Sevelamer carbonate heaton

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, léčiva k terapii hyperkalemie a
hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE02.

Mechanismus účinku

Přípravek Sevelamer carbonate Heaton obsahuje sevelamer, nevstřebávaný síťovaný polymer, který
váže fosfáty a neobsahuje kovy a vápník. Sevelamer obsahuje mnohočetné aminy oddělené od
polymerového základu jedním uhlíkem, na které se v žaludku váží protony. Tyto protonované aminy
váží ve střevě negativně nabité ionty, jako například fosfáty z potravy.

Farmakodynamické účinky

Sevelamer snižuje koncentraci fosforu v séru tím, že váže fosfáty v gastrointestinálním traktu a
snižuje jejich vstřebávání. Při podávání vazače fosfátů je vždy nutné pravidelné monitorování hladin
fosforu v séru.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve dvou randomizovaných zkřížených klinických studiích, v nichž byl podáván sevelamer-karbonát
ve formě tablet i prášku třikrát denně, bylo prokázáno, že je terapeuticky rovnocenný se sevelamer-
hydrochloridem a proto je účinný při kontrole fosforu v séru u hemodialyzovaných pacientů s
chronickým onemocněním ledvin.

První studie prokázala, že tablety sevelamer- karbonátu podávané třikrát denně byly rovnocenné
tabletám sevelamer-hydrochloridu podávaným třikrát denně u 79 hemodialyzovaných pacientů
léčených během dvou randomizovaných 8týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové
koncentrace fosforu byly 1,5 ± 0,3 mmol/l jak pro sevelamer-karbonát, tak pro sevelamer-
hydrochlorid). Druhá studie prokázala, že prášková forma sevelamer- karbonátu podávaná třikrát
denně byla rovnocenná tabletám sevelamer-hydrochloridu podávaným třikrát denně u hemodialyzovaných pacientů s hyperfosfatemií (definovanou jako sérové hladiny fosforu ≥ 1,mmol/l) během dvou randomizovaných 4týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové
koncentrace fosforu byly 1,6 ± 0,5 mmol/l pro práškovou formu sevelamer-karbonátu a 1,7 ± 0,mmol/l pro tablety sevelamer-hydrochloridu).

V klinických studiích u hemodialyzovaných pacientů neměl sevelamer sám o sobě konzistentní a
klinicky významný účinek na iPTH. Ve dvanáctitýdenní studii u pacientů léčených peritoneální
dialýzou však bylo pozorováno podobné snížení hladiny iPTH jako u pacientů užívajících kalcium-
acetát. U pacientů se sekundární hyperparatyreózou má být sevelamer-karbonát užíván jako součást
vícesložkového léčebného postupu, jehož součástí může být jako doplněk vápník, 1,25 -
dihydroxyvitamin D3 nebo některý z jeho analogů, a to s cílem snížení hladin iPTH.

Na experimentálních zvířecích modelech bylo prokázáno, že sevelamer váže žlučové kyseliny jak in
vitro, tak in vivo. Vázání žlučových kyselin pomocí iontoměničových pryskyřic je osvědčená metoda,
jak snižovat hladinu cholesterolu v krvi. V klinických studiích se sevelamerem poklesla průměrná
hodnota celkového a LDL cholesterolu o 15 až 39 %. Pokles cholesterolu byl pozorován po 2 týdnech
léčby a udrží se i při dlouhodobé terapii. Triacylglyceroly, HDL cholesterol a albumin zůstávaly po
léčbě sevelamerem nezměněny.

Vzhledem k tomu, že sevelamer váže žlučové kyseliny, může jeho podávání interferovat se
vstřebáváním vitaminů rozpustných v tucích (A, D, E a K).

Sevelamer neobsahuje vápník. Jeho podávání snižuje incidenci hyperkalcemických epizod v
porovnání s pacienty léčenými samostatně podávanými kalciovými vazači fosfátů. V jednoroční
sledovací studii tyto účinky sevelameru na fosfor a vápník během studie přetrvávaly. Tyto informace
pocházejí ze studií s podáváním sevelamer hydrochloridu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost sevelamer-karbonátu u pediatrických pacientů s hyperfosfatemií při CKD byla
hodnocena v multicentrické studii, zahrnující 2týdenní randomizovanou placebem kontrolovanou fázi
s fixní dávkou (FDP) následovanou 6měsíční jednoramennou otevřenou fází s titrací dávky (DTP). Do
studie bylo randomizováno celkem 101 pacientů (ve věku 6 až 18 let s BSA v rozmezí 0,8 m2 až
2,4 m2). Během 2týdenní fáze s fixní dávkou (FDP) dostávalo 49 pacientů sevelamer-karbonát a pacientů placebo. Následně všichni pacienti v rámci fáze titrace dávky (DTP) dostávali 26 týdnů
sevelamer-karbonát. Studie splnila jak svůj primární cílový parametr, kdy sevelamer-karbonát snížil
ve srovnání s placebem hladinu sérového fosforu dle rozdílu ve střední hodnotě -0,90 mg/dl, tak i
sekundární cílové parametry. U pediatrických pacientů s hyperfosfatemií při CKD sevelamer-karbonát
významně snížil hladiny fosforu v séru ve srovnání s placebem během 2týdenní fáze s fixní dávkou. U
pediatrických pacientů, kteří dostávali sevelamer-karbonát během 6měsíční otevřené fáze DTP,
odpověď na léčbu přetrvávala. 27 % pediatrických pacientů dosáhlo na konci léčby hladiny fosforu v
séru, která odpovídala jejich věku. Odpovídající hodnoty byly 23 % v podskupině pacientů na
hemodialýze a 15 % v podskupině pacientů na peritoneální dialýze. Odpověď na léčbu během
2týdenní FDP nebyla ovlivněna BSA, avšak u pediatrických pacientů s hraničními hladinami fosforu
<7,0 mg/dl nebyla pozorována žádná odpověď na léčbu. Většina nežádoucích účinků hlášených jako
souvisejících nebo možná souvisejících s užíváním sevelamer-karbonátu byla gastrointestinálního
původu. Při užívání sevelamer-karbonátu během studie nebyla zaznamenána žádná nová rizika ani
bezpečnostní signály.