QLAIRA -

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Qlaira potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno balení (28 potahovaných tablet) obsahuje v následujícím pořadí:
tmavě žluté tablety, jedna obsahuje 3 mg estradioli valeras,
středně červených tablet, jedna obsahuje 2 mg estradioli valeras a 2 mg dienogestum,
17 světle žlutých tablet, jedna obsahuje 2 mg estradioli valeras a 3 mg dienogestum,
tmavě červené tablety, jedna obsahuje 1 mg estradioli valeras,
bílé placebo tablety neobsahují léčivé látky.

Pomocné látky se známým účinkem: laktóza (nepřesahuje 50 mg v jedné tabletě).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Tmavě žluté potahované tablety jsou kulaté, bikonvexní, jedna strana je označena písmeny „DD“
uvnitř pravidelného šestiúhelníku.

Středně červené potahované tablety jsou kulaté, bikonvexní, jedna strana je označena písmeny
„DJ“ uvnitř pravidelného šestiúhelníku.

Světle žluté potahované tablety jsou kulaté, bikonvexní, jedna strana je označena písmeny „DH“
uvnitř pravidelného šestiúhelníku.

Tmavě červené potahované tablety jsou kulaté, bikonvexní, jedna strana je označena písmeny
„DN“ uvnitř pravidelného šestiúhelníku.

Bílé potahované tablety jsou kulaté, bikonvexní, jedna strana je označena písmeny „DT“ uvnitř
pravidelného šestiúhelníku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.
Léčba silného menstruačního krvácení u žen bez organických patologických změn, které chtějí
užívat perorální kontracepci.

Rozhodnutí předepsat přípravek Qlaira by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Qlaira v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body
4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání
Perorální podání.

Dávkování
Jak se Qlaira užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v pořadí vyznačeném na obalu.
Zapíjejí se tekutinou podle potřeby. Tablety se užívají kontinuálně. Užívá se jedna tableta denně po
28 po sobě jdoucích dní. Nové balení se užívá následující den po užití poslední tablety z
předchozího. Krvácení z vysazení začíná obvykle během užívání posledních tablet v pouzdru a
nemusí být ukončeno v době zahájení užívání z dalšího balení. U některých žen krvácení začíná po
užití prvních tablet z nového balení.

Jak začít přípravek Qlaira užívat
• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí 1. den přirozeného cyklu ženy (tedy v první den menstruačního krvácení).

• Přechod z kombinované hormonální kontracepce (kombinované perorální kontraceptivum -
COC), z vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti
Žena by měla zahájit užívání přípravku Qlaira v den následující po užití poslední aktivní tablety
(tablety obsahující léčivé látky) předchozího COC. V případě předchozího použití vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání přípravku Qlaira v den, kdy
mají být odstraněny.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka s progestagenem, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z pilulky s progestagenem kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho
vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech
je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 9 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud užívání zahájí později, je třeba doporučit současné používání některé
bariérové kontracepční metody po dobu prvních 9 dní od začátku užívání tablet. Pokud však již
předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit
těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Postup při vynechání tablet
Vynechané (bílé) tablety placeba mohou být vyřazeny. Měly by však být zlikvidovány, aby
nedošlo k neúmyslnému prodloužení intervalu mezi užíváním aktivních tablet.

Následující pokyny se týkají pouze vynechání aktivních tablet:

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena
musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se
může snížit. Žena by si měla vzít poslední vynechanou tabletu, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užít dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu.

