Diphereline s.r.

Zkušenosti z klinických studií

Všeobecná tolerance u mužů

Tak jak vidíme u léčby jinými analogy GnRH a po chirurgické kastraci, nejčastěji pozorované nežádoucí
účinky spojené s triptorelinem byly v důsledku jeho očekávaných farmakologických účinků: iniciální
vzestup hladin testosteronu, následovaný téměř kompletním potlačením testosteronu. Tyto účinky
zahrnovaly návaly horka a snížené libido.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny jako přinejmenším možná související s léčbou triptorelinem.
O většině z těchto nežádoucích účinků je známo, že souvisejí s biochemickou nebo chirurgickou kastrací.

Frekvence těchto nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Frekvence není
známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytóza
Srdeční poruchy Palpitace Prodloužení QT
7/16
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Frekvence není
známo
intervalu* (viz
body 4.4 a 4.5)
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus
Vertigo

Endokrinní
poruchy
Pituitární
apoplexie**
Poruchy oka Zhoršení zraku Abnormální pocit
v oku
Poruchy zraku

Gastrointestinální
poruchy
Sucho v ústech
Nauzea

Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Zvracení
Abdominální
distenze
Dysgeuzie
Flatulence

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie

Reakce v místě
injekce (zahrnující
erytém, zánět a
bolest)
Edém
Letargie
Periferní edém
Bolest
Rigor
Somnolence
Bolest na hrudi
Poruchy stoje
Onemocnění
podobné chřipce
Pyrexie
Malátnost
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita

Anafylaktická
reakce

Anafylaktický šok
Infekce a
infestace
Nazofaryngitida
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšení ALT
Zvýšení AST
Zvýšení kreatininu
v krvi
Zvýšený krevní tlak
Zvýšení urey v krvi
Zvýšení GGT
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení AP v krvi


Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Diabetes mellitus
Dna
Hyperlipidemie
Zvýšená chuť k jídlu

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Muskuloskeletální
bolest
Bolest končetin
Artralgie
Bolest kostí
Svalové křeče
Svalová slabost
Myalgie
Ztuhlost kloubu
Otok kloubu
Muskuloskeletální
ztuhlost
Osteoartritida

Poruchy
nervového
systému
Parestezie
dolních
končetin
Závrať
Bolest hlavy

Parestezie Poruchy paměti


Psychiatrické
poruchy
Snížené libido Ztráta libida
Deprese
Změny nálady*
Insomnie
Iritabilita

Stav zmatenosti
Snížená aktivita
Euforická nálada
Úzkost

Poruchy ledvin a
močových cest
Nykturie
Retence moči
Močová
inkontinence
8/16
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další post-
marketingové
nežádoucí účinky

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Frekvence není
známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
(zahrnující
selhání
ejakulace,
poruchy
ejakulace)
Bolest v pánvi

Gynekomastie
Bolest prsů
Testikulární atrofie
Bolest varlat

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Epistaxe
Ortopnoe
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Akné
Alopecie
Erytém
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Puchýře
Purpura
Angio-neurotický
edém

Cévní poruchy Návaly horka Hypertenze Hypotenze
*Tato frekvence je dána frekvencí skupinového účinku GnRH agonistů
**Hlášena po počátečním podání u pacientů s adenomem hypofýzy

Triptorelin způsobuje přechodné zvýšení cirkulujících hladin testosteronu během prvního týdne
po iniciální injekci přípravku s prodlouženým uvolňováním. S tímto počátečním zvýšením cirkulujících
hladin testosteronu může malé procento pacientů (5 %) prodělat zhoršení známek a symptomů jejich
karcinomu prostaty (jeho relapsu), obvykle manifestované zvýšením močových příznaků (<2 %) a
metastatické bolesti (5 %), jež může být zvládnuta symptomaticky. Tyto symptomy jsou přechodné a
obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů.

Objevily se izolované případy exacerbace symptomů nemoci, buď uretrální obstrukce nebo komprese míchy
metastázami. Proto mají být pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí horního nebo
dolního močového traktu důkladně sledováni během prvních několika týdnů léčby (viz bod 4.4).

Použití agonistů GnRH k léčbě karcinomu prostaty může být spojeno se zvýšenou ztrátou kostní hmoty,
což může vést k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktury kostí.

Zvýšený počet lymfocytů byl hlášen u pacientů podstupujících léčbu analogem GnRH. Tato sekundární
lymfocytóza je očividně spojena s kastrací indukovanou GnRH a zdá se, že signalizuje že gonadální
hormony jsou zapojeny do involuce thymu.

