Celdoxome pegylated liposomal

Celdoxome pegylated liposomal má být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa,
specializovaného na podávání cytotoxických látek.

Celdoxome pegylated liposomal má ojedinělé farmakokinetické vlastnosti a nesmí se užívat střídavě
s jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.
 

Dávkování

Karcinom prsu/ovariální karcinom:

Celdoxome pegylated liposomal má být podáván intravenózně v dávce 50 mg/m2 jednou za 4 týdny
tak dlouho, dokud nemoc neprogreduje a léčba je pacientem stále tolerována.

Mnohočetný myelom

Celdoxome pegylated liposomal má být podáván v dávce 30 mg/m2 4. den 3týdenního léčebného
režimu bortezomibu ve formě 1 hodinu trvající infuze podané bezprostředně po infuzi bortezomibu.
Léčebný režim bortezomibu se skládá z dávek 1,3 mg/m2 podávaných 1., 4., 8. a 11. den každé tři
týdny. Dávka se má opakovat tak dlouho, dokud bude pacient uspokojivě reagovat a snášet
léčbu. Čtvrtý den léčebného režimu obou léčivých přípravků lze posunout až o 48 hodin, jak je
z lékařského hlediska zapotřebí. Mezi jednotlivými dávkami bortezomibu má uplynout alespoň
72 hodin.

KS související s AIDS

Celdoxome pegylated liposomal má být podáván nitrožilně v dávce 20 mg/m2 každé dva až tři týdny.
Je třeba se vyvarovat intervalů kratších než 10 dnů, neboť při nich nelze vyloučit kumulaci léku
a zvýšenou toxicitu. K dosažení léčebné odpovědi se doporučuje léčit pacienty po dobu dvou až tří
měsíců. Pro udržení léčebné odpovědi je nutné v léčbě pokračovat dle potřeby.

Pro všechny pacienty

Pokud se u pacienta objeví časné symptomy nebo známky reakce na infuzi třeba infuzi okamžitě přerušit, podat vhodnou premedikaci působící kortikosteroidy
Pokyny pro modifikaci dávky přípravku Celdoxome pegylated liposomal

K zvládnutí nežádoucích účinků, jako je palmoplantární erytrodysestezie hematologická toxicita, může být dávka redukována nebo její podání odloženo. Pokyny pro úpravu
dávky přípravku Celdoxome pegylated liposomal sekundárně v závislosti k těmto nežádoucím
účinkům jsou uvedeny níže v tabulkách. Klasifikace toxicity v těchto tabulkách je založena na
kritériích toxicity podle National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Tabulky při PPE studiích při léčbě karcinomu prsu nebo ovariálního karcinomu léčebný cyklus3týdenní cykly mohou být modifikovány podobným způsobem.

Tabulka při hematologické toxicitě pouze pro léčbu pacientů s karcinomem prsu a ovariálním karcinomem. Úprava dávky u pacientů s KS
související s AIDS je uvedena za tabulkou 4.

Tabulka 1. Palmoplantární erytrodysestezie
Týden po předešlé dávce přípravku Celdoxome pegylated liposomal
Stupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení
Týden 4 Týden 5 Týden Stupeň nebo deskvamace
neinterferující
s denními aktivitamiPonechat dávku
pokud pacient nemá
předchozí stupeň kožní
toxicity 3 nebo
4, v tom případě
Ponechat dávku
Pokud pacient nemá
předchozí stupeň kožní
toxicity 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
Snížit dávku
o 25 %; vrátit se
k 4týdennímu
intervalu
 
čekejte další týden další týden
Stupeň nebo otok interferující,
ale předem
nevylučující normální
fyzické aktivity; malé
puchýře nebo ulcerace
menší než 2 cm
v průměruČekat další týden Čekat další týden Snížit dávku
o 25 %; vrátit se
k 4týdennímu
intervalu
Stupeň nebo otok interferující
s chůzí nebo
s normálními denními
aktivitami; není možné
nosit běžný oděvČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta
Stupeň proces způsobený
infekčními
komplikacemi nebo
upoutání na lůžko
nebo hospitalizaceČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta

