Diphereline s.r.

Zkušenosti z klinických studií

Všeobecná tolerance u mužů

Tak jak vidíme u léčby jinými analogy GnRH a po chirurgické kastraci, nejčastěji pozorované nežádoucí
účinky spojené s triptorelinem byly v důsledku jeho očekávaných farmakologických účinků: iniciální
vzestup hladin testosteronu, následovaný téměř kompletním potlačením testosteronu. Tyto účinky
zahrnovaly návaly horka a snížené libido.

Následující nežádoucí reakce byly hlášeny jako přinejmenším možná související s léčbou triptorelinem.
O většině z těchto nežádoucích účinků je známo, že souvisejí s biochemickou nebo chirurgickou kastrací.

Frekvence těchto nežádoucích reakcí je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí
účinky
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Frekvence není
známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytóza
Srdeční poruchy Palpitace Prodloužení QT
intervalu* (viz
bod 4.4 a 4.5)
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus
Vertigo

Endokrinní
poruchy
Pituitární
apoplexie**
Poruchy oka Zhoršení zraku Abnormální pocit
v oku
Poruchy zraku

Gastrointestinální
poruchy
Sucho v ústech
Nauzea

Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Zvracení

Abdominální
distenze
Dysgeuzie
Flatulence


Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie

Reakce v místě
injekce
(zahrnující
erytém, zánět a
bolest)
Edém

Letargie
Periferní edém
Bolest
Rigor
Somnolence
Bolest na hrudi
Poruchy stoje
Onemocnění
podobné chřipce
Pyrexie
Malátnost
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivit
a
Anafylaktická
reakce
Anafylaktický
šok
Infekce a
infestace
Nazofaryngitida
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšení ALT
Zvýšení AST
Zvýšení
kreatininu v krvi
Zvýšený krevní
tlak
Zvýšení urey
v krvi
Zvýšení GGT
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení AP
v krvi


Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Diabetes mellitus
Dna
Hyperlipidemie
Zvýšená chuť
k jídlu

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
Bolest zad Muskulo-
skeletální
bolest
Artralgie
Bolest kostí
Svalové křeče
Ztuhlost kloubu
Otok kloubu
Muskulo-

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí
účinky
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Frekvence není
známo
pojivové tkáně Bolest
končetin
Svalová slabost
Myalgie
skeletální ztuhlost
Osteoartritida

Poruchy
nervového
systému
Parestezie
dolních
končetin
Závrať
Bolest hlavy

Parestezie Poruchy paměti


Psychiatrické
poruchy
Snížené libido Ztráta libida
Deprese*
Změny
nálady*
Insomnie
Iritabilita

Stav zmatenosti
Snížená aktivita
Euforická nálada

Úzkost

Poruchy ledvin a
močových cest
Nykturie
Retence moči
Močová
inkontinence
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
(zahrnující
selhání
ejakulace,
poruchy
ejakulace)
Bolest v pánvi

Gynekomastie
Bolest prsů
Testikulární
atrofie
Bolest varlat

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Epistaxe
Ortopnoe
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Akné
Alopecie
Erytém,
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Puchýře
Purpura
Angio-
neurotický edém
Cévní poruchy Návaly horka

Hypertenze Hypotenze
*Tato frekvence je dána frekvencí skupinového efektu GnRH agonistů
**Hlášena po počátečním podání u pacientů s adenomem hypofýzy

Triptorelin způsobuje přechodné zvýšení cirkulujících hladin testosteronu během prvního týdne
po iniciální injekci přípravku s prodlouženým uvolňováním. S tímto počátečním zvýšením cirkulujících
hladin testosteronu může malé procento pacientů (5 %) prodělat zhoršení známek a symptomů jejich
karcinomu prostaty (jeho relapsu), obvykle manifestované zvýšením močových příznaků (<2 %) a
metastatické bolesti (5 %), jež může být zvládnuta symptomaticky. Tyto symptomy jsou přechodné a
obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů.

