Zydelig

Idelalisib je primárně metabolizován aldehydoxidázou a v menší míře CYP3A a glukuronidací
a GS-563117 jsou substráty P-gp a BCRP.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetické vlastnosti idelalisibu

Induktory CYP3A
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky 150 mg idelalisibu
s rifampicinem vyhnout současnému podávání přípravku Zydelig se středně silnými nebo silnými induktory CYP3A,
jako jsou rifampicin, fenytoin, třezalka tečkovaná nebo karbamazepin, jelikož to může vést ke snížené
účinnosti přípravku
Inhibitory CYP3A/P-gp
Klinická studie lékových interakcí zjistila, že současné podání jedné dávky 400 mg idelalisibu
s ketokonazolem zvýšení hodnoty Cmax a 79% zvýšení hodnoty AUCin f idelalisibu. Při současném podávání idelalisibu
s inhibitory CYP3A/P-gp se počáteční úprava dávkování idelalisibu nepovažuje za nutnou, doporučuje
se však intenzivnější sledování nežádoucích účinků.

Vliv idelalisibu na farmakokinetické vlastnosti jiných léčivých přípravků

Substráty CYP3A
Primární metabolit idelalisibu, GS-563117, je silný inhibitor CYP3A. Klinická studie lékových
interakcí zjistila, že současné podávání idelalisibu s midazolamem k ~140% zvýšení hodnoty Cmax a ~440% zvýšení hodnoty AUCinf midazolamu v důsledku inhibice
CYP3A způsobené GS-563117. Současné podávání idelalisibu se substráty CYP3A může zvyšovat
jejich systémové expozice a zvyšovat nebo prodlužovat jejich terapeutickou aktivitu a nežádoucí
účinky. In vitro byla inhibice CYP3A4 ireverzibilní, a proto se návrat k normální enzymatické aktivitě
očekává až za několik dnů po ukončení podávání idelalisibu.

Možné interakce mezi idelalisibem a současně podávanými léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A, jsou uvedeny v tabulce 1 slouží pouze jako návod. Obecně je třeba postupovat podle doporučení ohledně jejich současného
podávání s inhibitory CYP3A4 uvedených v SmPC těchto přípravků
Tabulka 1: Interakce mezi idelalisibem a dalšími léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A

Léčivý přípravekidelalisibu na hladiny
léčivého přípravku
.OLQLFNpVRXþDVQpKRANTAGONISTÉ ALFAAlfuzosin ↑ koncentrace v séru Idelalisib se nemá podávat současně
s alfuzosinem.
ANALGETIKA 
Fentanyl, alfentanil, methadon,
buprenorfin/naloxon
↑nežádoucích účinků útlum, sedaceANTIARYTMIKA
Amiodaron, chinidin


Bepridil, disopyramid, lidokain
↑ 
 
↑Idelalisib se nemá podávat současně
 
Doporučuje se klinické sledování. 
CYTOSTATIKA
Inhibitory tyrosinkinázy, jako je
dasatinib a nilotinib, také
vinkristin a vinblastin
↑snášenlivosti těchto cytostatik.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin ↑léčby idelalisibem se doporučuje
sledování hodnot mezinárodního
normalizovaného poměru ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
9 koncentrace v séru -Hantikonvulziv.
ANTIDEPRESIVA
7UD]RGRQ
9 koncentrace v séru 'RSRUXþXMHDQWLGHSUHVLYRGSRY
GL
LÉKY PROTI DNĚ
Kolchicin
9 koncentrace v séru 0
$åHkolchicinu. Idelalisib se nemá podávat
současně s kolchicinem pacientům
s poruchou funkce ledvin nebo jater.
ANTIHYPERTENZIVA
Amlodipin, diltiazem, felodipin,
nifedipin, nikardipin
↑terapeutického účinku a nežádoucích
účinků.
ANTIINFEKTIVA
Antimykotika
Ketokonazol, itrakonazol,
posakonazol, vorikonazol

9 koncentrace v séru 'RSRUXþXMHAntimykobakteriální látky
5LIDEXWLQ
9 koncentrace v séru 'RSRUXþXMHQHåiGRXFtFKs rifabutinem, včetně neutropenie a
uveitidy.
Inhibitory HCV proteázy
Boceprevir, telaprevir
9 koncentrace v séru 'RSRUXþXMHLéčivý přípravek Očekávaný účinek
idelalisibu na hladiny
léčivého přípravku
.OLQLFNpVRXþDVQpKRMakrolidová antibiotika 
Klarithromycin, telithromycin ↑ koncentrace v séru U pacientů s normální funkcí ledvin
nebo lehkou poruchou funkce ledvin
60-90 ml/minúprava dávky klarithromycinu.
U pacientů s CrCl < 90 ml/min se
doporučuje klinické sledování.
U pacientů s CrCl < 60 ml/min je
třeba zvážit použití alternativního
antibakteriálního přípravku.

