Zostavax

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v pivotních klinických studiích byly reakce v místě
aplikace injekce. Nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly bolest hlavy a bolest končetin.
Většina z těchto lokálních a systémových nežádoucích účinků měla podle hlášení mírnou intenzitu.
Závažné nežádoucí účinky související s vakcínou byly hlášeny u 0,01 % subjektů očkovaných
přípravkem Zostavax a u subjektů, jimž bylo podáno placebo.
Data z klinické studie profil se zmrazenou formou.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
V klinických studiích byla hodnocena celková bezpečnost u více než 57 000 dospělých osob
očkovaných přípravkem Zostavax.
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky v místě aplikace injekce a systémové nežádoucí účinky související
s vakcínou hlášené s významně vyšší incidencí ve skupině, které byla podána vakcína, v porovnání se
skupinou, které bylo podáno placebo, a to do 42 dnů po očkování ve studii Zostavax Efficacy and
Safety trial účinků V tabulce 1 jsou také uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny spontánně během sledování
po uvedení na trh. Jelikož jsou tyto nežádoucí účinky hlášeny dobrovolně u populace neznámé
velikosti, není možné spolehlivě určit jejich četnost nebo příčinnou souvislost s podáním vakcíny.
V důsledku toho byly četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků odhadnuty podle nežádoucích
účinků hlášených ve studiích SPS a ZEST lékařemNežádoucím účinkům jsou připsány četnosti podle následující zvyklosti:
velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Nežádoucí účinkyČetnost
Infekce a infestace Varicella, Herpes zoster ve vakcíně)
Velmi vzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
Lymfadenopatie Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí
Vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy1Časté
Poruchy oka Nekrotizující retinitida imunosupresivní léčbu)
Velmi vzácné
Gastrointestinální poruchy NauzeaMéně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně VyrážkaČasté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie, myalgie, bolest končetin1Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Místo aplikace injekce: erytém 1, bolest/citlivost 1, 2, pruritus1, 2, otok1, Místo aplikace injekce: indurace1, hematomteplo1, vyrážka, pyrexie
Kopřivka v místě podání
Velmi časté
Časté
Vzácné
Nežádoucí účinky z klinických studií
Vyžádané nežádoucí účinky do 5 dnů po očkování
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě aplikace injekce
Nežádoucí účinky v místě aplikace injekce související s vakcínou byly významně větší u subjektů
očkovaných přípravkem Zostavax než u těch, jimž bylo podáno placebo. Ve studii SPS byla celková
incidence nežádoucích účinků v místě aplikace injekce souvisejících s vakcínou 48 % u přípravku
Zostavax a 17 % u placeba u subjektů ve věku 60 let a starších.
Ve studii ZEST byla celková incidence nežádoucích účinků v místě aplikace injekce souvisejících
s vakcínou 63,9 % u přípravku Zostavax a 14,4 % u placeba u subjektů ve věku od 50 do 59 let.
Většina těchto nežádoucích účinků měla podle hlášení mírnou intenzitu.
V dalších klinických studiích hodnotících přípravek Zostavax u subjektů ve věku 50 let a starších,
včetně studie současného podání s inaktivovanou vakcínou proti chřipce, byl u subjektů ve věku od do 59 let hlášen vyšší počet nežádoucích účinků mírné až střední intenzity v místě aplikace injekce
ve srovnání se subjekty ve věku 60 let a staršími Přípravek Zostavax byl subjektům ve věku 50 let a starším podáván buď subkutánně intramuskulárně sice srovnatelné, ale nežádoucí účinky v místě aplikace injekce byly významně méně časté při i.m.
podání Herpes zoster / vyrážka charakteru herpes zoster a varicella / vyrážka podobná postižení varicellou
v klinických studiích
V klinických studiích byl výskyt herpes zoster/vyrážky charakteru herpes zoster do 42 dnů po
očkování nízký jak ve skupině, jíž byl podán přípravek Zostavax, tak ve skupině s placebem. Ve
většině případů byla vyrážka označena jako mírná nebo středně závažná, v klinickém uspořádání
nebyly pozorovány žádné komplikace spojené s vyrážkou. Většina nahlášených případů vyrážky, které
byly podle analýzy PCR pozitivní na výskyt VZV, byly spojeny s divokým typem VZV.