V závislosti na dni cyklu, kdy došlo k vynechání tablety (pro podrobnosti viz následující tabulka),
se musí použít další antikoncepční opatření (například bariérová metoda, jako je kondom)
podle následujících zásad:
DEN Barva
Obsah estradiol
valerátu (EV)/
dienogestu (DNG)
Zásady, které je nutno dodržovat při vynechání jedné tablety,
a opoždění o více než 12 hodin:

– 2 Tmavě žluté tablety
(3,0 mg EV)

• užít vynechanou tabletu okamžitě a poté pokračovat v užívání tablet
v obvyklou dobu (i kdyby to znamenalo užití 2 tablet ve stejný den)
• pokračovat v užívání obvyklým způsobem
– 7 Středně červené
tablety
(2,0 mg EV
+ 2,0 mg DNG)
– 17 Světle žluté tablety
(2,0 mg EV
+ 3,0 mg DNG)
• používat další kontracepční metodu následujících 9 dní

18 – 24 Světle žluté tablety
(2,0 mg EV
+ 3,0 mg DNG)
• stávající balení je třeba vyřadit a ihned užít první tabletu z nového
balení
• pokračovat v užívání obvyklým způsobem
• používat další kontracepční metodu následujících 9 dní
25 – 26 Tmavě červené
tablety (1,0 mg EV)
• užít vynechanou tabletu okamžitě a poté pokračovat v užívání tablet
v obvyklou dobu (i kdyby to znamenalo užití 2 tablet ve stejný den)
• není nutné používat další kontracepční metodu
27 – 28 Bílé tablety
(Placebo)
• vyřadit vynechanou tabletu a pokračovat v užívání tablet v obvyklou
dobu
• není nutné používat další kontracepční metodu
V jeden den se nemá užívat více než dvě tablety.

Jestliže žena zapomněla začít užívat nové balení nebo pokud zapomněla užít jednu nebo více
tablet ve dnech 3 až 9, může již být těhotná (za předpokladu, že měla pohlavní styk během 7 dnů před
opomenutím). Čím více tablet (se dvěma kombinovanými léčivými látkami ve dnech 3 až
24) se vynechá a čím blíže je to fázi užívání placebo tablet, tím je vyšší riziko těhotenství.

Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení při využívání tablet
z konce balení/začátku nového balení, je nutné uvažovat o možném těhotenství.

Upozornění v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (zvracení, průjem) nemusí být absorpce úplná a je
nutné používat další kontracepční metody.

Jestliže během 3-4 hodin po užití aktivní tablety dojde k zvracení, je třeba užít co nejdříve další
tabletu. Tuto tabletu je třeba, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklého času. Pokud uplynulo více
než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při
vynechání tablet“. Pokud žena nechce změnit obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít
odpovídající tabletu(y) z dalšího blistru.

Další informace o použití u zvláštních skupin pacientek

Děti a dospívající
Pro použití u dospívajících mladších 18 let nejsou dostupné údaje.

Geriatrická populace
Přípravek Qlaira není indikován po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Qlaira je kontraindikován u pacientek se závažným onemocněním jater. Viz také bod 4.3.

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Použití přípravku Qlaira u pacientek s poruchou funkce ledvin nebylo zkoumáno.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Pokud by se některý z těchto stavů objevil poprvé během užívání CHC, užívání přípravku je
nutno okamžitě ukončit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo
plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (tj. pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být
vhodnost přípravku Qlaira s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by
mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání
přípravku Qlaira ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce
(CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, měla by být užívána adekvátní alternativní
antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Následující upozornění a bezpečnostní opatření jsou převážně odvozena z klinických a
epidemiologických údajů COC obsahujících ethinylestradiol.

• Cirkulační poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Omezené údaje naznačují, že přípravek Qlaira může mít riziko VTE ve stejném rozsahu.
Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek (jako Qlaira) než ten, který má nejnižší riziko
VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u
přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory
toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání
trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které nepoužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku (< 50 μg ethinylestradiolu)
kombinované perorální antikoncepce ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE
během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine
VTE během jednoho roku.

Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE při užívání přípravku Qlaira může být ve
stejném rozsahu jako riziko u jiných kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC), včetně
těch, které obsahují levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší, než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).

Přípravek Qlaira je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je
možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by
být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického


Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.





Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem
> 4 hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla
by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Qlaira nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související
s VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznak y VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
• zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
• ostrou bolest na hrudi;
• těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Qlaira je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by
mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní,
neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.

Příznak y ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
• pod hrudní kostí;
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla při
dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry tento
výsledek souvisí s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory,
například lidským papilomavirem (HPV).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do
40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek COC je
malé ve vztahu k celkovému riziku onemocnění. Tyto studie nepřinášejí důkaz o příčinném
vztahu. Zjištěný rizikový trend může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u uživatelek
COC, biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které
COC nikdy neužívaly.

10
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu
nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky
nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.

• Jiná onemocnění
Ženy s projevem či rodinou anamnézou hypertriglyceridémie mohou mít při užívání COC zvýšené
riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u řady žen užívajících COC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný
vzestup krevního tlaku je vzácný. Pokud se však při použití COC objeví klinicky významná
hypertenze, měl by lékař COC vysadit a léčit hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, COC lze opět
nasadit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním
COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s
cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat
symptomy angioedému.

Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních
funkcí, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC
rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo
během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukosovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu) je
nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC
musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerózní kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování
a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Občas se může vyskytnout chloazma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se
sklony k chloazmatu by se měly během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a
ultrafialovému záření.

Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, proto by pacientky s kardiálními nebo renálními
dysfunkcemi měly být pečlivě sledovány. Pacientky s terminální renální insuficiencí by měly být
obzvláště pečlivě sledovány, protože po podání přípravku Qlaira může dojít ke zvýšení hladiny
11
cirkulujících estrogenů.

Tento léčivý přípravek obsahuje do 50 mg laktosy v tabletě. Pacientky trpící vzácnou vrozenou
intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy nebo galaktosy,
které jsou na bezlaktosové dietě, musí toto množství vzít v úvahu.

Lékařské vyšetření / konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Qlaira by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se
změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod
4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Qlaira v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE,
známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinnost COC se může snížit například při následujících příhodách: vynechání aktivních tablet
(bod 4.2), gastrointestinální poruchy (bod 4.2) během užívání aktivních tablet či souběžně
podávaných léků (bod 4.5).

Kontrola cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dojít k nepravidelnému
krvácení (špinění či intermenstruačnímu krvácení mimo periodu), zvláště během prvních měsíců. Z
toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu
přibližně tří cyklů.

Na základě deníků pacientek z komparativní studie, procento žen, které zaznamenaly během
cyklu krvácení, bylo 10-18% pro ženy užívajících přípravek Qlaira.

U uživatelek přípravku Qlaira se může vyskytnout amenorea, i když nemusí jít o těhotenství. Na
základě deníků pacientek, se amenorea vyskytuje přibližně v 15 % cyklů.

Pokud se Qlaira užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude
těhotná. Pokud se však Qlaira neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením
z vysazení nebo pokud se nedostavilo krvácení dvakrát za sebou, před dalším používáním přípravku
Qlaira se musí vyloučit těhotenství.

Pokud nepravidelnosti v krvácení trvají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba
zvážit jiné než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignit a
těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Prostudujte si příbalové informace současně užívaných léků, zda neobsahují zmínku o
12
potenciálních interakcích.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Následující interakce byly popsány v literatuře pro COC obecně nebo byly hodnoceny v klinických
studiích s přípravkem Qlaira.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Qlaira
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrosomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová
indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda by
měla být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení
léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání účinných tablet COC ze stávajícího balení,
placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího balení COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:

barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin
a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).

V klinické studii silný induktor cytochromu P450 (CYP) 3A4 rifampicin vedl k výraznému
poklesu koncentrace v rovnovážném stavu a systémové expozici dienogestu a estradiolu. AUC (24 h) dienogestu a estradiolu v rovnovážném stavu byla snížena na 83% a 44%.

Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn
může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy,
které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy,
13
měly navíc použít bariérovou kontracepční metodu.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Dienogest je substrátem CYP 3A4.

