Zynrelef

Bezpečnost a účinnost přípravku Zynrelef u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intralezionální podání.

Přípravek Zynrelef je určen k použití v místě chirurgického výkonu.

Přípravek Zynrelef je určen k podání v jednorázové dávce.

Přípravek Zynrelef je nutné připravovat a podávat pouze pomocí sterilních komponent dodávaných v
balení pro výkon koncovkou Luer lockzdravotníky.

Přípravek Zynrelef je nutno podávat do míst chirurgického výkonu po závěrečné irigaci a odsátí a před
šitím. Pokud bude zahrnuto více tkáňových vrstev, roztok je nutno aplikovat po konečné irigaci a
odsátí každé vrstvy před uzavřením.

Přípravek Zynrelef se nepodává injekčně, je třeba jej aplikovat bez jehly na tkáňové vrstvy pod kožní
incizi. Roztok neaplikujte na kůži. Je zapotřebí aplikovat dostatečné množství roztoku k pokrytí tkání.
Před nebo během uzavírání rány setřete přebytečný Zynrelef z kůže.

Při vázání uzlů na monofilních stezich může kontakt s přípravkem Zynrelef, v důsledku jeho viskozity,
způsobit uvolnění či rozvázání uzlů. Minimalizujte podávání přípravku Zynrelef v blízkosti linie řezu
a přebytečné množství přípravku Zynrelef na kůži před šitím setřete. Při použití monofilních stehů se
doporučují tři Zvažte použití pleteného nebo ostnatého šicího vlákna, obzvlášť při zavírání hluboších vrstev.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se známou hypersenzitivitou na jakékoli lokální anestetické nebo nesteroidní
protizánětlivé léky amidového typu se po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID objevily známky astmatu, nazální
polypy, angioneurotický edém nebo urtikárie.
• Třetí trimestr těhotenství • Aortokoronární bypass • Závažné srdeční selhání • Závažné poškození funkce jater • Závažné poškození funkce ledvin bez dialýzy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost nebyla zjištěna u velkých chirurgických výkonů včetně chirurgických výkonů
v krajině břišní, vaskulární chirurgie a hrudních výkonů přípravku u velkých chirurgických výkonů se nedoporučuje.

Systémová toxicita lokálního anestetika
Protože existuje potenciální riziko závažných, život ohrožujících nežádoucích účinků spojených s
podáváním bupivakainu, musí být jakýkoli přípravek obsahující bupivakain podáván v zařízení, kde je
k dispozici vyškolený personál a vybavení pro rychlou léčbu pacientů, u nichž je prokázána
neurologická nebo srdeční toxicita.

Bupivakain může vyvolat akutní toxické účinky na centrální nervový a kardiovaskulární systém, je-li
použit pro lokální anestetické výkony vedoucí k vysokým koncentrací léčivé látky v krvi. To je
zejména případ po neúmyslném intravaskulárním podání nebo injekci do vysoce vaskularizovaných
oblastí. V souvislosti s vysokými systémovými koncentracemi bupivakainu byly hlášeny komorová
arytmie, fibrilace komor, náhlý kardiovaskulární kolaps a smrt. Odpovědný lékař musíučinit nezbytná
opatření, aby se vyhnul systémové toxicitě lokálního anestetika
Mezi pacienty, kteří vyžadují zvláštní pozornost, aby se snížilo riziko nebezpečných nežádoucích
účinků, patří:
• Starší pacienti a pacienti ve špatném celkovém stavu majídostávat snížené dávky odpovídající
jejich fyzickému stavu.
• Pacienti s částečnou nebo úplnou srdeční blokádou – vzhledem k tomu, že lokální anestetika
mohou potlačit vedení myokardu.
• Pacienti s pokročilým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.

Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní a jejich podávání mábýt prováděno s opatrností,
včetně monitorování neurologických a kardiovaskulárních účinků souvisejících s LAST.

Kardiovaskulární systém

Klinické hodnocení a epidemiologické údaje naznačují, že používání některých NSAID vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbětrombotických příhod dostatek údajů pro vyloučení takového rizika u přípravku Zynrelef. Používání přípravku Zynrelef u
pacientů s nedávným infarktem myokardu je třeba se vyhnout, pokud se neočekává, že přínosy převáží
nad rizikem opakujících se kardiovaskulárních trombotických příhod.

Pacienty s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, rozvinutou ischemickou
chorobou srdeční, onemocněním periferních arterií, a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním je nutno
léčit přípravkem Zynrelef po pečlivé úvaze.

