Baclofen sintetica

Při interpretaci následujících kinetických parametrů se musí vzít do úvahy intratekální způsob podání a
zpomalení oběhu mozkomíšního moku (CSF).

Absorpce
Přímá infuze do mozkomíšního moku eliminuje proces absorpce a umožňuje přímý kontakt prostřednictvím
adsorpce s receptorovými místy v zadních kořenech míšních.

Distribuce
Po jednorázové intratekální bolusové injekci/krátkodobé infuzi se distribuční objem pohybuje mezi 22 a ml, počítáno z hladin přítomných v CSF. Podání kontinuálních intratekálních infuzí s denní dávkou 50 až mikrogramů vede k ustálené koncentraci baklofenu 130-1240 nanogramů/ml v bederní CSF. Podle poločasu
měřeného v CSF je rovnovážné koncentrace v CSF dosaženo za 1 až 2 dny. Během intratekální infúze
nepřekročí plazmatická koncentrace 5 nanogramů/ml, což potvrzuje, že průchod baklofenu přes
hematoencefalickou bariéru je pomalý.

Eliminace
Po jednorázové intratekální bolusové injekci/krátkodobé infuzi s 50 až 136 mikrogramy baklofenu se poločas
eliminace v CSF pohybuje v rozmezí od 1 do 5 hodin. Eliminační CSF poločas baklofenu v ustáleném stavu

nebyl stanoven.
Průměrná clearance CSF je přibližně 30 ml/h jak po jednorázové bolusové injekci, tak i po kontinuální infuzi
do bederního subarachnoidálního prostoru s použitím implantabilní pumpy.
Jakmile je během kontinuální intratekální infuze dosaženo ustáleného stavu, koncentrační gradient baklofenu
je v rozmezí od 1,8:1 a 8,7:1 (průměr = 4:1) mezi bederním CSF a CSF v subarachnoidálním prostoru. To je
klinicky významné, protože spasticitu dolních končetin lze účinně léčit, aniž by byly významně ovlivněny
horní končetiny, a s menším počtem nežádoucích účinků na CNS v důsledku účinku léčivého přípravku na
centra v mozku..

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje po podání léčivého přípravku Baclofen
Sintetica. Údaje po podání jedné dávky přípravku perorálně naznačují, že starší pacienti mají pomalejší
eliminaci, ale podobnou systémovou expozici baklofenu ve srovnání s mladými dospělými. Nicméně
extrapolace těchto výsledků při vícedávkové léčbě nenaznačuje žádný významný rozdíl mezi
farmakokinetikou u mladých dospělých a starších pacientů.

Pediatrická populace
Pediatričtí pacienti (ve věku 8-18 let), kteří byli chronicky léčeni infuzí intratekálním baklofenem v dávce 400 mikrogramů/den měli příslušnou plazmatickou koncentraci 10 nanogramů/ml nebo méně.

Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater po podání přípravku
Baclofen Sintetica. Vzhledem k tomu, že játra nehrají významnou roli v metabolismu baklofenu, je
nepravděpodobné, že by u pacienta s poruchou funkce jater byla změněna jeho farmakokinetika na klinicky
významné úrovni.

Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin po podání přípravku
Baclofen Sintetica. Vzhledem k tomu, že se baklofen hlavně vylučuje ledvinami v nezměněné formě, nelze
vyloučit hromadění léčiva v nezměněné formě u pacientů s poruchou funkce ledvin.