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů.

Souběžné podání se silným inhibitorem enzymu CYP3A4 ketokonazolem zvýšilo AUC (0-hod) v rovnovážném stavu pro dienogest a estradiol 2,9krát a 1,6krát. Souběžné podání se středně
silným inhibitorem erythromycinem zvýšilo AUC (0-24 hod) pro dienogest a estradiol v
rovnovážném stavu 1,6krát a 1,3krát.

• Účinky přípravku Qlaira na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou
jejich plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např.
lamotriginu).

Farmakokinetika nifedipinu nebyla ovlivněna současným podáváním 2 mg dienogestu + 0,03 mg
ethinylestradiolu, což potvrzovalo výsledky in vitro studií, že není pravděpodobné, že by Qlaira v
terapeutických dávkách inhibovala CYP enzymy.

• Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (nosiče) např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních referenčních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Qlaira se nesmí užívat během těhotenství.

Pokud během užívání přípravku Qlaira dojde k otěhotnění, jeho další užívání musí být ihned
ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie s COC obsahujícími ethinylestradiol však
nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím COC před
otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v časném těhotenství. Studie na
zvířatech neprokázaly riziko týkající se reprodukční toxicity (viz bod 5.3).

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Qlaira (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Laktace může být ovlivněna COC, protože mohou snižovat množství mateřského mléka a změnit jeho
14
složení. Proto užívání perorálních kontraceptiv se obecně nedoporučuje, dokud kojící matka dítě zcela
neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a /nebo jejich metabolitů může být vylučováno do
mléka. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

Fertilita
Přípravek Qlaira je indikován k prevenci otěhotnění. Informace o obnovení fertility viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku Qlaira užívaného v indikacích perorální kontracepce a
léčba silného menstruačního krvácení u žen bez organických patologických změn, které chtějí užívat
perorální kontracepci, jsou akné, nepříjemné pocity v prsech (diskomfort), bolest hlavy,
intracyklické krvácení, nauzea a zvýšení hmotnosti.

Závažné nežádoucí účinky jsou arteriální a venózní tromboembolismus, které jsou popsány
v bodu 4.4.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů dle MedDRA (MedDRA
SOC). K popisu určité nežádoucí reakce jsou uvedeny nejvhodnější termíny dle MedDRA (verze
12.0). Synonyma a příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale měly by být vzaty v úvahu. Frekvence
jsou založeny na údajích získaných z klinických studií. Nežádoucí účinky byly zaznamenány v klinických studiích fáze III (N = 2 266 žen, které by mohly otěhotnět, N = 264 žen s dysfunkčním
děložním krvácením bez přítomnosti organického onemocnění, které chtějí užívat perorální
kontracepci) a u nichž se předpokládá přinejmenším pravděpodobná kauzální spojitost s užíváním
přípravku Qlaira. Všechny nežádoucí účinky uvedené jako „vzácné“ se vyskytly u 1 až 2 dobrovolnic,
to je v méně než 0,1%.
N = 2 530 žen (100,0 %).
Třída
orgánových
systémů
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Infekce a
infestace
Mykotické infekce
Vulvovaginální
mykotické infekce1
Vaginální infekce
Kandidóza
Herpes simplex
Zánětlivá pánevní
onemocnění
Syndrom presumované
oční histoplazmózy
Tinea versicolor
Infekce močového ústrojí
Bakteriální vaginitida
Poruchy
metabolismu
a výživy
Zvýšená chuť k jídlu Retence tekutin
Hypertriglyceridémie
15
Psychiatrické
poruchy
Deprese/depresivní nálada
Emoční poruchy2
Nespavost
Snížené libido3
Duševní poruchy
Změny nálady4
Agrese
Úzkost
Dysforie
Zvýšené libido
Nervozita
Noční můra
Neklid
Poruchy spánku
Stres
Poruchy
nervového
systému
Bolesti hlavy5 Závrať
MigrénaPoruchy pozornosti
Parestezie
Vertigo
Poruchy oka Nesnášenlivost kontaktních
čoček
Suchost očí
Otok očí
Srdeční poruchy Infarkt myokardu
Palpitace
Cévní poruchy Návaly horka
Hypertenze

