Daptomycin accordpharma

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl daptomycin podán 2 011 dospělým osobám. Během těchto studií dostávalo 221 osob denní dávku 4 mg/kg, z toho bylo 1 108 pacientů a 113 zdravých dobrovolníků; 460 osob
dostávalo denní dávku 6 mg/kg, z toho bylo 304 pacientů a 156 zdravých dobrovolníků. V pediatrických
studiích dostalo daptomycin 372 pacientů, z nichž 61 dostalo jednorázovou dávku a 311 bylo léčeno dle
doporučení pro cSSTI nebo SAB (denní dávka v rozmezí od 4 mg/kg do 12 mg/kg). Nežádoucí účinky
(tj. ty, které podle řešitele studie možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí s podávaným léčivým
přípravkem) byly se stejnou četností zaznamenány jak u daptomycinu, tak u srovnávaných režimů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (četnost výskytu časté (≥1/100 až <1/10)) jsou:

Mykotické infekce, infekce močových cest, kandidózy, anemie, úzkost, insomnie, závratě, bolesti hlavy,
hypertenze, hypotenze, gastrointestinální a abdominální bolesti, nauzea, zvracení, zácpa, průjem,
flatulence, nadýmání a distenze, abnormální výsledky jaterních testů (zvýšení hladin
alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP)),
vyrážka, svědění, bolest končetin, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy (CK) v séru, reakce v místě
infuze, pyrexie, astenie.

Mezi méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky patří alergické reakce, eozinofilní pneumonie
(občas se projevující jako organizující se pneumonie), léková reakce s eozinofilií a systémovými
symptomy (DRESS), angioedém a rhabdomyolýza.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly v průběhu léčby a dalšího sledování zaznamenány s frekvencí
odpovídající kategoriím velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit):

V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky z klinických studií a hlášení po uvedení na trh

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Časté: Mykotické infekce, infekce močových cest,
kandidóza
Méně časté: Fungemie
Není známo*: Průjem vyvolaný bakterií Clostridioides difficile**
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytemie, eozinofilie, zvýšení INR,
leukocytóza
Vzácné: Prodloužení protrombinového času (PT)
Není známo*: Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Není známo*: Hypersenzitivita** projevující se izolovanými spontánními
hlášeními včetně (ale ne pouze) angioedému, plicní
eozinofilie, pocitu orofaryngeálního otoku, anafylaxe**,
reakce spojené s infuzí včetně následujících symptomů:
tachykardie, sípání, pyrexie, třesavka, generalizované
zrudnutí, vertigo, synkopa a kovová chuť
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: Snížená chuť k jídlu, hyperglykemie, porucha
elektrolytové rovnováhy
Psychiatrické poruchy Časté: Úzkost, insomnie
Poruchy nervového systému Časté: Závratě, bolesti hlavy
Méně časté: Parestezie, poruchy vnímání chuti, tremor, podráždění očí
Není známo*: Periferní neuropatie **
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: Vertigo
Srdeční poruchy Méně časté: Supraventrikulární tachykardie, extrasystola
Cévní poruchy Časté: Hypertense, hypotenze
Méně časté: Zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo*: Eozinofilní pneumonie1**, kašel
Gastrointestinální poruchy Časté: Gastrointestinální a abdominální bolest, nauzea, zvracení,
zácpa, průjem, plynatost, nadýmání a distenze
Méně časté: Dyspepsie, glositida
Poruchy jater a žlučových cest Časté: Abnormální výsledky jaterních testů2 (zvýšení hladin
alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy
(AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP))
Vzácné: Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Vyrážka, svědění
Méně časté: Kopřivka
Není známo*: Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza ( AGEP),
léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) **, vesikulobulózní vyrážka s nebo bez postižení
sliznic ( SJS nebo TEN)**
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest končetin, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
(CPK)2 v séru
Méně časté: Myozitida, zvýšený myoglobin, svalová slabost, bolest
svalů, artralgie, zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy
(LDH) v séru, svalové křeče
Není známo*: Rhabdomyolýza3 **
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté:

Není známo*:
Porucha funkce ledvin včetně renálního selhání a renální
insuficience, zvýšení hladiny kreatininu v séru
Tubulointersticiální nefritida (TIN) **
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Méně časté: Zánět pochvy
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté: Reakce v místě aplikace infuze, pyrexie, astenie
Méně časté: Únava, bolest
* Založeno na hlášení po uvedení na trh. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace o
neznámé velikosti, není možné spolehlivě stanovit jejich frekvenci, a proto jsou kategorizovány, jako
není známo.
** Viz bod 4.4.
Ačkoli je přesný výskyt eozinofilní pneumonie v souvislosti s užíváním daptomycinu neznámý, dosud
hlášený podíl na spontánním hlášení je velmi nízký (<1/10 000).
Při některých případech myopatie se zvýšením hladiny CPK a svalovými příznaky byly u pacientů
zjištěny také zvýšené hladiny aminotransferáz. Tato zvýšení hladin aminotransferáz byla
pravděpodobně spojená s účinky na kosterní svalovinu. Většina zvýšení hladin aminotransferáz byla
stupně 1-3 a upravila se po ukončení léčby.
V případech, kdy byly dostupné klinické informace o pacientech umožňující posouzení, přibližně % případů se vyskytlo u pacientů s již dříve existující poruchou funkce ledvin, nebo u pacientů, kteří
souběžné užívali léčivé přípravky, které mohou způsobit rhabdomyolýzu.

Údaje o bezpečnosti týkající se podání daptomycinu 2minutovou intravenózní injekcí vyplývají ze dvou
farmakokinetických studií u zdravých dospělých dobrovolníků. Obě metody podání daptomycinu,
2minutová intravenózní injekce a 30minutová intravenózní infuze, měly na základě výsledků těchto
studií podobnou bezpečnost a profil snášenlivosti. Mezi metodami nebyl významný rozdíl v lokální
snášenlivosti nebo v povaze a frekvenci nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu.

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek