Celdoxome pegylated liposomal

Shrnutí bezpečnostního profilu

 
Nejčastějšími nežádoucími účinky
Závažnými nežádoucími účinky neutropenie, PPE, leukopenie, lymfopenie, anemie, trombocytopenie, stomatitida, únava, průjem,
zvracení, nauzea, pyrexie, dyspnoe a pneumonie. S menší frekvencí hlášené závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, bolest břicha, cytomegalovirové infekce
včetně cytomegalovirové chorioretinitidy, astenii, srdeční zástavu, srdeční selhání, městnavé srdeční
selhání, plicní embolii, tromboflebitidu, žilní trombózu, anafylaktickou reakci, anafylaktoidní reakci,
toxickou epidermální nekrolýzu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Celdoxome
pegylated liposomal u 4 231 pacientů při léčbě karcinomu prsu, karcinomu ovaria, mnohočetného
myelomu a KS souvisejícího s AIDS. Rovněž jsou zahrnuty nežádoucí účinky hlášené po uvedení
přípravku na trh, které jsou označeny “b”. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné frekvencí jsou tam, kde je to relevantní, nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Celdoxome pegylated liposomal
Třídy orgánových
systémů
Frekvence všech stupňů
závažnosti
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Sepse
Pneumonie
Pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii
Cytomegalovirové infekce včetně
cytomegalovirové chorioretinitidy
Infekce vyvolaná Mycobacterium avium
complex
Kandidóza
Herpes zoster
Infekce močových cest
Infekce
Infekce horních dýchacích cest
Orální kandidóza
Folikulitida
Faryngitida
Nazofaryngitida
Méně časté Herpes simplex
Mykotické infekce
Vzácné Oportunní infekce Histoplasma, Isospora, Legionella,
Microsporidium, Salmonella, Staphylococcus,
Toxoplasma, TuberculosisNovotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
a polypyNení známo Akutní myeloidní leukemieb
Myelodysplastický syndromb
Orální neoplasmab
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Velmi časté Leukopenie
Neutropenie
Lymfopenie
Anemie Časté Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
 
Méně časté Pancytopenie
Trombocytóza
Vzácné Selhání kostní dřeně
Poruchy
imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita
Anafylaktická reakce
Vzácné Anafylaktoidní reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlu
Časté Kachexie
Dehydratace
Hypokalemie
Hyponatremie
Hypokalcemie
Méně časté Hyperkalemie
Hypomagnesemie
Psychiatrické
poruchy
Časté Stav zmatenosti
Úzkost
Deprese
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Časté Periferní neuropatie
Periferní senzorická neuropatie
Neuralgie
Parestezie
Hypestezie
Dysgeuzie
Bolest hlavy
Letargie
Závrať
Méně časté Polyneuropatie
Epileptický záchvat
Synkopa
Dysestezie
Somnolence
Poruchy oka Časté Konjunktivitida
Méně časté Rozmazané vidění
Zvýšené slzení
Vzácné Retinitida
Srdeční poruchya Časté Tachykardie
Méně časté Palpitace
Srdeční zástava
Srdeční selhání
Městnavé srdeční selhání
Kardiomyopatie
Kardiotoxicita
Vzácné Komorová arytmie
Blokáda pravého Tawarova raménka
Poruchy vedení vzruchu
Atrioventrikulární blokáda
Cyanóza
Cévní poruchy Časté Hypertenze
Hypotenze
Zrudnutí
Méně časté Plicní embolie
Nekróza v místě infuze měkkých tkání a nekrózy kůžeFlebitida
 
Ortostatická hypotenze
Vzácné Tromboflebitida
Žilní trombóza
Vazodilatace
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Časté Dyspnoe
Námahová dyspnoe
Epistaxe
Kašel
Méně časté Astma
Hrudní diskomfort
Vzácné Stažení hrdla
Není známo Intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Stomatitida
Nauzea
Zvracení
Průjem
Zácpa
Časté Gastritida
Aftózní stomatitida
Vředy v ústech
Dyspepsie
Dysfagie
Ezofagitida
Bolest břicha
Bolest v horní části břicha
Bolest v ústech
Sucho v ústech
Méně časté Flatulence
Gingivitida
Vzácné Glositida
Vředy na rtech
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Velmi časté Syndrom palmoplantární erytrodysesteziea
Vyrážka makulopapulózní a papulózníAlopecie
Časté Kožní exfoliace
Puchýř
Suchá kůže
Erytém
Svědění
Hyperhidróza
Hyperpigmentace kůže
Méně časté Dermatitida
Exfoliativní dermatitida
Akné
Vředy na kůži
Alergická dermatitida
Kopřivka
Změny barvy kůže
Petechie
Porucha pigmentace
Porucha nehtů
Vzácné Toxická epidermální nekrolýza
Erythema multiforme
Bulózní dermatitida
 