Krvácení z varikózních žil
Venózní tromboembolismus
(VTE)
Arteriální
tromboembolismus (ATE)
Hypotenze
Zánět povrchových žil
Bolest žil
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha7
Nauzea
Průjem
Zvracení
Zácpa
Suchost v ústech
Dyspepsie
Gastroezofageální reflux
Poruchy jater
a žlučových cest
Zvýšení hodnot jaterních
enzymů8

Fokální nodulární
hyperplázie jater
Chronická cholecystitida
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Akné9 Alopecie
Hyperhidróza
Pruritus10
Vyrážka11

Alergické kožní reakce12
Chloasma
Dermatitida
Hirsutismus
Hypertrichóza
Neurodermatitida
Porucha pigmentace
Seborrhoea
Porucha kůže13
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové spasmy Bolesti zad
Bolesti v čelisti
Pocit těžkosti
16
Poruchy ledvin
a močových cest
Bolesti močového ústrojí
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Amenorea
Diskomfort prsouDysmenorea
Intracyklické krvácení
Metroragie15


Zvětšení prsů16
Větší prsní hmota
Cervikální dysplazie
Dysfunkční uterinní krvácení
Dyspareunie
Fibrocystické onemocnění
prsů
Menoragie
Menstruační poruchy
Ovariální cysta
Bolesti v pánvi
Premenstruální syndrom
Leiomyom dělohy
Spasmy dělohy
Uterinní/vaginální krvácení,
včetně špinění17
Vaginální výtok
Vulvovaginální suchost
Abnormální krvácení
z vysazení
Benigní neoplasmata prsů
Karcinom in situ v prsu
Cysty prsů
Výtok z prsů
Cervikální polyp
Zrudnutí cervixu
Krvácení při pohlavním
styku
Galaktorea
Výtok z genitálií
Hypomenorea
Opožděná menstruace
Ruptura ovariální cysty
Vaginální zápach
Vulvovaginální pálení
Vulvovaginální diskomfort
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Lymfadenopatie
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Astma
Dyspnoe
Epistaxe
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Slabost
Iritabilita
Edémy18
Bolest na hrudi
Malátnost
Horečka
Vyšetření Zvýšená tělesná hmotnost Snížená tělesná hmotnost
Změny krevního tlaku19
Abnormální nález
v cervikálním stěru

1včetně kandidové vulvovaginitidy a mykózního nálezu při vyšetření hrdla
včetně pláče a afektivní lability
3včetně ztráty libida
4včetně poruch nálady a výkyvů nálady
5včetně tenzních bolestí hlavy a bolestí hlavy způsobených dutinami
6včetně migrény s aurou nebo bez aury
7včetně vzedmutí břicha, bolestí břicha v nadbřišku a v podbřišku
včetně vzestupu alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a gama-glutamyltransferázy
9včetně pustulozního akné
10včetně generalizovaného svědění a svědivé vyrážky
11včetně makulární vyrážky
12včetně alergické dermatitidy a kopřivky
17
13včetně napětí pokožky
14 včetně bolesti prsů, poruch prsní bradavky a bolestí bradavky
15 včetně nepravidelné menstruace
16včetně zduření prsů
17včetně vaginálního krvácení, krvácení z genitálií a děložního krvácení
18včetně periferních otoků
19včetně vzestupu krevního tlaku a poklesu krevního tlaku

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Výskyt amenorey a intracyklického krvácení na základě deníků pacientek ve studii je uveden
v bodě 4.4 Kontrola cyklu.