Tabulka 2. Stomatitida
Týden po předešlé dávce přípravku Celdoxome pegylated liposomal
Stupeň toxicity dle
nynějšího zhodnocení
Týden 4 Týden 5 Týden Stupeň erytém nebo mírná
bolestPonechat dávku
pokud pacient nemá
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Ponechat dávku
pokud pacient nemá
předchozí stupeň
stomatitidy 3 nebo 4,
v tom případě čekejte
další týden.
Snížit dávku o 25 %;
vrátit se
k 4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň edém nebo vředy, ale
může přijímat potravuČekat další týden Čekat další týden Snížit dávku
o 25 %; vrátit se
k 4týdennímu
intervalu nebo
vyřadit pacienta dle
lékařského posouzení
Stupeň edém nebo vředy, ale
pacient nemůže
přijímat potravuČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta
Stupeň nebo enterální
podporuČekat další týden Čekat další týden Vyřadit pacienta

 
Tabulka 3. Hematologická toxicita prsu nebo s ovariálním karcinomem
STUPEŇ ANC TROMBOCYTY MODIFIKACE
Stupeň 1 1 500 – 1 900 75 000 – 150 000 Pokračování léčby bez redukce
dávky.
Stupeň 2 1 000 – < 1 500 50 000 – < 75 000 Počkat dokud ANC ≥ 1 a trombocyty ≥ 75 000; pak
pokračovat s dávkou bez redukce.
Stupeň 3 500 – < 1 000 25 000 – < 50 000 Počkat dokud ANC ≥ 1 a trombocyty ≥ 75 000; pak
pokračovat s dávkou bez redukce.
Stupeň 4 < 500 < 25 000 Počkat dokud ANC ≥ 1 a trombocyty ≥ 75 000; pak snížit
dávku o 25 % nebo pokračovat
s plnou dávkou s podporou růstového
faktoru.

U pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem Celdoxome pegylated liposomal
v kombinaci s bortezomibem, u kterých dochází k PPE nebo stomatitidě, se má dávka přípravku
Celdoxome pegylated liposomal upravit podle popisu výše v tabulce 1, respektive tabulce 2. Níže
uvedená tabulka 4 obsahuje popis další úpravy dávkování v klinickém hodnocení léčby pacientů
s mnohočetným myelomem, kteří používají kombinovanou terapii přípravkem Celdoxome pegylated
liposomal s bortezomibem. Podrobnější informace o dávkování bortezomibu a jeho úpravách viz
SmPC bortezomibu.

Tabulka 4. Úprava dávkování při kombinované terapii Celdoxome pegylated liposomal +
bortezomib - pacienti s mnohočetným myelomem
Stav pacienta Celdoxome pegylated
liposomal
Bortezomib
Horečka ≥ 38 °C
a ANC < 1 000/mmPokud je to před 4. dnem,
v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, snižte další dávku o 25 %.
Snižte další dávku o 25 %.
V kterýkoli den podávání léku
po 1. dni každého cyklu:
Počet trombocytů < 25 000/mmHemoglobin < 8 g/dl
ANC < 500/mmPokud je to před 4. dnem,
v tomto cyklu dávku
nepodávejte; pokud je to po 4.
dni, snižte v dalších cyklech
dávku o 25 %, je-li dávka
bortezomibu snížena kvůli
hematologické toxicitě.*
Nepodávejte; pokud v cyklu
nejsou podány 2 nebo více
dávek, snižte v následujících
cyklech dávku o 25 %.
Nehematologická toxicita ve
vztahu k léku stupně 3 nebo Nepodávejte, dokud se stupeň
nesníží na < 2, následně
všechny dávky snižte o 25 %.
Nepodávejte, dokud se stupeň
nesníží na < 2, následně
všechny dávky snižte o 25 %.
Neuropatická bolest nebo
periferní neuropatie
Žádná úprava dávky. Viz SmPC bortezomibu.
*více informací o dávkování bortezomibu a úpravě dávek viz SmPC bortezomibu