Objevily se izolované případy exacerbace symptomů nemoci, buď uretrální obstrukce, nebo komprese míchy
metastázami. Proto mají být pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí horního nebo
dolního močového traktu důkladně sledováni během prvních několika týdnů léčby (viz bod 4.4).

Použití agonistů GnRH k léčbě karcinomu prostaty může být spojeno se zvýšenou ztrátou kostní hmoty,
což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí.

Zvýšený počet lymfocytů byl hlášen u pacientů podstupujících léčbu analogem GnRH. Tato sekundární
lymfocytóza je očividně spojena s kastrací indukovanou GnRH a zdá se, že signalizuje že gonadální
hormony jsou zapojeny do involuce thymu.

Pacienti, kteří jsou dlouhodobě léčeni analogem GnRH v kombinaci s radioterapií, mohou mít více
nežádoucích účinků, většinou gastrointestinálních a souvisejících s radioterapií.

Všeobecná tolerance u žen (viz bod 4.4)

Jako následek poklesu hladin estrogenů byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (očekávané u 10 % žen
nebo více) bolest hlavy, snížení libida, poruchy spánku, změna nálady, dyspareunie, dysmenorea,
genitální hemoragie, ovariální hyperstimulační syndrom, pánevní bolest z ovariální hypertrofie, bolest
břicha, vulvovaginální suchost, hyperhidróza, návaly horka a astenie.

Byly hlášeny následující nežádoucí reakce, považované za alespoň „možná spojené s léčbou
triptorelinem“. O většině se ví, že jsou spojeny s biochemickou nebo chirurgickou kastrací.

Frekvence nežádoucích reakcí je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100) není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Frekvence není známa
Srdeční poruchy Palpitace
Poruchy oka Suchost očí
Zhoršení zraku
Poruchy zraku

Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Endokrinní poruchy Pituitární apoplexie***
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Břišní diskomfort
Nauzea

Abdominální
distenze
Sucho v ústech
Flatulence
Ulcerace v ústech
Zvracení
Průjem

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie Reakce v místě
injekce
(zahrnující bolest,
otok, erytém a
zánět)
Periferní edém
Pyrexie
Malátnost
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita Anafylaktický šok
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení AP
Zvýšený krevní tlak
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídlu
Retence tekutin

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Svalové spasmy
Bolest končetin
Bolest zad
Myalgie
Svalová slabost
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy


Závrať Dysgeuzie
Hypestezie
Synkopa
Poruchy paměti
Poruchy
pozornosti
Parestezie
Tremor

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Frekvence není známa
Psychiatrické
poruchy
Snížené libido
Změny nálady
Poruchy spánku
(zahrnující
nespavost)
Deprese*
Nervozita
Afektivní labilita
Úzkost
Deprese**
Dezorientace
Stav zmatenosti

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Onemocnění prsu
Dyspareunie
Genitální krvácení
(zahrnující
vaginální krvácení,
krvácení z
vysazení)
Ovariální
hyperstimulační
syndrom
Ovariální
hypertrofie
Pánevní bolest
Vulvovaginální
suchost

Bolest prsů Koitální krvácení
Cystokéla
Poruchy
menstruace
(zahrnující
dysmenoreu,
metroragii a
menoragii)
Ovariální cysta
Vaginální výtok

Amenorea

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Epistaxe

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné
Hyperhidróza
Seborea
Alopecie
Suchá kůže
Hirsutismus
Onychoklaze
Pruritus
Vyrážka
Angioneurotický edém
Kopřivka

Cévní poruchy Návaly horka

Hypertenze

* Dlouhodobá léčba
** Krátkodobá léčba
***Hlášena po počátečním podání u pacientů s adenomem hypofýzy

Na začátku léčby mohou být symptomy endometriózy včetně pánevní bolesti, dysmenorey velmi často
zhoršeny (10 %) během iniciálního přechodného zvýšení plazmatických hladin estradiolu. Tyto příznaky
jsou přechodné a vymizí během jednoho až dvou týdnů.
V prvním měsíci po injekci se může objevit genitální krvácení, včetně menoragie, metroragie.
Kombinace s gonadotropiny může při léčbě infertility vyústit v ovariální hyperstimulační syndrom.
Mohou být pozorovány ovariální hypertrofie, pánevní a/nebo břišní bolest.

