Evkeeza

Farmakoterapeutická skupina: jiné přípravky upravující lipidy, ATC kód: C10AX17

Mechanismus účinku

Evinakumab je rekombinantní lidskou monoklonální protilátkou, která se specificky váže na
ANGPTL3 a inhibuje jej. ANGPTL3 patří do skupiny proteinů podobných angiopoetinu, který se
exprimuje primárně v játrech a hraje roli při regulaci lipidového metabolismu inhibicí lipoproteinové
lipázy
Evinakumab blokádou ANGPTL3 snižuje TG a HDL-C uvolňováním aktivit LPL, resp. EL z inhibice
ANGPTL3. Evinakumab snižuje LDL-C nezávisle na přítomnosti receptoru LDL podporováním zpracování lipoproteinu o velmi nízké hustotě před vlastní tvorbou LDL prostřednictvím EL-dependentního mechanismu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Homozygotní familiární hypercholesterolemie
Studie ELIPSE-HoFH

Jednalo se o multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické
hodnocení vyhodnocující účinnost a bezpečnost evinakumabu v porovnání s placebem u 65 pacientů s
HoFH. Klinické hodnocení zahrnovalo 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné období a 24týdenní
otevřené léčebné období. Ve dvojitě zaslepeném léčebném období bylo randomizováno 43 pacientů,
kteří dostávali evinakumab 15 mg/kg i.v. každé 4 týdny, a 22 pacientů, kteří dostávali placebo.
Pacienti podstupovali jiné základní terapie na snížení lipidů inhibující PCSK9, lomitapid a aferéza lipoproteinůtestováním nebo přítomností následujících klinických kritérií: neléčený TC > 500 mg/dl anamnéze společně buď s xantomem ve věku do 10 let, nebo prokázaný TC > 250 mg/dl u obou rodičů. Do klinického hodnocení byly zařazeni pacienti bez ohledu na stav mutace. Pacienti
byli definováni jako ti, kteří mají varianty nula/nula nebo negativní/negativní, pokud variace vedly k
malé či nulové zbytkové funkci LDLR; varianty nula/nula byly definovány jako ty, které vykazovaly
funkci LDLR < 15 % na základě analýz in vitro, a varianty negativní/negativní byly definovány jako
ty, které mají předčasně zařazené terminační kodony, variace místa sestřihu, posuny rámců,
inzerce/delece nebo variace počtu kopií. V tomto hodnocení mělo 32,3 % nula/nula a 18,5 %
Průměrná LDL-C ve výchozím stavu byla 255,1 mg/dl variantami nula/nula byla 311,5 mg/dl 289,4 mg/dl ezetimibu, 76,9 % na protilátkách inhibujících PCSK9, 21,5 % na lomitapidu a 33,8 % podstupovalo
aferézu lipoproteinů. Průměrný věk ve výchozím stavu byl 42 let ≥ 65 let, 53,8 % žen, 73,8 % bělochů, 15,4 % Asiatů, 3,1 % černochů a 7,7 % jiných nebo
neudávaných ras.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla procentuální změna LDL-C vůči výchozímu stavu do
24. týdne. Ve 24. týdnu byl rozdíl léčby jako průměr nejmenších čtverců mezi evinakumabem a
placebem ve formě průměrné procentuální změny LDL-C vůči výchozímu stavu -49,0 % 65,0 % až -33,1 %; p < 0,0001
Tabulka 2: Účinek evinakumabu na lipidové parametry u pacientů s HoFH ve studii ELIPSE-
HoFH
Výchozí stav
mmol/l
Průměrná procentuální změna
nejmenších čtverců nebo změna
vůči výchozímu stavu v 24.
týdnu
5R]GtOSODFHEX
Hodnota p 
evinakumab 
placebo 
LDLzměna6,6 -47,1 % +1,9 % -49 %
a jmenovitá hodnota p, protože TG není klíčovým sekundárním cílovým parametrem
b Výsledky průměrné procentuální změny v 24. týdnu jsou předkládány na základě skutečné léčby podané
bezpečnostní populaci žádné formální statistické testování

Po dvojitě zaslepeném léčebném období dostávalo evinakumab 64 z 65 randomizovaných pacientů,
kteří vstoupili do otevřeného léčebného období. Průměrná procentuální změna LDL-C vůči výchozímu
stavu do 48. týdne se pohybovala od -42,7 % do -55,8 %. Obrázek 1 ukazuje průměrnou procentuální
změnu LDL-C od výchozího stavu pro dvojité zaslepení a pozorovanou průměrnou procentuální
změnu pro otevřená léčebná období u pacientů, kteří byli na evinakumabu nebo placebu během dvojitě
zaslepeného období.

Obrázek 1: Vypočítaná procentuální změna LDL-C metodou průměru nejmenších čtverců
od výchozího stavu po dobu do 24. týdne a pozorovaná průměrná procentuální
změna od 28. týdne do 48. týdne ve studii ELIPSE-HoFH



V 24. týdnu bylo pozorované snížení LDL-C u evinakumabu podobné u předem definovaných
podskupin, včetně věku, pohlaví, variant nula/nula nebo negativní/negativní, souběžné léčby
lipoproteinovou aferézou a souběžně užívaných základních léků snižujících hladinu lipidů ezetimib, protilátky inhibující PCSK9 a lomitapidmorbiditu a mortalitu nebyl stanoven.

Studie ELIPSE-OLE

V probíhající multicentrické, otevřené prodloužené studii 81 pacientů s HoFH vykázalo 43% snížení
LDL-C 24 týdnů poté, co dostávali evinakumab 15 mg/kg i.v. každé 4 týdny souběžně s jinou terapií
na snížení lipidů lipoproteinůpacientů s variantami nula/nula nebo negativní/negativní.

Pediatrická populace

V ELIPSE-HoFH dostával 1 dospívající pacient 15 mg/kg i.v. evinakumabu každé 4 týdny a
dospívající pacient dostával placebo jako přídatnou látku k jiným terapiím na snížení lipidů statiny, ezetimib, protilátky inhibující PCSK9, a aferéza lipoproteinůvarianty nula/nula v LDLR. V 24. týdnu dosáhla procentuální změna LDL-C s evinakumabem -73,3 %
a s placebem +60 %.

V ELIPSE-OLE dostávalo 13 dospívajících pacientů 15 mg/kg i.v. evinakumabu každé 4 týdny jako
přídatnou látku k jiným terapiím na snížení lipidů placebo 
evinakumab
placebo převedené na evinakumab 
dvojitě zaslepené  
léčebné období
otevřené  
léčebné období
Týdnyplacebo/evinakumab
evinakumab
1,čtverců +/
 
PCSK9, a aferéza lipoproteinů11 pacientů dosud nebylo evinakumabem léčeno. Průměrný výchozí LDL-C u těchto dospívajících
pacientů byl 310,3 mg/dl mužů a 38,5 % žen. Ve výchozím stavu byli všichni pacienti na statinech, 69,2 % na ezetimibu,
46,2 % na protilátkách inhibujících PCSK9 a 61,5 % podstupovalo lipoproteinovou aferézu. Čtyři
pacienti mutace genu LDLR. V 24. týdnu dosáhla procentuální změna LDL-C s evinakumabem -52,4 %

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
evinakumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě homozygotní familiární
hypercholesterolemie
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.