U telithromycinu se doporučuje
klinické sledování.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
Kvetiapin, pimozid
9 koncentrace v séru ,GHODOLVLEs kvetiapinem ani pimozidem.

Mohou se zvážit alternativní léčivé
přípravky, jako je olanzapin.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÝCH RECEPTORŮ
Bosentan
9 koncentrace v séru -HMHWR[LFLWXERGOTAMINOVÉ ALKALOIDY
s ergotaminem ani
dihydroergotaminem.
PROKINETIKA
CisapridGLUKOKORTIKOIDY
Inhalační/nazální
kortikosteroidy:
budesonid, flutikason

Perorální budesonid


↑ koncentrace v séru

↑ koncentrace v séru


Doporučuje se klinické sledování.

Doporučuje se klinické sledování
ohledně zvýšených známek/příznaků
účinků kortikosteroidů.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
/RYDVWDWLQ

Atorvastatin
↑ 
 
↑ koncentrace v séru
Idelalisib se nemá podávat současně
 
Doporučuje se klinické sledování a
může se zvážit nižší počáteční dávka
atorvastatinu. Může být rovněž zvážen
přechod na pravastatin, rosuvastatin
nebo pitavastatin.
IMUNOSUPRESIVA
&\NORVSRULQtakrolimus

9 koncentrace v séru 'RSRUXþXMHLéčivý přípravek Očekávaný účinek
idelalisibu na hladiny
léčivého přípravku
.OLQLFNpVRXþDVQpKRINHALAČNÍ BETASalmeterol ↑ koncentrace v séru Současné podávání salmeterolu a
idelalisibu se nedoporučuje.
Kombinace může vést ke zvýšenému
riziku kardiovaskulárních nežádoucích
účinků souvisejících se salmeterolem,
včetně prodloužení QT intervalu,
palpitací a sinusové tachykardie.
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY


Sildenafil


Tadalafil





Sildenafil, tadalafil


↑ koncentrace v séru


↑ koncentrace v séru





↑ koncentrace v séru
Plicní arteriální hypertenze: 
 
Idelalisib se nemá podávat současně se
sildenafilem.

Při současném podávání tadalafilu
s idelalisibem je třeba postupovat
opatrně, včetně zvážení snížení dávky.

Erektilní dysfunkce:

Při předepisování sildenafilu nebo
tadalafilu s idelalisibem je nutná
zvýšená opatrnost a může se zvážit
snížení dávky a zvýšené sledování
nežádoucích účinků.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
0LGD]RODPtriazolam


Buspiron, klorazepát, diazepam,
estazolam, flurazepam,
zolpidem
↑ 
 
 
↑ koncentrace v séru
Idelalisib se nemá podávat současně
triazolamem.

Doporučuje se sledování koncentrace
sedativ/hypnotik a může se zvážit
snížení dávky.

Substráty CYP2C8
In vitro idelalisib nejen inhiboval, ale také indukoval CYP2C8, není ale známo, zda to vede k účinku
in vivo na substráty CYP2C8. Doporučuje se postupovat opatrně při podávání přípravku Zydelig
současně s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty CYP2C8
Substráty indukovatelných enzymů In vitro byl idelalisib induktorem několika enzymů a není možné vyloučit riziko snížené expozice
a tím snížené účinnosti substrátů indukovatelných enzymů, jako je CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 a
UGT. Doporučuje se postupovat opatrně při podávání přípravku Zydelig současně s léky s úzkým
terapeutickým indexem, které jsou substráty těchto enzymů
Substráty BCRP, OATP1B1, OATP1B3 a P-gp
Současné podávání více dávek idelalisibu 150 mg dvakrát denně zdravým jedincům vedlo ke
srovnatelným expozicím u rosuvastatinu což nenaznačuje žádnou klinicky významnou inhibici BCRP, OATP1B1/1B3 nebo systémového P-gp
idelalisibem. Není možné vyloučit riziko inhibice P-gp v gastrointestinálním traktu, která by mohla
vést ke zvýšené expozici citlivých substrátů intestinálního P-gp, jako je dabigatran-etexilát.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.