Lichenoidní keratóza
Není známo Stevensův-Johnsonův syndromb
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Muskuloskeletální bolest muskuloskeletální bolesti na hrudi, bolesti zad,
bolesti v končetináchČasté Svalové spasmy
Myalgie
Artralgie
Bolest kostí
Méně časté Svalová slabost
Poruchy ledvin
a močových cest
Časté Dysurie
Poruchy
reprodukčního
systému
Méně časté Bolest prsů
Vzácné Vaginální infekce
Erytém skrota
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Únava
Časté Reakce související s infuzí
Bolest
Bolest na hrudi
Onemocnění podobné chřipce
Zimnice
Zánět sliznic
Astenie
Malátnost
Otok
Periferní otok
Méně časté Extravazace v místě podání
Reakce v místě injekce
Otok obličeje
Hypertermie
Vzácné Porucha sliznic
Vyšetření Časté Pokles tělesné hmotnosti
Méně časté Snížení ejekční frakce
Vzácné Abnormální testy jaterních funkcí zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení
alaninaminotransferázy a zvýšení
aspartátaminotransferázyZvýšení kreatininu v krvi
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Méně časté Recall fenomén po ozařovánía

a Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“
b Poregistrační nežádoucí účinek

Popis vybraných nežádoucích účinků

Palmoplantární erytrodysestezie

Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích u karcinomu prsu/ovaria byla
palmoplantární erytrodysestezie studiích u karcinomu ovarií a 51,1 % v klinických studiích u karcinomu prsu. Tyto účinky byly
většinou lehké, přičemž těžké incidence život ohrožujících zřídka  
kombinovanou terapií pomocí přípravku Celdoxome pegylated liposomal s bortezomibem. PPE stupně
byla hlášena u 5 % pacientů. PPE stupně 4 hlášena nebyla. U populace s KS souvisejícím s AIDS
byl výskyt PPE podstatně nižší bod 4.4.

Oportunní infekce

V klinických hodnoceních lipozomálního doxorubicinu se běžně vyskytovaly respirační nežádoucí
účinky a u populace s AIDS mohou souviset s oportunními infekcemi pozorovány u pacientů s KS po podání lipozomálního doxorubicinu a často se pozorují u pacientů
s imunodeficiencí vyvolanou virem HIV. Nejčastěji pozorovanou OI v klinických hodnoceních byla
kandidóza, cytomegalovirová infekce, infekce herpes simplex, pneumonie vyvolaná Pneumocystis
jirovecii a Mycobacterium avium complex.

Kardiotoxicita

Terapie doxorubicinem v kumulativních celoživotních dávkách > 450 mg/m2 nebo při nižších dávkách
pro pacienty s rizikovými faktory srdečního onemocnění je spojena se zvýšenou incidencí městnavého
srdečního selhání. Endomyokardiální biopsie provedené u devíti z deseti pacientů s KS souvisejícím
s AIDS, léčených kumulativními dávkami lipozomálního doxorubicinu vyššími než 460 mg/m2,
neprokázaly přítomnost kardiomyopatie navozené antracyklinem. Doporučená dávka přípravku
Celdoxome pegylated liposomal pro pacienty s KS souvisejícím s AIDS činí 20 mg/m2 podávaných
každé dva až tři týdny. Kumulativní dávky, při níž je třeba myslet na nebezpečí kardiotoxických
účinků liposomal během 40 – 60 týdnů.

Navíc byla u osmi pacientů se solidními tumory léčenými antracyklinem v kumulativních dávkách
509 mg/m2 – 1 680 mg/m2 provedena endomyokardiální biopsie. Rozmezí Billinghamova
kardiotoxického skóre bylo 0 – 1,5 stupňů. Toto stupňové skóre odpovídá nulovým až lehkým
kardiotoxickým účinkům.

V pivotní studii fáze III versus doxorubicinu splnilo protokolem definovaná kritéria kardiotoxicity
během léčby a/nebo následného sledování 58/509 léčeno lipozomálním doxorubicinem v dávce 50 mg/m2/každé 4 týdny versus 48 léčených
doxorubicinem v dávce 60 mg/m2/každé 3 týdnyrozmezí, nebo snížení o 10 a více bodů, pokud se výchozí normální hodnota ejekční frakce levé
komory změnila na abnormální lipozomálním doxorubicinem, u kterých došlo ke kardiotoxicitě na základě kritéria hodnoty ejekční
frakce, nedošlo k rozvoji známek a příznaků chronického srdečního selhání. Naopak u subjektů
léčených doxorubicinem, se současnou kardiotoxicitou podle kritéria ejekční frakce levé komory, se
rozvinuly známky a příznaky chronického srdečního selhání v 10 ze 48 případů.

U pacientů se solidními nádory, včetně podskupiny pacientek s karcinomem prsu a ovaria, léčených
dávkou 50 mg/m2/cyklus s celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu do 1 532 mg/m2, byla
incidence klinicky významné kardiální dysfunkce nízká. Ze 418 nemocných léčených lipozomálním
doxorubicinem v dávce 50 mg/m2/cyklus, u nichž byla stanovena výchozí hodnota ejekční frakce levé
komory 88 nemocných mělo kumulativní antracyklinovou dávku > 400 mg/m2, což je stupeň expozice spojený
se zvýšeným rizikem kardiovaskulární toxicity při léčbě standardní lékovou formou doxorubicinu. Jen
13 z těchto 88 pacientů definovanou jako hodnota LVEF menší než 45 % nebo jako pokles nejméně o 20 bodů od výchozí
hodnoty. Kromě toho 1 pacient klinické symptomy městnavého srdečního selhání.

Recall fenomén po ozařování

 
Obnovení kožních reakcí vzhledem k předchozí radioterapii se méně často vyskytlo při podáním
lipozomálního doxorubicinu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.