Gastrointestinální systém

Gastrointestinální všech nesteroidních antiflogistik kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich, nebo s
předchozí anamnézou závažných GI příhod. Jelikož přípravek Zynrelef obsahuje meloxikam, NSAID,
měl by zdravotnický personál zůstat bdělý vůči známkám a příznakům GI ulcerace a krvácení. Pokud
existuje podezření na závažnou GI nežádoucí reakci, je třeba neprodleně zahájit vyšetření a léčbu.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší s rostoucími dávkami NSAID u
pacientů se vředy v anamnéze a u starších pacientů. U těchto pacientů je nutno zvážit kombinovanou
léčbu protektivními léčivými přípravky totéž platí pro pacienty vyžadující souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové v nízké dávce nebo
jiných léčivých látek, které pravděpodobně zvýší GI riziko
Pacienti s anamnézou GI toxicity, zejména pokud jsou starší, by měli být upozorněni, aby hlásili
jakékoli neobvyklé břišní příznaky
Opatrnost se doporučuje u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které by mohly zvýšit
riziko ulcerace nebo krvácení, jako je heparin, antikoagulancia jako je warfarin nebo jiná NSAID,
včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách příjmu, nebo ≥ 3 g, jako celkové denní množství
Závažné kožní reakce

Při použití meloxikamu byly hlášeny život ohrožující kožní účinky syndrom [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [TEN]příznaky a pečlivě sledovat v souvislosti s kožními reakcemi. Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo TEN
nastává během prvních týdnů léčby. Pokud pacient trpí rozvinutým SJS nebo TEN při používání
meloxikamu, přípravek Zynrelef se u tohoto pacienta nesmí nikdy podávat.

Sledování funkce jater a ledvin

U meloxikamu byla hlášena občasná zvýšení hladin sérových transamináz, zvýšení sérového
bilirubinu nebo jiných parametrů jaterních funkcí, jakož i zvýšení sérového kreatininu a dusíku v
močovině v krvi, jakož i další laboratorní poruchy. Většina těchto případů zahrnovala přechodné a
mírné abnormality. U pacientů je třeba sledovat známky zhoršující se funkce jater nebo ledvin.

Renální toxicita a porucha funkce ledvin

Renální toxicita byla pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační úlohu
při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé
snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně průtoku krve ledvinami, což může vyvolat zjevnou
dekompenzaci ledvin. Mezi pacienty s největším rizikem výskytu této reakce patří osoby se zhoršenou
funkcí ledvin, nefrotickým syndromem, lupusovou nefropatií, dehydratací, hypovolémií, srdečním
selháním, těžkou jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika, inhibitory angiotensin konvertujícího
enzymu
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií
by po podání přípravku Zynrelef měla být sledována funkce ledvin.

Renální účinky meloxikamu mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již dříve
existujícím onemocněním ledvin.

Z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici žádné informace týkající se použití meloxikamu
u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Protože jsou některé metabolity meloxikamu
vylučovány ledvinami, nedoporučuje se použití přípravku Zynrelef u dialyzovaných pacientů s těžkým
poškozením ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží nad rizikem zhoršení renálních funkcí.
Přípravek Zynrelef je kontraindikován u nedialyzovaných pacientů s těžkým poškozením ledvin bod 4.3
Porucha funkce jater

Protože je bupivakain metabolizován játry, je nutno vysoké dávky používat opatrně u pacientů s
onemocněním jater. Ve větším ohrožení vzniku toxických koncentrací v plazmě jsou pacienti se
závažným onemocněním jater kvůli jejich neschopnosti normálně metabolizovat lokální anestetika.
Použití přípravku Zynrelef u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno bod 4.3
Hyperkalémie

U meloxikamu byla hlášena zvýšení sérových koncentrací draslíku včetně hyperkalémie u pacientů s
diabetem nebo podstupujících souběžnou léčbu, o níž je známo, že zvyšuje koncentrace draslíku.
Přípravek Zynrelef by se měl používat u pacientů s hyperkalémií pouze v případě, že přínosy převáží
na riziky.

Chondrolýza

Objevila se postmarketinková hlášení chondrolýzy u pacientů, kteří dostávali pooperační
intraartikulární kontinuální infúzi lokálních anestetik. Většina hlášených případů chondrolýzy se
týkala ramenního kloubu. Vzhledem k mnohonásobným přispívajícím faktorům a nekonzistentnosti v
odborné literatuře ohledně mechanismu účinku nebyla příčinná souvislost stanovena. Intraartikulární
kontinuální infuzi přípravku Zynrelef je nutné se vyhnout.

Zhoršené hojení rány

U pacientů po bunionektomii bylo pozorováno zhoršené hojení rány uzavřených prostorů chirurgického výkonu nepodávejte nadměrný objem