Rakovina prsu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky spojenými s léčbou triptorelinem po dobu až 5 let
v kombinaci buď s tamoxifenem nebo inhibitorem aromatázy ve studiích TEXT a SOFT byly návaly
horka, muskuloskeletální porucha, únava, nespavost, hyperhidróza, vulvovaginální suchost a deprese.

Frekvence nežádoucích účinků hlášených při podávání triptorelinu v kombinaci s tamoxifenem (n=2325)
nebo exemestanem (n=2318) jsou uvedeny v následující tabulce. Klasifikace jsou následující: velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).

Všechny tyto
zaměřené nežádoucí
účinky jsou
považovány za
nežádoucí účinky
léku
Frekvence všech nežádoucích účinků se zaměřením na kauzalitu (Causality
Targeted Adverse Events - CTCAE stupně 1-5) z kombinované analýzy studií
TEXT a SOFT
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Srdeční poruchy Ischemie
myokardu
Prodloužení QT
intervalu
Endokrinní
poruchy
Diabetes mellitus
(intolerance
glukózy)
Hyperglykémie

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Reakce v místě
injekce

Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
porucha
Osteoporóza
Zlomenina
Poruchy nervového
systému
Ischemie mozku
Krvácení
v centrálním
nervovém
systému

Psychiatrické
poruchy
Nespavost
Snížené libido
Deprese

Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence moči
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Dyspareunie
Vulvovaginální
suchost

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza


Cévní poruchy Návaly horka
Hypertenze
Embolismus

Aby byl plně popsán profil nežádoucích účinků využití suprese ovariálních funkcí v kombinaci buď
s exemestanem nebo tamoxifenem, musí se vedle výše definovaných nežádoucích účinků přihlížet i
k nežádoucím účinkům triptorelinu zjištěným u mužů a žen ve výše uvedených tabulkách.

Osteoporóza byla hlášena s vyšší četností při používání triptorelinu v kombinaci s exemestanem, než
v kombinaci s tamoxifenem (39 % oproti 25 %) (viz bod 4.4).

Muskuloskeletální poruchy a zlomeniny byly rovněž častěji hlášeny v kombinaci s exemestanem, než
v kombinaci s tamoxifenem (89 % oproti 76 %, respektive 6,8 % oproti 5,2 %)

U triptorelinu v kombinaci buď s exemestanem nebo tamoxifenem byla jako cíleně vyhledávaný
nežádoucí účinek s četností velmi časté hlášena hypertenze (23 %, respektive 22 %).

U triptorelinu v kombinaci buď s exemestanem nebo tamoxifenem byly jako cíleně vyhledávaný
nežádoucí účinek s četností časté hlášeny hyperglykémie a diabetes (hyperglykémie: 2,6 %, respektive
3,4 %; diabetes: 2,3 %, respektive 2,3 %).

Všeobecná tolerance u dětí (viz bod 4.4)

Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Frekvence není známo
Poruchy oka Zhoršení zraku Poruchy zraku
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Zvracení
Zácpa
Nauzea

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v místě
injekce (zahrnující
bolest, erytém a
zánět v místě
injekce)
Malátnost
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický šok
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
prolaktinu v krvi
Zvýšený krevní tlak
Poruchy
metabolismu a
výživy
Obezita
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krční
páteře
Myalgie

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy

Idiopatická intrakraniální
hypertenze (pseudotumor
cerebri) (viz bod 4.4)
Psychiatrické
poruchy
Změny nálady Afektivní labilita
Deprese
Nervozita
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vaginální
krvácení
(zahrnující
vaginální
krvácení, krvácení
z vysazení,
děložní krvácení,
vaginální výtok,
vaginální krvácení
včetně špinění)
Bolest prsů
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Angioneurotický edém
Cévní poruchy Návaly horka Hypertenze


Méně často byly u jiných přípravků s obsahem triptorelinu po subkutánní injekci hlášeny infiltrace v
místě vpichu citlivé na tlak.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.