U pacientů s KS souvisejícím s AIDS léčených přípravkem Celdoxome pegylated liposomal může
hematologická toxicita vyžadovat snížení dávky nebo přerušení či oddálení terapie. Léčbu
lipozomálním doxorubicinem je třeba dočasně přerušit u pacientů, pokud je počet
ANC < 1 000/mm3 a/nebo počet trombocytů < 50 000/mm3. G-CSF jako souběžná léčba na podporu krevního obrazu, když v následujících cyklech počet ANC klesne pod
000/mm3.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika lipozomálního doxorubicinu, stanovená u malého počtu pacientů se zvýšenými
 
hladinami celkového bilirubinu, se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem; nicméně
dokud nebudou získané další zkušenosti, dávkování přípravku Celdoxome pegylated liposomal
u pacientů s porušenou funkcí jater má být redukováno na základě výsledků klinických studií
s karcinomem prsu a s ovariálním karcinomem následovně: na začátku léčby, pokud je bilirubin mezi
1,2 – 3,0 mg/dl, první dávka je redukována o 25 %. Jestliže je bilirubin > 3,0 mg/dl, první dávka je
redukována o 50 %. Jestliže pacient toleruje první dávku bez zvýšení sérového bilirubinu nebo
jaterních enzymů, dávka pro cyklus 2 může být zvýšena na hladinu příští dávky, tj. jestliže je první
dávka redukována o 25 %, může být v cyklu 2 zvýšena na plnou dávku; jestliže je první dávka
redukována o 50 %, může být v cyklu 2 zvýšena na 75 % plné dávky. Dávka se může zvýšit na plnou
dávku v následujících cyklech, pokud bude tolerována. Přípravek Celdoxome pegylated liposomal
může být podáván pacientům s metastázami v játrech, kterým se současně zvyšuje bilirubin a jaterní
enzymy až do čtyřnásobného horního limitu normálního rozmezí. Před podáním přípravku Celdoxome
pegylated liposomal je nutné zhodnotit jaterní funkci za pomoci běžných klinických laboratorních
vyšetření, jako jsou ALT/AST, alkalická fosfatáza a bilirubin.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, úprava dávkování by
neměla být nutná. Výsledky populační farmakokinetiky 30 – 156 ml/minU pacientů s clearancí kreatininu menší než 30 ml/min nejsou farmakokinetické údaje známé.

Pacienti s KS souvisejícím s AIDS se splenektomií

Vzhledem k tomu, že s podáváním přípravku Celdoxome pegylated liposomal u pacientů, kteří měli
splenektomii nejsou zkušenosti, léčba s přípravkem Celdoxome pegylated liposomal se u nich
nedoporučuje.

Pediatričtí pacienti

Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené. Podávání přípravku Celdoxome pegylated liposomal se
pacientům do 18 let nedoporučuje.

Starší pacienti

Populační analýzy ukázaly, že věk v sledovaném rozmezí farmakokinetiku přípravku Celdoxome pegylated liposomal.

Způsob podání

Celdoxome pegylated liposomal musí být podáván jako intravenózní infuze. Další pokyny pro
přípravu a zvláštní opatření pro používání viz bod 6.6.

Přípravek Celdoxome pegylated liposomal nesmí být podáván ve formě bolusové injekce nebo
neředěné disperze. Doporučuje se spojit infuzní linku pro Celdoxome pegylated liposomal postranním
portem intravenózní infuze 5% a minimalizovalo se riziko trombózy a extravazace. Infuzi lze aplikovat do periferní žíly. Nesmí být
používána spolu s in-line filtry. Celdoxome pegylated liposomal nesmí být aplikován intramuskulární
nebo subkutánní cestou
Dávky < 90 mg: Celdoxome pegylated liposomal musí být zředěn v 250 ml 5% roztoku glukosy.

Dávky ≥ 90 mg: Celdoxome pegylated liposomal musí být zředěn v 500 ml 5% roztoku glukosy.

Karcinom prsu/ovariální karcinom/mnohočetný myelom
 

Pro minimalizaci rizika reakce na infuzi nemá být počáteční dávka podávána rychlostí větší než
mg/min. Jestliže nejsou pozorované žádné reakce na infuzi, mohou být následující infuze přípravku
Celdoxome pegylated liposomal podávány po dobu 60 minut.

U těch pacientů, kteří měli reakci na infuzi, se má postup infuze modifikovat následujícím způsobem:
% z celkové dávky se má podávat pomalu během prvních 15 minut. Jestliže je dávka tolerována bez
reakce, rychlost infuze může být zdvojnásobena v následujících 15 minutách. Jestliže je tolerována,
může být infuze dokončena během následující hodiny do celkového času trvání infuze 90 minut.

KS související s AIDS

Dávka přípravku Celdoxome pegylated liposomal musí být zředěna ve 250 ml 5% infuzního roztoku glukosy a aplikovaná intravenózní infuzí po dobu 30 minut.