potu.
- Problémy s ledvinami než obvykle, krev v moči, otok kotníků a menší pocit hladu než obvykle.
- Reakce spojené s podáním infuze jako je zimnice, třes nebo horečka, svědění nebo vyrážka, zarudnutí nebo otok obličeje,
dušnost nebo sípání, pocit závratě nebo pocit na omdlení a bolest zad či krku, pocit na
zvracení, zvracení nebo bolest břicha.
- Problémy v dalších částech těla, jako jsou
- Problémy nervového systému, jako je bolest hlavy nebo ztuhlý krk, horečka, pocit
únavy nebo slabosti, zimnice, zvracení, zmatenost, problémy s pamětí nebo pocit
ospalosti, křeče v rukách nebo nohách, ochrnutí končetin.
- Problémy se svaly a klouby jako jsou bolest kloubu nebo otok, svalová bolest,
slabost nebo ztuhlost.
- Oční problémy jako jsou změny zraku, bolest nebo zarudnutí očí, citlivost na světlo.


- Srdeční a oběhové problémy jako jsou změny srdečního rytmu, rychlý tep nebo
pocit vynechávání tepů nebo bušení srdce, bolest na hrudi, dušnost.
- Další: suchost v mnoha částech těla od úst po oči, nos, krk a povrch kůže, modřiny
na kůži nebo krvácení, zvětšená játra a/nebo slezina, zvětšené mízní uzliny.

V klinických studiích u pacientů léčených samotným cemiplimabem byly hlášeny následující
nežádoucí účinky:

Velmi časté - pocit únavy
- bolest svalů nebo bolest kostí
- vyrážka
- průjem - snížený počet červených krvinek
- pocit na zvracení
- snížený pocit hladu
- svědění
- zácpa
- kašel
- bolest břicha
- infekce horních cest dýchacích

Časté - zvracení
- dušnost
- horečka
- infekce močových cest
- bolest hlavy
- otok - problémy se štítnou žlázou - vysoký krevní tlak
- zvýšené jaterní enzymy v krvi
- hrubé, šupinaté nebo zrohovatělé ložisko na kůži - kašel, zápal plic
- reakce spojené s infuzí
- zánět jater
- zánět střev nebo citlivost břicha- zánět v ústech
- abnormální test funkce ledvin
- zánět nervů způsobující brnění, necitlivost, slabost nebo pálivou bolest rukou nebo nohou
- zánět ledvin

Méně časté - bolest kloubů, otoky, polyartritida - modřiny na kůži nebo krvácení
- zánět štítné žlázy
- zánět srdečního svalu, který se může projevovat jako dušnost, nepravidelný srdeční tep,
pocit únavy nebo bolest na hrudi
- snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami
- svalová slabost
- zánět podvěsku mozkového, žlázy nacházející se na spodině mozku
- zánět obalu srdce - suchost v mnoha částech těla, od úst po oči, nos, krk a horní vrstvy kůže
- zánět svalů, který může zahrnovat bolest nebo svalovou slabost spojen s vyrážkou

- zánět žaludeční sliznice
- bolest nebo ztuhlost svalů
Vzácné - zánět mozkových blan a míšních obalů, obvykle vyvolaný infekcí
- cukrovka
1. typu, která může zahrnovat větší pocit hladu nebo žízně než obvykle, častější

potřebu močení, ztrátu tělesné hmotnosti a pocit únavy nebo diabetickou ketoacidózu
- bolest očí, podráždění, svědění nebo zarudnutí; nepříjemná citlivost na světlo
- přechodný zánět nervů, který způsobuje bolest, slabost a ochrnutí končetin
- stav, kdy svaly zeslábnou a snadno se unaví, bolest svalů

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny - odmítnutí transplantovaného orgánu
- zánět močového měchýře. Známky a příznaky mohou zahrnovat časté a/nebo bolestivé
močení, nutkání na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v podbřišku
- hemofagocytující lymfohistiocytóza. Onemocnění, při němž Váš imunitní systém vytváří
příliš mnoho jinak normálních buněk bojujících s infekcí zvaných histiocyty a lymfocyty.
Příznaky mohou zahrnovat zvětšená játra a/nebo zvětšenou slezinu, kožní vyrážku,
zvětšené místní uzliny, problémy s dýcháním, snadnou tvorbu modřin, problémy s
ledvinami a srdcem.

