Ivabradine accord

Farmakodynamické interakce

Nedoporučené současné použití

Léčivé přípravky prodlužující QT interval
- Kardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron- Nekardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval ziprasidon, sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenózní
erythromycinSoučasnému podávání kardiovaskulárních a nekardiovaskulárních léčivých přípravků
prodlužujících QT interval a ivabradinu je třeba se vyhnout, protože prodloužení QT intervalu
může být znovu vyvoláno snížením tepové frekvence. Pokud se taková kombinace jeví nezbytná,
je potřebné pečlivé sledování srdeční funkce
Opatrnost při současném použití

Diuretika snižující hladinu draslíku Hypokalemie může zvyšovat riziko vzniku arytmií. Protože ivabradin může způsobit bradykardii,
následná kombinace hypokalemie a bradykardie je predisponujícím faktorem vzniku závažných
arytmií zvláště u pacientů se syndromem dlouhého QT, vrozeným nebo vyvolaným.

Farmakokinetické interakce

Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto
cytochromu. U ivabradinu bylo prokázáno, že nemá vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace
jiných substrátů CYP3A4 CYP3A4 mohou vést k interakci s ivabradinem a ovlivňovat jeho metabolismus a farmakokinetiku
v klinicky významném rozsahu. Studie interakcí prokázaly, že inhibitory CYP3A4 zvyšují
plazmatické koncentrace ivabradinu, zatímco induktory je snižují. Zvýšené plazmatické
koncentrace ivabradinu mohou být spojeny s rizikem nadměrné bradykardie
Kontraindikace současného použití

Silné inhibitory CYP3ASoučasné použití silných inhibitorů CYP3A4 jako azolová antimykotika makrolidová antibiotika HIV proteáz CYP3A4 ketokonazol plazmatickou expozici ivabradinu 7- až 8násobně.

Středně silné inhibitory CYP3ASpecifické studie interakcí na zdravých dobrovolnících a pacientech prokázaly, že kombinace
ivabradinu s látkami snižujícími tepovou frekvenci diltiazemem nebo verapamilem vedla ke zvýšení
expozice ivabradinu minutu. Současné použití ivabradinu s těmito léčivými přípravky je kontraindikováno
Nedoporučené současné používání

Expozice ivabradinu byla dvojnásobně zvýšena po současném podání s grapefruitovou šťávou.
Proto je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitové šťávy.

Opatrnost při současném použití

Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné použití ivabradinu s ostatními středně silnými inhibitory CYP3A4 může být zváženo při zahájení dávkou 2,5 mg dvakrát denně a pokud je klidová tepová frekvence
nad 70 tepů za minutu, se sledováním tepové frekvence.

Induktory CYP3AInduktory CYP3A4 tečkovaná]přípravků indukujících CYP3A4 může vyžadovat úpravu dávek ivabradinu. Bylo prokázáno, že
kombinace ivabradinu 10 mg dvakrát denně s Třezalkou tečkovanou snižuje AUC ivabradinu o
polovinu. Používání Třezalky tečkované má být během léčby ivabradinem omezeno.

Další současné použití

Specifické studie interakcí neprokázaly klinicky významné účinky následujících léčivých
přípravků na farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu: inhibitory protonové pumpy
kalciového kanálu dihydropyridinového typu nebyl pozorován klinicky významný efekt ivabradinu na farmakokinetiku simvastatinu,
amlodipinu, lacidipinu, na farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu, warfarinu ani na
farmakodynamiku kyseliny acetylsalicylové.

V pivotních klinických studiích III. fáze byly následující přípravky rutinně kombinovány s
ivabradinem, aniž by byla ovlivněna bezpečnost: inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu,
antagonisté angiotenzinu II, betablokátory, diuretika, antagonisté aldosteronu, krátkodobě a
dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové
pumpy, perorální antidiabetika, kyselina acetylsalicylová a ostatní antiagregancia.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.