Následující závažné nežádoucí účinky, které uváděly uživatelky COC, jsou popisovány v bodu
Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

Tumory
• Frekvence diagnózy rakoviny prsu je u uživatelek COC velmi mírně zvýšeno. Protože výskyt
rakoviny prsu je vzácný u žen mladších než 40 let, zvýšení je malé vzhledem k celkovému
riziku výskytu rakoviny prsu. Příčinný vztah COC není znám. Další informace viz body 4.3 a
4.4.
• Jaterní tumory

Další stavy
• Erythema nodosum, erythema multiforme
• Výtok z prsů
• Hypertenze
• Výskyt nebo zhoršení stavů, jejichž spojitost s COC není potvrzena: Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, těhotenský herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatická žloutenka.
• U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky
angioedému
• Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí mohou být příčinou přerušení užívání COC
až do návratu hodnot jaterních funkcí k normálu.
• Chloasma
• Hypersenzitivita (včetně symptomů jako vyrážka, kopřivka)

Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z
průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
18
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky z předávkování. Příznaky, které se mohou
vyskytnout v případě předávkování aktivními tabletami, zahrnují: nauzeu, zvracení a u mladých
dívek slabé vaginální krvácení. Antidota nejsou známa, a proto by léčba měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, sekvenční přípravky

ATC kód: G03AB
V klinických studiích s přípravkem Qlaira, které byly prováděny v Evropské unii a v
USA/Kanadě, byly vypočítány následující hodnoty Pearl indexu:

Pearl index (věk 18-50 let)
Selhání metody 0,42 (horní limit 95% CI 0,77)
Selhání uživatelka+metoda 0,79 (horní limit 95% CI 1,23)

Pearl index (věk 18-35 let)
Selhání metody 0,51 (horní limit 95% CI 0,97)
Selhání uživatelky+metody 1,01 (horní limit 95% CI 1,
Kontracepční účinek COC je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější je
inhibice ovulace, změny cervikálního sekretu a změny endometria.
Ve studii sledující inhibici ovulace během 3 cyklů, léčba přípravkem Qlaira vedla k supresi zrání
folikulů u většiny žen. Během cyklu po ukončení léčby se ovariální aktivita vrátila na úroveň před
léčbou

Qlaira je dávkována za použití estrogenového sestupného a progestagen vzestupného režimu,
který může být použit k léčbě silného menstruačního krvácení za nepřítomnosti organického
onemocnění, symptomy jsou někdy označovány jako dysfunkční děložní krvácení (dysfunctional
uterine bleeding - DUB).

Byly provedeny dvě multicentrické, dvojitě slepé, randomizované studie mající podobný design,
které hodnotily účinnost a bezpečnost Qlairy u žen se symptomy DUB, které chtějí užívat
perorální antikoncepci. Celkem bylo randomizováno 269 žen do skupiny užívající přípravek
Qlaira a 152 žen do skupiny užívající placebo.

Po 6 měsících léčby se průměrná ztráta menstruační krve (MBL) snížila o 88 % ze 142 ml na 17 ml u
19
žen ve skupině užívající přípravek Qlaira ve srovnání s 24 % v placebo skupině (ze 154 ml na ml).

Po 6 měsících léčby byl poměr žen, u kterých ustoupily všechny příznaky dysfunkčního děložního
krvácení (DUB) 29% ve skupině užívající přípravek Qlaira ve srovnání s 2% ve skupině
užívající placebo.

Estrogenem v přípravku Qlaira je estradiol valerát, ester přirozeného humánního 17ß-estradiolu (mg estradiol valerátu odpovídá 0,76 mg 17ß-estradiolu. Tento estrogen se odlišuje od estrogenů
ethinylestradiolu a jeho prodrug mestranolu, které se používají v jiných COC, tím, že nemá
ethinylovou skupinu v poloze 17α.