V klinických studiích u pacientů léčených cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií byly
hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi časté - snížený počet červených krvinek
- vypadávání vlasů
- bolest svalů nebo bolest kostí
- pocit na zvracení
- pocit únavy
- zánět nervů způsobující brnění, necitlivost, slabost nebo pálivou bolest paží nebo nohou
- vysoká hladina cukru v krvi
- menší pocit hladu
- zvýšené jaterní enzymy v krvi
- snížený počet bílých krvinek - zácpa
- snížení počtu krevních destiček
- dušnost
- vyrážka
- zvracení
- úbytek tělesné hmotnosti
- potíže se spánkem
- průjem - nízké hladiny proteinu
Časté - abnormální test funkce ledvin
- problémy se štítnou žlázou štítné žlázy- kašel, zánět plic
- svědění
- zánět ledvin
- zánět střev nebo citlivost břicha- bolest kloubů, otoky, polyartritida


Méně časté - zánět štítné žlázy
- reakce spojené s infuzí
- cukrovka obvykle, častější potřebu močení, úbytek tělesné hmotnosti a pocit únavy

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek LIBTAYO uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Od doby přípravy naředěním do intravenózního vaku lze přípravek LIBTAYO před použitím
uchovávat po dobu nepřesahující 8 hodin při teplotě do 25 °C a po dobu nepřesahující 24 hodin
v chladničce v chladničce, musí se před použitím nechat ohřát na pokojovou teplotu.

Neuchovávejte nespotřebovanou část infuzního roztoku pro další použití. Veškeré nespotřebované
části infuzního roztoku se nesmí znovu použít a musí být zlikvidovány v souladu s místními
požadavky.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek LIBTAYO obsahuje
Léčivou látkou je cemiplimab:
- Jeden ml koncentrátu obsahuje 50 mg cemiplimabu.
- Jedna injekční lahvička obsahuje 350 mg cemiplimabu v 7 ml koncentrátu.

Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, prolin, sacharosa, polysorbát 80 a
voda pro injekci.

Jak přípravek LIBTAYO vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek LIBTAYO koncentrát pro infuzní roztok bezbarvý až světle žlutý sterilní roztok, který může obsahovat stopové množství průsvitných až bílých
částic.

Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku se 7 ml koncentrátu.



Držitel rozhodnutí o registraci
Regeneron Ireland Designated Activity Company One Warrington Place
Dublin 2, D02 HHIrsko

Výrobce
Regeneron Ireland DAC
Raheen Business Park
Limerick
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
sanofi-aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40

Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800.536 389

Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47

Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití

Příprava

- Před podáním vizuálně zkontrolujte léčivý přípravek, zda neobsahuje částice nebo se nezměnila
jeho barva. Přípravek LIBTAYO je čirý až lehce opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok,
který může obsahovat stopová množství průsvitných až bílých částic.
- Pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje jiné částice než stopové množství
průsvitných až bílých částic, injekční lahvičku zlikvidujte.
- Injekční lahvičkou netřepejte.
- Z injekční lahvičky přípravku LIBTAYO odeberte 7 ml intravenózní infuzi obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
promíchejte mírným obracením. Roztok neprotřepávejte. Konečná koncentrace naředěného
roztoku má být mezi 1 mg/ml až 20 mg/ml.
- Přípravek LIBTAYO je určen jen k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Uchovávání naředěného roztoku

Přípravek LIBTAYO neobsahuje konzervační látky.

Jakmile je naředěný roztok připraven, ihned jej podejte. Jestliže se naředěný roztok ihned nepodá,
může být dočasně uchováván, a to buď:
při pokojové teplotě do 25 °C po dobu nepřesahující 8 hodin od doby přípravy infuze do
ukončení infuze
nebo
- v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nepřesahující 24 hodin od doby přípravy infuze do
ukončení infuze. Před podáním se naředěný roztok nechá ohřát na pokojovou teplotu.

Chraňte před mrazem.

Podání

- Přípravek LIBTAYO je určen k intravenóznímu podání. Podává se formou intravenózní infuze
po dobu 30 minut za použití sterilního, nepyrogenního, in-line nebo add-on filtru s nízkou
vazbou proteinů - Stejnou infuzní linkou nepodávejte současně jiné léčivé přípravky.




















PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

























Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy o
bezpečnosti
Na základě možnosti účinku společného pro danou skupinu léčiv, jednoho případu z literatury kauzalitou hodnocenou jako pravděpodobně souvisejícíPRAC k závěru, že souhrn informací o přípravku má být odpovídajícím způsobem změněn tak, aby
zahrnoval riziko hemofagocytující lymfohistiocytózy.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.


Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se cemiplimabu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího cemiplimab zůstává nezměněný, a to pod podmínkou,
že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.