Flucelvax tetra
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, ATC kód: J07BB
Mechanismus účinku
Přípravek Flucelvax Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky podtypy A a dva typy Bprotilátky proti hemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky.
Přípravek Flucelvax Tetra se vyrábí s použitím Madin–Darbyho psích ledvinových buněk
Specifické hladiny titrů hemaglutinačně inhibičních chřipkovou vakcínou nebyly v korelaci s ochranou před chřipkovým virem. V některých studiích
prováděných u člověka byly titry protilátek 1:40 nebo vyšší spojeny s ochranou před onemocněním
chřipkou až u 50 % subjektů.
Protilátka proti jednomu typu nebo podtypu viru chřipky propůjčuje omezenou nebo nulovou ochranu
proti jinému. Navíc by protilátka proti jedné variantě antigenů chřipkového viru nemusela chránit proti
nové variantě antigenů stejného typu či podtypu.
Každoroční revakcinace aktuálními vakcínami proti chřipce se doporučuje, protože imunita klesá
během roku po vakcinaci a může docházet ke změně cirkulujících kmenů virů chřipky z roku na rok.
Farmakodynamické účinky
Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra u dospělých ve věku 18 let nebo starších
Imunogenicita přípravku Flucelvax Tetra byla vyhodnocena u dospělých ve věku 18 let a starších
v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii podáván přípravek Flucelvax Tetra trivalentní chřipkové vakcíny každý z antigenů vakcíny byla vyhodnocena za 21 dnů od vakcinace.
Cílovými parametry imunogenicity byly geometrický průměr titrů protilátek hemaglutinačně inhibičních definované jako předvakcinační titr HI < 1:10 s postvakcinačním titrem ≥ 1:40 nebo s
předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně 4násobným zvýšením titru sérových protilátek
proti HI.
Flucelvax Tetra byl v porovnání s TIVc noninferiorní. Noninferiorita byla stanovena pro všechny
kmeny chřipky zahrnuté do přípravku Flucelvax Tetra na základě hodnocení podle poměrů GMT a
rozdílu v procentuálních zastoupeních subjektů dosahujících sérokonverze za 3 týdny po vakcinaci.
Odpověď protilátek na kmeny influenzy B obsažené v přípravky Flucelvax Tetra byla superiorní vůči
odpovědi protilátek po vakcinaci TIVc obsahující kmen influenzy B z alternativní linie. Neobjevil se
důkaz, že přídavek druhého kmenu influenzy B vedl k narušení imunity vůči jiným kmenům
obsaženým ve vakcíně.
Analýzy věkových podskupin u subjektů ve věku 18 až 65 let a starších 65 let potvrdily, že odpovědi
na protilátky proti HI noninferiority imunogenicity 3 týdny po vakcinaci pro všechny 4 kmeny chřipky v obou věkových
skupinách.
Pozorované údaje noninferiority jsou shrnuty v tabulce 3.
Tabulka 3: Noninferiorita přípravku Flucelvax Tetra v porovnání s TIVc u dospělých ve
věku 18 let a starších – analýza populace podle protokolu
Flucelvax Tetra
n = 1 TIV1c/TIV2ca
n = 635/n = Poměr
skupiny s
vakcínou
Rozdíl
skupiny s
vakcínou
A/H1N
GMT
302,298,1,0
Míra
sérokonverzeb
49,2 %
48,7 %
-0,5 %
A/H3N
GMT
372,378,1,0
Míra
sérokonverzeb
38,3 %
35,6 %
-2,7 %
B
GMT
133,115,0,9
Míra
sérokonverzeb
36,6 %
34,8 %
-1,8 %
B
GMT
177,164,0,9
Míra
sérokonverzeb
39,8 %
35,4 %
-4,4 %
Zkratky: GMT = geometrický průměr titru; CI = interval spolehlivosti.
a Srovnávací vakcína pro porovnání noninferiority pro A/H1N1, A/H3N2 a B1 je TIV1c, u B2 to je TIV2c.
b Míra sérokonverze = procentuální podíl subjektů buď s předvakcinačním titrem HI < 1:10 a postvakcinačním
titrem HI ≥ 1:40, nebo předvakcinačním titrem HI ≥ 1:10 a minimálně 4násobným zvýšením postvakcinačního
titru protilátek HI.
Tučné = Splněno kritérium noninferiority.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost buněčné trivalentní chřipkové vakcíny dospělých.
Zkušenost s účinností s TIVc je relevantní pro přípravek Flucelvax Tetra, protože obě vakcíny se
vyrábí stejným procesem a mají překrývající se složení.
Mezinárodní, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení
sezóny 2007–2008 u dospělých ve věku 18 do 50 let. Bylo zařazeno celkem 11 404 subjektů a ti
dostávali TIVc 1:1:1.
Účinnost TIVc byla definována jako prevence kultivačně potvrzeného symptomatického chřipkového
onemocnění, které je způsobeno viry antigenně odpovídajícími virům ve vakcíně v porovnání s
placebem. Případy chřipky byly identifikovány aktivním a pasivním sledováním onemocnění
chřipkového typu onemocnění ≥ 100,0 °F / 38 °Codeslány k další analýze. Byly vypočteny účinnosti vakcín proti kmenům virů chřipky odpovídajícím
vakcinačním kmenům, proti všem kmenům virů chřipky a proti jednotlivým podtypům virů chřipky
Tabulka 4: Komparativní účinnost TIVc v porovnání s placebem proti kultivačně potvrzené
chřipce podle podtypů virů chřipky
TIVc
⠀n = 3776Placebo
⠀n = 3843Účinnost vakcíny⨀
epizod
Počet
subjektů
s
chřipkou