Dienogest je derivát nortestosteronu, který nemá androgenní, ale spíše antiandrogenní aktivitu,
která je asi třetinová ve srovnání s antiandrogenní aktivitou cyproteron acetátu. Dienogest se
váže na progesteronové receptory v lidské děloze pouze s 10% afinitou progesteronu. Navzdory jeho
nízké afinitě k progesteronovému receptoru, má dienogest silný progestagenní účinek in vivo.
Dienogest nemá významný androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinek in vivo.

V jedné klinické studii byla u podskupiny žen (n=218) zkoumána endometriální histologie po cyklech. Nebyly nalezeny žádné abnormální výsledky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání se dienogest rychle a téměř úplně vstřebává. Maximální sérové
koncentrace 90,5 ng/ml je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání tablety Qlaira
obsahující 2 mg estradiol valerátu a 3 mg dienogestu. Biologická dostupnost je přibližně 91 %.
Farmakokinetika dienogestu je dávkově proporcionální v rozsahu dávky 1 až 8 mg.
Současné požití jídla nemá klinicky významný účinek na rychlost a rozsah absorpce dienogestu.

Distribuce
Relativně vysoký podíl 10 % dienogestu v oběhu je přítomen ve volné formě s tím, že přibližně % je nespecificky vázáno na albumin. Dienogest se neváže na specifické transportní proteiny SHBG
a CBG. Distribuční objem dienogestu v ustáleném stavu (Vd,ss) je 46 l po intravenózním podání μg 3H-dienogestu.

Biotransformace
Dienogest se téměř kompletně metabolizuje známými cestami metabolismu steroidů (hydroxylace,
konjugace), převážně CYP3A4. Farmakologicky neaktivní metabolity se vylučují velmi rychle tak,
že v plazmě je nezměněný dienogest dominující frakcí a asi 50% odpovídá od dienogestu
odvozeným sloučeninám. Celková clearance po intravenózním podání 3H-dienogestu byla
vypočítána jako 5,1 l/h.

Eliminace
Plazmatický poločas dienogestu je přibližně 11 hodin. Dienogest je ve velké míře metabolizován a
pouze 1% je vylučováno v nezměněné podobě. Vylučování je močí a stolici v poměru 3:1 po
20
perorálním podání 0,1 mg/kg. Po perorálním podání je 42 % dávky eliminováno během prvních hodin a 63 % během 6 dnů vyloučením ledvinami. Kombinovaných 86 % dávky se vyloučí močí a
stolicí po 6 dnech.

Podmínky ustáleného stavu
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Ustáleného stavu se dosáhne po dnech stejného dávkování 3 mg dienogestu v kombinaci s 2 mg estradiol valerátu. Při tom jsou
maximální a průměrná koncentrace dienogestu v séru v ustáleném stavu 11,8 ng/ml v prvním a 82,ng/ml a 33,7 ng/ml v druhém případě. Průměrný akumulační poměr pro AUC (0 - 24 h) byl stanoven
na 1,24.

• Estradiol valerát

Absorpce
Po perorálním podání se estradiol valerát kompletně vstřebává. Štěpení na estradiol a kyselinu
valerovou se odehrává během absorpce střevní sliznicí nebo během prvního průchodu játry. Tak
vzniká estradiol a jeho metabolity estron a estriol. Maximální sérové koncentrace estradiolu
70,6 pg/ml je dosaženo přibližně za 1,5 až 12 hodin po jednorázovém požití tablety obsahující mg estradiol valerátu v den 1.

Biotransformace
Kyselina valerová podléhá metabolismu velmi rychle. Po perorálním podání jsou přibližně 3 %
dávky přímo biologicky dostupných jako estradiol. Estradiol podléhá rozsáhlému efektu prvního
průchodu a značná část podávané dávky je již metabolizována sliznicí gastrointestinálního traktu.
Společně s presystémovým metabolismem v játrech se přibližně 95 % perorálně podané dávky
metabolizuje před vstupem do systémového oběhu. Hlavními metabolity jsou estron, estron
sulfát a estron glukuronid.

