Mirelle

22/24

• Gestoden

Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorální aplikaci má téměř úplnou
biologickou dostupnost (99 %). Maximální koncentrace v séru 2-6 mg/ml se dosáhne přibližně hodinu po
užití.

Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50-70 %) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin. Pouze
minimální podíl gestodenu (1-2 %) je v plazmě přítomen ve formě volné látky. Ta má obzvláště vysokou
afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plazmě pozorovat akumulaci
gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného cyklu.

Biotransformace
Gestoden je plně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a -4 dvojné vazby a postupnou hydroxylací.
Průměrná clearance séra je 0,8 – 1,0 ml/min/kg. Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku
ethinylestradiolu při současném podání gestodenu s ethinylestradiolem.


Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Celkový poločas eliminace gestodenu je přibližně 17 -
20 hodin. Po opakovaném perorálním podání se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20-28 hodin.
Metabolity gestodenu jsou vyloučeny z velké míry močí a dále stolicí.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného first-pass
metabolismu jeho průměrná biologická dostupnost je asi 40-60 % a značně závisí na individuální variabilitě.
Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1-2 hodin.

Distribuce
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (přibližně 98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace
SHBG. Po opakované perorální dávce se zvyšuje plazmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o 25-50 % a
ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatickým oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a
metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou.

Eliminace
Pokles sérových hladin ethinylestradiolu probíhá ve dvou fázích. Celkový poločas eliminace
ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin. Metabolity jsou vyloučeny ve větší míře
stolicí než močí.

23/24