Ve studiích SPS a ZEST nahlásilo herpes zoster/vyrážku charakteru herpes zoster méně než
0,2 % subjektů ze skupiny s přípravkem Zostavax a ze skupiny s placebem, přičemž mezi těmito
skupinami nebyl pozorován žádný významný rozdíl. Varicellu/vyrážku podobnou postižení varicellou
nahlásilo méně než 0,7 % subjektů, kterým byl podán přípravek Zostavax nebo placebo.
V žádném ze vzorků ze studií SPS a ZEST nebyl detekován kmen VZV Oka/Merck. VZV byl
detekován v jednom vzorku varicellu/vyrážku podobnou postižení varicellou, nicméně kmen viru nebylo možné určit. V dalších klinických studiích byl kmen Oka/Merck identifikován PCR analýzou
vzorků lézí pouze u dvou subjektů, které nahlásily vyrážku podobnou postižení varicellou vyrážky 8. a 17. dend. Zvláštní populace
Dospělí s herpes zoster v anamnéze před očkováním
Přípravek Zostavax byl podán subjektům ve věku 50 let a starším s herpes zoster před očkováním z podstudie studie SPS „Adverse Event Monitoring Substudy“ Dospělí s chronickou/udržovací systémovou léčbou kortikosteroidy
U subjektů ve věku 60 let a starších, jimž byla podávána chronická/udržovací systémová léčba
kortikosteroidy v denní dávce odpovídající 5 až 20 mg prednisonu po dobu nejméně 2 týdnů před
zařazením a 6 týdnů nebo více po očkování, byl bezpečnostní profil přípravku obecně podobný
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v podstudii SPS „Adverse Event Monitoring Substudy“ body 4.3 a 5.1Dospělí s infekcí HIV se zachovanou funkcí imunitního systému
V klinické studii byl přípravek Zostavax podán dospělým s infekcí HIV počet CD4+ T buněk ≥200 buněk/μls bezpečnostním profilem z podstudie SPS „Adverse Event Monitoring Substudy“. Nežádoucí účinky
byly sledovány do 42. dne po očkování a závažné nežádoucí účinky byly sledovány po celou dobu
studie makulopapulární vyrážka související s vakcínou 4. den po první dávce VZV-séronegativní dospělí
Podle omezených dat ze 2 klinických studií, které zahrnovaly VZV-séronegativní nebo nízce
séropozitivní subjekty herpes zoster, byly nežádoucí účinky v místě aplikace injekce a systémové nežádoucí účinky obecně
podobné nežádoucím účinkům hlášeným ostatními subjekty, které dostaly přípravek Zostavax
v klinických studiích, 2 z 27 subjektů hlásily horečku. Žádný ze subjektů nehlásil vyrážku podobnou
postižení varicellou nebo herpes zoster. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související
s vakcínou.
e. Další studie
Dospělí, jimž byla podána další dávka/revakcinace
V klinické studii byla dospělým ve věku 60 let a starším podána druhá dávka přípravku Zostavax
42 dní po podání první dávky po podání druhé dávky přípravku Zostavax obecně podobná četnosti pozorované po první dávce.
V další studii byl přípravek Zostavax podán jako posilovací dávka subjektům ve věku 70 let a starším
bez herpes zoster v anamnéze, kterým byla podána první dávka přibližně o 10 let dříve, a jako první
dávka subjektům ve věku 70 let a starším bez herpes zoster v anamnéze nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou byla po podání posilovací dávky přípravku Zostavax
obecně podobná četnosti pozorované po první dávce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.