Distribuce
V séru se 38 % estradiolu váže na SHBG, 60 % na albumin a 2 až 3 % cirkulují jako volná
forma. Estradiol může slabě indukovat sérové koncentrace SHBG na dávce závislým způsobem. V
den 21 léčebného cyklu byl SHBG přibližně na úrovni 148 % výchozí hodnoty, poklesl přibližně asi
na 141 % výchozí hodnoty do dne 28 (konec fáze placeba). Aparentní distribuční objem 1,2 l/kg by
stanoven po i.v. podání.

Eliminace
Plazmatický poločas estradiolu v krevním oběhu je přibližně 90 minut. Po perorálním podání je však
situace odlišná. Kvůli velkému cirkulujícímu množství estrogen sulfátů a glukuronidů na straně
jedné a enterohepatické recirkulaci na straně druhé, představuje terminální poločas estradiolu po
perorálním podání složený parametr, který závisí na všech těchto procesech a pohybuje se v
rozsahu 13 až 20 hodin.

Estradiol a jeho metabolity se převážně vylučují močí, stolicí se vyloučí přibližně 10 %.

Podmínky ustáleného stavu
Farmakokinetika estradiolu je ovlivněna hladinami SHBG. U mladých žen jsou naměřené hladiny
estradiolu v plazmě složeninou endogenního estradiolu a estradiolu uvolněného z přípravku Qlaira.
Během léčebné fáze 2 mg estradiol valerátem a 3 mg dienogestem jsou maximální a průměrná
21
koncentrace estradiolu v séru v ustáleném stavu 66,0 pg/ml v prvním a 51,6 pg/ml v druhém
případě. Během 28denního cyklu se stabilní minimální koncentrace estradiolu udržují v rozsahu od
28,7 pg/ml do 64,7 pg/ml.

Zvláštní skupiny pacientek
U pacientek s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyla farmakokinetika přípravku Qlaira hodnocena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie
kancerogenicity s dienogestem u myší a méně rozsáhlá studie u potkanů neukázaly nárůst tumorů, je
však velmi dobře známo, že pohlavní steroidy, vzhledem k jejich hormonální aktivitě, mohou
podporovat růst určitých hormonálně dependentních tkání a tumorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Aktivní potahované tablety Placebo (neaktivní) potahované tablety
Jádro tablety:
monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
předbobtnalý kukuřičný škrob
povidon K25 (E1201)
magnesium-stearát (E572)
monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
povidon K25 (E1201)
magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablet:
hypromelosa typu 2910 (E464)
makrogol 6000
mastek (E553b)
oxid titaničitý (E171)
červený oxid železitý (E172) a/nebo
žlutý oxid železitý (E172)
hypromelosa typu 2910 (E464)
mastek (E553b)
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní požadavky.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledný blistr PVC/Al v kartonovém pouzdru.
kartonová pouzdra, příbalová informace a 3 etikety s českými zkratkami názvů dnů v týdnu jsou
uložené v krabičce.
Balení obsahuje etikety s příklady týdnů se začínající dnem, ve kterém začínáte balení užívat. Vyberte
22
si proužek začínající dnem, ve kterém začínáte balení užívat. Nalepte proužek na horní část blistru do
hnědého obdélníku tak, aby byl první den umístěn nad tabletou, na kterou ukazuje nápis „Start“.

Velikosti balení:
x 28 potahovaných tablet

Jedno pouzdro (28 potahovaných tablet) obsahuje v následujícím pořadí: 2 tmavě žluté tablety, středně červených tablet, 17 světle žlutých tablet, 2 tmavě červené tablety, 2 bílé tablety.

Upozornění:
Text na kartonovém pouzdru je v rumunštině. Překlad textu je uvedený v Příbalové informaci.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo

SOUBĚŽNÝ DOVOZCE

RONCOR s.r.o., č.p. 271, 251 01 Čestlice, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/032/09-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.01.2016 / 26.01.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26.01.