Pacienti, kteří jsou dlouhodobě léčeni analogem GnRH v kombinaci s radioterapií, mohou mít více
nežádoucích účinků, většinou gastrointestinálních a souvisejících s radioterapií.

Všeobecná tolerance u žen (viz bod 4.4)

Jako následek poklesu hladin estrogenů byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (očekávané u 10 % žen
nebo více) bolest hlavy, snížení libida, poruchy spánku, změna nálady, dyspareunie, dysmenorea, genitální
9/16
hemoragie, ovariální hyperstimulační syndrom, pánevní bolest z ovariální hypertrofie, bolest břicha,
vulvovaginální suchost, hyperhidróza, návaly horka a astenie.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, považované za alespoň „možná spojené s léčbou
triptorelinem“. O většině se ví, že jsou spojeny s biochemickou nebo chirurgickou kastrací.

Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000)

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Velmi časté Časté

Méně časté Vzácné
Srdeční poruchy Palpitace
Poruchy oka Suchost očí
Zhoršení zraku
Poruchy zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Endokrinní poruchy Pituitární apoplexie***
Gastrointestinální
poruchy

Bolest břicha
Břišní diskomfort
Nauzea

Abdominální distenze
Sucho v ústech
Flatulence
Ulcerace v ústech
Zvracení
Průjem

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie

Reakce v místě injekce
(zahrnující bolest, otok,
erytém a zánět)
Periferní edém
Pyrexie
Malátnost
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický šok
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení AP
Zvýšený krevní tlak
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Retence tekutin

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Svalové spasmy
Bolest končetin
Bolest zad
Myalgie
Svalová slabost
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy

Závrať

Dysgeuzie
Hypestezie
Synkopa
Poruchy paměti
Poruchy pozornosti
Parestezie
Tremor

Psychiatrické poruchy Snížené libido
Změny nálady
Poruchy spánku
(zahrnující
nespavost)
Deprese*
Nervozita
Afektivní labilita
Úzkost
Deprese**
Dezorientace
Stav zmatenosti

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Onemocnění prsu
Dyspareunie
Genitální krvácení
(zahrnující
vaginální
krvácení, krvácení
Bolest prsů Koitální krvácení
Cystokéla
Poruchy menstruace
(zahrnující
dysmenoreu,
metroragii a menoragii)
Amenorea

10/16
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Velmi časté Časté

Méně časté Vzácné
z vysazení)
Ovariální
hyperstimulační
syndrom
Ovariální
hypertrofie
Pánevní bolest
Vulvovaginální
suchost
Ovariální cysta
Vaginální výtok

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Epistaxe

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné
Hyperhidróza
Seborea
Alopecie
Suchá kůže
Hirsutismus
Onychoklaze
Pruritus
Vyrážka
Angioneurotický edém
Kopřivka

Cévní poruchy Návaly horka Hypertenze
* Dlouhodobá léčba
** Krátkodobá léčba
***Hlášena po počátečním podání u pacientů s adenomem hypofýzy

Na začátku léčby mohou být symptomy endometriózy zhoršeny během iniciálního přechodného zvýšení
plazmatických hladin estradiolu. Tyto příznaky jsou přechodné.
Během měsíce po podání první injekce se může objevit vaginální krvácení, včetně menoragie, metroragie.

Všeobecná tolerance u dětí (viz bod 4.4)

Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V měsíci následujícím po podání první injekce se může objevit vaginální krvácení.

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další -
postmarketingové
nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Frekvence není známo
Poruchy oka Zhoršení zraku Poruchy zraku
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Zvracení
Zácpa
Nauzea

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v místě injekce
(zahrnující bolest,
erytém a zánět v místě
injekce)
Malátnost
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický šok
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená hladina
prolaktinu v krvi
Zvýšený krevní tlak
Poruchy metabolismu Obezita
11/16
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky související s léčbou
Další -
postmarketingové
nežádoucí účinky
Velmi časté Časté Méně časté Frekvence není známo
a výživy
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krční páteře Myalgie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Idiopatická
intrakraniální
hypertenze
(pseudotumor cerebri)
(viz bod 4.4)
Psychiatrické poruchy Změny nálady Afektivní labilita
Deprese
Nervozita
Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
Vaginální krvácení
(zahrnující
vaginální krvácení,
krvácení
z vysazení, děložní
krvácení, vaginální
výtok, vaginální
krvácení včetně
špinění)
Bolest prsů
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Angioneurotický edém

Cévní poruchy Návaly horka Hypertenze

Méně často byly u jiných přípravků s obsahem triptorelinu po subkutánní injekci hlášeny infiltrace v místě
vpichu citlivé na tlak.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.